检索结果-内蒙古大学图书馆

作者：吕晓明辽宁中医药大学

学位级别：博士

目的:基于理论“整体观念与象思维”,运用网络药理学与转录组测序技术,初步构建化瘀祛痰方及其“益气-祛痰-化瘀“拆方抗AS机制的生信分析-效应分子网络,并结合实验验证,以期从现代生物学角度解析AS“虚痰瘀”病机及化瘀祛痰方的干预机... 详细信息

目的:基于理论“整体观念与象思维”,运用网络药理学与转录组测序技术,初步构建化瘀祛痰方及其“益气-祛痰-化瘀“拆方抗AS机制的生信分析-效应分子网络,并结合实验验证,以期从现代生物学角度解析AS“虚痰瘀”病机及化瘀祛痰方的干预机制,为类似的中药复方研究及动脉粥样硬化的发病机制研究提供研究策略与实验依据。材料与方法:1.第一部分首先探讨“整体观念”对虚痰瘀论治AS指导作用,然后结合生信分析技术,以“象思维”构建中医病机与“生信分析—效应分子”网络,从现代生物学角度解析AS病机,为AS的诊断和治疗提供依据。2.第二部分借助TCMSP或BATMAN-TCM获得化瘀祛痰方的有效成分和作用靶点,Genecards和OMIM数据库获得疾病相关基因,采用Draw Venn Diagram在线程序将化瘀祛痰方和动脉粥样硬化的靶基因取交集,获得化瘀祛痰方与动脉粥样硬化的共同靶点;采用Cytoscape3.7.1绘制化瘀祛痰方成分、AS及靶基因的可视化网络图;通过String网站制作PPI可视化关系图;通过perl语言将关键基因提取,并制作连接度蛋白统计条图;利用R3.6.0软件进行GO和KEGG富集分析。3.第三部分C57BL/6J小鼠10只为正常对照组,喂养以普通小鼠饲料,Apo E-/-小鼠20只,随机分为模型组10只和化瘀祛痰方组10只,模型复制给予高脂饲料喂养进行,雌雄各半,饲养16周。于第13周开始,化瘀祛痰方组以含有生药量为0.91g/m L的中药煎剂灌胃,每次0.5m L,每日一次,正常对照组和模型组以等体积蒸馏水进行灌胃。在16周末禁食禁水24h,脱颈法处死小鼠,分离小鼠主动脉,一部分立即冷冻于液氮中备用,一部分剪切合适大小置于4%多聚甲醛溶液中待用。应用苏木精-伊红染色法观察各组小鼠主动脉的组织形态学变化。将采集到的三组主动脉送至上海天昊生物科技有限公司进行转录组测序。4.第四部分实验动物饲养、分组、造模、给药及标本采集同论文三。借助在线程序Draw Venn Diagram,将网络药理学筛选出的化瘀祛痰方治疗动脉粥样硬化潜在的239个靶点与转录组学中化瘀祛痰方组与模型组相比得到的1607个差异m RNA基因取交集分析;借助软件R3.6.0将交集基因结果,分别进行GO和KEGG富集分析;分析GO和KEGG富集结果,筛选出可能与动脉粥样硬化“虚、痰、瘀”中医病机相关的生物学过程、分子功能、信号传导通路等,初步构建以“象思维”为指导的“疾病—中医病机—生信分析—效应分子—成分—中药（拆方）—中医治法”网络;Elisa法检测各组小鼠主动脉PGE2含量变化;免疫组化检测各组小鼠主动脉组织PTGS2、FASN、PTGES、EGF、PAI-1表达情况;Realtime RT-PCR法检测各组小鼠主动脉PTGS2、AKT、FASN、PTGES、EP4、CCL2、EGF、PAI-1基因m RNA表达水平;Wes检测小鼠主动脉PTGS2、P-AKT、FASN、PTGES、EP4、CCL2、EGF、PAI-1蛋白表达水平。结果:1.第一部分通过探讨“整体观念与象思维”的虚痰瘀论治AS与“生信分析—效应分子”网络构建理论,为第二、三、四部分提供理论依据和研究思路。2.第二部分结果2.1化瘀祛痰方可能是通过多成分、多靶点、多种生物过程及信号通路共同发挥抗AS的作用。2.2获得药物活性成分113个,共预测出化瘀祛痰方可能作用靶点412个,动脉粥样硬化疾病相关基因3785个,化瘀祛痰方与动脉粥样硬化的共同靶点239个。2.3化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化网络药理机制可能与脂质代谢、炎症反应、血管生成、氧化应激、凋亡等生物过程密切相关。2.4化瘀祛痰方防治动脉粥样硬化网络药理学机制可能与IL-17信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化、HIF-1信号通路、TNF信号通路、细胞凋亡等信号通路密切相关。3.第三部分结果3.1 HE染色结果显示,正常对照组小鼠主动脉内膜厚度均匀,无脂质沉积,细胞排列整齐。模型组小鼠主动脉内膜增厚,脂肪空泡增多,泡沫细胞大量浸润。化瘀祛痰方干预后,小鼠主动脉内膜增厚减轻,脂肪空泡、泡沫细胞减少。3.2转录组差异m RNA表达结果表明,正常对照组与模型组相比,差异m RNA有2754个,其中上调基因有2162个,下调基因有592个;化瘀祛痰方组与模型组相比,差异m RNA有1607个,其中上调基因有572个,下调基因有1035个。3.3转录组特征分析研究显示化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化作用机制可能与T细胞活化、脂质代谢、炎症反应、血管生成、氧化应激、凋亡等生物过程密切相关。3.4转录组特征分析研究显示化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化作用机制可能与细胞因子-细胞因子受体相互作用、B细胞受体信号通路、细胞粘附分子、T细胞受体信号通路等信号通路密切相关。4.

