检索结果-内蒙古大学图书馆

时珍国医国药 2025年第2期36卷 389-394页

作者：刘雨婷魏东升周婉宁王涵包程公黄子广李涵齐佳杰戴旭赵宝英张哲辽宁中医药大学第一临床医学院辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110033

目的使用影像组学构建冠心病痰瘀互结证辨识模型。方法收集行冠状动脉血管成像(CCTA)的冠心病患者112例,其中痰瘀互结证60例,心血瘀阻证52例,采用人工智能影像后处理平台分割患者冠状动脉周围脂肪组织(PCAT),提取影像组学特征,采用机器... 详细信息

目的使用影像组学构建冠心病痰瘀互结证辨识模型。方法收集行冠状动脉血管成像(CCTA)的冠心病患者112例,其中痰瘀互结证60例,心血瘀阻证52例,采用人工智能影像后处理平台分割患者冠状动脉周围脂肪组织(PCAT),提取影像组学特征,采用机器学习算法筛选特征并构建冠心病痰瘀互结证辨识模型,应用ROC曲线下面积对模型进行验证,评价影像组学特征辨识冠心病痰瘀互结证的效能。使用Spearman系数进行影像组学特征与冠脉定量影像学数据的相关性分析。结果共提取出102个PCAT影像组学特征,经过特征筛选,6个影像组学特征用于构建冠心病痰瘀互结证与心血瘀阻证的辨识模型。训练组和验证集辨识模型的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.837和0.819。相关性分析发现,影像组特征与冠脉周围脂肪组织衰减指数(FAI)、冠脉CT血流储备分数(CT-FFR)具有显著相关性。结论基于PCAT的CT影像组学模型对冠心病痰瘀互结证有较高的辨识效能。

关键词：痰瘀互结影像组学冠状动脉周围脂肪组织医工结合辨证新方法

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基于N-糖基化修饰组学探究人参皂苷Rb1改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱机制

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中国中西医结合杂志 2023年第9期43卷 1100-1107页

作者：马艺鑫宁顺宇陈丝冷雪贾连群杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院治未病科沈阳110032

目的通过研究人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠血浆N-糖基化修饰组学的影响,在蛋白质修饰水平探讨人参皂苷Rb1对脂代谢紊乱的作用机制。方法SPF级SD大鼠24只,随机分为正常对照组、高脂组与Rb1组,每组8只。高脂组与Rb1组饲喂高脂饲料4周。Rb1... 详细信息

目的通过研究人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠血浆N-糖基化修饰组学的影响,在蛋白质修饰水平探讨人参皂苷Rb1对脂代谢紊乱的作用机制。方法SPF级SD大鼠24只,随机分为正常对照组、高脂组与Rb1组,每组8只。高脂组与Rb1组饲喂高脂饲料4周。Rb1组从第5~12周给予人参皂苷Rb1200 mg/(kg·d)灌胃,正常对照组与高脂组同期给予等体积生理盐水灌胃,给药期间高脂组与Rb1组继续给予高脂喂养。12周后,全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平,HE与油红O染色观测肝组织形态学变化与脂质沉积情况。N-糖基化修饰组学探究人参皂苷Rb1改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱的作用机制。结果与正常对照组比较,高脂组血清TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低(P<0.01);与高脂组比较,Rb1组血清TC、TG降低(P<0.01,P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05)。形态学结果显示人参皂苷Rb1能够显著改善高脂血症大鼠肝脏组织结构与脂质沉积。N-糖基化修饰组学结果表明,53个糖基化修饰蛋白的98个位点在两个比较组中(高脂组与正常对照组比较及Rb1组与高脂组比较)发生共同改变,白蛋白(Alb)与Serpinc1是修饰位点改变最多的蛋白;基因本体(GO)功能分析发现差异修饰糖蛋白主要参与到炎症反应(Serpinc1)、细胞铁离子稳态[铜蓝蛋白(Cp)]和胆固醇流出的正向调节[对氧磷酶1(PON1)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(lrp1)]等生物学过程中;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析发现补体和凝血级联反应是富集差异修饰蛋白最多的通路。结论人参皂苷Rb1可能通过调节胆固醇流出、细胞铁离子稳态、炎症反应以及补体和凝血级联反应等过程中相关蛋白的N-糖基化修饰水平,调节血脂紊乱,改善肝脏脂质沉积。

