检索结果-内蒙古大学图书馆

基于Nrf2/HO-1通路调控铁死亡探讨补阳还五汤治疗高血压病心肌损伤的机制

实用中医内科杂志 2024年

作者：杨睿思王姗姗张怀文陈心茹项志鹏曲怡薛亚楠辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的：基于Nrf2/HO-1通路调控铁死亡探讨高血压病继发心肌损伤机制及补阳还五汤对其干预效应。方法：50只6周龄Dahl盐敏感大鼠随机分为5组，正常组，模型组，补阳还五汤低剂量组，补阳还五汤中剂量组，补阳还五汤高剂量组(10只/组)。除... 详细信息

目的：基于Nrf2/HO-1通路调控铁死亡探讨高血压病继发心肌损伤机制及补阳还五汤对其干预效应。方法：50只6周龄Dahl盐敏感大鼠随机分为5组，正常组，模型组，补阳还五汤低剂量组，补阳还五汤中剂量组，补阳还五汤高剂量组(10只/组)。除正常组外，其余组大鼠予以8%Nacl高盐饲料喂养诱导高血压病大鼠模型，停止高盐饲料改用普通饲料喂养。中药组分别予以0.275g/mL、0.55g/mL、1.1g/mL的补阳还五汤灌胃干预治疗，正常组和模型组同时予以等体积生理盐水灌胃干预，实验期间采用智能无创血压计持续监测大鼠血压。灌胃治疗5周后，取大鼠左心室组织，采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌形态学改变，酶联免疫吸附测定法(ELisa)检测大鼠心肌组织活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量表达变化，荧光定量PCR技术和Western-blot技术检测大鼠心肌组织酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核转录E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)基因和蛋白表达变化。结果：补阳还五汤能显著降低盐敏感高血压病大鼠血压，改善高血压病大鼠心肌肥厚情况，抑制心肌组织ROS、MDA和ACSL4的生成，提高SOD活性和GPX4、Nrf2、HO-1基因和蛋白表达，且补阳还五汤中剂量组效果最为显著(P＜0.05)。结论：补阳还五汤可能通过Nrf2/HO-1调节盐敏感高血压病大鼠心肌氧化应激进而调控铁死亡信号通路缓解高血压病诱导的心肌损伤。

关键词：铁死亡高血压心肌损伤补阳还五汤

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基于网络药理学方法预测定喘汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制及验证研究

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世界中医药 2024年第4期19卷 455-463页

作者：徐国睿冯湘仪曲怡王建波刘海涛马永钢张立德辽宁中医药大学针灸推拿学院沈阳110847 中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学沈阳110847 解放军总医院京西医疗区北京100144

目的:分析定喘汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的分子机制,并通过细胞实验验证定喘汤的药理学作用。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中,对定喘汤9味中药进行有效成分筛选,利用UniPort数据库得到中药活性成分相关靶点... 详细信息

目的:分析定喘汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的分子机制,并通过细胞实验验证定喘汤的药理学作用。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中,对定喘汤9味中药进行有效成分筛选,利用UniPort数据库得到中药活性成分相关靶点。随后在五大疾病数据库中以COPD作为关键词进行检索,收集疾病对应的靶点基因。对有效成分-交集靶点网络进行拓扑分析,根据中药有效成分与交集靶点之间连接情况筛选定喘汤治疗COPD关键成分。最后通过基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析确定定喘汤治疗机制并进行分子对接,从整体生物网络角度阐述定喘汤治疗COPD的免疫炎症机制,并通过细胞实验加以验证。结果:本实验筛选得到定喘汤274个活性成分,与疾病交集靶点262个。KEGG富集分析表明核心靶点作用于白细胞介素-17(IL-17)信号通路、NOD样受体信号通路及趋化因子信号通路等多种免疫和炎症反应相关的信号通路,分子对接显示核心化合物与靶点具有良好的对接活性。细胞实验表明,定喘汤能通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,抑制人Ⅱ型肺泡上皮细胞炎症反应,证实了网络药理学的作用靶点。结论:通过网络药理学的初步筛选与预测,已经初步明确定喘汤治疗COPD靶点,确定了定喘汤多通路作用机制,其有效成分可以通过PI3K/AKT信号通路调控炎症反应,从而达到治疗COPD的目的,可为后续的深入研究提供方向。

