检索结果-内蒙古大学图书馆

基于Nrf2/HO-1通路调控铁死亡探讨补阳还五汤治疗高血压病心肌损伤的机制

实用中医内科杂志 2024年

作者：杨睿思王姗姗张怀文陈心茹项志鹏曲怡薛亚楠辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的：基于Nrf2/HO-1通路调控铁死亡探讨高血压病继发心肌损伤机制及补阳还五汤对其干预效应。方法：50只6周龄Dahl盐敏感大鼠随机分为5组，正常组，模型组，补阳还五汤低剂量组，补阳还五汤中剂量组，补阳还五汤高剂量组(10只/组)。除... 详细信息

目的：基于Nrf2/HO-1通路调控铁死亡探讨高血压病继发心肌损伤机制及补阳还五汤对其干预效应。方法：50只6周龄Dahl盐敏感大鼠随机分为5组，正常组，模型组，补阳还五汤低剂量组，补阳还五汤中剂量组，补阳还五汤高剂量组(10只/组)。除正常组外，其余组大鼠予以8%Nacl高盐饲料喂养诱导高血压病大鼠模型，停止高盐饲料改用普通饲料喂养。中药组分别予以0.275g/mL、0.55g/mL、1.1g/mL的补阳还五汤灌胃干预治疗，正常组和模型组同时予以等体积生理盐水灌胃干预，实验期间采用智能无创血压计持续监测大鼠血压。灌胃治疗5周后，取大鼠左心室组织，采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌形态学改变，酶联免疫吸附测定法(ELisa)检测大鼠心肌组织活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量表达变化，荧光定量PCR技术和Western-blot技术检测大鼠心肌组织酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、核转录E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧化酶-1(HO-1)基因和蛋白表达变化。结果：补阳还五汤能显著降低盐敏感高血压病大鼠血压，改善高血压病大鼠心肌肥厚情况，抑制心肌组织ROS、MDA和ACSL4的生成，提高SOD活性和GPX4、Nrf2、HO-1基因和蛋白表达，且补阳还五汤中剂量组效果最为显著(P＜0.05)。结论：补阳还五汤可能通过Nrf2/HO-1调节盐敏感高血压病大鼠心肌氧化应激进而调控铁死亡信号通路缓解高血压病诱导的心肌损伤。

关键词：铁死亡高血压心肌损伤补阳还五汤

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基于网络药理学方法预测定喘汤治疗慢性阻塞性肺疾病的作用机制及验证研究

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世界中医药 2024年第4期19卷 455-463页

作者：徐国睿冯湘仪曲怡王建波刘海涛马永钢张立德辽宁中医药大学针灸推拿学院沈阳110847 中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学沈阳110847 解放军总医院京西医疗区北京100144

目的:分析定喘汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的分子机制,并通过细胞实验验证定喘汤的药理学作用。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中,对定喘汤9味中药进行有效成分筛选,利用UniPort数据库得到中药活性成分相关靶点... 详细信息

目的:分析定喘汤治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的分子机制,并通过细胞实验验证定喘汤的药理学作用。方法:在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库中,对定喘汤9味中药进行有效成分筛选,利用UniPort数据库得到中药活性成分相关靶点。随后在五大疾病数据库中以COPD作为关键词进行检索,收集疾病对应的靶点基因。对有效成分-交集靶点网络进行拓扑分析,根据中药有效成分与交集靶点之间连接情况筛选定喘汤治疗COPD关键成分。最后通过基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析确定定喘汤治疗机制并进行分子对接,从整体生物网络角度阐述定喘汤治疗COPD的免疫炎症机制,并通过细胞实验加以验证。结果:本实验筛选得到定喘汤274个活性成分,与疾病交集靶点262个。KEGG富集分析表明核心靶点作用于白细胞介素-17(IL-17)信号通路、NOD样受体信号通路及趋化因子信号通路等多种免疫和炎症反应相关的信号通路,分子对接显示核心化合物与靶点具有良好的对接活性。细胞实验表明,定喘汤能通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路,抑制人Ⅱ型肺泡上皮细胞炎症反应,证实了网络药理学的作用靶点。结论:通过网络药理学的初步筛选与预测,已经初步明确定喘汤治疗COPD靶点,确定了定喘汤多通路作用机制,其有效成分可以通过PI3K/AKT信号通路调控炎症反应,从而达到治疗COPD的目的,可为后续的深入研究提供方向。

