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中国动脉硬化杂志 2013年第9期21卷 I0018-I0018页

作者：朱美林杨关林王英李宁宋囡何文智王俊岩贾连群辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁省沈阳市110847

目的观察脾虚状态对高脂血症大鼠胆固醇水平的影响并初步探讨机制。方法60只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、高脂血症组、高脂血症脾虚组。高脂血症组予高脂试料喂饲，高脂血症脾虚组采用劳倦过度加饮食不节结合高脂饲料喂饲造模。间... 详细信息

目的观察脾虚状态对高脂血症大鼠胆固醇水平的影响并初步探讨机制。方法60只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、高脂血症组、高脂血症脾虚组。高脂血症组予高脂试料喂饲，高脂血症脾虚组采用劳倦过度加饮食不节结合高脂饲料喂饲造模。间苯三酚法测定D-木糖排泄率，全自动生化分析仪检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、血清淀粉酶（AMY）水平；HE染色观察主动脉及肝脏结构变化，油红0染色观察主动脉及肝脏脂质沉积；Westernblot及实时定量反转录．聚合酶链反应（realtimeRT—PCR）定量分析法检测肝脏3一羟基一3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）、肝脂酶（HL）、胆固醇70【一羟化酶（CYP7A1）基因蛋白和mRNA表达。结果与正常组相比，高脂血症组及高脂脾虚组血清TC、LDLC水平显著增加，HDLC水平显著降低，主动脉管壁和肝细胞形成大量脂质沉积，肝脏HMGCR、HL、CYP7A1基因表达显著下降。与高脂血症组相比，高脂脾虚大鼠尿D-木糖排泄率显著下降，血清Tc、LDLC水平显著增加，HDLC、AMY水平显著降低，肝脏HL、CYP7A1基因表达显著下降。结论脾虚生痰，脾的运化功能失常引起血清胆固醇代谢异常，可能与调控肝脏HL和CYP7AI等基因表达有关。

关键词：脾虚胆固醇高脂血症肝脂酶胆固醇7α-羟化酶

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基于阴阳五行学说探讨自噬对于脂质代谢内稳态的调节

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中华中医药学刊 2017年第5期35卷 1202-1205页

作者：王志丹贾连群杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁省中医转化医学工程技术研究中心辽宁省“痰瘀论治”心血管疾病转化医学研究中心辽宁省中医转化医学研究中心辽宁沈阳110847

中医阴阳五行学说与自噬对于脂质代谢内稳态的调节分属两个理论体系。脂质合成与脂质分解作为脂质代谢的重要组成部分存在着对立制约、互根互用及相互转化的关系,与中医阴阳平衡的理论相一致。脂质合成与脂质分解之间的相互平衡共同调... 详细信息

中医阴阳五行学说与自噬对于脂质代谢内稳态的调节分属两个理论体系。脂质合成与脂质分解作为脂质代谢的重要组成部分存在着对立制约、互根互用及相互转化的关系,与中医阴阳平衡的理论相一致。脂质合成与脂质分解之间的相互平衡共同调节着机体脂质稳态。在自噬与脂质代谢之间关系的研究中,已经有研究证实自噬以"噬脂"促进脂质的分解,又通过某种途径参与脂质合成。同时,脂质沉积抑制自噬水平的高低。其三者之间的关系用五行学说解释为:自噬"生"脂质合成"、"自噬"生"脂质分解"、"脂质合成"侮"自噬"。运用中医阴阳五行学说探讨脂质代谢及自噬对于脂质代谢的调节关系具有颇为特殊的意义,将为进一步探究其科学内涵提供启示。

关键词：阴阳五行学说自噬脂质代谢内稳态

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健脾降脂中药对脾失健运膏脂转输障碍大鼠肝脏胆固醇代谢相关基因表达的影响

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中国动脉硬化杂志 2013年第9期21卷 I0022-I0022页

作者：杜莹杨关林王英宋囡何文智王俊岩贾连群辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁省沈阳市110847

目的观察健脾降脂中药对脾失健运膏脂转输障碍大鼠肝脏胆固醇代谢相关基因表达的影响，探讨健脾降脂中药干预胆固醇代谢的作用机制。方法60只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和健脾降脂治疗组，采用劳倦过度加饮食不节结合高脂... 详细信息

目的观察健脾降脂中药对脾失健运膏脂转输障碍大鼠肝脏胆固醇代谢相关基因表达的影响，探讨健脾降脂中药干预胆固醇代谢的作用机制。方法60只SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型组和健脾降脂治疗组，采用劳倦过度加饮食不节结合高脂饲料喂饲造模法，治疗组予健脾降脂中药日一次灌胃，正常组、模型组给予等体积的生理盐水灌胃。全自动生化分析仪检测血清胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）和高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）水平。HE染色观察大鼠肝脏结构变化，油红0染色观察肝脏脂质沉积。采用实时定量RT—PCR和Westernblot技术检测大鼠肝组织B类I型清道夫受体（sR—BI）、肝低密度脂蛋白受体（LDLR）、卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶（LCAT）等基因mRNA和蛋白水平。结果与空白对照组相比，模型组大鼠血清TC、LDLC水平显著升高（P〈0．05），HDLC水平显著降低（P〈0．05），肝细胞中见大量脂质沉积，肝脏LDLR、***、LCAT基因表达显著下调。与模型组相比，健脾降脂治疗组大鼠TC、LDLC显著下降，HDLC显著升高，肝细胞中脂质沉积明显减少，肝脏LDLR、***、LCAT基因表达显著上调。结论健脾降脂中药具有调节血脂的作用，其作用机制可能与调控肝组织胆固醇代谢相关基因表达有关。

