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中华中医药杂志 2025年第2期40卷 534-537页

作者：赵煜胡宇晴张浩张江辽宁中医药大学中医学院沈阳110847 辽宁中医药大学第一临床学院沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

脊髓型颈椎病是较为严重的颈椎病亚型,疼痛作为其较为显著的症状之一,发作机制仍不明确,严重影响患者的日常生活。西医目前多采用手术治疗,但中老年患者术后恢复并不理想。中医学认为疼痛多为“不通”及“不荣”造成的,由此,笔者基于“... 详细信息

脊髓型颈椎病是较为严重的颈椎病亚型,疼痛作为其较为显著的症状之一,发作机制仍不明确,严重影响患者的日常生活。西医目前多采用手术治疗,但中老年患者术后恢复并不理想。中医学认为疼痛多为“不通”及“不荣”造成的,由此,笔者基于“瘀去-新生-髓长”理论,结合炎症反应、微循环破坏、神经细胞死亡等方面进行论述,并结合临床实践,以求为治疗脊髓型颈椎病的疼痛提供新的思路和方法。

关键词：脊髓型颈椎病疼痛机制瘀去-新生-髓长治疗思路发病机制

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HAIYPRH修饰鬼臼毒素脂质体处方工艺优化及其脑靶向性评价

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中草药 2024年第24期55卷 8392-8402页

作者：谷丽艳孙朝渭刘鑫程李学涛孔亮辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 沈阳市中药靶向递送重点实验室辽宁沈阳110847

目的制备转铁蛋白受体结合肽HAIYPRH修饰的负载鬼臼毒素脂质体(HAIYPRH modified podophyllotoxin-loaded liposomes,T7-Pod-Lip),对其处方工艺进行优化,并初步评估其靶向能力。方法采用薄膜分散法制备T7-Pod-Lip。通过Box-Behnken设计-响应面法(Box-Behnken design-response surface method,BBD-RSM)确定T7-Pod-Lip的最优处方及制备工艺,并对优化处方工艺后的T7-Pod-Lip的形态、粒径、ζ电位、体外释放、稳定性进行考察;考察小鼠脑内血管内皮细胞(bEnd.3)、大鼠脑胶质瘤细胞(C6)对T7-Pod-Lip的体外摄取能力及体外跨血脑屏障(blood brain barrier,BBB)能力,并利用脑胶质瘤小鼠考察T7-Pod-Lip的体内靶向能力。结果T7-Pod-Lip的最优处方工艺为EPC 34 mg、胆固醇6 mg、鬼臼毒素1 mg、DSPE-PEG20002 mg、DSPE-PEG2000-HAIYPRH 1 mg、超声功率630 W;其平均粒径为(90.94±0.95)nm,ζ电位为(−4.83±0.61)mV,鬼臼毒素包封率为(96.56±0.44)%,且稳定性较好。HAIYPRH修饰的脂质体在bEnd.3、C6细胞中的摄取能力显著增强,且体外跨BBB能力显著增强;活体成像结果表明,HAIYPRH修饰的脂质体在小鼠脑内的荧光信号显著增强,说明具有较好的脑靶向能力。结论成功制备并优化T7-Pod-Lip,并证明经HAIYPRH修饰的Pod-Lip具有较强的脑靶向作用,为脑胶质瘤的治疗提供了新方法。

关键词：鬼臼毒素转铁蛋白受体结合肽脂质体 Box-Behnken设计-响应面法血脑屏障靶向作用脑胶质瘤

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“建中—理中—补中”代表方在临床治疗双心疾病中的应用

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中华中医药学刊 2023年第1期41卷 148-150,I0032页

作者：徐宁阳任路谷松刘悦杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

双心疾病作为现代医学研究的热点与难点疾病,经典方剂在其治疗中发挥着重要作用。查阅相关资料,发现小建中汤、理中丸(人参汤)、补中益气汤作为强健中气、温理中阳、补益中焦即“建中、理中、补中”的代表方剂,在治疗双心疾病中有独特... 详细信息

双心疾病作为现代医学研究的热点与难点疾病,经典方剂在其治疗中发挥着重要作用。查阅相关资料,发现小建中汤、理中丸(人参汤)、补中益气汤作为强健中气、温理中阳、补益中焦即“建中、理中、补中”的代表方剂,在治疗双心疾病中有独特的治疗作用。分别从六经辨证、八纲辨证的角度整合分析,发现经方可以分别从太阳经、太阴经、少阳经论治,并从气血虚实阴阳的八纲辨证角度系统分析其治疗的理论作用,创新了传统中医药在治疗现代疾病中的应用思路与角度,为中医药在治疗双心疾病中提供新的思路与思考。