关键词：定喘汤慢性阻塞性肺疾病网络药理学磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B 炎症反应分子对接细胞实验靶点

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基于氧化应激及肠道菌群探讨逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型大鼠作用机制的影响

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中华中医药学刊 2024年第10期42卷 64-69,I0011-I0014页

作者：刘婧魏东升安杨孙欣张国栋伊桐凝张兰辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 沈阳市第二中医医院辽宁沈阳110101 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的通过观察逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠氧化应激及肠道菌群的影响,探讨逍遥补肾方的疗效机制。方法将65只大鼠随机分为正常组10只,造模组55只。造模组采用高碘水喂养联... 详细信息

目的通过观察逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠氧化应激及肠道菌群的影响,探讨逍遥补肾方的疗效机制。方法将65只大鼠随机分为正常组10只,造模组55只。造模组采用高碘水喂养联合甲状腺球蛋白皮下注射复刻EAT大鼠模型,造模成功的EAT大鼠随机分为模型组、硒酵母组及逍遥补肾组,每组17只。硒酵母组予25.2 mg/(kg·d)硒酵母片水溶液,逍遥补肾组予11.79 g/(kg·d)逍遥补肾方溶液,正常组、模型组灌胃给予等体积的蒸馏水。连续灌胃8周后,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine3,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)水平,采用免疫荧光检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。收集各组大鼠的粪便进行16S rDNA高通量测序,分析肠道菌群多样性和物种丰度的变化,通过相关性分析筛选逍遥补肾方改善EAT大鼠的相关菌群。结果与正常组相比,模型组大鼠血清TSH、SOD、SOD/MDA、GPx明显下降,TPOAb、TGAb、MDA水平明显升高,ROS的免疫荧光强度明显增强(P<0.01)。给予治疗药物后,逍遥补肾组及硒酵母组的上述指标均较模型组有一定改善(P<0.01或P<0.05)。16S rDNA测序结果显示,逍遥补肾方能够调节厚壁菌门、拟杆菌门等相对丰度调节EAT大鼠的肠道菌群紊乱。脱硫弧菌属及粪球菌属是逍遥补肾组的优势菌群。结论逍遥补肾方能够调节EAT大鼠血清TSH及甲状腺双抗体水平,改善氧化应激状态,其作用机制可能与调节多种肠道菌群失调有关。

关键词：实验性自身免疫性甲状腺炎逍遥补肾方氧化应激肠道菌群

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基于络病理论探讨血脂异常合并中风

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中华中医药学刊 2023年

作者：陈怡然冯秀芝宋囡张小卿李记泉李思佳赵曦彤吴琼李凯煜马铁明贾连群辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁中医药大学中医学院辽宁中医药大学附属医院辽宁中医药大学第一临床学院

血脂异常可增加脑卒中的发病率。血脂异常和脑卒中在中医学中分别属于“肥人”和“中风”范畴，二者的主要发病机制为膏脂运化失常，聚生痰浊血瘀等实邪阻滞络脉导致中风。“络病理论”起源于《黄帝内经》，是中医学辨证论治诊治疾病的... 详细信息

血脂异常可增加脑卒中的发病率。血脂异常和脑卒中在中医学中分别属于“肥人”和“中风”范畴，二者的主要发病机制为膏脂运化失常，聚生痰浊血瘀等实邪阻滞络脉导致中风。“络病理论”起源于《黄帝内经》，是中医学辨证论治诊治疾病的重要理论之一。基于该理论，笔者认为血脂异常合并中风的病程分为络脉空虚，风痰侵袭、络脉不通，痰火瘀闭、络脉虚损，毒邪肆虐三个阶段，对应治则分别为补肺脾肾，益气通络、泻火化痰，祛瘀通络、解毒通络，醒神固脱。本文围绕络病理论概述、从络病理论诠释分析血脂异常合并中风的病机和治疗三个方面展开，以期为临床改善血脂异常治疗中风提供理论参考。