关键词：健脾降脂中药脾失健运胆固醇 B类I型清道夫受体肝低密度脂蛋白受体卵磷脂胆固醇酯酰基转移酶

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化瘀祛痰方对ApoE基因敲除小鼠胆固醇代谢的影响

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中国动脉硬化杂志 2013年第9期21卷 I0028-I0028页

作者：贾连群杨关林陈文娜李学涛杜莹曹媛赵秋字辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁省沈阳市110847

目的观察化瘀祛痰方对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠粥样王i王块以及胆固醇代谢相关基因的影响，探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化（As）作用及可能的机制。方法10只C57BL／6／J小鼠作为空白对照组，30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛... 详细信息

目的观察化瘀祛痰方对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠粥样王i王块以及胆固醇代谢相关基因的影响，探讨化瘀祛痰方抗动脉粥样硬化（As）作用及可能的机制。方法10只C57BL／6／J小鼠作为空白对照组，30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、化瘀祛痰组[化瘀祛痰方：20g／（kg·d）]和辛伐他汀组[辛伐他汀：O．005g／（kg·d）]。全自动生物化学分析仪检测血清TG、TC、HDLC、LDLC，HE染色观察主动脉结构及动脉粥样硬化程度，油红O染色观察主动脉脂质沉积，RT—PCR和Westernblot法检测肝脏LDLR、LCAT，主动脉CD36mRNA和蛋白水平，流式细胞术检测腹腔巨噬细胞CD36蛋白表达。结果与空白对照组相比，模型组小鼠血清TC、TG、LDLC水平显著升高，HDLC水平显著降低，主动脉管腔中形成较大粥样斑块，管壁形成大量脂质沉积，肝脏LDLR、LcAT基因表达显著下调，主动脉、巨噬细胞CD36基因表达显著上调。通过药物干预，与模型组相比，化瘀祛痰组和辛伐他汀组小鼠TC、TG、LDLC显著下降，HDLC显著升高，主动脉管腔中粥样斑块面积和管壁脂质沉积量明显减少，肝脏LDLR、LCAT基因表达显著上调，主动脉、巨噬细胞CD36基因表达显著下调。结论化瘀祛痰方可抑制ApoE-/-小鼠主动脉斑块形成，其机制可能与调控血脂及胆固醇代谢相关基因LDLR、LCAT及CD36的表达有关。

关键词：化瘀祛痰方动脉粥样硬化载脂蛋白E基因敲除小鼠低密度脂蛋白受体胆固醇

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绞股蓝总甙调控mTOR/ULK1通路对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的影响

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中国动脉硬化杂志 2018年第2期26卷 127-132页

作者：宋囡杨芳曹慧敏张妮贾连群陈文娜杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁省沈阳市110847 辽宁省中医转化医学研究中心辽宁省沈阳市110847 辽宁中医药大学附属第二医院辽宁省沈阳市110847

目的基于mTOR/ULK1自噬信号通路探讨绞股蓝总甙改善动脉粥样硬化模型小鼠主动脉脂质沉积的作用机制。方法 30只健康ApoE^（-/-）小鼠随机分为模型对照组、绞股蓝总甙组和辛伐他汀组,每组10只。10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型对照组... 详细信息

目的基于mTOR/ULK1自噬信号通路探讨绞股蓝总甙改善动脉粥样硬化模型小鼠主动脉脂质沉积的作用机制。方法 30只健康ApoE^（-/-）小鼠随机分为模型对照组、绞股蓝总甙组和辛伐他汀组,每组10只。10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型对照组、绞股蓝总甙组和辛伐他汀组采用高脂饲料喂养4周,绞股蓝总甙组和辛伐他汀组分别采用绞股蓝总甙2.973 g/（kg·d）、辛伐他汀2.275 mg/（kg·d）灌胃8周,模型对照组、正常组予等量生理盐水灌胃。HE染色观察小鼠动脉粥样硬化斑块形成情况,全自动生化分析仪检测血脂水平,Western blot检测主动脉ULK1、Beclin1、LC3、p-mTOR的蛋白表达。结果与正常组相比,模型对照组TG、TC和LDLC水平升高（P〈0.05）,HDLC水平降低（P〈0.05）,主动脉管腔见较大粥样斑块,ULK1、Beclin1、LC3蛋白表达水平下调（P〈0.01）,pmTOR蛋白表达水平上调（P〈0.01）;与模型对照组相比,绞股蓝总甙组和辛伐他汀组TG、TC和LDLC水平降低（P〈0.05）,HDLC水平升高（P〈0.05）,主动脉管腔粥样斑块明显减少,ULK1、Beclin1、LC3蛋白表达水平上调（P〈0.01）,p-mTOR蛋白表达水平呈下调趋势（P〈0.01或P〈0.05）。结论绞股蓝总甙可能通过调控自噬缓解动脉粥样硬化斑块形成,进而防治动脉粥样硬化。