关键词：小建中汤理中丸(人参汤) 补中益气汤双心疾病六经辨证八纲辨证

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活性氧响应型透明质酸修饰的鬼臼毒素纳米胶束的处方优化与体外评价

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中草药 2024年第22期55卷 7663-7673页

作者：谷丽艳孙朝渭董禹何李学涛于洋辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 沈阳市中药靶向递送重点实验室辽宁沈阳110000

目的制备活性氧响应型透明质酸修饰的鬼臼毒素纳米胶束(reactive oxygen species-responsive hyaluronic acidmodified podophyllotoxin nano-micelles,HA-oxi-Ms/Pod),并对其进行处方优化、理化表征以及体外生物活性评价。方法采用薄膜分散法制备HA-oxi-Ms/Pod;利用Box-Benhken设计-响应面法(Box-Benhken design-response surface method,BBDRSM)对影响其包封率的3个因素[聚乙烯己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(Soluplus)与维生素E琥珀酸酯聚乙二醇1000(TPGS1000)质量比、Soluplus与鬼臼毒素质量比、水化温度]进行优化;利用激光散射粒度仪测定胶束的粒径和ζ电位;利用透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)观察胶束的形态;利用透析袋法考察胶束的体外释放行为;采用CCK-8法考察胶束对卵巢癌细胞的毒性;采用流式细胞仪和荧光显微镜考察细胞摄取情况;利用Transwell实验评价胶束对人卵巢癌SK-OV-3细胞迁移能力的影响。结果 HA-oxi-Ms/Pod的最佳制备工艺为Soluplus与TPGS1000质量比2∶1,Soluplus与鬼臼毒素质量比40∶1,水化温度30℃;按最佳处方以Soluplus、TPGS1000、DSPE-PEG2000-活性氧响应键-PEG5000及DSPE-PEG2000-HA为膜材,制备的HA-oxi-Ms/Pod包封率为(94.28±0.51)%;激光散射粒度仪测得HA-oxiMs/Pod的粒径为(104.85±1.03)nm,活性氧响应后粒径缩短为(86.94±0.62)nm;HA-oxi-Ms/Pod的ζ电位为(-6.40±0.43)m V,活性氧响应后ζ电位为(-4.7±0.29)m V;TEM观察结果显示,HA-oxi-Ms/Pod为类球形。体外释放结果显示,在第30小时,鬼臼毒素游离药体外释放率为(87.12±6.62)%,Pod-Ms体外释放率为(40.04±3.18)%,HA-oxi-Ms/Pod体外释放率为(35.42±3.91)%,HA-oxi-Ms/Pod+H_(2)O_(2)体外释放率为(80.73±1.82)%,表明HA-oxi-Ms/Pod中装载的鬼臼毒素能够在氧化环境中响应性的释放。细胞毒实验结果表明,HA-oxi-Ms/Pod的半抑制浓度(halfmaximalinhibitory concentration,IC_(50))值为18.94μmol/L;体外细胞摄取实验和Transwell实验结果表明,与非靶向Pod-Ms相比,透明质酸的修饰明显增加了卵巢癌细胞对胶束的摄取,HA-oxi-Ms/Pod具有更显著抑制卵巢癌细胞迁移的能力。结论成功制备的HAoxi-Ms/Pod展现出良好的药物包封和释放特性,透明质酸的修饰显著增强了其对卵巢癌细胞的靶向能力,表明其在肿瘤治疗中具有潜在应用价值。

关键词：鬼臼毒素活性氧响应型胶束透明质酸靶向药物递送卵巢癌

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甘草次酸修饰酶敏感多柔比星脂质体的处方筛选及体外靶向肝癌干细胞作用的评价

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中国医药工业杂志 2023年第10期54卷 1459-1466页

作者：孔亮郭睿博张璐李学涛贾连群辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

该研究利用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备甘草次酸(GA)修饰的酶敏感多柔比星(1)脂质体(GA-1-PVGLIG-Lip),以1包封率为评价指标,以磷脂与胆固醇(EPC/Chol)质量比、磷脂与1(EPC/1)质量比及水化时间为自变量,通过BoxBehnken设计-响应面法优化... 详细信息

