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基于“胞脉络于心”探讨绞股蓝通过METTL3介导RNA m6A修饰调控糖酵解途径共治动脉粥样硬化与卵巢癌的理论研究

中华中医药学刊 2024年第4期42卷 180-183,I0038页

作者：孙小扉王莹闵冬雨赵佼王华文李政杨莹赵卓周立江宋囡辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 辽宁省肿瘤医院辽宁沈阳110801 辽宁中医药大学医学检验学院辽宁沈阳110847

心血管病和癌症,是导致人类患病和死亡的主要原因。研究发现,二者存在潜在联系。从中医角度而言,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病位在血管,与奇恒之腑“脉”对应,卵巢癌以脏腑功能紊乱、冲任失调为本,邪毒内生为标,阻于胞宫所致,又... 详细信息

心血管病和癌症,是导致人类患病和死亡的主要原因。研究发现,二者存在潜在联系。从中医角度而言,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病位在血管,与奇恒之腑“脉”对应,卵巢癌以脏腑功能紊乱、冲任失调为本,邪毒内生为标,阻于胞宫所致,又《素问·评热病论篇》曰:“胞脉者,属心而络于胞中”。可见,两种疾病可以“脉”为桥梁构建联系。绞股蓝化痰止咳,健脾理气,益气活血,解毒利湿,具有调血脂、抗衰老、调节机体免疫以及抗肿瘤等多种药理作用,在心血管系统与肿瘤领域疾病中疗效显著。N 6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰是真核细胞mRNA最常见的一种表观遗传修饰方式。m6A甲基化修饰通过调控修饰mRNA,广泛参与细胞内RNA的许多生物学行为,从而影响疾病进展与肿瘤的发生。基于“胞脉络于心”理论,以中医异病同治观点为依据,构建“药物-成分-靶点”网络,以METTL3介导RNA m6A修饰调控糖酵解途径为切入点,对绞股蓝共治AS与卵巢癌的中医内涵及现代药理作用予以探讨。

关键词：绞股蓝 m6A甲基化卵巢癌动脉粥样硬化糖酵解

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基于“气血冲和”理论研究益糖康调控支链氨基酸代谢改善骨骼肌胰岛素抵抗的机制

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中国实验方剂学杂志 2025年

作者：张瀚文石岩任艳玲吴怡陈怡然姜开运冯秀芝王一霖程玥凤张文顺于嘉祥辽宁中医药大学辽宁省中医药研究院/辽宁中医药大学附属第二医院

目的：研究益糖康通过调控支链氨基酸代谢以改善骨骼肌胰岛素抵抗的机制。方法：将db/m小鼠设置为正常组，db/db小鼠设置为模型组、益糖康低、中、高剂量组(14.46、28.925、57.85g·kg-1)，西药组(司美格鲁肽0.045 mg·kg-1... 详细信息

