检索结果-内蒙古大学图书馆

健脾化瘀祛痰法对apoA-Ⅰ/AMPK/CPT1A信号通路介导的脂肪酸β氧化改善血脂异常的调控作用及其机制

吉林大学学报（医学版） 2022年第6期48卷 1395-1402页

作者：张琦赵秋宇隋国媛刘慧慧翟亚荣于宁王杰裘雪莹孟嘉伟贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847

目的:探讨健脾化瘀祛痰法对高脂血症大鼠血脂异常的影响,基于载脂蛋白AⅠ(apoA-Ⅰ)/单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)/肉毒碱棕榈酰转移酶ⅠA(CPT1A)信号通路阐明其分子机制。方法:32只大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组(给予1.5... 详细信息

目的:探讨健脾化瘀祛痰法对高脂血症大鼠血脂异常的影响,基于载脂蛋白AⅠ(apoA-Ⅰ)/单磷酸腺苷激活蛋白激酶(AMPK)/肉毒碱棕榈酰转移酶ⅠA(CPT1A)信号通路阐明其分子机制。方法:32只大鼠随机分为空白对照组、模型组、辛伐他汀组(给予1.575 mg·kg^(-1)·d^(-1)辛伐他汀)和化瘀祛痰方(HYQTP)组(给予13.846 mg·kg^(-1)·d^(-1)化瘀祛痰方药物),每组8只。空白对照组大鼠给予正常饮食,模型组、辛伐他汀组和HYQTP组大鼠给予高脂饲料,建立高脂血症大鼠模型。8周后,辛伐他汀组和HYQTP组大鼠灌胃相应药物;空白对照组和模型组大鼠给予等体积生理盐水。全自动生化分析仪检测各组大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平,HE染色观察各组大鼠肝组织病理形态表现,油红O染色观察各组大鼠肝组织脂质沉积情况,检测各组大鼠肝组织中TG水平,ELISA法检测各组大鼠肝组织中apoA-Ⅰ水平,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测各组大鼠肝组织中apoA-Ⅰ、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-B1)和CPT1A mRNA表达水平,Western blotting法检测各组大鼠肝组织中高密度脂蛋白受体(SR-B1)、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)和CPT1A蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清TC、TG和LDL-c水平升高(P<0.05),HDL-c水平降低(P<0.05);肝组织中TG水平升高(P<0.05);肝细胞出现明显肿胀,体积增大;并且可见明显红色脂滴分布;肝组织中apoA-Ⅰ、SR-B1和CPT1A mRNA及蛋白表达水平降低(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值降低(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和HYQTP组大鼠血清TC、TG和LDL-c水平降低(P<0.05),HDL-c水平升高(P<0.05);肝组织中TG水平降低(P<0.05);肝细胞肿胀明显减轻,脂滴分布明显减少,肝组织中apoA-Ⅰ、SR-B1和CPT1A mRNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),p-AMPK/AMPK比值升高(P<0.05)。结论:健脾化瘀祛痰法能够改善高脂血症大鼠血脂异常,减轻肝脏损伤及脂质沉积,其作用机制可能与调控apoA-1/AMPK/CPT1A信号通路促进大鼠脂肪酸β氧化有关。

关键词：血脂异常脂肪酸β氧化载脂蛋白AⅠ 单磷酸腺苷激活蛋白激酶肉毒碱棕榈酰转移酶ⅠA

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从“脾主运化”理论探讨微塑料在体内的运输和蓄积

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中华中医药学刊 2024年第2期42卷 103-106,I0019页

作者：陈丽娟李宁张哲贾连群吴瑾杜莹隋国媛宋囡潘国伟杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 中国医科大学辽宁沈阳110122

微塑料作为新型污染物具有生物危害性,其体内过程尚未阐明。阐明微塑料在体内的运输、蓄积机制是认识其危害的前提和防治其危害的关键环节,但该机制目前尚不清楚。脂质借助载脂蛋白转运与“脾主运化”功能关系密切,作为与脂质具有相似... 详细信息

微塑料作为新型污染物具有生物危害性,其体内过程尚未阐明。阐明微塑料在体内的运输、蓄积机制是认识其危害的前提和防治其危害的关键环节,但该机制目前尚不清楚。脂质借助载脂蛋白转运与“脾主运化”功能关系密切,作为与脂质具有相似性的微塑料是否也受脾功能调控有待阐明。通过阐明微塑料与载脂蛋白的关系探讨其运输机制,通过脾虚膏脂转输障碍时微塑料蓄积的时空特征探讨其蓄积机制,将有助于认识微塑料体内生理过程和蓄积条件,并深化现代知识背景下中医脾脏象理论新内涵。