关键词：络病理论络脉血脂异常中风

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基于高效液相色谱-质谱联用技术的脾阴虚糖尿病认知功能障碍大鼠血清代谢组学研究

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 119-125,I0010-I0014页

作者：朱连连张琳战丽彬李婷婷辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脾脏象现代研究辽宁省重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 大连医科大学中西医结合研究院辽宁大连116044 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的从代谢组学层面上观察脾阴虚(Spleen-Yin deficiency,SD)糖尿病认知功能障碍(Diabetes-associated Cognitive Decline,DACD)大鼠的代谢产物变化,探究脾阴虚糖尿病认知功能障碍潜在标志物及其意义。方法建立SD、DACD及SD-DACD大鼠模... 详细信息

目的从代谢组学层面上观察脾阴虚(Spleen-Yin deficiency,SD)糖尿病认知功能障碍(Diabetes-associated Cognitive Decline,DACD)大鼠的代谢产物变化,探究脾阴虚糖尿病认知功能障碍潜在标志物及其意义。方法建立SD、DACD及SD-DACD大鼠模型。采用高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(High performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,HPLC-Q-TOF/MS)对大鼠血清样品的代谢产物进行分析。结果各组大鼠血清代谢存在显著差异。研究建立的代谢物分析方法可以区分SD组、DACD组、SD-DACD组与空白对照(blank control,BC)组,SD组与SD-DACD组,DACD组与SD-DACD组。其中,与BC组大鼠相比,吡哆胺(pyridoxamine)在SD组和SD-DACD组中分别上调约24倍和25倍,在DACD组中则下调约21倍,可将SD组与DACD组、SD-DACD组与DACD组大鼠相区别。吡哆胺可作为一个潜在的生物标志物用于诊断脾阴虚DACD。涉及的苯丙氨酸代谢通路的紊乱主要发生在SD组和SD-DACD组大鼠的差异代谢产物之间。结论吡哆胺和苯丙氨酸代谢途径参与脾阴虚糖尿病认知功能障碍的发病机制,并且可能是脾阴虚和糖尿病认知功能障碍之间相关性的基础。研究结果可为基于代谢组学的SD-DACD筛查及病因研究提供参考资料。

关键词：脾阴虚糖尿病认知功能障碍代谢组学中医辨证分型诊断血清

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牛蒡子苷元通过调控miR-1靶向干预磷酸戊糖途径对人卵巢癌SKOV3细胞的影响

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中国病理生理杂志 2023年第3期39卷 487-495页

作者：赵佼王丹波中国医科大学肿瘤医院辽宁省肿瘤医院辽宁沈阳110042 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的:探讨牛蒡子苷元(ARG)通过调控微小RNA-1(miR-1)靶向干预磷酸戊糖途径防治人卵巢癌SKOV3细胞的作用机制。方法:CCK-8法检测ARG对SKOV3细胞活力的抑制率并筛选药物浓度;划痕实验检测细胞迁移能力;集落实验检测各组细胞增殖能力;乳酸... 详细信息