该研究利用薄膜分散-硫酸铵梯度法制备甘草次酸(GA)修饰的酶敏感多柔比星(1)脂质体(GA-1-PVGLIG-Lip),以1包封率为评价指标,以磷脂与胆固醇(EPC/Chol)质量比、磷脂与1(EPC/1)质量比及水化时间为自变量,通过BoxBehnken设计-响应面法优化处方和工艺。并考察了该脂质体对基质金属蛋白酶2(MMP-2)的响应能力和对肝癌干细胞(LCSCs)的体外靶向作用。结果显示,优化处方和工艺参数为:EPC/Chol质量比为6.88,EPC/1质量比为27.74,水化时间为35.12 min。所得优化脂质体的1平均包封率为(92.58±0.92)%。GA-1-PVGLIG-Lip具有较好的MMP-2响应能力,且在MMP-2存在时靶向LCSCs的能力显著增强。该研究成功制备了MMP-2响应性逐级靶向LCSCs的脂质体,为肝细胞癌的治疗提供了新策略。

关键词：多柔比星肝细胞癌脂质体甘草次酸基质金属蛋白酶2 Box-Behnken设计响应面法靶向肝癌干细胞

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茯苓多糖通过调控Akt/mTOR/SREBP-1c信号通路对非酒精性脂肪性肝病小鼠的改善作用

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中成药 2025年第1期47卷 58-65页

作者：黄诗瑶孔亮王佳华王莉艳孙朝渭刘鑫程董禹何谷丽艳辽宁中医药大学中医学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学药学院辽宁大连116600 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探讨茯苓多糖对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的改善作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组(4 mg/kg)和茯苓多糖高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg),每组8只,采用高脂高胆固醇饮食饲喂16周复制NAFLD模型... 详细信息

目的探讨茯苓多糖对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的改善作用。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组(4 mg/kg)和茯苓多糖高、中、低剂量组(200、100、50 mg/kg),每组8只,采用高脂高胆固醇饮食饲喂16周复制NAFLD模型,分别灌胃给予相应药物,连续8周。观察各组小鼠体质量、肝脏系数,检测肝组织游离脂肪酸(FFA)水平,血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、丙二醛(MDA)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;HE染色、NAFLD活动评分(NAS)及油红O染色观察肝组织病理变化、脂质沉积情况;Western blot法检测肝组织Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR、SREBP-1c蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、肝脏系数、肝组织FFA水平,以及血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、γ-GT、MDA、IL-1β、TNF-α水平均升高(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平及SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05,P<0.01),肝组织存在明显的病理损伤,NAS评分升高(P<0.01),脂质沉积面积增加(P<0.01),肝组织p-Akt、p-mTOR、SREBP-1c蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组和茯苓多糖高、中剂量组小鼠体质量、肝脏系数、肝组织FFA水平、血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT、γ-GT、MDA、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平及SOD、GSH-Px活性升高(P<0.05,P<0.01),肝组织病理损伤减轻,NAS评分降低(P<0.05,P<0.01),脂质沉积面积减少(P<0.05,P<0.01),肝组织p-Akt、p-mTOR、SREBP-1c蛋白表达降低(P<0.05)。结论茯苓多糖能改善小鼠非酒精性脂肪性肝病,其作用机制可能与抑制Akt/mTOR/SREBP-1c信号通路、逆转脂质异常代谢有关。

关键词：茯苓多糖非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) 脂质代谢 Akt/mTOR/SREBP-1c信号通路

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基于内质网应激与sdLDL代谢探讨“脾邪干心”理论科学内涵

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中华中医药学刊 2023年第7期41卷 51-55页

作者：杜莹贾连群冷雪杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

血脂异常已被循证医学证实为致动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的独立危险因素之一。中医认为,心脾系母子二脏,气血互济,病理互制。脾失运化,浊滞血脉,引发血脂异常。心血管疾病和中医“脾”... 详细信息

血脂异常已被循证医学证实为致动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)的独立危险因素之一。中医认为,心脾系母子二脏,气血互济,病理互制。脾失运化,浊滞血脉,引发血脂异常。心血管疾病和中医“脾”关系密切,“脾邪干心”是动脉粥样硬化(atherosclerotic, AS)相关心血管疾病发病机制的高度概括。内质网功能稳态是保证人体各种酶发挥作用的前提,是脾主运化功能正常的重要体现,许多关键的脂肪生成途径均位于内质网中。而在多种生理和病理条件下,细胞的内质网会启动自我保护反应机制即内质网应激(endoplasmic reticulum stress, ERS)。研究显示,ERS与脂代谢异常类疾病的发生密切相关,抑制ERS是减轻肝脂质积聚而发挥抗AS的潜在治疗靶点。在血脂谱中,小而密低密度脂蛋白(small dense low-density lipoprotein, sdLDL)作为低密度脂蛋白(low-density lipoprotein, LDL)的一种亚型,因其更可能导致AS被认为是心血管疾病重要而独立的预测因子,其生成和代谢受到多个基因的调控,而血中高甘油三酯的状态是sdLDL形成的直接原因。因此,从ERS角度探讨sdLDL代谢可能为研究AS等疾病的发病机制提供新的方向,丰富“脾邪干心”理论科学内涵。