目的：研究益糖康通过调控支链氨基酸代谢以改善骨骼肌胰岛素抵抗的机制。方法：将db/m小鼠设置为正常组，db/db小鼠设置为模型组、益糖康低、中、高剂量组(14.46、28.925、57.85g·kg-1)，西药组(司美格鲁肽0.045 mg·kg-1·w-1)，对各组小鼠按要求进行给药干预。用腹腔葡萄糖耐量实验（IPGTT）、腹腔胰岛素耐量实验（IPITT）实验和苏木精-伊红染色（HE）对骨骼肌胰岛素抵抗模型及给药疗效进行判定，全自动生化仪检测各组小鼠的血脂水平。基于前期研究基础，选择非靶向代谢组学技术及氨基酸靶向代谢组学技术分别筛选小鼠骨骼肌内发生变化的代谢物，及42种氨基酸的相对含量进行测定，最后运用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和全自动蛋白表达定量分析系统（Wes）检测胞浆支链氨基酸转氨酶1（BCAT1）、支链酮酸脱氢酶复合体（BCKDH）、（核糖体蛋白S6激酶）S6K、雷帕霉素复合物1（mTORC1）、胰岛素受体底物-1（IRS-1）的mRNA及蛋白表达水平来验证益糖康对支链氨基酸的调控作用。结果：益糖康能显著改善各组小鼠空腹血糖、血脂水平。IPGTT、IPITT实验和HE染色结果证实益糖康能增强骨骼肌对胰岛素的敏感性，恢复骨骼肌的正常形态。非靶向代谢组学技术筛选出大量因不同干预方式而引起小鼠骨骼肌内发生变化的多种代谢产物，主要作用机制涉及三羧酸循环、氧化磷酸化、蛋白质的分解和吸收。靶向代谢组学发现益糖康干预可引起骨骼肌组织内35种氨基酸的含量发生变化，其中支链氨基酸的含量出现明显变化。进一步验证发现益糖康能升高BCAT1、BCKDH、IRS-1的mRNA及蛋白表达水平，降低S6K、mTORC1的mRNA及蛋白表达水平，确实可以调控BCAAs代谢重塑发挥疗效，而益糖康高、中剂量组的疗效接近于司美格鲁肽的疗效。结论：益糖康可能通过mTORC1/S6k信号通路调控支链氨基酸的代谢而恢复骨骼肌的生理功能进而改善骨骼肌胰岛素抵抗。

关键词：益糖康胰岛素抵抗改善氨基酸支链氨基酸机制

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基于高效液相色谱-质谱联用技术的脾阴虚糖尿病认知功能障碍大鼠血清代谢组学研究

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 119-125,I0010-I0014页

作者：朱连连张琳战丽彬李婷婷辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脾脏象现代研究辽宁省重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 大连医科大学中西医结合研究院辽宁大连116044 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的从代谢组学层面上观察脾阴虚(Spleen-Yin deficiency,SD)糖尿病认知功能障碍(Diabetes-associated Cognitive Decline,DACD)大鼠的代谢产物变化,探究脾阴虚糖尿病认知功能障碍潜在标志物及其意义。方法建立SD、DACD及SD-DACD大鼠模... 详细信息

目的从代谢组学层面上观察脾阴虚(Spleen-Yin deficiency,SD)糖尿病认知功能障碍(Diabetes-associated Cognitive Decline,DACD)大鼠的代谢产物变化,探究脾阴虚糖尿病认知功能障碍潜在标志物及其意义。方法建立SD、DACD及SD-DACD大鼠模型。采用高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(High performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,HPLC-Q-TOF/MS)对大鼠血清样品的代谢产物进行分析。结果各组大鼠血清代谢存在显著差异。研究建立的代谢物分析方法可以区分SD组、DACD组、SD-DACD组与空白对照(blank control,BC)组,SD组与SD-DACD组,DACD组与SD-DACD组。其中,与BC组大鼠相比,吡哆胺(pyridoxamine)在SD组和SD-DACD组中分别上调约24倍和25倍,在DACD组中则下调约21倍,可将SD组与DACD组、SD-DACD组与DACD组大鼠相区别。吡哆胺可作为一个潜在的生物标志物用于诊断脾阴虚DACD。涉及的苯丙氨酸代谢通路的紊乱主要发生在SD组和SD-DACD组大鼠的差异代谢产物之间。结论吡哆胺和苯丙氨酸代谢途径参与脾阴虚糖尿病认知功能障碍的发病机制,并且可能是脾阴虚和糖尿病认知功能障碍之间相关性的基础。研究结果可为基于代谢组学的SD-DACD筛查及病因研究提供参考资料。

关键词：脾阴虚糖尿病认知功能障碍代谢组学中医辨证分型诊断血清

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基于高脂血症脾虚痰浊证肝脏甘油三酯代谢的“土侮木”的科学内涵探讨

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时珍国医国药 2022年第2期33卷 438-440页

作者：王钰庞琳琳张会永闵冬雨张哲杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁省中医转化医学研究中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