关键词：微塑料运输蓄积脾主运化载脂蛋白

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补阳还五汤通过调控IL-6/STAT3信号通路减轻AngⅡ诱导的H9c2细胞损伤

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科学技术与工程 2023年第24期23卷 10236-10244页

作者：薛亚楠曲怡王建波高佳馨张云雨张立德辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心沈阳110000 中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110000

探讨补阳还五汤对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)环境下大鼠H9c2心肌细胞铁死亡的调控作用及相关机制。采用1μmol血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对H9c2细胞进行干预,建立高血压性心肌损伤体外模型。将细胞分为正常组、模型组(1μmol AngⅡ)... 详细信息

探讨补阳还五汤对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)环境下大鼠H9c2心肌细胞铁死亡的调控作用及相关机制。采用1μmol血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对H9c2细胞进行干预,建立高血压性心肌损伤体外模型。将细胞分为正常组、模型组(1μmol AngⅡ)、补阳还五汤低剂量组(1μmol AngⅡ+0.5%补阳还五汤)、补阳还五汤中剂量组(1μmol AngⅡ+1%补阳还五汤)、补阳还五汤高剂量组(1μmol AngⅡ+2%补阳还五汤)和阳性对照组(1μmol AngⅡ+10μmol Fer-1)。细胞计数试剂盒8(cell counting Kit-8,CCK-8)法检测各组H9c2细胞活力;罗丹明标记的鬼笔环肽细胞染色法检测心肌细胞面积;免疫荧光染色法检测各组细胞转录因子NF-E2相关因子(transcription factor NF-E2 related factors,Nrf2)蛋白表达;q-PCR法检测各组细胞白介素-6(interleukin-6,IL-6)、细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP),和信号传导及转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)的基因表达;免疫荧光染色法及Western blot法检测STAT3、磷酸化信号传导及转录激活因子3(phosphorylation signal transducers and activators of transcription 3,P-STAT3)的蛋白表达变化。结果表明:补阳还五汤高剂量组明显提高AngⅡ诱导的H9c2细胞活力下降(P<0.01),抑制AngⅡ诱导的H9c2心肌细胞肥大的作用(P<0.01);与模型组相比,补阳还五汤高剂量组能显著逆转AngⅡ诱导的H9c2细胞Nrf2表达水平的下降,IL-6、STAT3、ICAM、MCP mRNA表达水平的升高及STAT3与P-STAT3蛋白水平的升高,与阳性对照组结果一致(P<0.01,P<0.05)。补阳还五汤可能通过上调Nrf2的表达而负反馈调节IL-6/STAT3信号通路,对AngII诱导的H9c2大鼠心肌细胞的铁死亡和细胞重塑发挥保护作用。

关键词：补阳还五汤心肌细胞铁死亡高血压

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香砂六君子汤调节IL-10/Npc1L1/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制研究

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时珍国医国药 2023年第12期34卷 2837-2840页

作者：陈丝宋囡王莹冷雪王群王杰贾连群辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探究香砂六君子汤通过调节白细胞介素-10(IL-10)/尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Npc1L1)/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法24只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂组以及香砂六君子汤治疗组... 详细信息

目的探究香砂六君子汤通过调节白细胞介素-10(IL-10)/尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Npc1L1)/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法24只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂组以及香砂六君子汤治疗组,采用饮食不节加力竭游泳的复合方法(饱食1d,禁食2d,自由饮水)+高脂饮食造脾虚高脂血症大鼠模型,分别给予香砂六君子汤或生理盐水灌胃4周,检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,尿D-木糖排泄率及肠胆固醇含量,HE染色观察各组大鼠肝脏病理形态学变化,Western blot法检测大鼠肠IL-10、Npc1L1和肝脏SREBP2、HMGCR、PCSK9蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,高脂组和脾虚高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高、HDL-C水平显著降低(P<0.05或P<0.01),肝细胞肿胀变圆、形态疏松,出现空泡化,同时肝脏SREBP2、HMGCR、PCSK9蛋白表达显著降低(P<0.01);此外,高脂组大鼠肠Npc1L1蛋白表达显著升高、IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05),脾虚高脂组大鼠尿-D木糖排泄率显著降低(P<0.01),肠胆固醇含量显著升高(P<0.01);给予香砂六君子汤干预后,大鼠血脂异常水平得以改善,尿D-木糖排泄率显著升高(P<0.01),肝细胞肿胀明显减轻、脂肪空泡显著减少,Npc1L1蛋白水平显著降低、IL-10、HMGCR蛋白水平显著升高(P<0.05),肠胆固醇含量显著降低(P<0.01)。结论香砂六君子汤可能通过IL-10、Npc1L1调节大鼠肠道胆固醇稳态继而改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积。

