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中国中医基础医学杂志 2017年第7期23卷 939-943页

作者：石月萍贾连群宋囡刘晶晶杨关林辽宁中医药大学辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的:探讨脾虚痰浊动脉硬化(AS)巴马小型猪肾组织水通道蛋白的改变及益气健脾法的干预作用及机制。方法:将15只巴马小型猪随机分为正常组、模型组(脾虚痰浊AS模型)、益气健脾组各5只,以高脂饮食喂饲加跑步劳倦结合冠脉球囊拉伤建立脾虚... 详细信息

目的:探讨脾虚痰浊动脉硬化(AS)巴马小型猪肾组织水通道蛋白的改变及益气健脾法的干预作用及机制。方法:将15只巴马小型猪随机分为正常组、模型组(脾虚痰浊AS模型)、益气健脾组各5只,以高脂饮食喂饲加跑步劳倦结合冠脉球囊拉伤建立脾虚痰浊AS模型。正常组巴马小型猪喂饲正常饲料,模型组球囊冠脉拉伤后高脂饲料结合跑步过劳制备脾虚痰浊AS模型,益气健脾组在模型组处理基础上于高脂饲料中添加益气健脾中药,观察48周后各组巴马小猪的肾脏组织病理形态学改变,肾组织环磷酸腺苷(c AMP)含量、水通道蛋白(AQP)1、2、3及磷酸化蛋白激酶A(p-PKA)、磷酸化c AMP反应原件结合蛋白(pCREB)表达变化。结果:与正常组比较模型组肾组织病理形态学可见肾小球及肾小管损伤,肾组织AQP1、2、3下调,c AMP/PKA/CREB通路下调,与模型组比较益气健脾组可上调肾组织AQP1、2、3及c AMP/PKA通路。结论:脾虚痰浊AS模型可见肾组织病理损伤,肾组织AQP1、2、3下调,益气健脾法可改善肾组织病理损伤,上调脾虚痰浊AS模型肾脏水通道蛋白的异常,其机制可能与调节c AMP/PKA通路相关。

关键词：益气健脾法脾虚痰浊动脉粥样硬化水通道蛋白

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化瘀祛痰方对动脉粥样硬化家兔肝脏细胞线粒体自噬相关基因表达的影响

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辽宁中医杂志 2018年第7期45卷 1507-1510,I0005页

作者：王群贾连群宋囡陈宁王健陈丝杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110032 辽宁省中医转化医学研究中心辽宁沈阳110847

目的：通过观察化瘀祛痰方调控线粒体自噬相关基因表达对动脉粥样硬化家兔肝脏脂质沉积的影响,从线粒体自噬的角度揭示化瘀祛痰方干预动脉粥样硬化的分子生物学机制。方法：普通级健康雄性新西兰纯种白兔60只,随机分为正常对照组15只,... 详细信息

目的：通过观察化瘀祛痰方调控线粒体自噬相关基因表达对动脉粥样硬化家兔肝脏脂质沉积的影响,从线粒体自噬的角度揭示化瘀祛痰方干预动脉粥样硬化的分子生物学机制。方法：普通级健康雄性新西兰纯种白兔60只,随机分为正常对照组15只,造模组45只,正常组喂饲普通饲料,造模组喂饲高脂饲料,自由摄食,饮水不限。8周后,将造模组45只家兔随机分为模型组、化瘀祛痰组、辛伐他汀组,化瘀祛痰组、辛伐他汀组给予相应正常组及模型组给予等量生理盐水。四周后,腹主动脉取血,分离血清,全自动生物化学分析仪检测血清中TC,TG,LDL-C及HDL-C的含量,HE染色比较各组兔肝组织结构和形态变化,Western-bolt检测各组兔肝组织自噬相关蛋白ClpX,PHB1及SirT3的表达。结果：与正常组相比,模型组血清中TC,TG,LDL-C水平明显升高、HDL-C水平明显降低;与模型组相比,化瘀祛痰组及辛伐他汀组血清中TC,TG,LDL-C水平明显降低、HDL-C水平明显升高。HE染色显示正常组家兔肝细胞索排列正常,肝细胞形态正常,核圆、大、居中,胞浆内无脂滴蓄积,小叶内无炎症细胞浸润;模型组家兔肝脏脂肪变性明显,肝细胞肿大变圆,胞浆疏松,内含大的脂肪滴,部分细胞可见细胞核挤向胞膜,细胞浆内可见大小不等的圆形脂肪空泡和炎性细胞;化瘀祛痰组及辛伐他汀组家兔肝脂肪变性的程度降低,脂质空泡的数量减少,肝细胞体形态较为正常。与正常组相比,模型组家兔肝组织中细胞自噬及线粒体自噬相关蛋白ClpX,PHB1及SirT3表达降低,化瘀祛痰组及辛伐他汀组的家兔肝组织中细胞自噬及线粒体自噬相关蛋白ClpX,PHB1及SirT3的表达明显升高。结论：化瘀祛痰方可能通过调控线粒体自噬相关基因改善动脉粥样硬化家兔肝脏脂质沉积。