关键词：定喘汤慢性阻塞性肺疾病网络药理学磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B 炎症反应分子对接细胞实验靶点

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基于氧化应激及肠道菌群探讨逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型大鼠作用机制的影响

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中华中医药学刊 2024年第10期42卷 64-69,I0011-I0014页

作者：刘婧魏东升安杨孙欣张国栋伊桐凝张兰辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 沈阳市第二中医医院辽宁沈阳110101 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的通过观察逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠氧化应激及肠道菌群的影响,探讨逍遥补肾方的疗效机制。方法将65只大鼠随机分为正常组10只,造模组55只。造模组采用高碘水喂养联... 详细信息

目的通过观察逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠氧化应激及肠道菌群的影响,探讨逍遥补肾方的疗效机制。方法将65只大鼠随机分为正常组10只,造模组55只。造模组采用高碘水喂养联合甲状腺球蛋白皮下注射复刻EAT大鼠模型,造模成功的EAT大鼠随机分为模型组、硒酵母组及逍遥补肾组,每组17只。硒酵母组予25.2 mg/(kg·d)硒酵母片水溶液,逍遥补肾组予11.79 g/(kg·d)逍遥补肾方溶液,正常组、模型组灌胃给予等体积的蒸馏水。连续灌胃8周后,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine3,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)水平,采用免疫荧光检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。收集各组大鼠的粪便进行16S rDNA高通量测序,分析肠道菌群多样性和物种丰度的变化,通过相关性分析筛选逍遥补肾方改善EAT大鼠的相关菌群。结果与正常组相比,模型组大鼠血清TSH、SOD、SOD/MDA、GPx明显下降,TPOAb、TGAb、MDA水平明显升高,ROS的免疫荧光强度明显增强(P<0.01)。给予治疗药物后,逍遥补肾组及硒酵母组的上述指标均较模型组有一定改善(P<0.01或P<0.05)。16S rDNA测序结果显示,逍遥补肾方能够调节厚壁菌门、拟杆菌门等相对丰度调节EAT大鼠的肠道菌群紊乱。脱硫弧菌属及粪球菌属是逍遥补肾组的优势菌群。结论逍遥补肾方能够调节EAT大鼠血清TSH及甲状腺双抗体水平,改善氧化应激状态,其作用机制可能与调节多种肠道菌群失调有关。

关键词：实验性自身免疫性甲状腺炎逍遥补肾方氧化应激肠道菌群

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基于络病理论探讨血脂异常合并中风

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中华中医药学刊 2023年

作者：陈怡然冯秀芝宋囡张小卿李记泉李思佳赵曦彤吴琼李凯煜马铁明贾连群辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁中医药大学中医学院辽宁中医药大学附属医院辽宁中医药大学第一临床学院

血脂异常可增加脑卒中的发病率。血脂异常和脑卒中在中医学中分别属于“肥人”和“中风”范畴，二者的主要发病机制为膏脂运化失常，聚生痰浊血瘀等实邪阻滞络脉导致中风。“络病理论”起源于《黄帝内经》，是中医学辨证论治诊治疾病的... 详细信息

血脂异常可增加脑卒中的发病率。血脂异常和脑卒中在中医学中分别属于“肥人”和“中风”范畴，二者的主要发病机制为膏脂运化失常，聚生痰浊血瘀等实邪阻滞络脉导致中风。“络病理论”起源于《黄帝内经》，是中医学辨证论治诊治疾病的重要理论之一。基于该理论，笔者认为血脂异常合并中风的病程分为络脉空虚，风痰侵袭、络脉不通，痰火瘀闭、络脉虚损，毒邪肆虐三个阶段，对应治则分别为补肺脾肾，益气通络、泻火化痰，祛瘀通络、解毒通络，醒神固脱。本文围绕络病理论概述、从络病理论诠释分析血脂异常合并中风的病机和治疗三个方面展开，以期为临床改善血脂异常治疗中风提供理论参考。