随着冠心病、肥胖、糖尿病发病率不断提高,脂代谢中的高甘油三酯血症(HTG)越来越受到重视。我国的脂代谢紊乱主要类型为HTG,其发病率是高胆固醇血症的4倍,在脂质代谢异常引发动脉粥样硬化(AS)的发病机制中,HTG已经被证实为独立危险因素... 详细信息

随着冠心病、肥胖、糖尿病发病率不断提高,脂代谢中的高甘油三酯血症(HTG)越来越受到重视。我国的脂代谢紊乱主要类型为HTG,其发病率是高胆固醇血症的4倍,在脂质代谢异常引发动脉粥样硬化(AS)的发病机制中,HTG已经被证实为独立危险因素。“劳倦太过”“过食肥甘”均导致脾虚失健,进而痰浊内生。脾土气过于亢盛,其所不胜一行的肝木不仅不能克土,反而被土欺侮,出现“土反侮木”逆向克制现象。探索高脂血症脾虚痰浊证肝脏TG异常代谢机制,有助于揭示“土侮木”的科学内涵,丰富中医脾脏象理论及发展五行理论,为健脾祛痰法调节TG提供新的思维模式,也为进一步研究TG致AS的机制提供科学依据。

关键词：甘油三酯脾虚痰浊五行学说脂蛋白脂酶

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基于“痰湿不孕”探析多囊卵巢综合征的发病机制

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中华中医药学刊 2024年第10期42卷 123-126页

作者：李佳王亚男吴兆利丛培玮辽宁中医药大学研究生学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847

基于对古代中医“痰湿不孕”理论的阐释,探讨痰湿与多囊卵巢综合征(PCOS)的关系,从中西医角度,深入阐析多囊卵巢综合征的发病机制。认为“窠囊之痰”的产生是多囊卵巢形成的特征表现,痰湿阻塞胞宫是多囊卵巢综合征的发病关键。痰湿可引... 详细信息

基于对古代中医“痰湿不孕”理论的阐释,探讨痰湿与多囊卵巢综合征(PCOS)的关系,从中西医角度,深入阐析多囊卵巢综合征的发病机制。认为“窠囊之痰”的产生是多囊卵巢形成的特征表现,痰湿阻塞胞宫是多囊卵巢综合征的发病关键。痰湿可引发卵巢多囊样的改变和下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)的调控失常,造成机体激素代谢紊乱、糖脂异常,并且诱导氧化应激,同时激发铁死亡。上述机制相互作用,进而影响胞宫生殖功能,卵泡发育障碍,最终导致多囊卵巢综合征的发生。

关键词：多囊卵巢综合征痰湿不孕发病机制

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基于N-糖基化修饰组学探究人参皂苷Rb1改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱机制

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中国中西医结合杂志 2023年第9期43卷 1100-1107页

作者：马艺鑫宁顺宇陈丝冷雪贾连群杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院治未病科沈阳110032

目的通过研究人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠血浆N-糖基化修饰组学的影响,在蛋白质修饰水平探讨人参皂苷Rb1对脂代谢紊乱的作用机制。方法SPF级SD大鼠24只,随机分为正常对照组、高脂组与Rb1组,每组8只。高脂组与Rb1组饲喂高脂饲料4周。Rb1... 详细信息