关键词：线粒体自噬动脉粥样硬化化瘀祛痰方脂质沉积

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化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏PI3K/Akt信号通路影响研究

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辽宁中医药大学学报 2018年第2期20卷 27-29页

作者：杨国元金纹羽王俊岩宋囡关雪峰贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁省中医转化医学研究中心辽宁沈阳110847

目的：探讨化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏PI3K/Akt信号通路的影响。方法：将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组10只。采用高脂饲料喂养进行高脂血症模型复制后,中药低、中、高剂量组分... 详细信息

目的：探讨化瘀祛痰方对高脂血症大鼠肝脏PI3K/Akt信号通路的影响。方法：将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组10只。采用高脂饲料喂养进行高脂血症模型复制后,中药低、中、高剂量组分别给予含有生药量为0.45、0.9、1.8 g/mL的化瘀祛痰方药煎剂进行治疗,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。4周后HE染色观察各组大鼠肝脏形态变化;全自动生化分析仪检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C含量变化;WB法检测各组大鼠肝脏PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达水平。结果：与正常组相比,模型组大鼠肝脏脂肪变性明显,TC、LDL-C水平显著升高（P〈0.05）,HDL-C水平降低（P〈0.05）,TG水平未发生显著改变（P〉0.05）;PI3K、p-Akt蛋白表达水平上调（P〈0.05）;与模型组相比,中药低、中、高剂量组大鼠肝脏脂肪变性呈不同程度减低,TC、LDL-C水平显著降低（P〈0.05）,HDL-C水平升高（P〈0.05）,TG水平未发生显著改变（P〉0.05）;PI3K、p-Akt蛋白表达水平呈不同程度下调（P〈0.05）。结论：化瘀祛痰方可以通过调节PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达,从而改善高脂血症大鼠肝脏脂质损伤。

关键词：高脂血症化瘀祛痰方 PI3K/Akt信号通路

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健脾祛痰化瘀方药对脾虚痰浊巴马小型猪回肠线粒体能量代谢相关基因干预作用研究

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中华中医药学刊 2017年第9期35卷 2349-2351页

作者：冀楠王俊岩宋囡孔德昭张哲杨关林贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的:基于PCR array技术观察脾虚痰浊巴马小型猪回肠线粒体能量代谢相关基因差异性表达及健脾祛痰化瘀方药的干预作用。方法:随机将9只健康的广西巴马小型猪分为正常组、模型组和中药治疗组,每组3只,正常组给予普通饲料饲喂,模型组和中... 详细信息

目的:基于PCR array技术观察脾虚痰浊巴马小型猪回肠线粒体能量代谢相关基因差异性表达及健脾祛痰化瘀方药的干预作用。方法:随机将9只健康的广西巴马小型猪分为正常组、模型组和中药治疗组,每组3只,正常组给予普通饲料饲喂,模型组和中药治疗组采用疲劳过度联合高脂饮食饲喂的方法进行脾虚痰浊动脉粥样硬化模型复制,造模24周后,中药治疗组给予健脾祛痰化瘀方药,48周后,观察巴马小型猪行为学变化,呼吸机麻醉后取材,分离冠状动脉,应用PCR array技术观察巴马小型猪回肠线粒体能量代谢相关基因变化。结果:造模24周后,巴马小型猪出现食少且不欲饮食、神疲乏力、倦怠等明显脾虚证候;PCR array结果显示:与空白对照组比较,模型组变化水平在2倍以上,且经中药干预后表达水平异常被明显纠正的基因共10个,分别为:ATP4B、NDUFS2、NDUFS3、NDUFS4、PPA2、SDHB、SDHC、COX17、NDUFA9、NDUFB1。结论:健脾祛痰化瘀方药对脾虚痰浊巴马小型猪的干预作用可能通过对回肠ATP4B、NDUFS2、NDUFS3等与线粒体能量代谢相关基因实现。