关键词：络病理论络脉血脂异常中风

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牛蒡子苷元通过调控miR-1靶向干预磷酸戊糖途径对人卵巢癌SKOV3细胞的影响

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中国病理生理杂志 2023年第3期39卷 487-495页

作者：赵佼王丹波中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院辽宁沈阳110042 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的:探讨牛蒡子苷元(ARG)通过调控微小RNA-1(miR-1)靶向干预磷酸戊糖途径防治人卵巢癌SKOV3细胞的作用机制。方法:CCK-8法检测ARG对SKOV3细胞活力的抑制率并筛选药物浓度;划痕实验检测细胞迁移能力;集落实验检测各组细胞增殖能力;乳酸... 详细信息

目的:探讨牛蒡子苷元(ARG)通过调控微小RNA-1(miR-1)靶向干预磷酸戊糖途径防治人卵巢癌SKOV3细胞的作用机制。方法:CCK-8法检测ARG对SKOV3细胞活力的抑制率并筛选药物浓度;划痕实验检测细胞迁移能力;集落实验检测各组细胞增殖能力;乳酸和ATP含量测定试剂盒检测各组细胞乳酸含量、ATP含量;DCFH-DA标记法检测细胞内活性氧(ROS)的水平;荧光实时定量PCR法检测各组细胞葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)、6-磷酸果糖激酶(PFK)、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)和转酮醇酶(TKT)的mRNA表达水平;Western blot检测各组细胞GLUT3、PKM2、PFK、G6PD和TKT蛋白表达水平。结果:与对照组相比,ARG组对细胞有显著抑制作用,且ARG浓度为10 mg/L干预48 h时抑制效果最好;迁移能力和增殖能力显著降低(P<0.01);乳酸含量显著降低(P<0.01),ATP含量显著升高(P<0.05),ROS的含量显著升高(P<0.01),GLUT3、PKM2、PFK、G6PD和TKT的mRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.01);与ARG组相比,ARG+miR-1 inhibitorNC组各项结果均无显著改变(P>0.05);与ARG+miR-1 inhibitor NC组相比,ARG+miR-1 inhibitor组对细胞有显著抑制作用,ARG浓度为10 mg/L干预48 h后,细胞抑制效果最好;迁移能力及增殖能力显著增强(P<0.01);乳酸含量显著升高(P<0.01),ATP及ROS的含量显著降低(P<0.01),GLUT3、PKM2、PFK、G6PD和TKT的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:ARG可能通过调控miR-1靶向干预磷酸戊糖途径对人卵巢癌SKOV3细胞具有抑制作用。

关键词：牛蒡子苷元微小RNA-1 磷酸戊糖途径卵巢癌

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基于络病理论探讨血脂异常合并脑卒中

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 152-155页

作者：陈怡然冯秀芝宋囡张小卿李记泉李思佳赵曦彤吴琼李凯煜马铁明贾连群辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 辽宁中医药大学第一临床学院辽宁沈阳110847

血脂异常可增加脑卒中的发病率。血脂异常和脑卒中在中医学中分别属于“肥人”和“中风”范畴,二者的主要发病机制为膏脂运化失常,聚生痰浊血瘀等实邪阻滞络脉导致中风。“络病理论”起源于《黄帝内经》,是中医学辨证论治诊治疾病的重... 详细信息

血脂异常可增加脑卒中的发病率。血脂异常和脑卒中在中医学中分别属于“肥人”和“中风”范畴,二者的主要发病机制为膏脂运化失常,聚生痰浊血瘀等实邪阻滞络脉导致中风。“络病理论”起源于《黄帝内经》,是中医学辨证论治诊治疾病的重要理论之一。基于该理论,认为血脂异常合并中风的病程分为络脉空虚、风痰侵袭、络脉不通,痰火瘀闭、络脉虚损,毒邪肆虐3个阶段,对应治则分别为补肺脾肾,益气通络、泻火化痰、祛瘀通络、解毒通络、醒神固脱。围绕络病理论概述、从络病理论诠释分析血脂异常合并中风的病机和治疗3个方面展开,以期为临床改善血脂异常治疗中风提供理论参考。