关键词：动脉粥样硬化化瘀祛痰方网络药理学转录组

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九种血瘀证动物模型造模方法研究进展与评述

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第12期24卷 4855-4864页

作者：于嘉莹张会永王凤李威莹郭星池吴威杨关林辽宁中医药大学中医藏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 珠海科技学院珠海519000

目的探讨血瘀证动物模型造模方法以及模型评价的研究进展。方法检索查阅中国知网、维普、万方数据库收录的从建刊-2021年9月20日的相关文献。结果通过回顾血瘀证的造模方法,将其分为中医的造模方法和现代医学造模方法。将血瘀证动物... 详细信息

目的探讨血瘀证动物模型造模方法以及模型评价的研究进展。方法检索查阅中国知网、维普、万方数据库收录的从建刊-2021年9月20日的相关文献。结果通过回顾血瘀证的造模方法,将其分为中医的造模方法和现代医学造模方法。将血瘀证动物模型按中医病因细分为寒凝血瘀、气滞血瘀、痰浊血瘀、热毒血瘀、气虚血瘀、阳虚血瘀、阴虚血瘀、血虚血瘀、外伤血瘀共九种证的造模方法。现代医学造模方法主要是通过注射肾上腺素、高分子右旋糖苷和四氯化碳(CCl4)以及病证结合的方法进行造模。目前主要存在以下几个问题:(1)大部分血瘀证动物模型所对应的中医特征已经较明确,但仍有部分模糊,且模型评价种类繁多;(2)微观指标评价体系虽已经初步建立但还有不明确的地方;(3)宏观指标虽已经较明确但还没有规范化以及反证方剂的选择有些混乱,关于血瘀证动物模型还尚未形成一个标准的评价体系。结论本文概括了现阶段血瘀证动物模型主要的造模方法和评价指标,希望为之后的血瘀证动物模型研究提供参考。

关键词：血瘀证动物模型肾上腺素高分子右旋糖苷寒凝血瘀证气虚血瘀证气滞血瘀证

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化瘀祛痰方对高脂血症合并肝癌小鼠PPP途径及脂肪酸合成的影响研究

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中华中医药学刊 2021年第11期39卷 108-113,I0019页

作者：翟亚荣孟嘉伟裘雪莹赵娜曹媛隋国媛宋囡贾连群辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的观察化瘀祛痰方对高脂血症合并肝癌小鼠磷酸戊糖(pentose phosphate pathway,PPP)途径及脂肪酸合成的影响。方法将60只Balb/c小鼠随机分为正常组、肝癌组、高脂合并肝癌组、化瘀祛痰方低、中、高剂量组。空白对照组和肝癌组予普通... 详细信息

