检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：管亚男辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:探讨肾虚型阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠学习记忆功能以及海马突触可塑性的改变,并通过海马组织基因高通量测序揭示其差异表达的微小RNA(micro RNAs,miRNA),初步探讨其影响肾虚型AD小鼠学习记忆障碍的可能机制。材... 详细信息

目的:探讨肾虚型阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠学习记忆功能以及海马突触可塑性的改变,并通过海马组织基因高通量测序揭示其差异表达的微小RNA(micro RNAs,miRNA),初步探讨其影响肾虚型AD小鼠学习记忆障碍的可能机制。材料与方法:7月龄的12只SAMP8雄性小鼠按照随机分配的方法分为2组:AD模型组和AD肾虚组,同月龄的6只SAMR1小鼠为正常对照组。采用氢化可的松15 mg/kg经小鼠双侧后肢肌肉注射建立AD肾虚型模型小鼠,其余两组按照同等剂量肌肉注射0.9%的生理盐水,连续注射21 d。造模结束后,采用ELISA法检测小鼠血清中皮质醇和睾酮水平,采用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆功能,采用免疫蛋白印迹(Westen blot,WB)法检测小鼠海马组织中突触可塑性相关蛋白突触蛋白-1(Synaptic protein 1,Syn-1)和突触后致密蛋白-95(postsynaptic density-95,PSD-95)的表达。采用高通量测序技术对miRNA进行测序,以|log2FC|≥1.0,P<0.05为高显著差异挑选miRNA。利用DAVID数据库(https://***/)对差异表达的miRNA进行GO和KEGG富集分析。利用STRING数据库和Cytoscape软件对miRNA靶基因进行蛋白互作网络分析及核心基因筛选,并寻找核心基因对应的miRNA。随后应用实时荧光定量PCR(Real-time fluorescence quantitative PCR,RT-q PCR)和WB法对筛选的核心基因脑源性神经生长因子(Brain derived neurotrophic factor,Bdnf)和具有靶标关系的miR-107-3p的表达进行检测。结果:1.造模期间观察小鼠体征变化。实验结果显示,与正常组相比,AD肾虚组小鼠的体重和直肠温度明显降低(P<0.05);而AD模型组小鼠体重、直肠温度虽有下降,但不具有统计学意义(P>0.05)。ELISA法检测三组小鼠血清中皮质醇和睾酮水平,研究结果显示,与正常组相比,AD肾虚组小鼠血清皮质醇(3.22±0.23 nmol/L)和血清睾酮(41.79±7.80 nmol/L)水平显著降低(P<0.01),而AD模型组小鼠血清皮质醇(5.99±1.33nmol/L)和血清睾酮(67.63±7.88 nmol/L)水平虽有下降,但不具有统计学意义(P>0.05)。与AD模型组小鼠比较,AD肾虚组小鼠血清皮质醇和血清睾酮水平显著降低,差异有显著性(P<0.05)。这些结果表明,AD肾虚型模型小鼠造模成功。2.运用Morris水迷宫对各组小鼠的学习记忆功能进行检测。实验结果显示在定位航行实验中,从第2天开始,与正常组相比,AD模型组和AD肾虚组小鼠的逃避潜伏期升高(P<0.05);空间探索实验结果显示,正常组小鼠能较长时间停留在原平台所在象限,并多次穿梭原平台位置,而AD模型组和AD肾虚组小鼠在原始平台象限中的搜索时间和穿越平台的次数与正常组相比均降低。AD模型组和AD肾虚组比较差异无统计学意义。3.运用WB检测小鼠海马内突触可塑性相关蛋白Syn-1和PSD-95的表达。实验结果显示,与正常组相比,AD模型组和AD肾虚组小鼠海马组织中Syn-1、PSD-95蛋白表达量明显降低(P<0.05)。4.运用基因高通量测序技术对miRNA进行测序,并筛选差异表达的miRNA。结果显示,与正常组相比,AD肾虚组小鼠海马组织的42个miRNA的表达有显著变化,包括9个上调和33个下调miRNA;与AD模型组相比,AD肾虚组小鼠海马中有43个miRNA差异表达,其中13个上调,30个下调。将AD肾虚组分别与AD模型组和正常组对比得到的42个和43个差异表达的miRNA取交集,并通过网站Venny 2.1.0(http://***)绘制韦恩图,共筛选出12个miRNA。***功能富集分析显示靶基因主要涉及富集在轴突、树突、突触前等功能,KEGG分析显示靶基因主要富集于与认知功能和突触功能相关的MAPK信号通路,钙信号通路和Ras信号通路和神经营养因子信号通路等。6.通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络,识别网络中的核心靶基因,位于前8位(Degree≥40)的分别是Src、Nras、Sos1、Pik3r1、Bdnf、Pik3ca、Shc1、Gnb4,这些核心基因所对应的miRNA分别为miR-7653-5p、mmu-miR-673-5p、mmu-miR-107-3p、mmu-miR-211-5p、miR-3473b。7.采用WB法和RT-q