关键词：人参皂苷Rb1 N-糖基化修饰组学高脂血症血浆中药提取物

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苓桂术甘汤对非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌模型小鼠肝脂肪酸代谢重编程的影响

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中医杂志 2023年第13期64卷 1366-1374页

作者：曹慧敏孔亮隋国媛冷雪陈文娜贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁省沈阳市110847 辽宁中医药大学医学检验学院

目的从肝脂肪酸代谢重编程角度探讨苓桂术甘汤治疗非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌(NAFLD-HCC)的可能作用机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、脂肪肝组、脂肪肝相关肝癌组以及苓桂术甘汤低、中、高剂量组,每组10只。脂肪肝相关肝... 详细信息

目的从肝脂肪酸代谢重编程角度探讨苓桂术甘汤治疗非酒精性脂肪肝相关肝细胞癌(NAFLD-HCC)的可能作用机制。方法将60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、脂肪肝组、脂肪肝相关肝癌组以及苓桂术甘汤低、中、高剂量组,每组10只。脂肪肝相关肝癌组及苓桂术甘汤低、中、高剂量组小鼠采用腹腔注射二乙基亚硝胺和高脂饲料喂养相结合方式建立NAFLD-HCC模型;脂肪肝组小鼠采用高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪性肝病模型;正常组予普通饲料喂养。造模成功后,苓桂术甘汤低、中、高剂量组小鼠分别给予苓桂术甘汤4.875、9.750、19.500 g/(kg·d)灌胃,正常组、脂肪肝组、脂肪肝相关肝癌组小鼠每天给予10 ml/kg生理盐水灌胃,各组均连续灌胃30天。检测各组小鼠血脂含量[包括甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]及肝脏游离脂肪酸(FFA)含量,HE及油红O染色观察小鼠肝脏组织病理学改变;检测各组小鼠血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)含量及肝脏肿瘤增殖抗原Ki-67蛋白表达,肝脏脂蛋白脂肪酶(LPL)、白细胞分化抗原36(CD36)、肉毒碱棕榈酰基转移酶1α(CPT1α)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达,LPL、CD36、CPT1αmRNA表达。结果与正常组比较,脂肪肝相关肝癌组小鼠肝脏炎性细胞浸润,脂肪变性明显,部分细胞出现小细胞性增生的病理改变,血清TC、TG、LDL-C、AFP、CEA含量升高,HDL-C含量下降(P<0.05或P<0.01),肝脏Ki-67蛋白、Bcl-2蛋白表达均升高,LPL、CD36、CPT1αmRNA及蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01);脂肪肝组仅血清TC、TG和LDL-C含量升高,病理显示肝脏组织仅有脂肪变性和炎细胞浸润,AFP、CEA含量及肝脏Ki-67蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。与脂肪肝相关肝癌组比较,苓桂术甘汤高剂量组可显著改善肝脏病理形态,显著降低肝脏脂质沉积面积,降低血清TC、TG、LDL-C、AFP、CEA含量,升高HDL-C含量,降低肝脏Ki-67、Bcl-2蛋白表达和LPL、CD36、CPT1α蛋白及mRNA表达(P<0.05或P<0.01);苓桂术甘汤中、低剂量组上述各指标改善效果不及高剂量组。结论苓桂术甘汤可能通过影响LPL/CD36/CPT1信号轴调控脂肪酸代谢重编程,从而抑制NAFLD-HCC的发生发展。

关键词：非酒精性脂肪肝肝细胞癌苓桂术甘汤脂肪酸代谢重编程脂肪酸氧化

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中药治疗鼻炎作用机制研究进展

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中草药 2024年第10期55卷 3506-3515页

作者：方琦吴威戴思思李红艳陈智慧杨关林张会永辽宁中医药大学、中医藏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847 珠海科技学院广东珠海519041 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

鼻炎是一种临床常见的鼻黏膜炎性疾病,其迁延难愈、反复发作,严重影响人们的生活质量。目前鼻炎治疗主要以化学药为主,具有治标不治本、不良反应多的局限性,因此寻找安全有效的治疗方法迫在眉睫。中医临床治疗鼻炎疗效显著,具有多靶点... 详细信息