关键词：脾虚痰浊巴马小型猪动脉粥样硬化健脾祛痰化瘀线粒体能量代谢

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健脾祛痰化瘀方药对脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马猪肝脏线粒体能量代谢基因表达的影响

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辽宁中医杂志 2017年第11期44卷 2427-2429页

作者：王英贾连群宋囡马艺鑫杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的:基于PCRarray技术探讨健脾祛痰化瘀方药对脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马猪肝脏线粒体能量代谢基因表达的影响。方法:将9只健康广西巴马小型猪随机分为正常组、模型组和治疗组。模型组和治疗组给予饮食不节、劳倦过度结合高脂饲料饮食,... 详细信息

目的:基于PCRarray技术探讨健脾祛痰化瘀方药对脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马猪肝脏线粒体能量代谢基因表达的影响。方法:将9只健康广西巴马小型猪随机分为正常组、模型组和治疗组。模型组和治疗组给予饮食不节、劳倦过度结合高脂饲料饮食,建立脾虚痰浊动脉粥样硬化模型,造模成功后治疗组给予健脾祛痰化瘀方药干预。提取各组巴马小型猪肝脏总RNA,应用线粒体能量代谢信号通路PCR芯片测定各组巴马猪线粒体能量代谢相关基因表达。结果:治疗组与模型组相比上调或下调2倍以上的基因有17个。发生改变的17个基因中11个基因为线粒体呼吸链复合物I亚基,1个基因为呼吸链复合物II亚基,2个基因为呼吸链复合物IV的亚基,2个基因为呼吸链复合物V的亚基,1个基因涉及应激反应。结论:健脾祛痰化瘀方药通过调节线粒体呼吸链复合物I、II、IV、V亚基基因表达,改善脾虚痰浊动脉粥样硬化巴马猪肝脏线粒体能量代谢功能。

关键词：线粒体能量代谢脾虚生痰 PCRarray

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补阳还五汤调节高血压前期大鼠黏附分子表达作用

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中华中医药学刊 2017年第1期35卷 50-52页

作者：曲怡李欣欣张立德辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的:观察补阳还五汤对高血压前期大鼠主动脉黏附分子表达的影响,探讨补阳还五汤调节血管内皮功能发挥保护血管的作用机制。方法:将20只雄性盐抵抗大鼠(dahl salt resistant rat,SS)随机分为正常对照组(10只),中药对照组(10只);20只雄性... 详细信息

目的:观察补阳还五汤对高血压前期大鼠主动脉黏附分子表达的影响,探讨补阳还五汤调节血管内皮功能发挥保护血管的作用机制。方法:将20只雄性盐抵抗大鼠(dahl salt resistant rat,SS)随机分为正常对照组(10只),中药对照组(10只);20只雄性dahl盐敏感大鼠(dahl salt sensitive rat,DS)随机分为模型组(10只)和中药治疗组(10只)。采用高盐喂养法制备高血压前期模型。给予补阳还五汤灌胃治疗,共治疗5周。取材,Elisa法检测胸主动脉中P-选择素(P-selectin)、E-选择素(E-selectin)含量;荧光定量PCR法检测胸主动脉单核细胞趋化因子-1(MCP-1,monocyte chemoattractant protein-1),血管细胞间黏附分子-1(VCAM-1,vascular cell adhesion molecule-1),细胞间黏附分子-1(ICAM-1,intercellular adhesion molecule-1)的mRNA表达。结果:与正常组比较模型组主动脉MCP-1,VCAM-1,ICAM-1mRNA表达与P-selectin、E-selectin含升高(P<0.05);与模型组比较中药治疗组主动脉MCP-1,VCAM-1,ICAM-1mRNA表达与P-selectin、E-selectin含量降低(P<0.05)。结论:补阳还五汤可能通过下调血管黏附分子表达,改善高血压前期大鼠血管损伤。