关键词：阿尔茨海默病突触可塑性 miRNA Syn-1 PSD-95

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从“甲己化土”浅析脾之生理功能

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河北中医 2024年第11期46卷 1876-1880页

作者：张家豪王建波薛亚楠曲怡董佳梓王天朗金璐刘继东辽宁中医药大学辽宁沈阳110032 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

《脾胃论·脾胃盛衰论》谓“甲己化土,此仲景妙法也”。“甲己化土”原取自黄庭太极之少阳三焦相火(甲胆)与太阴湿土(己脾),意为甲胆、己脾二者生化后天周身血气。后李东垣结合五运六气,将“甲己化土”的土运转换为标本中气理论,探... 详细信息

《脾胃论·脾胃盛衰论》谓“甲己化土,此仲景妙法也”。“甲己化土”原取自黄庭太极之少阳三焦相火(甲胆)与太阴湿土(己脾),意为甲胆、己脾二者生化后天周身血气。后李东垣结合五运六气,将“甲己化土”的土运转换为标本中气理论,探讨四时阴阳之升降浮沉。正所谓甲为少阳胆升发之气,己为太阴脾沉降之气,可达“坤元一正之土,虽主生长,阴静阳躁,禀乎少阳元气乃能生育也”。抓四时阴阳升降浮沉,关键是抓黄庭之极“甲己”—少阳三焦相火和太阴脾土来治疗脾胃病,能够为现代脾之生理功能理论研究起到指导作用。

关键词：甲己化土脾胃论五运六气四象承土阴阳阖枢

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基于泛凋亡探讨中医药防治脑缺血再灌注损伤的机制

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辽宁中医杂志 2024年

作者：何树诺张威马贤德刘继东王哲辽宁中医药大学辽宁中医药大学附属医院

我国缺血性脑卒中发病率高达83%左右，主要治疗方法是采用溶栓治疗恢复缺血区的血液供应，而血液恢复会进一步引起脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）。目前，大量研究证明中医药可通过调控细胞焦亡、细... 详细信息

我国缺血性脑卒中发病率高达83%左右，主要治疗方法是采用溶栓治疗恢复缺血区的血液供应，而血液恢复会进一步引起脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury，CIRI）。目前，大量研究证明中医药可通过调控细胞焦亡、细胞凋亡及坏死性凋亡减少脑梗死面积，保护神经元细胞，改善CIRI。在此基础上，泛凋亡作为其产生的全部生物效应在细胞凋亡、细胞焦亡和坏死性凋亡成分之间发生重叠调控的新机制，为中医药防治CIRI提供新思路。故本文将阐述CIRI中存在泛凋亡机制的可能性，基于泛凋亡机制中医药防治CIRI的可行性，为科研及临床治疗提供新思路。

关键词：中医药泛凋亡脑缺血再灌注损伤理论探讨

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基于CONSORT和Jadad中医药治疗慢性阻塞性肺疾病随机对照试验质量评价

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第12期26卷 3187-3197页

作者：杨惠璐臧凝子吕晓东庞立健王世文李德众辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

目的基于CONSORT声明及扩展版和Jadad量表评价中医治疗慢性阻塞性肺疾病随机对照试验的报告质量。了解中医药治疗COPD RCT的现状,为今后研究提供借鉴。方法检索2012年1月-2022年12月PubMed、Embase、Cochrane对照试验注册数据库、Web of... 详细信息