鼻炎是一种临床常见的鼻黏膜炎性疾病,其迁延难愈、反复发作,严重影响人们的生活质量。目前鼻炎治疗主要以化学药为主,具有治标不治本、不良反应多的局限性,因此寻找安全有效的治疗方法迫在眉睫。中医临床治疗鼻炎疗效显著,具有多靶点、多通路、可逆转的优势。目前相关实验研究多在啮齿类动物模型中开展,因此,在对常见鼻炎动物模型的造模方法进行深入研究和总结基础上,对中药复方、中药单味药及中药活性成分治疗鼻炎的研究情况进行梳理和分析,为中医药治疗鼻炎的临床及科研工作提供理论参考。

关键词：鼻炎动物模型核因子-κB通路丝裂原活化蛋白激酶通路 Janus激酶/信号转导与转录激活因子通路胸腺基质淋巴细胞生成素/OX40配体通路

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基于生物信息学及单细胞测序构建心肌梗死与铜死亡相关基因的风险模型并探究其免疫机制

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中国免疫学杂志 2024年第11期40卷 2247-2256页

作者：具星贾连群张哲魏东升张静生杨关林辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110032 辽宁中医药大学第一临床学院沈阳110032 辽宁中医药大学附属医院沈阳110847

目的:整合铜死亡基因和GEO数据库相关芯片,分析铜死亡基因、免疫浸润与心肌梗死(MI)之间的关联性,构建风险预测模型,预测西药及中药,分析miRNA-mRNA调控网络,为今后MI相关的铜死亡机制及免疫浸润研究提供新的方向。方法:通过GEO数据库... 详细信息

目的:整合铜死亡基因和GEO数据库相关芯片,分析铜死亡基因、免疫浸润与心肌梗死(MI)之间的关联性,构建风险预测模型,预测西药及中药,分析miRNA-mRNA调控网络,为今后MI相关的铜死亡机制及免疫浸润研究提供新的方向。方法:通过GEO数据库检索符合条件的MI相关芯片,对其进行标准化处理及MI相关的铜死亡基因筛选,基于处理后的基因表达矩阵进行免疫浸润分析和量化,分析免疫浸润细胞及功能之间的相关性,以及它们在MI组和对照组中的差异性,筛选出在免疫浸润中与MI最相关的铜死亡基因,并构建风险模型,分析铜死亡基因在MI中的风险概率,通过Enrichr网站和Coremine Medical数据库对MI铜死亡相关基因进行西药及中药预测。最后通过miRTarBase、Starbase及Targetscan数据库预测FDX1及SLC31A1的上游miRNA,并构建miRNA-mRNA调控网络。结果:免疫浸润相关性结果显示,Tfh细胞和B细胞呈最强的正相关性(r=0.68),调节性T细胞和iDC呈最强的负相关性(r=-0.63);免疫浸润差异性分析显示,细胞层面MI组中肥大细胞、NK细胞和Th1细胞之间差异最为显著(P<0.001),功能层面APC共抑制、MHCⅠ等方面的差异最为显著(P<0.001);筛选出免疫细胞与免疫功能相关性最高的6个基因分别是ATP7A、DLD、FDX1、LIAS、LIPT1和SLC31A1,其中风险模型结果显示,高水平的FDX1和SLC31A1与MI的发生风险呈负相关;通过数据库比对共预测到21种西药和30种传统药物;miRTarBase、Starbase及Targetscan数据库共预测到包括has-miR-122-5p等在内的9个MI铜死亡相关基因上游miRNAs。结论:Tfh细胞、B细胞、副炎症、Ⅰ型干扰素反应等相关免疫细胞和功能可能在MI的发病及预后中存在重要调控作用;FDX1及SLC31A1作为铜死亡的关键基因与MI发生风险存在关键的负相关关系。包括螺旋藻、羊肝、温莪术、片姜黄和郁金在内的30种传统中药可能具有治疗MI的潜在价值;最后,包括has-miR-122-5p在内的9个miRNAs可能在铜死亡中发挥重要的MI调控作用。