关键词：内质网应激 sdLDL 脾邪干心 ASCVD

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基于“肝心和合”理论的动脉粥样硬化性疾病病机演变

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辽宁中医杂志 2024年第10期51卷 4-8页

作者：张颖王华文于游张欢段盈竹郭鹤梁健左欣蕾于睿辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属第二医院辽宁沈阳110034

动脉粥样硬化性疾病对人类的生命和健康造成了威胁,在生物-心理-社会医学的模式下,基于中医古籍挖掘与整理,结合现代医学理论及实验进展,以中医基础理论为指导,提出基于“肝心和合”理论的AS性疾病病机演变全过程,即预病状态→已病状态... 详细信息

动脉粥样硬化性疾病对人类的生命和健康造成了威胁,在生物-心理-社会医学的模式下,基于中医古籍挖掘与整理,结合现代医学理论及实验进展,以中医基础理论为指导,提出基于“肝心和合”理论的AS性疾病病机演变全过程,即预病状态→已病状态→病复状态。系统阐释在AS性疾病中“心”与“肝”状态失衡是导致疾病进展或骤变的主要因素,“郁-痰-瘀-毒-虚”的病理特点,并逐一对病理特点进行中西医的发病机制诠释,五者在疾病中不仅可以单一存在,而且可以相互兼见,相互作用,相互影响,其中是“郁”是“痰-瘀-毒-虚”进一步病变的基础。以肝郁心虚、心脉遏滞;肝心失司、心脉瘀阻;肝心失和、瘀毒虚互结等中医内涵揭示AS性疾病的发病机制,为中西医结合诊疗提供新思路和新方法。

关键词：肝心和合动脉粥样硬化病因病机

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基于“痰湿不孕”探讨多囊卵巢综合征的辨治思路

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辽宁中医杂志 2024年第12期51卷 42-45页

作者：王亚男李佳吴兆利丛培玮辽宁中医药大学研究生学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847

多囊卵巢综合征是育龄期女性常见的以内分泌系统紊乱为临床特点的一组综合征。文章通过对“痰湿不孕”理论的系统阐释,深入梳析痰湿与多囊卵巢综合征疾病发生的内在关系,认为痰湿贯穿多囊卵巢综合征病程始终,与肝、脾、肾有密切的关系,... 详细信息

多囊卵巢综合征是育龄期女性常见的以内分泌系统紊乱为临床特点的一组综合征。文章通过对“痰湿不孕”理论的系统阐释,深入梳析痰湿与多囊卵巢综合征疾病发生的内在关系,认为痰湿贯穿多囊卵巢综合征病程始终,与肝、脾、肾有密切的关系,而痰湿壅塞胞宫是本病发生的关键环节,从而阐述“化痰祛湿”为治疗本病的重要原则。文章从肾虚之痰湿、脾虚之痰湿、肝郁之痰湿、痰湿之瘀阻四个方面对该病进行临证分析论治,并通过一则验案进一步梳理辨治思路,以期为临床提供参考。

关键词：多囊卵巢综合征痰湿不孕辨治

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中药治疗鼻炎作用机制研究进展

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中草药 2024年第10期55卷 3506-3515页

作者：方琦吴威戴思思李红艳陈智慧杨关林张会永辽宁中医药大学、中医藏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847 珠海科技学院广东珠海519041 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

鼻炎是一种临床常见的鼻黏膜炎性疾病,其迁延难愈、反复发作,严重影响人们的生活质量。目前鼻炎治疗主要以化学药为主,具有治标不治本、不良反应多的局限性,因此寻找安全有效的治疗方法迫在眉睫。中医临床治疗鼻炎疗效显著,具有多靶点... 详细信息

鼻炎是一种临床常见的鼻黏膜炎性疾病,其迁延难愈、反复发作,严重影响人们的生活质量。目前鼻炎治疗主要以化学药为主,具有治标不治本、不良反应多的局限性,因此寻找安全有效的治疗方法迫在眉睫。中医临床治疗鼻炎疗效显著,具有多靶点、多通路、可逆转的优势。目前相关实验研究多在啮齿类动物模型中开展,因此,在对常见鼻炎动物模型的造模方法进行深入研究和总结基础上,对中药复方、中药单味药及中药活性成分治疗鼻炎的研究情况进行梳理和分析,为中医药治疗鼻炎的临床及科研工作提供理论参考。

关键词：鼻炎动物模型核因子-κB通路丝裂原活化蛋白激酶通路 Janus激酶/信号转导与转录激活因子通路胸腺基质淋巴细胞生成素/OX40配体通路

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