目的基于CONSORT声明及扩展版和Jadad量表评价中医治疗慢性阻塞性肺疾病随机对照试验的报告质量。了解中医药治疗COPD RCT的现状,为今后研究提供借鉴。方法检索2012年1月-2022年12月PubMed、Embase、Cochrane对照试验注册数据库、Web of Science、CNKI、Wanfang Data、VIP、SinoMed等数据库文献。并采用CONSORT 2010声明及扩展版和Jadad量表对纳入的RCT文献质量进行评价。结果共纳入文献291篇(中文279、英文12)。在CONSORT声明的评价中,中英文报告率<50%的条目分别占全部条目的73.47%、34.69%。中英文报告率<10%的条目分别有25个和9个。中英文文献在试验注册、结局指标等17个条目报告率差异超过50%。基于CONSORT-CHM Formulas评价中药复方,中英文在复方的中医证型、复方干预措施细节等方面报告率低(<10%)。基于STRICTA清单评价针刺,中英文在治疗场所、用针数目等5个方面报告率低(<10%)。基于CONSORT扩展版评价灸法报告率普遍良好。据SPSS 25.0统计,基于CONSORT和Jadad评价其两者评分存在中度相关性(pearson0.419,P<0.01)。结论中医药治疗COPD RCT的报告质量还需要进一步的提高,在文题、关键词、结局指标、盲法、试验注册等方面问题较为显著。在后续研究中应多学科人才共同参与,严格按照CONSORT声明和Jadad量表规范RCT研究报告。本研究为提升RCT质量提供一定参考。

关键词：慢性阻塞性肺疾病随机对照试验报告质量评价中医 CONSORT声明 Jadad量表

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基于文献及计量学方法研究脾阴学说古今发展及参苓白术散滋补脾阴作用阐释

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 210-214,I0035页

作者：臧凝子王世文李品王清华战丽彬辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

脾乃后天之本、气血生化之源,脾之阳气为脾脏功能的发挥提供了“动力”,而脾阴则提供了“物质基础”。脾阴学说成说较晚、论说较少,基于文献研究系统梳理了脾阴理论内涵及历史发展源流,认为“辅运化”“主滋养”和“和胃阳”是脾阴主要... 详细信息

脾乃后天之本、气血生化之源,脾之阳气为脾脏功能的发挥提供了“动力”,而脾阴则提供了“物质基础”。脾阴学说成说较晚、论说较少,基于文献研究系统梳理了脾阴理论内涵及历史发展源流,认为“辅运化”“主滋养”和“和胃阳”是脾阴主要的生理功能;脾阴理论的发展主要经历了《黄帝内经》构建脏腑阴阳理论体系、《伤寒论》初识脾阴方证、“丹溪学派”首开滋阴法先河、缪希雍系统建立脾阴理论体系、吴澄引申“芳香甘平”治法5个历史时期。此外,通过文献计量学Citespace分析脾阴学说现代整体发展应用情况,对比古今常用11个滋补脾阴类中药复方发现:现代研究中对脾阴学说的认识主要传承自唐容川、叶天士、吴澄、李东垣、缪希雍、张锡纯几位医家;其理论主要应用在消渴(糖尿病)、泄泻、便秘、肉痿等疾病治疗中;用药偏以甘淡,兼顾养胃阴为特色;局方参苓白术散成方早,充分体现了“甘淡”补脾之滋补脾阴用药的基本法则,具有健脾气、滋脾阴、渗脾湿之功效,全方升降相因、散收并用、补行兼施,尤宜于脾气阴虚夹湿的患者,乃滋补脾阴理论应用的基础方。

关键词：脾阴参苓白术散文献研究文献计量学滋补脾阴

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葛根芩连汤对湿热证大鼠炎症因子及肠黏膜屏障功能的影响

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时珍国医国药 2023年第12期34卷 2856-2860页

作者：李威莹张会永颜晓睿李红艳吴威杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 珠海科技学院广东珠海519041

目的研究葛根芩连汤对湿热证模型大鼠的药效,并探究葛根芩连汤是否能调节肠黏膜屏障功能,改善湿热证炎症反应。方法Wistar雄性大鼠随机分为对照组(C)、湿热证组(M)、葛根芩连汤低剂量组(T1,0.98·kg^(-1)·d^(-1))、葛根芩连汤... 详细信息