关键词：铜死亡心肌梗死免疫浸润生物信息学单细胞测序

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半夏白术天麻汤在大鼠心脏的代谢产物研究

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中华中医药学刊 2023年第2期41卷 53-62页

作者：英哲铭隋国媛曹媛贾连群杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的半夏白术天麻汤在大鼠心脏的代谢产物研究。方法采取大鼠灌胃给药,建立了半夏白术天麻汤代谢产物的超高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间/质谱(ultra-high-performance liquid chromatography coupled with electrospray ionizati... 详细信息

目的半夏白术天麻汤在大鼠心脏的代谢产物研究。方法采取大鼠灌胃给药,建立了半夏白术天麻汤代谢产物的超高效液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间/质谱(ultra-high-performance liquid chromatography coupled with electrospray ionization quadrupole time-of-flight mass spectrometry,UHPLC-ESI-Q-TOF/MS)分析方法。采用安捷伦SB-C18色谱柱(3 mm×150 mm,1.8μm)。流动相由0.1%甲酸水溶液(A)和乙腈(B)组成,流速为0.3 mL/min。采用0~15 min,15%→90%B的梯度洗脱程序用于分离,质谱采用正、负离子模式检测心脏组织样品。根据分子量以及质谱的碎片离子数据,结合体内代谢反应规律,对复方中各味药中主要成分进行指认和分析研究。结果半夏白术天麻汤各味药中主成分及其代谢产物共鉴定了38个,其中正离子模式下有32个,负离子模式下有6个。大鼠灌胃给药后,半夏白术天麻汤在大鼠心脏中依次发生I相和II相代谢反应,主要的代谢方式为氧化、还原、水解、谷胱甘肽化、亚硫酸化、葡萄糖醛酸化、甲基化和乙酰化。结论首次研究半夏白术天麻汤在大鼠心脏的代谢产物及代谢途径,为半夏白术天麻汤治疗心血管疾病的药理作用机制及临床应用提供科学依据。

关键词：半夏白术天麻汤代谢产物液相色谱-电喷雾-四极杆-飞行时间/质谱

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绞股蓝总苷介导METTL3调控m6A甲基化对卵巢癌细胞糖酵解的影响

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中国临床药理学杂志 2024年第22期40卷 3264-3269页

作者：高浩赵佼陈威言季天民王群曹媛辽宁中医药大学研究生学院中国医科大学肿瘤医院/辽宁省肿瘤医院妇科辽宁中医药大学中医学院辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的探讨绞股蓝总苷（Gyp）对卵巢癌细胞增殖、凋亡和糖酵解的影响，并探讨其对卵巢癌中甲基转移酶样蛋白3（METTL3）介导的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化的影响及作用机制。方法将SKOV3细胞分为对照组（0.9%NaCl）和低、中、高剂量实验组... 详细信息

目的探讨绞股蓝总苷（Gyp）对卵巢癌细胞增殖、凋亡和糖酵解的影响，并探讨其对卵巢癌中甲基转移酶样蛋白3（METTL3）介导的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化的影响及作用机制。方法将SKOV3细胞分为对照组（0.9%NaCl）和低、中、高剂量实验组(100、200和300μg·mL-1Gyp)。用试剂盒测定细胞中葡萄糖消耗量，用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测细胞中METTL3 mRNA的表达水平，用流式细胞术检测细胞的凋亡情况。裸鼠皮下注射卵巢癌SKOV3细胞构建卵巢癌模型，待造模成功后，随机分为对照组（0.9%NaCl）和低、中、高剂量实验组(50、100和150 mg·kg-1Gyp),每组10只。用RT-qPCR法检测移植瘤葡萄糖转运蛋白体1（GLUT1）和己糖激酶2（HK2）mRNA的表达水平。结果在SKOV3细胞中，中、高剂量实验组和对照组的葡萄糖消耗量分别为（7.29±0.67）、（6.15±0.22）和（15.69±0.70）μmol/1×10～5 cells,METTL3 mRNA相对表达水平分别为0.47±0.01、0.30±0.01和1.02±0.01,凋亡率分别为（13.52±0.50）%、（14.26±1.30）%和（3.50±0.78）%,中、高剂量实验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。在卵巢癌移植瘤裸鼠中，中、高剂量实验组和对照组的GLUT1 mRNA相对表达水平分别为0.52±0.03、0.29±0.01和1.02±0.02,HK2 mRNA相对表达水平分别为0.54±0.04、0.32±0.01和1.01±0.02,中、高剂量实验组的上述指标与对照组比较，在统计学上差异均有统计学意义（均P<0.01）。结论绞股蓝总苷通过抑制糖酵解在卵巢癌中发挥抗癌作用，其机制与抑制METTL3介导的m6A甲基化有关。