目的通过研究人参皂苷Rb1对高脂血症大鼠血浆N-糖基化修饰组学的影响,在蛋白质修饰水平探讨人参皂苷Rb1对脂代谢紊乱的作用机制。方法SPF级SD大鼠24只,随机分为正常对照组、高脂组与Rb1组,每组8只。高脂组与Rb1组饲喂高脂饲料4周。Rb1组从第5~12周给予人参皂苷Rb1200 mg/(kg·d)灌胃,正常对照组与高脂组同期给予等体积生理盐水灌胃,给药期间高脂组与Rb1组继续给予高脂喂养。12周后,全自动生化分析仪检测血清血脂[总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平,HE与油红O染色观测肝组织形态学变化与脂质沉积情况。N-糖基化修饰组学探究人参皂苷Rb1改善高脂血症大鼠脂代谢紊乱的作用机制。结果与正常对照组比较,高脂组血清TC、TG、LDL-C水平升高,HDL-C水平降低(P<0.01);与高脂组比较,Rb1组血清TC、TG降低(P<0.01,P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.05)。形态学结果显示人参皂苷Rb1能够显著改善高脂血症大鼠肝脏组织结构与脂质沉积。N-糖基化修饰组学结果表明,53个糖基化修饰蛋白的98个位点在两个比较组中(高脂组与正常对照组比较及Rb1组与高脂组比较)发生共同改变,白蛋白(Alb)与Serpinc1是修饰位点改变最多的蛋白;基因本体(GO)功能分析发现差异修饰糖蛋白主要参与到炎症反应(Serpinc1)、细胞铁离子稳态[铜蓝蛋白(Cp)]和胆固醇流出的正向调节[对氧磷酶1(PON1)和低密度脂蛋白受体相关蛋白1(lrp1)]等生物学过程中;京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析发现补体和凝血级联反应是富集差异修饰蛋白最多的通路。结论人参皂苷Rb1可能通过调节胆固醇流出、细胞铁离子稳态、炎症反应以及补体和凝血级联反应等过程中相关蛋白的N-糖基化修饰水平,调节血脂紊乱,改善肝脏脂质沉积。

关键词：人参皂苷Rb1 N-糖基化修饰组学高脂血症血浆中药提取物

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补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎小鼠Fas/FADD/Caspase-8细胞凋亡信号通路的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第18期30卷 27-34页

作者：李晓晖赵卓陈怡然曹慧敏陈丝王智民高天舒刘子玉杨潇辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学附属第二医院沈阳110034 辽宁省中医药研究院沈阳110034

目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)模型小鼠肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)/胱天蛋白酶-8(Caspase-8)细胞凋亡信号通路的影响。方法:SPF级8周龄NOD.H-2h4小鼠120只,其中100只饲以高碘水(0.0... 详细信息

目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)模型小鼠肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)/胱天蛋白酶-8(Caspase-8)细胞凋亡信号通路的影响。方法:SPF级8周龄NOD.H-2h4小鼠120只,其中100只饲以高碘水(0.05%NaI)喂养,8周后制成AIT模型,按随机数字表法分为模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19.12 g·kg^(-1))、西药(硒酵母片)组(3.033×10^(-5) g·kg^(-1)),每组20只,另设20只空白组小鼠。依据分组连续给药8周后取材,原位末端标记法(TUNEL)检测小鼠甲状腺细胞凋亡情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测甲状腺组织中Fas、FADD、Caspase-8、Caspase-3 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织Fas、FADD、Caspase-8、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、活化的(cleaved)Caspase-8、cleaved Caspase-3蛋白的表达并应用免疫组织化学染色法检测甲状腺组织Fas、Caspase-3蛋白定位表达情况。结果:与空白组比较,模型组小鼠荧光显微镜下凋亡细胞阳性表达较多,Fas、FADD、Caspase-8、Caspase-3、cleaved Caspase-8、cleaved Caspase-3的表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠荧光显微镜下甲状腺凋亡细胞阳性表达减少,Fas、FADD、Caspase-8、Caspase-3、cleaved Caspase-8、cleaved Caspase-3的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可有效改善AIT小鼠甲状腺细胞凋亡,改善炎性损伤,其机制可能与抑制Fas/FADD/Caspase-8信号通路有关。

关键词：补中益气汤自身免疫性甲状腺炎细胞凋亡肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)

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基于“肺毛细血管通透性”异常试论IPF中医络瘀病机之生物学基础

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第2期26卷 530-536页

作者：崔钰伟臧凝子王佳然邹吉宇庞立健吕晓东辽宁中医药大学第一临床学院沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学中医学院沈阳110847 辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847 辽宁中医药大学机关沈阳110847