目的研究葛根芩连汤对湿热证模型大鼠的药效,并探究葛根芩连汤是否能调节肠黏膜屏障功能,改善湿热证炎症反应。方法Wistar雄性大鼠随机分为对照组(C)、湿热证组(M)、葛根芩连汤低剂量组(T1,0.98·kg^(-1)·d^(-1))、葛根芩连汤高剂量组(T2,4.9·kg^(-1)·d^(-1))。以内湿热饮食+外湿热环境的方法复制湿热证动物模型,共42 d。葛根芩连汤低、高剂量组给药治疗14 d。期间采用旷场实验记录大鼠的探究行为及活动度,监测大鼠精神状态、被毛、阴囊等体征变化并赋分统计。动物处死后行苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理变化;酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血浆中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA),血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及干扰素-γ(IFN-γ)的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织紧密连接闭合蛋白(Oc⁃cludin)、封闭蛋白-1(Claudin-1)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)和闭锁小带蛋白-2(ZO-2)的表达。结果与湿热证组相比,葛根芩连汤低剂量组症状积分减少(P<0.01),结肠组织病理损伤减轻,D-LA、DAO、TNF-α含量明显降低(P<0.05),IL-6、IFN-γ含量显著降低(P<0.01),IL-10含量明显升高(P<0.05),Occludin、Claudin-1蛋白表达量明显升高(P<0.05),ZO-1、ZO-2蛋白表达量显著升高(P<0.01);葛根芩连汤高剂量组症状积分减少(P<0.05),结肠组织病理损伤减轻,TNF-α含量明显降低(P<0.05),IL-10含量显著升高(P<0.01),Occludin蛋白表达量明显升高(P<0.05),ZO-1蛋白表达量显著升高(P<0.01)。结论葛根芩连汤治疗湿热证的作用机制可能与改善肠黏膜屏障功能,降低肠道通透性,减轻炎症反应有关。

关键词：葛根芩连汤湿热证肠道通透性肠黏膜屏障肠紧密连接蛋白

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基于巨噬细胞焦亡探讨“从脾论治”动脉粥样硬化的科学内涵

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中华中医药杂志 2022年第2期37卷 890-893页

作者：周鹤李芹张会永庞琳琳于莉姜钧文肖蕾杨关林辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学沈阳110032

脾属土,居中焦,主运化水谷,若脾失健运,不能正常运化布散水谷精微,多余的脂质沉积于血脉形成痰浊,导致脉道不利,而致动脉粥样硬化(AS)。可见,脾虚生痰是引发AS的关键。巨噬细胞焦亡致AS,其关键为炎症反应。巨噬细胞焦亡释放大量炎症因子... 详细信息

脾属土,居中焦,主运化水谷,若脾失健运,不能正常运化布散水谷精微,多余的脂质沉积于血脉形成痰浊,导致脉道不利,而致动脉粥样硬化(AS)。可见,脾虚生痰是引发AS的关键。巨噬细胞焦亡致AS,其关键为炎症反应。巨噬细胞焦亡释放大量炎症因子,加剧AS进展。中医学将“炎症”归于毒邪范畴,而毒邪可转化为痰浊,并阻滞血脉,导致脉道不利,形成AS。这与炎症反应所致AS的过程基本一致,可见脾虚生痰和巨噬细胞焦亡对于AS均具有重要意义。应用健脾祛痰中药干预,以巨噬细胞焦亡为切入点,以microRNA-221/NLRP3/Caspase-1信号通路为关键环节入手,探究脂质水平、炎症因子、血管内皮结构改变、microRNA-221/NLRP3/Caspase-1信号通路的调控等改变,阐明健脾祛痰中药影响巨噬细胞焦亡抗AS的分子机制,为中医临床“从脾论治”AS性疾病提供实验依据。

关键词：动脉粥样硬化巨噬细胞焦亡脾虚痰浊从脾论治

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基于^(1)H NMR代谢组学与网络药理学的复方宁神精油抗失眠组分物质基础及作用机制研究

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药学学报 2024年第8期59卷 2313-2325页

作者：柴青张宏斌吴立东王婧毅李海超刘玉红刘红燕蒋海强田振华山东中医药大学药学院山东济南250355 山东中医药大学中医药创新研究院山东济南250355 山东欣悦健康科技有限公司山东滨州256600 山东中医药大学实验中心山东济南250355 山东省中医药基础研究重点实验室山东济南250355 山东中医药大学教育部中医药经典理论重点实验室山东济南250355

本文应用GC-MS、网络药理学与^(1)H NMR代谢组学技术相结合,研究复方宁神精油抗失眠的物质基础与作用机制。通过GC-MS分析复方宁神精油的主要挥发性成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM、Drugbank等数据... 详细信息