关键词：补阳还五汤高血压前期黏附分子内皮功能

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巨噬细胞与动脉粥样硬化及中医药干预作用研究进展

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辽宁中医杂志 2017年第1期44卷 214-217页

作者：王俊岩郑思成王丹张林杨关林陈文娜贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

动脉粥样硬化是全球的常见病、多发病,同时是导致心脑血管疾病的主要的病理基础,严重影响到人类生命健康。AS一个慢性炎性反应的过程,高脂血症、高血压、高血糖、高尿酸、肥胖等多种因素导致血管内皮损伤,血管壁增厚,弹性改变等一系列... 详细信息

动脉粥样硬化是全球的常见病、多发病,同时是导致心脑血管疾病的主要的病理基础,严重影响到人类生命健康。AS一个慢性炎性反应的过程,高脂血症、高血压、高血糖、高尿酸、肥胖等多种因素导致血管内皮损伤,血管壁增厚,弹性改变等一系列变化。在AS发生的不同阶段,巨噬细胞凋亡、自噬分别发挥着不同的作用,以及不同表型的巨噬细胞在AS的进程中也发挥着不同作用,适度的凋亡和自噬会降低炎症反应发生,保证AS斑块的稳定性,将M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞极化亦会增强AS斑块的稳定性,减少临床不良事件的发生。文章就巨噬细胞凋亡、自噬和极化等与AS发生发展的关系以及中医药干预作用研究进展作一综述,为临床防治AS以及新药研发提供新的理论依据。

关键词：动脉粥样硬化巨噬细胞凋亡自噬极化

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益气健脾祛痰化瘀法对脾虚痰浊动脉硬化巴马猪水液代谢的影响

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中华中医药学刊 2017年第7期35卷 1651-1654,I0001,I0002页

作者：石月萍贾连群宋囡刘晶晶杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的:观察脾虚痰浊动脉硬化(AS)巴马小型猪水液代谢的变化及益气健脾、祛痰化瘀法的作用。方法:将20头巴马小型猪随机分组,正常组、模型组、益气健脾组及益气健脾祛痰化瘀组各5头。以高脂饮食、跑步劳倦结合冠脉球囊拉伤法制备脾虚痰浊A... 详细信息

目的:观察脾虚痰浊动脉硬化(AS)巴马小型猪水液代谢的变化及益气健脾、祛痰化瘀法的作用。方法:将20头巴马小型猪随机分组,正常组、模型组、益气健脾组及益气健脾祛痰化瘀组各5头。以高脂饮食、跑步劳倦结合冠脉球囊拉伤法制备脾虚痰浊AS病证结合模型至24周。正常组巴马小型猪喂正常饲料,模型组巴马小猪行冠脉球囊拉伤后予高脂饲料结合跑步过劳制备脾虚痰浊AS模型。益气健脾组及益气健脾、祛痰化瘀组在模型组制备基础上,于高脂饲料中添加相应的中药颗粒剂。观察48周后各组巴马小猪的血清钾、钠、氯、尿素氮、肌酐的含量,血清水液代谢调节激素精氨酸加压素(AVP)、心房利钠肽(ANP)、醛固酮(ALD)以及肾组织水通道蛋白(AQP)1、2、3、4、钠钾ATP酶蛋白(Na^+-K^+-ATPase)表达变化。结果:与正常组相比,模型组血清钾、钠、氯、尿素氮、肌酐水平无变化(P>0.05),ANP、AVP上调(P<0.05),ALD有上调趋势(P>0.05),模型组肾组织AQP1、2、3及钠钾ATP酶蛋白表达下调(P<0.05),AQP4表达上调。与模型组比较,益气健脾、祛痰化瘀组ANP下调(P<0.05),AVP、ALD下调(P>0.05),益气健脾组AVP下调(P>0.05);益气健脾组及益气健脾、祛痰化瘀组肾组织AQP1、2、3表达均上调(P<0.05),AQP4表达下调;益气健脾组钠钾ATP酶蛋白表达上调(P<0.05)。结论:脾虚痰浊AS模型未见血清离子紊乱,但水液代谢调节激素中ANP、AVP、ALD有上调,肾组织AQP1、2、3下调,下调,AQP4表达上调;益气健脾及益气健脾祛痰化瘀法可上调肾组织AQP1、2、3,下调AQP4。益气健脾祛痰化瘀法可下调水液代谢调节激素,益气健脾法可上调钠钾ATP酶。益气健脾、祛痰化瘀法在恢复水液代谢调节激素方面优于益气健脾组。