特发性肺纤维化近年来因其治疗成本、发病率、死亡率高而备受重视,因此寻找有效且价格低廉的治疗方法和药物已经成为有待解决的难题。络病理论治疗IPF具有独特优势,基于络病理论的指导下IPF病机认识提出“络瘀”病机贯穿IPF整个病理阶段... 详细信息

特发性肺纤维化近年来因其治疗成本、发病率、死亡率高而备受重视,因此寻找有效且价格低廉的治疗方法和药物已经成为有待解决的难题。络病理论治疗IPF具有独特优势,基于络病理论的指导下IPF病机认识提出“络瘀”病机贯穿IPF整个病理阶段,然其物质基础尚不清楚。本文通过对特发性肺纤维化发病机制的深入研究,梳理肺毛细血管通透性增强、肺血管渗漏在IPF病理进程中的作用,并从络病理论出发,进一步揭示IPF中医“络瘀”病机的生物学基础,为络病理论指导下“通络”治法的应用奠定基础,为以络论治IPF的中医思路提供有力科学依据,为中医药治疗IPF提供新思路。

关键词：络瘀 IPF 病机血管通透性通络

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移动终端中医舌象辅助诊断系统关键技术及整体架构

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第6期26卷 1618-1637页

作者：张世祺杨珺涵孙宇衡尹妮李腾吴海波高诗岳王基实陈智慧李相泽张哲辽宁中医药大学沈阳100847 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 蓝普金睛(北京)科技有限公司湖南410000 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院痰瘀论治血脉病国家中管局重点研究室沈阳110032 沈阳职业技术学院沈阳110045

舌诊是中医诊疗的重要方法。舌象辅助诊断的关键环节是对舌象特征的提取和处理,也是中医舌诊智能化的瓶颈问题。采用人工智能图像处理技术对舌象中医特征进行量化并识别,寻找既符合中医原创思维,又能对中医舌象准确诊断的方法,已成为中... 详细信息

舌诊是中医诊疗的重要方法。舌象辅助诊断的关键环节是对舌象特征的提取和处理,也是中医舌诊智能化的瓶颈问题。采用人工智能图像处理技术对舌象中医特征进行量化并识别,寻找既符合中医原创思维,又能对中医舌象准确诊断的方法,已成为中医和计算机领域共同关注的问题。文章从移动终端中医舌象辅助诊断系统舌象采集基本属性、舌诊图像信息构建、舌象特征精准提取等方面所需关键技术进行分析,并搭建整体架构,以期为舌象智能诊断提供技术参考,促进中医舌诊技术现代化发展。

关键词：舌象数字化分析关键技术舌诊特征提取

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从“肾-骨-髓-脑”理论探讨外泌体与原发性骨质疏松症的关系

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中国骨质疏松杂志 2023年第7期29卷 1043-1046,1055页

作者：王庆谚金颖李佳郑洪新贾连群杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

原发性骨质疏松症(primary osteoporosis, POP)是我国亟待解决的公共健康问题。“肾-骨-髓-脑”系统是中医理论体系的重要组成部分,肾精充盛,则髓化生充足,脑得髓充则髓海清明,骨得髓养而健壮有力,构成了“肾-骨-髓-脑”的系统关联,是防... 详细信息

原发性骨质疏松症(primary osteoporosis, POP)是我国亟待解决的公共健康问题。“肾-骨-髓-脑”系统是中医理论体系的重要组成部分,肾精充盛,则髓化生充足,脑得髓充则髓海清明,骨得髓养而健壮有力,构成了“肾-骨-髓-脑”的系统关联,是防治POP的重要理论依据。该文旨在以“肾-骨-髓-脑”系统理论为基础,从现代分子生物学角度探讨“肾-骨-髓-脑”系统与外泌体之间的关系,为POP的临床防治提供新思路。

关键词：原发性骨质疏松症肾精脑外泌体

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