目的观察化瘀祛痰方对高脂血症合并肝癌小鼠磷酸戊糖(pentose phosphate pathway,PPP)途径及脂肪酸合成的影响。方法将60只Balb/c小鼠随机分为正常组、肝癌组、高脂合并肝癌组、化瘀祛痰方低、中、高剂量组。空白对照组和肝癌组予普通饲料喂养,高脂合并肝癌组及中药组予高脂饲料喂养。12周后肝脏原位注射H22肝癌细胞造模,空白对照组注射等量生理盐水。造模成功后,中药组予化瘀祛痰方中药7.60 g/kg、15.20 g/kg、30.40 g/kg灌胃,其余各组予等量生理盐水。3周后HE染色观察肝脏组织病理变化;全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇酯(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇酯(HDL-C)的含量;ELISA法检测各组小鼠血清甲胎蛋白(AFP)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)水平;Wes法及Realtime RT-PCR法检测葡萄糖转运蛋白(GLUTs)、己糖激酶(hexokinase,HK)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)、转酮醇酶(transketolase,TKTL)、乙酰辅酶A羧化酶(acetyl Co A carboxylase,ACC)蛋白及mRNA表达。结果HE染色显示,肝癌组小鼠肝脏肝索排列紊乱,肝小叶结构不清,出现空泡样变性结构;高脂合并肝癌组除上述表现外,肝细胞出现脂肪空泡,脂肪性变明显,部分肝细胞胞浆出现液化、退变甚至被吸收消失;与空白对照及肝癌组比较,高脂合并肝癌组血清TC、TG、LDL-C、AFP、AST、ALT含量均显著升高,HDL-C含量降低;GLUT4、HK2、G6PD、TKTL1、ACC蛋白及mRNA表达增加(P<0.05或P<0.01)。中药干预后,肝索排列紊乱程度有所改善,肝小叶结构较为清晰,脂肪空泡减少,肝细胞的液化、退变现象明显比高脂合并肝癌组减少;血清TC、TG、LDL-C、AFP、AST、ALT含量均显著下降,HDL-C含量升高;GLUT4、HKⅡ、G6PD、TKTL1、ACC蛋白及mRNA表达均降低(P<0.05或P<0.01)。结论化瘀祛痰方可能通过影响PPP途径和脂肪酸合成,减轻高脂血症对肝癌的影响,从而防治原发性肝癌。

关键词：脾虚痰瘀化瘀祛痰方高脂血症肝癌代谢重编程 PPP途径

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基于心肺相关理论探讨气虚质与平和质人群的心肺功能差异

基于心肺相关理论探讨气虚质与平和质人群的心肺功能差异

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作者：方文文辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:应用心肺相关理论指导心肺运动试验分析气虚质与平和质人群的运动心肺功能差异,探讨心肺相关理论指导心肺运动试验共同评价运动心肺功能的中医基础,同时为气虚质人群的群体“治未病”提供临床证据。研究对象与方法:1.通过文献回顾... 详细信息