关键词：络病理论络脉血脂异常中风

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内质网应激与高血压血管重构研究进展

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中华高血压杂志 2022年第6期30卷 531-536页

作者：王云彩张立德辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

高血压是全球心血管病的主要危险因素,其死亡率或致残率在心血管病中占主要地位^([1])。高血压的病理生理是多种因素共同作用的结果,其中血管重构是重要的病理环节之一^([2])。在血管重构的过程中,血管内皮细胞的功能障碍及血管平滑肌细... 详细信息

高血压是全球心血管病的主要危险因素,其死亡率或致残率在心血管病中占主要地位^([1])。高血压的病理生理是多种因素共同作用的结果,其中血管重构是重要的病理环节之一^([2])。在血管重构的过程中,血管内皮细胞的功能障碍及血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的增殖、迁移、凋亡、纤维化与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)有关^([3-4])。

关键词：内质网应激病理环节心血管病血管平滑肌细胞血管内皮细胞病理生理功能障碍血管重构

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香砂六君子汤通过调控miR-182/FOXO1对脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的影响及可能的机制

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第7期24卷 2677-2683页

作者：冷雪曹媛王莹吕美君杜莹辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的观察miR-182及叉头转录因子-1(FOXO1)介导的高密度脂蛋白(HDL)代谢在脾虚高脂血症大鼠肝脏中及给予香砂六君子汤后大鼠肝脏中的变化,探讨香砂六君子汤干预肝脏HDL代谢进而影响脂代谢的机制。方法SD大鼠28只随机分为四组:分别为正常... 详细信息

目的观察miR-182及叉头转录因子-1(FOXO1)介导的高密度脂蛋白(HDL)代谢在脾虚高脂血症大鼠肝脏中及给予香砂六君子汤后大鼠肝脏中的变化,探讨香砂六君子汤干预肝脏HDL代谢进而影响脂代谢的机制。方法SD大鼠28只随机分为四组:分别为正常组、高脂血症对照组、脾虚高脂血症组、香砂六君子汤组。从造模开始起饲喂14周,常规饲料饲喂正常组,高脂饲料饲喂剩余其他各组;饲喂开始前15天,脾虚高脂血症组、香砂六君子汤组建立常规脾虚模型(饮食不节加劳倦过度复合方法);饲喂10周后,开始进行灌胃给药:香砂六君子汤11.34 g/kg/天,其他各组生理盐水(同体积)。14周后进行取材检测:血脂水平常规件检测;病理学技术检测肝脏病理变化;ELISA法进行载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B(APOB)检测;肝脏miR-182、FOXO1、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)、肝脂酶(HL)、固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)mRNA含量变化通过实时荧光定量PCR法进行检测。结果高脂血症对照组及脾虚高脂血症组大鼠血脂及ApoA-Ⅰ、ApoB水平变化显著;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoB含量上升显著(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ApoA-Ⅰ含量降低显著(P<0.01);肝脏出现油脂沉积及空泡;FOXO1 mRNA含量及蛋白表达增加;miR-182 mRNA含量显著下降(P<0.01),miR-182/FOXO1介导的HDL代谢下游基因HL、SR-BI、SREBP-2mRNA表达降低(P<0.01);脾虚引起以上指标变化程度加深(P<0.05,P<0.01);干预给药后,各指标得到不同缓解(P<0.01)。结论脾运化功能失常可能与miR-182/FOXO1介导HDL代谢途径异常有关,香砂六君子汤干预机制可能与上述途径相关。

关键词：脾虚高脂血症 HDL代谢 FOXO1 miR-182 香砂六君子汤

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健脾化瘀祛痰法对apoA-Ⅰ/AMPK/CPT1A信号通路介导的脂肪酸β氧化改善血脂异常的调控作用及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2022年第6期48卷 1395-1402页