关键词：绞股蓝总苷卵巢癌糖酵解甲基转移酶样蛋白3 N6-甲基腺苷甲基化

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二陈汤干预ATG7/FTH1通路改善痰湿型多囊卵巢综合征卵泡功能的研究

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中国全科医学 2025年

作者：吕小娇柏子寒马妍陈巍曲扬隋国媛尚冰丛培玮辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁中医药大学第二临床学院辽宁中医药大学附属第二医院老年病一科辽宁中医药大学药学院辽宁中医药大学中医文献研究院辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室

背景多囊卵巢综合征（PCOS）是一类尚无明确病因的妇科内分泌代谢性疾病，患病率日渐年轻化、普遍化，因此研究PCOS分子生物学层面的发病机制，为临床治疗提供相关依据，守护女性健康。目的以中医学“痰湿”体质导致不孕的理论为依据... 详细信息

背景多囊卵巢综合征（PCOS）是一类尚无明确病因的妇科内分泌代谢性疾病，患病率日渐年轻化、普遍化，因此研究PCOS分子生物学层面的发病机制，为临床治疗提供相关依据，守护女性健康。目的以中医学“痰湿”体质导致不孕的理论为依据，探讨二陈汤对PCOS卵巢颗粒细胞内线粒体自噬依赖性的铁死亡的改善作用。方法辽宁中医药大学实验动物中心提供SPF级实验室及32只SD雌性大鼠，适应性喂养1周后，随机将32只大鼠分为对照组（n=10）和模型组（n=22）。对照组给予普通维持饲料全程喂养，共12周；模型组全程给予高脂饲料喂养，造模期间每日来曲唑溶液灌胃。造模完毕选取动情周期紊乱的模型组大鼠作为治疗组（n=12），每日给予二陈汤煎剂灌胃连续4周进行治疗。取材后对大鼠卵巢进行HE染色法观察病理变化，透射电镜拍摄3组大鼠卵巢颗粒细胞线粒体形态学变化，Western Blotting法检测大鼠卵巢颗粒细胞自噬相关基因7(ATG7)、P62、抗自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白Ⅰ轻链3(LC3Ⅰ)、微管相关蛋白Ⅱ轻链3(LC3Ⅱ)、铁蛋白重链1(FTH1)、线粒体呼吸链组装蛋白2(ISCU2)蛋白水平变化。O2K线粒体功能测定系统检测卵巢颗粒细胞线粒体耗氧率变化。结果模型组大鼠卵巢囊性卵泡增多，黄体减少并且卵巢颗粒细胞线粒体出现自噬与铁死亡现象，治疗组治疗后形态部分恢复。与对照组相比，模型组ATG7、P62、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达升高（P<0.05）,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高（P<0.05）,LC3Ⅰ、FTH1、ISCU2蛋白表达减少（P<0.05）；与模型组相比，治疗组ATG7、P62、Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达降低（P<0.05）,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ降低（P<0.05）,FTH1蛋白表达升高（P<0.05）。三组ETS、CⅠ、CⅡ耗氧率比较，差异有统计学意义（P<0.05）；其中模型组ETS、CⅠ、CⅡ耗氧率低于对照组，治疗组ETS、CⅠ、CⅡ耗氧率高于模型组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论二陈汤通过ATG7/FTH1通路逆转卵巢颗粒细胞自噬依赖性铁死亡，改善痰湿型PCOS大鼠的卵泡功能。

关键词：多囊卵巢综合征二陈汤自噬依赖性铁死亡痰湿不孕线粒体

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基于内质网应激与sdLDL代谢探讨“脾邪干心”理论科学内涵

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中华中医药学刊 2023年第7期41卷 51-55页

作者：杜莹贾连群冷雪杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

血脂异常已被循证医学证实为致动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的独立危险因素之一。中医认为,心脾系母子二脏,气血互济,病理互制。脾失运化,浊滞血脉,引发血脂异常。心血管疾病和中医“脾”... 详细信息