目的:应用心肺相关理论指导心肺运动试验分析气虚质与平和质人群的运动心肺功能差异,探讨心肺相关理论指导心肺运动试验共同评价运动心肺功能的中医基础,同时为气虚质人群的群体“治未病”提供临床证据。研究对象与方法: 1.通过文献回顾性分析心肺相关理论及其在心肺运动试验的相关应用。 2.实验研究的对象来源于2022年3月至2023年9月北部战区空军医院体检的人群。采用《中医体质分类与判定表》对体检人群进行问卷调查,结合中医医师望闻问切的结果,并依据纳入标准和排除标准筛选出气虚质组与平和质组人群,两组研究对象进行心肺运动试验,将检测到的各项心肺运动试验指标输入Excel表建立数据库,应用SPSS 26.0软件通过卡方检验、独立样本t检验、非参数检验、相关性分析、线性回归分析等方法对数据进行统计学分析。结果: 1.心肺两脏在生理与病理上密切联系,核心为“气血相关”,基于心肺相关理论可以解释心肺运动试验指标与心肺之间的关系,并指导心肺运动试验的临床应用。 2.气虚质组与平和质组研究对象的性别、是否吸烟、年龄和BMI组间比较没有统计学差异（P>0.05）,平和质组的Loadmax、峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、BR、AT、VEmax、OUES实测值高于气虚质组（P<0.01）,两组的HRmax、△VO2/△WR和VE/VCO2组间比较无统计学差异（P>0.05）。 3.平和质组男性的Loadmax、峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、BR、OUES实测值高于气虚质组男性（P<0.05）,两组的AT、VEmax无统计学差异（P>0.05）;平和质组女性的Loadmax、峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、AT、VEmax、OUES实测值高于气虚质组女性（P<0.01）,两组的BR无统计学差异（P>0.05）。 4.平和质组吸烟人群的Loadmax、峰值MET、VO2max、BR、OUES实测值高于气虚质组吸烟人群（P<0.05）,两组的最大VO2/HR、AT、VEmax无统计学差异（P>0.05）;平和质组不吸烟人群的Loadmax、峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、AT、VEmax、OUES实测值高于气虚质组不吸烟人群（P<0.01）,两组的BR无统计学差异（P>0.05）。 5.平和质组18-30岁人群的峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、BR、AT高于气虚质组18-30岁人群（P<0.05）,两组的Loadmax、VEmax、OUES实测值无统计学差异（P>0.05）;平和质组31-45岁人群的Loadmax、峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、AT、VEmax、OUES实测值高于气虚质组31-45岁人群（P<0.05）,两组的BR无统计学差异（P>0.05）。 6.平和质组正常组人群的Loadmax、峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、BR、AT、VEmax、OUES实测值高于气虚质组正常组人群（P<0.05）;平和质组超重组人群的峰值MET、VO2max高于气虚质组超重组人群（P<0.05）,两组的Loadmax、最大VO2/HR、BR、AT、VEmax、OUES实测值无统计学差异（P>0.05）。 7.气虚质得分与Loadmax、峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、BR、AT、VEmax、OUES实测值呈现显著的负相关关系（P<0.01）;平和质得分与Loadmax、峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、BR、AT、VEmax、OUES实测值呈现正相关关系（P<0.05）。 8.中医体质（气虚质和平和质）、性别与Loadmax、峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、BR、AT、VEmax、OUES实测值存在相关关系,其中气虚质和女性与以上指标存在负相关关系;是否吸烟与Loadmax、峰值MET、VO2max、最大VO2/HR、VEmax、OUES实测值存在相关关系,其中吸烟与以上指标存在负相关关系;年龄与Loadmax、峰值MET、VO2max存在负相关关系;BMI与峰值MET存在负相关关系,与Loadmax、VO2max、最大VO2/HR、VEmax存在正相关关系。结论: 1.心肺相关理论是心肺运动试验的中医理论基础,心肺相关包括生理相关和病理相关,其核心是气血相关,为通过“调和气血,心肺同治”指导心肺运动试验在心肺疾病的临床应用提供理论依据。 2.气虚质组运动心肺功能比平和质组差,调整气虚质的偏颇,以气为根,基于心肺相关理论,建议关注重点人群,并通过戒烟、控制体重等生活方式的管理,纠正体质偏颇,改善运动心肺功能。

关键词：心肺相关心肺运动试验气虚质平和质治未病

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中华中医药学刊 2021年第6期39卷 72-75页

作者：邰贺姜晓琳贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

"化瘀祛痰"法在中医心血管疾病(CVD)的防治中有着广泛的应用价值。现代医学研究显示:急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉粥样硬化(AS)的一种急危重表现形式。高脂血症是诱发冠状动脉粥样硬化的重要诱因,影响冠状动脉粥样硬化性心脏... 详细信息

"化瘀祛痰"法在中医心血管疾病(CVD)的防治中有着广泛的应用价值。现代医学研究显示:急性心肌梗死(AMI)是冠状动脉粥样硬化(AS)的一种急危重表现形式。高脂血症是诱发冠状动脉粥样硬化的重要诱因,影响冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生、发展及其预后。痰湿内阻(标实)、气血瘀滞、气血虚(本虚)是AS的主要临床表现,现代医学中的胰腺、胃及其肝脏构成中医中的"脾"。线粒体是人体能量代谢的工厂,而脾气健运是保证线粒体功能的关键所在。"化瘀祛痰"法能很好地改善痰浊、脾虚而实现对AS的治疗,进而改善AMI后的心肌损伤。总结了大量的文献资料结合近年来课题组的研究结果,探讨以心肌细胞线粒体作为干预的靶点,探讨"化瘀祛痰"法对AMI的治疗及其预防作用。