作者：张琦赵秋宇隋国媛刘慧慧翟亚荣于宁王杰裘雪莹孟嘉伟贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847

目的:探讨健脾化瘀祛痰法对高脂血症大鼠血脂异常的影响,基于载脂蛋白AⅠ(apoA-Ⅰ)/单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)/肉毒碱棕榈酰转移酶ⅠA(CPT1A)信号通路阐明其分子机制。方法:32只大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组(给予1.5... 详细信息

目的:探讨健脾化瘀祛痰法对高脂血症大鼠血脂异常的影响,基于载脂蛋白AⅠ(apoA-Ⅰ)/单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)/肉毒碱棕榈酰转移酶ⅠA(CPT1A)信号通路阐明其分子机制。方法:32只大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组(给予1.575 mg·kg^(-1)·d^(-1)辛伐他汀)和化瘀祛痰方(HYQTP)组(给予13.846 mg·kg^(-1)·d^(-1)化瘀祛痰方药物),每组8只。空白对照组大鼠给予正常饮食,模型组、辛伐他汀组和HYQTP组大鼠给予高脂饲料,建立高脂血症大鼠模型。8周后,辛伐他汀组和HYQTP组大鼠灌胃相应药物;空白对照组和模型组大鼠给予等体积生理盐水。全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平,HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态表现,油红O染色观察各组大鼠肝组织脂质沉积情况,检测各组大鼠肝组织中TG水平,ELISA法检测各组大鼠肝组织中apoA-Ⅰ水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肝组织中apoA-Ⅰ、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)和CPT1A mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肝组织中高密度脂蛋白受体(SR-B1)、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)和CPT1A蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清TC、TG和LDL-c水平升高(P<0.05),HDL-c水平降低(P<0.05);肝组织中TG水平升高(P<0.05);肝细胞出现明显肿胀,体积增大;并且可见明显红色脂滴分布;肝组织中apoA-Ⅰ、SR-B1和CPT1A mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值降低(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和HYQTP组大鼠血清TC、TG和LDL-c水平降低(P<0.05),HDL-c水平升高(P<0.05);肝组织中TG水平降低(P<0.05);肝细胞肿胀明显减轻,脂滴分布明显减少,肝组织中apoA-Ⅰ、SR-B1和CPT1A mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值升高(P<0.05)。结论:健脾化瘀祛痰法能够改善高脂血症大鼠血脂异常,减轻肝脏损伤及脂质沉积,其作用机制可能与调控apoA-1/AMPK/CPT1A信号通路促进大鼠脂肪酸β氧化有关。

关键词：血脂异常脂肪酸β氧化载脂蛋白AⅠ 单磷酸腺苷激活蛋白激酶肉毒碱棕榈酰转移酶ⅠA

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从“脾主运化”理论探讨微塑料在体内的运输和蓄积

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中华中医药学刊 2024年第2期42卷 103-106,I0019页

作者：陈丽娟李宁张哲贾连群吴瑾杜莹隋国媛宋囡潘国伟杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 中国医科大学辽宁沈阳110122

微塑料作为新型污染物具有生物危害性,其体内过程尚未阐明。阐明微塑料在体内的运输、蓄积机制是认识其危害的前提和防治其危害的关键环节,但该机制目前尚不清楚。脂质借助载脂蛋白转运与“脾主运化”功能关系密切,作为与脂质具有相似... 详细信息

微塑料作为新型污染物具有生物危害性,其体内过程尚未阐明。阐明微塑料在体内的运输、蓄积机制是认识其危害的前提和防治其危害的关键环节,但该机制目前尚不清楚。脂质借助载脂蛋白转运与“脾主运化”功能关系密切,作为与脂质具有相似性的微塑料是否也受脾功能调控有待阐明。通过阐明微塑料与载脂蛋白的关系探讨其运输机制,通过脾虚膏脂转输障碍时微塑料蓄积的时空特征探讨其蓄积机制,将有助于认识微塑料体内生理过程和蓄积条件,并深化现代知识背景下中医脾脏象理论新内涵。

关键词：微塑料运输蓄积脾主运化载脂蛋白

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