本文应用GC-MS、网络药理学与^(1)H NMR代谢组学技术相结合,研究复方宁神精油抗失眠的物质基础与作用机制。通过GC-MS分析复方宁神精油的主要挥发性成分,利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及GeneCards、OMIM、Drugbank等数据库预测失眠相关靶点。腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复制大鼠失眠模型。动物实验经山东中医药大学动物伦理委员会批准(伦理号:SDUTCM20221025010)。以行为学相关指标评价复方宁神精油对大鼠焦虑行为的调节作用;采用酶联免疫法检测大鼠血清中促肾上腺激素释放激素(CRH)、促肾上腺激素(ACTH)、褪黑素(MT)含量;取大鼠血清、海马进行^(1)H NMR代谢组学检测大鼠血清海马中内源性代谢物变化,指认差异代谢物并构建代谢通路。结果显示,模型组大鼠旷场实验运动距离、高架十字迷宫实验进入开放臂次数及时间均显著降低(P<0.05,P<0.01);复方宁神精油干预后,大鼠行为学指标均不同程度改善。模型组大鼠血清CRH、ACTH含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),MT含量显著降低(P<0.01);干预后,血清CRH、ACTH含量均不同程度降低,且能回调MT含量。^(1)H NMR代谢组学共筛选10种与失眠相关的潜在生物标志物,涉及到6条潜在的代谢通路。通过GC-MS共检测出复方宁神精油35个成分,复方宁神精油主要成分靶点与失眠疾病靶点取交集,共筛选出172个交集基因,核心靶点26个。研究表明复方宁神精油干预PCPA所致失眠大鼠的作用机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺轴轴相关激素,调控机体氨基酸代谢、脂质代谢和胆碱代谢有关。

关键词：复方宁神精油失眠旷场实验高架十字迷宫核磁共振代谢组学网络药理学

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基于异病同治探究葛根芩连汤历史沿革及现代临床应用

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辽宁中医药大学学报 2025年第3期27卷 175-186页

作者：周佳欣吴威陈智慧李红艳张云波张会永辽宁中医药大学中医藏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847 珠海科技学院广东珠海519041 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

葛根芩连汤最早记载于东汉张仲景的《伤寒论》中,由葛根、黄芩、黄连、甘草4味中药组成,该方以清热止利为主,具有解表清里之功,为表里双解之剂,适用于太阳表邪内陷所致邪热下利证。随着历代医家的临床经验积累,葛根芩连汤的治疗范围不... 详细信息

葛根芩连汤最早记载于东汉张仲景的《伤寒论》中,由葛根、黄芩、黄连、甘草4味中药组成,该方以清热止利为主,具有解表清里之功,为表里双解之剂,适用于太阳表邪内陷所致邪热下利证。随着历代医家的临床经验积累,葛根芩连汤的治疗范围不断扩大。“异病同治”是在中医辨证思想基础上的延伸法则,常见于治疗不同疾病相同或相似的病机,反映了中医辨证论治的特点。该文基于异病同治指导思想,对相关本草古籍中有关葛根芩连汤医籍记载情况、组成、煎服法及主治病证进行考证和统计,并梳理其历史沿革。同时对其现代临床应用研究进行筛选与归纳,发现葛根芩连汤治疗疾病范围远超古籍记载,其所治疾病的中医病机总属“湿热蕴结”,充分体现了异病同治的特点。综上,作者通过整理葛根芩连汤古今文献并加以分析,以期为该方的深入研究与临床应用提供思路与参考。

关键词：葛根芩连汤异病同治历史沿革临床应用

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以《圣济总录》为例解构宋以前肾脏辨证论治特点

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中国中医基础医学杂志 2022年第11期28卷 1773-1776页

作者：谷建军任路北京中医药大学中医学院北京102488 辽宁中医药大学研究生学院沈阳110032 中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110032

《圣济总录》全面总结了两汉隋唐时期到宋代的肾脏辨证论治体系,其肾脏证分为肾虚、肾实二证。宋代已经开始从本元辨证,以肾为元脏,重视补元气、壮元阳法,体现了啬肾思想,在辨证论治中发挥了重要作用;肾脏辨证虽然延续了早期虚实辨证方... 详细信息

《圣济总录》全面总结了两汉隋唐时期到宋代的肾脏辨证论治体系,其肾脏证分为肾虚、肾实二证。宋代已经开始从本元辨证,以肾为元脏,重视补元气、壮元阳法,体现了啬肾思想,在辨证论治中发挥了重要作用;肾脏辨证虽然延续了早期虚实辨证方法,但更重视虚证、轻视实证并出现虚热辨证,扩大了虚证范围;重视肾藏精,以益精髓为先;未见明确的肾阴虚证概念,相关病证多存在于肾实证中,肾阴虚证辨证体系尚未建立。《圣济总录》中命门未参与肾脏辨证,至金代以后分化出命门辨证,使命门藏精思想与临证应用相衔接。宋代肾虚证与今肾阳虚证相似度较高,肾实证与肾阴虚证则差异较大,彼时正是肾脏辨证论治理论方法的重要转型期,具有承前启后的意义。

关键词：圣济总录肾脏辨证元气肾阳虚证肾阴虚证

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