关键词：脾虚高脂血症膏脂转输障碍肠道胆固醇代谢

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中药及其有效成分治疗帕金森病实验研究进展

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第4期25卷 1259-1271页

作者：秦静琪洪霖张会永杨关林于莉吴威辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室沈阳100847 珠海科技学院珠海519041 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

帕金森病是最常见的神经系统变性疾病之一,其临床主要表现为静止性震颤、肌肉僵直、认知障碍,严重影响患者生活质量。目前西医治疗帕金森病的主要药物有左旋多巴、吡贝地尔、司来吉兰等,但此类药物易出现中枢及外周神经系统损害、腹泻... 详细信息

帕金森病是最常见的神经系统变性疾病之一,其临床主要表现为静止性震颤、肌肉僵直、认知障碍,严重影响患者生活质量。目前西医治疗帕金森病的主要药物有左旋多巴、吡贝地尔、司来吉兰等,但此类药物易出现中枢及外周神经系统损害、腹泻、心动过速等不良反应,而中药具有副作用小、多靶点、多途径的治疗特点。多项研究表明中药能够通过调节氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白过度表达和聚集、神经炎症、铁死亡等分子机制来发挥神经保护作用进而有效改善帕金森病症状。因此,近年来运用中药治疗帕金森病的研究显著增多。本文通过综述近年相关文献,从中药复方、单味中药以及中药有效成分3个方面归纳近年中药治疗帕金森病的研究进展,将为中药治疗帕金森病的分子机制研究和应用提供参考。

关键词：帕金森病中药氧化应激作用机制

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参苓白术散对肥胖2型糖尿病ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的作用

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中华中医药杂志 2023年第12期38卷 6034-6039页

作者：罗金童张栎婧战丽彬杭天怡南京中医药大学中医学院·中西医结合学院南京210000 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的:探讨参苓白术散对肥胖2型糖尿病(T2DM) ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的作用。方法:10只LZ大鼠为对照组,20只ZDF大鼠随机分为模型组以及参苓白术散治疗组。从5周龄开始对应灌胃超纯水及24 g/kg的参苓白术散水煎液,前期研究证实该剂量疗... 详细信息

目的:探讨参苓白术散对肥胖2型糖尿病(T2DM) ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的作用。方法:10只LZ大鼠为对照组,20只ZDF大鼠随机分为模型组以及参苓白术散治疗组。从5周龄开始对应灌胃超纯水及24 g/kg的参苓白术散水煎液,前期研究证实该剂量疗效及安全性最佳。连续干预至9周龄,检测血清游离脂肪酸(FFA)。通过对照组、模型组、参苓白术散治疗组3组的胰腺组织苏木素-伊红染色,观察胰岛的形态损伤情况。通过免疫荧光实验、蛋白免疫印迹实验、实时荧光定量PCR实验,观察参苓白术散对胰岛中胰岛素和胰高血糖素、叉头转录因子O1(FoxO1)、胰腺十二指肠同源盒-1(Pdx1)、同源盒基因NKx6.1(Nkx6.1)、肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MafA)、八聚体结合蛋白-4(Oct4)、蛋白Nanog、神经元素3(Ngn3)表达的影响,以评价参苓白术散对自发性糖尿病ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的影响。结果:9周龄时,与LZ组比较,ZDF组大鼠血清FFA水平升高(P<0.01);在胰腺中,同一视野下,ZDF组胰岛较LZ组形态不规则,边缘不整齐,界限不清晰,胰岛体积略增大。胰岛中胰岛素表达减少(P<0.01),胰高血糖素表达增多(P<0.01)。在胰腺组织中,FoxO1、MafA、Pdx1、Nkx6.1的蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),Oct4、Nanog蛋白及mRNA、Ngn3蛋白的表达显著升高(P<0.05)。参苓白术散干预后,ZDF大鼠血清FFA水平下降(P<0.01),胰岛形态改善,界限清晰,体积恢复正常。胰岛中胰岛素表达增多(P<0.05),胰高血糖素表达减少(P<0.01)。胰腺中FoxO1、Pdx1、Nkx6.1蛋白及mRNA的表达上调(P<0.05),Oct4、Nanog蛋白及mRNA、Ngn3蛋白的表达下调(P<0.05)。结论:参苓白术散可以降低ZDF大鼠脂毒性风险,改善胰岛β细胞去分化,起到治疗肥胖T2DM的效果。