关键词：化痰祛瘀高脂血症急性心肌梗死线粒体

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脑胶质细胞凋亡相关信号通路对缺血性脑卒中影响的现代研究进展

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实用中医内科杂志 2024年第7期38卷 120-124页

作者：秦娜刘馨越郑淇元张帅陈天傲曲怡王建波吴际辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 沈阳医学院辽宁沈阳110034

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)又称脑梗死,是指由于脑的供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织缺血性坏死,而出现相应的神经功能缺损的脑血管疾病。IS后脑神经元损伤的病理、生理机制是研究最为活跃的领域之... 详细信息

缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)又称脑梗死,是指由于脑的供血动脉(颈动脉和椎动脉)狭窄或闭塞、脑供血不足导致的脑组织缺血性坏死,而出现相应的神经功能缺损的脑血管疾病。IS后脑神经元损伤的病理、生理机制是研究最为活跃的领域之一,其机制十分复杂,可分为凋亡和坏死两种。其中凋亡过程主要是因为存在大量正性以及负性的可调控信号,因此凋亡可以作为脑缺血治疗的潜在靶点。未来要面对IS的预防、治疗以及康复等多方面的问题。文章讨论研究外源性凋亡途径、内源性凋亡途径以及途径中Bcl-2、Caspase家族以及NF-κB等凋亡基因的相关作用机制与IS的关系。

关键词：缺血性脑卒中凋亡 Bcl-2家族作用机制脑胶质细胞

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基于中医证候量表探讨建立智能化中医药临床决策与疗效评价模式的设想

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北京中医药大学学报 2021年第3期44卷 221-225页

作者：陈智慧张会永裴宇鹏杨关林于莉张哲肖蕾刘继东辽宁中医药大学辽宁省中医药科学院辽宁110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁110847 辽宁中医药大学中医藏象理论及应用教育部重点实验室辽宁110847 辽宁中医药大学组织部辽宁110847

中医证候量表日益成为中医证候转化为临床疗效评价指标的载体,但其仍然面临着标准化程度不够高、临床应用推广不够充分、"辨证-诊断-治疗-评价"一体化程度不强等瓶颈问题,如何将中医证候量表有效服务于临床成为值得关注和解... 详细信息

中医证候量表日益成为中医证候转化为临床疗效评价指标的载体,但其仍然面临着标准化程度不够高、临床应用推广不够充分、"辨证-诊断-治疗-评价"一体化程度不强等瓶颈问题,如何将中医证候量表有效服务于临床成为值得关注和解决的问题。人工智能对于大数据的深度学习和融合能力带来的启示,使笔者提出将已有成功研制的量表、研制量表的方法学成果与人工智能有机融合的设想,试图将中医证候量表作为中医人工智能获取深度学习资料的途径,将人工智能作为中医证候量表临床推广应用的载体,为智能化中医药临床决策与疗效评价模式的构建提供思路。

关键词：中医证候量表中医人工智能疗效评价临床决策

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病证结合动物模型宏观表征指标评价方法研究进展

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中华中医药学刊 2024年第6期42卷 195-198页

作者：崔钰伟臧凝子李品庞立健吕晓东辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

动物实验在中医药的发展中起重要作用,病证结合动物实验更是实现中医药现代化的必经之路。近年来,随着病证结合动物实验的不断发展,动物模型的建立与评价体系均在不断完善,然而其模型的宏观指标评价仍有很大不足,多数实验仅通过观察法... 详细信息