目的:探讨牛蒡子苷元(ARG)通过调控微小RNA-1(miR-1)靶向干预磷酸戊糖途径防治人卵巢癌SKOV3细胞的作用机制。方法:CCK-8法检测ARG对SKOV3细胞活力的抑制率并筛选药物浓度;划痕实验检测细胞迁移能力;集落实验检测各组细胞增殖能力;乳酸和ATP含量测定试剂盒检测各组细胞乳酸含量、ATP含量;DCFH-DA标记法检测细胞内活性氧(ROS)的水平;荧光实时定量PCR法检测各组细胞葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)、丙酮酸激酶M2型(PKM2)、6-磷酸果糖激酶(PFK)、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)和转酮醇酶(TKT)的mRNA表达水平;Western blot检测各组细胞GLUT3、PKM2、PFK、G6PD和TKT蛋白表达水平。结果:与对照组相比,ARG组对细胞有显著抑制作用,且ARG浓度为10 mg/L干预48 h时抑制效果最好;迁移能力和增殖能力显著降低(P<0.01);乳酸含量显著降低(P<0.01),ATP含量显著升高(P<0.05),ROS的含量显著升高(P<0.01),GLUT3、PKM2、PFK、G6PD和TKT的mRNA及蛋白表达水平显著下降(P<0.01);与ARG组相比,ARG+miR-1 inhibitorNC组各项结果均无显著改变(P>0.05);与ARG+miR-1 inhibitor NC组相比,ARG+miR-1 inhibitor组对细胞有显著抑制作用,ARG浓度为10 mg/L干预48 h后,细胞抑制效果最好;迁移能力及增殖能力显著增强(P<0.01);乳酸含量显著升高(P<0.01),ATP及ROS的含量显著降低(P<0.01),GLUT3、PKM2、PFK、G6PD和TKT的mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论:ARG可能通过调控miR-1靶向干预磷酸戊糖途径对人卵巢癌SKOV3细胞具有抑制作用。

关键词：牛蒡子苷元微小RNA-1 磷酸戊糖途径卵巢癌

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基于络病理论探讨血脂异常合并脑卒中

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 152-155页

作者：陈怡然冯秀芝宋囡张小卿李记泉李思佳赵曦彤吴琼李凯煜马铁明贾连群辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 辽宁中医药大学第一临床学院辽宁沈阳110847

血脂异常可增加脑卒中的发病率。血脂异常和脑卒中在中医学中分别属于“肥人”和“中风”范畴,二者的主要发病机制为膏脂运化失常,聚生痰浊血瘀等实邪阻滞络脉导致中风。“络病理论”起源于《黄帝内经》,是中医学辨证论治诊治疾病的重... 详细信息

血脂异常可增加脑卒中的发病率。血脂异常和脑卒中在中医学中分别属于“肥人”和“中风”范畴,二者的主要发病机制为膏脂运化失常,聚生痰浊血瘀等实邪阻滞络脉导致中风。“络病理论”起源于《黄帝内经》,是中医学辨证论治诊治疾病的重要理论之一。基于该理论,认为血脂异常合并中风的病程分为络脉空虚、风痰侵袭、络脉不通,痰火瘀闭、络脉虚损,毒邪肆虐3个阶段,对应治则分别为补肺脾肾,益气通络、泻火化痰、祛瘀通络、解毒通络、醒神固脱。围绕络病理论概述、从络病理论诠释分析血脂异常合并中风的病机和治疗3个方面展开,以期为临床改善血脂异常治疗中风提供理论参考。

关键词：络病理论络脉血脂异常中风

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中药治疗糖尿病作用机制研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第6期26卷 1410-1433页

作者：李红艳戴思思吴威周佳欣陈智慧杨关林张会永辽宁中医药大学中医藏象理论及应用国家教育部重点实验室沈阳110847 珠海科技学院珠海519041 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是以长期高血糖为主要特征的内分泌代谢性疾病,严重威胁着人类的健康与生活质量,随着我国生活质量的提高以及不健康的生活方式,DM发病率持续升高并趋于年轻化,深入开展降血糖治疗的研究刻不容缓。DM以胰岛... 详细信息

糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是以长期高血糖为主要特征的内分泌代谢性疾病,严重威胁着人类的健康与生活质量,随着我国生活质量的提高以及不健康的生活方式,DM发病率持续升高并趋于年轻化,深入开展降血糖治疗的研究刻不容缓。DM以胰岛素的绝对或相对不足为病理基础,目前尚无根治手段,西医多采用注射胰岛素或口服降糖药物对症治疗,虽然效果显著,但长期使用易产生毒副作用。中药治疗DM具有多途径、多靶点的优势,通过促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗、调节糖脂代谢、抗氧化应激等发挥降血糖作用,其疗效显著且毒副反应少。近年来,有关中药及复方对DM动物模型的作用机制研究较多,笔者通过回顾近年来相关文献,对单味中药、中药复方、中药有效成分降血糖作用机制及其相关实验设计等进行系统梳理,从促进胰岛素分泌、抑制糖异生、促进糖原合成、改善胰岛素抵抗、抑制糖苷酶活性、缓解氧化应激损伤、抑制炎症反应和调节肠道菌群等方面对中药降血糖的作用机制研究及实验设计进行归纳总结,以期为中药降血糖更广泛的临床应用及其深入的药效学机制研究提供参考。