关键词：益气健脾祛痰化瘀法脾虚痰浊动脉粥样硬化水液代谢水通道蛋白水液代谢激素

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人参皂苷素Rb1预处理对异丙肾上腺素诱导大鼠急性心肌缺血心肌凋亡相关蛋白表达的影响

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辽宁中医杂志 2017年第1期44卷 184-186,I0006页

作者：冷雪贾连群王莹臧安缘李其芳辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的:研究人参皂苷素Rb1对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血心肌细胞凋亡相关蛋白表达作用的影响。方法:采用异丙肾上腺素皮下多点给药注射建立大鼠急性心肌缺血模型,将大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、葛根素对照组、人参皂苷... 详细信息

目的:研究人参皂苷素Rb1对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血心肌细胞凋亡相关蛋白表达作用的影响。方法:采用异丙肾上腺素皮下多点给药注射建立大鼠急性心肌缺血模型,将大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、葛根素对照组、人参皂苷素高、低剂量用药组(20.0、10.0 mg·kg-1),MOOR散斑观察心肌表面血流情况;HE法观察心肌病理情况;免疫组化法及WB法检测Bcl-2、Bax蛋白表达情况。结果:人参皂苷素Rb1各剂量组与模型组比较,心肌组织损伤的病理学变化明显减轻,人参皂苷素Rb1各剂量组提高大鼠急性心肌缺血Bcl-2蛋白表达量(P<0.05)、降低大鼠心肌缺血的Bax蛋白表达量(P<0.05)。结论:人参皂苷素Rb1对缺血心肌的保护效应可能与其抑制缺血心肌细胞凋亡有关。

关键词：人参皂苷素Rb1 异丙肾上腺素急性心肌缺血 Bax Bcl-2

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电针对高血压前期Dahl盐敏感大鼠肾脏保护作用机制研究

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辽宁中医杂志 2017年第11期44卷 2414-2417,I0005页

作者：王建波曲怡张立德辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的:观察电针"曲池""足三里"穴对高血压前期Dahl盐敏感(DS)大鼠肾脏NO/c GMP/PKG信号通路的影响及组织形态的改变,探讨电针"曲池""足三里"对高血压前期肾脏损害保护作用机制。方法:盐抵抗大鼠... 详细信息

目的:观察电针"曲池""足三里"穴对高血压前期Dahl盐敏感(DS)大鼠肾脏NO/c GMP/PKG信号通路的影响及组织形态的改变,探讨电针"曲池""足三里"对高血压前期肾脏损害保护作用机制。方法:盐抵抗大鼠(DR)10只作为正常组;DS大鼠30只,随机分为模型组、针刺组和非穴位组,每组10只。采用高盐饲料喂养的方法诱发高血压前期模型。电针组电针"曲池""足三里"穴,1次/d,6次/周,共5周。非穴位组取双侧髂嵴上10~15 mm、后正中线旁开20mm区段内一个固定对照点,治疗方法同电针组。测量大鼠治疗期间血压变化情况以及治疗后血清血清尿素氮(UREA)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA)含量;ELISA法检测NO含量;荧光定量PCR检测大鼠肾组织溶解型鸟苷酸环化酶(s GC)、蛋白激酶G(PKG)的mRNA表达;HE染色检测大鼠肾组织病理形态变化。结果:治疗期间,电针组大鼠血压逐步下降。与正常组相比,模型组血清UREA、CREA、UA含量显著升高(P<0.05),NO含量显著降低(P<0.05),s GC、PKG mRNA表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,电针组血清UREA、CREA、UA含量显著降低(P<0.05),NO含量显著升高(P<0.05),s GC、PKG mRNA表达显著升高(P<0.05)。结论:电针能有效降低高血压前期DS大鼠血压,提高NO含量、c GMP、PKG基因表达,改善组织小管扩张、间质炎症细胞浸润等,这可能是电针通过NO/c GMP/PKG信号通路发挥对高血压前期DS大鼠肾脏保护作用机制之一。

关键词：高血压前期电针 Dahl盐敏感大鼠 NO cGMP PKG信号通路

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