动物实验在中医药的发展中起重要作用,病证结合动物实验更是实现中医药现代化的必经之路。近年来,随着病证结合动物实验的不断发展,动物模型的建立与评价体系均在不断完善,然而其模型的宏观指标评价仍有很大不足,多数实验仅通过观察法来判断动物的宏观体征,常具有主观性且缺乏科学性。因此,通过文献综述方法系统地整理了目前病证结合动物模型各证候宏观表征评价指标的进展,并提出各宏观指标定量评价模式,认为此模式为动物实验发展路上的可行且必要途径,同时结合实验室行为学设备等来探索证候定量的测量方法,以期通过专业的仪器设备来评价证候指标,进而解决动物实验模型指标评价的关键问题,完善宏观指标评价标准,推动病证结合动物实验进一步的发展。

关键词：证候病证结合宏观指标研究进展定量模式

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黄芪皂苷Ⅱ对肾透明细胞癌凋亡、迁移和侵袭的作用和机制研究

黄芪皂苷Ⅱ对肾透明细胞癌凋亡、迁移和侵袭的作用和机制研究

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作者：赵凯辽宁中医药大学

学位级别：博士

目的:肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)是常见的泌尿系肿瘤,据报道在2022年全球约有400,000人患有肾细胞癌。肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)是肾细胞癌的最常见类型,占肾细胞癌的75-80%。肾透明细胞癌最常见... 详细信息

目的:肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)是常见的泌尿系肿瘤,据报道在2022年全球约有400,000人患有肾细胞癌。肾透明细胞癌(Clear cell renal cell carcinoma,cc RCC)是肾细胞癌的最常见类型,占肾细胞癌的75-80%。肾透明细胞癌最常见的临床表现是腹痛、血尿及腹部包块,常称为肾癌三联征。局限性肾透明细胞癌可以行肾部分切除术、冷冻消融及主动监测治疗,其中大约30%的患者会发生肿瘤转移,最终需要全身系统性治疗,但常规放化疗方法对其无效,死亡率较高,预后较差。以往晚期肾透明细胞癌的治疗以白介素-2、干扰素α等免疫治疗为主,但其有效率仅10%左右。由于肾透明细胞癌的富血管特征,作用于VEGF及其受体的酪氨酸激酶抑制剂首先被美国和欧洲推荐作为转移性肾癌治疗的一线和二线治疗,如舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、培佐帕尼等。但是靶向药物价格昂贵,限制了其在临床中的应用。另一方面,进展期肾透明细胞癌患者对于以舒尼替尼为代表的新型小分子靶向药物也出现耐药反应。中医认为肿瘤即为“邪”,中医药抗肿瘤的主要思路就是“扶正祛邪”,即对增强免疫系统杀伤力具有“扶正”作用,本身还具有直接杀伤恶性肿瘤的“祛邪”作用,黄芪被称为“补气诸药之最”,也是肿瘤方剂中的常用药材。为此,我们寻找了价格相对低廉且安全性良好的中药成分黄芪应用于肾透明细胞癌治疗,探究其对肿瘤细胞活性的抑制作用及相应机制。本实验运用网络药理学发现黄芪皂苷Ⅱ可能有抗肾透明细胞癌的作用,为此,我们进一步运用细胞学、分子生物学、裸鼠移植瘤实验等多种实验技术手段进行验证。黄芪皂苷Ⅱ在体外可促进肾透明细胞癌细胞系786-O凋亡,抑制肾透明细胞癌细胞系786-O的迁移和侵袭,在体内可抑制裸鼠肾透明细胞癌移植瘤的生长。另外我们通过分子机制的研究发现黄芪皂苷Ⅱ通过PI3K/AKT/mTOR通路及Wnt/β-catenin通路来抑制肾透明细胞癌的进展。本论文从诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移及侵袭的角度探索黄芪皂苷Ⅱ(AstragalosideⅡ,AsⅡ)在治疗肾透明细胞癌中的作用,为将来的临床应用奠定了理论基础。材料与方法:1.基于网络药理学及生物信息学方法探究黄芪治疗肾透明细胞癌作用机制通过TCMSP筛选黄芪的有效成分及作用靶点。利用OMIM、Genecards、Pharm Gkb、Drug Bank及TTD数据库筛选肾透明细胞癌疾病靶点并与黄芪作用靶点进行交集,获得黄芪治疗肾透明细胞癌的靶点。构建药物—成分—靶点—疾病网络图,筛选黄芪治疗肾透明细胞癌的核心成分。用Cytoscape3.8.0软件、STRING数据库分别建立黄芪治疗肾透明细胞癌靶点的蛋白质相互作用网络以及可视化图,筛选黄芪治疗肾透明细胞癌的核心靶点。借助R语言和Bioconductor软件包对黄芪治疗肾透明细胞癌的靶点进行GO、KEGG富集分析。采用分子对接技术验证黄芪核心活性成分与核心靶点的作用强度。2.黄芪皂苷Ⅱ调控氧化应激介导的PI3K/AKT/mTOR信号通路对肾透明细胞癌细胞生长的影响第二部分实验选取人肾癌细胞786-O进行培养,通过检测加入不同浓度黄芪皂苷Ⅱ后的786-O细胞活力及克隆形成实验来观察黄芪皂苷Ⅱ对肾癌细胞增殖能力及细胞集落形成能力的影响。利用Annexin V-FITC/PI双染试剂盒去检测细胞凋亡,通过Western blot实验检测黄芪皂苷Ⅱ处理786-O细胞24 h后细胞凋亡相关蛋白的表达。通过Western blot实验检测786-O细胞在接受AsⅡ处理后,PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白表达水平变化,探明黄芪皂苷Ⅱ对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响,并加入PI3K激动剂IGF-1以逆转黄芪皂苷Ⅱ对786-O细胞的细胞毒性,进一步明确黄芪皂苷Ⅱ促进肾癌细胞凋亡的作用是否通过PI3K/AKT/mTOR信号通路进行。最后通过DCFH-DA荧光探针检测黄芪皂苷Ⅱ对肾癌细胞氧化应激(ROS)水平的影响。为了明确氧化应激与786-O细胞凋亡的关系,将黄芪皂苷Ⅱ和抗氧化剂N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)同时加入786-O细胞,并观察细胞活力。3.黄芪皂苷Ⅱ调控Wnt/β-catenin信号通路抑制肾透明细胞癌侵袭、迁移机制研究第三部分实验选取人肾癌细胞786-O进行培养,使用划痕愈合实验及Transwell实验检测黄芪皂苷Ⅱ对肾癌细胞的迁移、侵袭能力的影响。通过Western blot实验检测黄芪皂苷Ⅱ对786-O细胞E-cadherin、N-cadherin及vimentin蛋白表达量的影响,探究黄芪皂苷Ⅱ对786-O细胞上皮-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)过程影响。为进一步探究Wnt/β-