关键词：肥胖2型糖尿病胰岛β细胞去分化参苓白术散脂毒性

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二陈汤调控谷胱甘肽过氧化物酶4/环氧化酶介导的氧化损伤及铁死亡改善多囊卵巢综合征的作用及机制

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中华中医药杂志 2023年第2期38卷 615-619页

作者：丛培玮张丽娜王丹尚冰张林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学教学实验中心沈阳110847 辽宁中医药大学医学检验学院沈阳110847 辽宁中医药大学中医文献研究院沈阳110847 辽宁中医药大学中医学院沈阳110847

目的:基于多囊卵巢综合征(PCOS)“痰湿不孕”理论探讨二陈汤对PCOS的防治作用机制。方法:选取动情周期规律SD大鼠32只随机分为对照组(n=10),模型组(n=22),模型组给予高脂饲料+来曲唑溶液灌胃。造模结束后随机选取周期延长的大鼠(n=10)... 详细信息

目的:基于多囊卵巢综合征(PCOS)“痰湿不孕”理论探讨二陈汤对PCOS的防治作用机制。方法:选取动情周期规律SD大鼠32只随机分为对照组(n=10),模型组(n=22),模型组给予高脂饲料+来曲唑溶液灌胃。造模结束后随机选取周期延长的大鼠(n=10)为治疗组,1 mL/100 g剂量连续4周灌胃给予二陈汤煎剂。HE染色法观察大鼠卵巢形态学变化,比色法检测血清及卵巢超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平变化,Western Blot法检测卵巢谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、环氧化酶-2(COX-2)和铁蛋白重链(FTH1)蛋白水平变化。结果:与对照组比较,模型组大鼠卵巢可见大量囊性扩张卵泡,闭锁卵泡及早期发育的小卵泡;血清、卵巢中SOD、GSH-Px水平显著降低(P<0.01),MDA水平显著升高(P<0.01);COX-2蛋白表达显著升高(P<0.05),GPX4、FTH1蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组比较,二陈汤治疗后大鼠卵巢囊性卵泡明显减少,黄体数量有所增加,出现少量正常发育的早期小卵泡;血清、卵巢中SOD、MDA、GSH-Px水平及卵巢中GPX4、COX-2和FTH1蛋白水平均有显著改善(P<0.01,P<0.05)。结论:二陈汤能显著改善PCOS卵巢情况,其机制可能与调控GPX4/COX-2介导的氧化损伤及抑制卵巢细胞铁死亡相关。

关键词：二陈汤多囊卵巢综合征氧化损伤铁死亡痰湿不孕

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香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响及机制研究

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时珍国医国药 2023年第10期34卷 2353-2357页

作者：王嘉鑫王杰宋囡陈丝隋国媛王莹于宁裘雪莹贾连群辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探究香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响,进而防治血脂异常的可能作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。除正常组外,其他各组给予高脂饲料喂... 详细信息

目的探究香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响,进而防治血脂异常的可能作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。除正常组外,其他各组给予高脂饲料喂饲14周,建立高脂血症模型,其中脾虚高脂组以及香砂六君子汤组采用饮食不节加力竭游泳方法建立脾虚模型。第10周,香砂六君子汤组给予香砂六君子汤11.34 g/(kg·d)灌胃,其余各组给予相应体积生理盐水灌胃。4周后,HE染色观察肝脏病理组织形态,检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平,Elisa检测各组大鼠肝脏ROS、NQO1、HO1水平,Rt-PCR以及Western blot法检测肝脏组织AIFM1、Nrf2、KEAP1、PGAM5mRNA及蛋白水平。结果与正常组比较,高脂组大鼠血清TC、TG和LDL-C、肝脏ROS水平、AIFM1、KEAP1、PGAM5蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.01或P<0.05),血清HDL-C、肝脏NQO1、HO1、Nrf2蛋白和mRNA水平显著降低(P<0.01或P<0.05),HE结果显示肝细胞肿胀明显,胞浆内大量脂肪空泡蓄积。与高脂组比较,脾虚高脂组大鼠血清TC、TG和LDL-C、肝脏ROS水平、AIFM1、KEAP1、PGAM5蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.01或P<0.05),血清HDL-C、肝脏NQO1、HO1、Nrf2蛋白和mRNA水平显著降低(P<0.01或P<0.05),脂肪空泡以及肝细胞肿胀更甚。与脾虚高脂组比较,经香砂六君子汤治疗后,上述指标均有明显改善。结论提示香砂六君子汤可能通过介导ROS/KEAP1/PGAM5通路干预氧死亡相关因子,减轻脾虚高脂血症大鼠血脂紊乱情况,从而防治血脂异常。