关键词：单味药中药复方糖尿病降血糖作用机制

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内质网应激与高血压血管重构研究进展

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中华高血压杂志 2022年第6期30卷 531-536页

作者：王云彩张立德辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

高血压是全球心血管病的主要危险因素,其死亡率或致残率在心血管病中占主要地位^([1])。高血压的病理生理是多种因素共同作用的结果,其中血管重构是重要的病理环节之一^([2])。在血管重构的过程中,血管内皮细胞的功能障碍及血管平滑肌细... 详细信息

高血压是全球心血管病的主要危险因素,其死亡率或致残率在心血管病中占主要地位^([1])。高血压的病理生理是多种因素共同作用的结果,其中血管重构是重要的病理环节之一^([2])。在血管重构的过程中,血管内皮细胞的功能障碍及血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的增殖、迁移、凋亡、纤维化与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)有关^([3-4])。

关键词：内质网应激病理环节心血管病血管平滑肌细胞血管内皮细胞病理生理功能障碍血管重构

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香砂六君子汤通过调控miR-182/FOXO1对脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的影响及可能的机制

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第7期24卷 2677-2683页

作者：冷雪曹媛王莹吕美君杜莹辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的观察miR-182及叉头转录因子-1(FOXO1)介导的高密度脂蛋白(HDL)代谢在脾虚高脂血症大鼠肝脏中及给予香砂六君子汤后大鼠肝脏中的变化,探讨香砂六君子汤干预肝脏HDL代谢进而影响脂代谢的机制。方法SD大鼠28只随机分为四组:分别为正常... 详细信息

目的观察miR-182及叉头转录因子-1(FOXO1)介导的高密度脂蛋白(HDL)代谢在脾虚高脂血症大鼠肝脏中及给予香砂六君子汤后大鼠肝脏中的变化,探讨香砂六君子汤干预肝脏HDL代谢进而影响脂代谢的机制。方法SD大鼠28只随机分为四组:分别为正常组、高脂血症对照组、脾虚高脂血症组、香砂六君子汤组。从造模开始起饲喂14周,常规饲料饲喂正常组,高脂饲料饲喂剩余其他各组;饲喂开始前15天,脾虚高脂血症组、香砂六君子汤组建立常规脾虚模型(饮食不节加劳倦过度复合方法);饲喂10周后,开始进行灌胃给药:香砂六君子汤11.34 g/kg/天,其他各组生理盐水(同体积)。14周后进行取材检测:血脂水平常规件检测;病理学技术检测肝脏病理变化;ELISA法进行载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B(APOB)检测;肝脏miR-182、FOXO1、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)、肝脂酶(HL)、固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)mRNA含量变化通过实时荧光定量PCR法进行检测。结果高脂血症对照组及脾虚高脂血症组大鼠血脂及ApoA-Ⅰ、ApoB水平变化显著;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoB含量上升显著(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ApoA-Ⅰ含量降低显著(P<0.01);肝脏出现油脂沉积及空泡;FOXO1 mRNA含量及蛋白表达增加;miR-182 mRNA含量显著下降(P<0.01),miR-182/FOXO1介导的HDL代谢下游基因HL、SR-BI、SREBP-2mRNA表达降低(P<0.01);脾虚引起以上指标变化程度加深(P<0.05,P<0.01);干预给药后,各指标得到不同缓解(P<0.01)。结论脾运化功能失常可能与miR-182/FOXO1介导HDL代谢途径异常有关,香砂六君子汤干预机制可能与上述途径相关。

关键词：脾虚高脂血症 HDL代谢 FOXO1 miR-182 香砂六君子汤

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