关键词：黄芪皂苷Ⅱ 肾透明细胞癌 PI3K/AKT/mTOR Wnt/β-catenin

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方朝晖基于“五脏相关”论治甲状腺功能亢进症经验

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辽宁中医杂志 2024年

作者：刘琼仪赵进东方朝晖安徽中医药大学第一临床医学院安徽中医药大学第一附属医院新安医学教育部重点实验室安徽省中医药科学院中医药防治糖尿病研究所

甲状腺功能亢进症是以机体兴奋性增高及高代谢体征为临床特点的慢性消耗性疾病。“五脏相关”是国医大师邓铁涛教授在五行学说的基础上，综合藏象、阴阳、气血、经络等理论，全面反映人体五脏系统的功能及彼此关联作用的理论。方朝晖教... 详细信息

甲状腺功能亢进症是以机体兴奋性增高及高代谢体征为临床特点的慢性消耗性疾病。“五脏相关”是国医大师邓铁涛教授在五行学说的基础上，综合藏象、阴阳、气血、经络等理论，全面反映人体五脏系统的功能及彼此关联作用的理论。方朝晖教授基于此理论，指出甲亢的病位在肝，与心、肺、脾、肾密切相关，初期多有心神不宁、肝气郁结，中期消耗心肺脾三脏气血津液，后期劫伤肝肾阴精，病程中同时伴随气滞、痰浊、瘀血等病理产物的积蓄，治疗中应把握“五脏相关”的理念，厘清标本虚实，临床对证选用疏肝清心解郁火、养心补肺健脾益气阴、潜阳滋阴补肝肾之剂，兼以理气化痰活血，以求脏气血平和、阴平阳秘，则疾病自愈。

关键词：甲状腺功能亢进症五脏相关临床经验方朝晖

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