关键词：血脂异常香砂六君子汤氧死亡

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Hippo-YAP信号通路调节骨关节炎的研究进展

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中国骨伤 2024年

作者：邰希尧侯德才张江邓小磊辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院辽宁中医药大学中医脏象理论研究及应用教育部重点实验室

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是最常见的退行性关节疾病,其病理过程与炎症反应、软骨细胞凋亡和软骨变性有关、Hippo-YAP信号通路在介导器官大小和组织稳态中起到了重要作用,近年来Hippo-YAP通路中的关键效应蛋白YAP在骨关节炎中的作用... 详细信息

骨关节炎(osteoarthritis,OA)是最常见的退行性关节疾病,其病理过程与炎症反应、软骨细胞凋亡和软骨变性有关、Hippo-YAP信号通路在介导器官大小和组织稳态中起到了重要作用,近年来Hippo-YAP通路中的关键效应蛋白YAP在骨关节炎中的作用成为研究热点。本研究介绍了Hippo-YAP信号通路的激活过程及YAP的生物学作用,探讨了YAP通过影响间充质干细胞的增殖和分化以及关节软骨细胞的增殖、分化和凋亡等方式调节骨关节炎方面的进展,分析了在OA中的YAP研究遇到的问题,介绍了YAP在其他骨科疾病中的研究潜力,以期为后续OA的研究提供新思路。

关键词：骨关节炎 Hippo-YAP通路间充质干细胞细胞分化细胞凋亡

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基于综合生物信息学和机器学习算法构建衰老相关分泌表型的骨关节炎预测模型

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中国医科大学学报 2023年第12期52卷 1092-1097,1105页

作者：刘孝生魏东升何信用方策辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 抚顺市中医院骨伤一科辽宁抚顺113008

目的探究衰老相关分泌表型(SASP)在骨关节炎(OA)中的预测标志物。方法通过基因表达综合(GEO)数据库获取OA数据集,通过PubMed收集SASP基因。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)和随机森林(RF)3种机器... 详细信息

目的探究衰老相关分泌表型(SASP)在骨关节炎(OA)中的预测标志物。方法通过基因表达综合(GEO)数据库获取OA数据集,通过PubMed收集SASP基因。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)和随机森林(RF)3种机器学习算法筛选SASP在OA中候选预测标志物,将3种机器学习算法分别筛选出的候选预测标志物取交集得到共同基因,使用共同基因构建OA预测模型,采用受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)值评价模型的预测能力,并选取预测模型中最优基因(P<0.001)进行动物实验验证。利用CIBERSORT探究OA数据集中OA患者外周血单核细胞样本和正常人外周血单核细胞样本的免疫浸润水平。使用Cytoscape可视化共同基因的miRNA-TF-mRNA调控网络。将12只SD大鼠分为OA组和正常组,每组6只,OA组采用前交叉韧带切断法构建OA模型,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对2组大鼠膝关节软骨组织中最优基因的表达进行验证。结果通过GEO数据库获取1个OA数据集GSE48556,数据集中包括106个OA患者外周血单核细胞样本和33个正常人外周血单核细胞样本。通过PubMed收集125个SASP基因,并分离出与OA相关的125个SASP基因。通过LASSO、SVM-RFE和RF 3种机器学习算法共获得7个共同基因。使用7个共同基因构建的OA预测模型中最优基因为TNFRSF1A(P=0.000875),AUC值为0.891。CIBERSORT免疫浸润结果显示,OA患者外周血单核细胞样本与正常人外周血单核细胞样本间浆细胞浸润水平存在显著差异(P=0.0013)。RT-qPCR结果显示,OA组TNFRSF1A表达水平明显高于正常组(P<0.0001)。结论TNFRSF1A在OA中高表达,极有可能成为OA潜在预测标志物。

关键词：骨关节炎衰老相关分泌表型免疫浸润机器学习算法预测模型

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