血脂异常已被循证医学证实为致动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的独立危险因素之一。中医认为,心脾系母子二脏,气血互济,病理互制。脾失运化,浊滞血脉,引发血脂异常。心血管疾病和中医“脾”关系密切,“脾邪干心”是动脉粥样硬化(atherosclerotic, AS)相关心血管疾病发病机制的高度概括。内质网功能稳态是保证人体各种酶发挥作用的前提,是脾主运化功能正常的重要体现,许多关键的脂肪生成途径均位于内质网中。而在多种生理和病理条件下,细胞的内质网会启动自我保护反应机制即内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)。研究显示,ERS与脂代谢异常类疾病的发生密切相关,抑制ERS是减轻肝脂质积聚而发挥抗AS的潜在治疗靶点。在血脂谱中,小而密低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein, sdLDL)作为低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)的一种亚型,因其更可能导致AS被认为是心血管疾病重要而独立的预测因子,其生成和代谢受到多个基因的调控,而血中高甘油三酯的状态是sdLDL形成的直接原因。因此,从ERS角度探讨sdLDL代谢可能为研究AS等疾病的发病机制提供新的方向,丰富“脾邪干心”理论科学内涵。

关键词：内质网应激 sdLDL 脾邪干心 ASCVD

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香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠肠道菌群及肝脏脂质沉积的防治作用机制

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中华中医药杂志 2023年第5期38卷 2264-2269页

作者：王杰宋囡隋国媛王莹陈丝曹媛于宁裘雪莹张琦贾连群辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学沈阳110847

目的:以肠道菌群代谢紊乱释放内毒素脂多糖(LPS),激活下游Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)及炎性相关因子表达为研究途径,探讨香砂六君子汤调节脾虚高脂血症大鼠肠道菌群防治肝脏脂质沉积的可能作用机制。方法:32只SD大鼠随机分为... 详细信息

目的:以肠道菌群代谢紊乱释放内毒素脂多糖(LPS),激活下游Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)及炎性相关因子表达为研究途径,探讨香砂六君子汤调节脾虚高脂血症大鼠肠道菌群防治肝脏脂质沉积的可能作用机制。方法:32只SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂对照组以及香砂六君子汤组,每组8只。脾虚高脂组以及香砂六君子汤组采用饮食不节加力竭游泳方法建造脾虚模型,除正常对照组外,其余各组给予高脂饲料喂饲14周,构建高脂血症模型。第10周开始,香砂六君子汤组给予香砂六君子汤药11.34 g/kg灌胃,其余3组给予相应体积的0.9%氯化钠溶液灌胃。4周后检测各组大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LPS、肠组织zo-1、occludin-1 mRNA及蛋白、肝脏TLR4、NF-κB蛋白以及肝脏TNF-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平,采用HE染色观察肝脏细胞形态变化,16S rDNA测序技术检测各组大鼠盲肠内容物中的菌群多样性与丰度。结果:与正常对照组比较,高脂组及脾虚高脂组血清HDL-C、肠组织zo-1、occludin-1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01),血清TC、TG、LDL-C、LPS、肝脏TLR4、NF-κB及蛋白以及TNF-α、IL-6、IL-1β表达显著升高(P<0.05,P<0.01),HE染色结果显示肝脏细胞肿胀明显,脂肪空泡清晰,菌群特征OTUs数改变;与高脂组比较,脾虚高脂组血清HDL-C、肠组织zo-1、occludin-1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01),血清TG、LDL-C、LPS,肝脏TLR4、NF-κB蛋白以及TNF-α、IL-6、IL-1β表达显著升高(P<0.01),脂肪细胞肿胀加重,菌群特征OTUs数交集为805;与脾虚高脂组比较,经香砂六君子汤治疗后上述指标情况均显著改善(P<0.01)。结论:香砂六君子汤可能通过调控肠道菌群,影响肠内毒素LPS释放,激活下游TLR4/NF-κB及炎性相关因子表达,改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积,进而防治血脂异常的发生发展。

关键词：肠道菌群血脂异常香砂六君子汤脾虚高脂血症

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