关键词：绞股蓝总甙动脉粥样硬化自噬 mTOR/ULK1通路

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基于液质联用技术的妊娠高脂血症患者血浆小分子代谢物特征研究

基于液质联用技术的妊娠高脂血症患者血浆小分子代谢物特征研究

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中国生物化学与分子生物学会中医药生物化学与分子生物学分会2017学术年会暨第八届理事会第四次会议

作者：甄毕贤曲冬颖张妮马艺鑫贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳 110847 辽宁省中医转化医学研究中心沈阳 110847 中国人民解放军第202 医院沈阳 110003 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳 110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳 110847 辽宁省中医转化医学工程技术研究中心沈阳 110847

目的：运用代谢组学技术探讨妊娠高脂血症患者血浆小分子代谢物特征变化,获得妊娠高脂血症相关的潜在标志物,并探求其生物学本质.方法：采用液质联用技术分析健康妊娠妇女(健康对照组)以及妊娠高脂血症患者(妊娠高脂血症组)血浆样本,每... 详细信息

目的：运用代谢组学技术探讨妊娠高脂血症患者血浆小分子代谢物特征变化,获得妊娠高脂血症相关的潜在标志物,并探求其生物学本质.方法：采用液质联用技术分析健康妊娠妇女(健康对照组)以及妊娠高脂血症患者(妊娠高脂血症组)血浆样本,每组20 人.通过主成分分析(PCA)、最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘分析(OPLS-DA)比较两组血浆代谢图谱,确定了差异性的表达代谢物.结果：健康对照组与妊娠高脂血症组血浆代谢图谱间存在显著差异,并检测到差异代谢物28 种.与健康对照组相比,妊娠高脂血症组血浆中葡萄糖、油酸酰胺、氨基甲酸、5-甲硫核糖等6 个小分子代谢物含量显著上升(P＜0.05),L-肉碱、油酸、丙酰-L-肉碱、赖氨酸、缬氨酸、胆碱、乙酰胆碱等22 个小分子代谢物含量显著下降(P＜0.05).结论：妊娠高脂血症患者呈现出不同于健康妊娠妇女的血浆代谢谱群特征,该症存在多个代谢通路异常,这为妊娠高脂血症的深入研究提供一定的理论依据.

关键词：妊娠高脂血症代谢组学血浆

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非糖尿病代谢相关脂肪性肝病患者尿液代谢物特征分析

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临床内科杂志 2023年第9期40卷 632-634页

作者：黄艳阳赵娜隋国媛贾连群权冬梅辽宁中医药大学研究生院沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 沈阳市第六人民医院消化内科

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的主要病理表现为肝细胞的脂肪沉积超过正常范围,与胰岛素抵抗、遗传等关系密切,是一种与代谢关联紧密的疾病^([1-2])。MAFLD是一种进行性疾病,可直接导致肝硬化、肝癌等肝病,且可能参与2型糖尿病、代谢综合... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的主要病理表现为肝细胞的脂肪沉积超过正常范围,与胰岛素抵抗、遗传等关系密切,是一种与代谢关联紧密的疾病^([1-2])。MAFLD是一种进行性疾病,可直接导致肝硬化、肝癌等肝病,且可能参与2型糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏病及相关恶性肿瘤的发病^([3-4])。目前,MAFLD的全球患病率约为25%且呈持续增长趋势,由于其对公众健康的影响日益严重,研究防治MAFLD具有重要意义。代谢组学已成为现代研究中发现各个系统疾病相关标志物的新工具^([5-7]),可更好地阐述机体变化的代谢结果,提供内源性代谢物的全面概况。基于液相色谱-质谱技术(LC-MS)的代谢组学技术已成功应用于涵盖MAFLD在内的多领域疾病的研究。本文回顾性将其与生物体中发生的潜在生物过程联系起来,可为临床提供更加客观准确的信息。

关键词：代谢相关脂肪性肝病尿液代谢物代谢组学

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基于文献计量学的动脉粥样硬化中西医研究进展可视化分析

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世界中医药 2019年第8期14卷 2166-2176页

作者：王群贾连群郑思成杨关林辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847 辽宁中医药大学重大科研平台中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 心脑合病中西医结合防治技术国家地方联合工程实验室沈阳110847

目的:通过发文量分析、主要产出国家机构分析、关键词共被引分析,对动脉粥样硬化领域研究现状进行研究分析。文献数据分别来源于Pubmed、WOS核心数据库。方法:发文量分析运用HistCite以及WOS核心数据库的文献分析功能;关键词的分析,借助... 详细信息

目的:通过发文量分析、主要产出国家机构分析、关键词共被引分析,对动脉粥样硬化领域研究现状进行研究分析。文献数据分别来源于Pubmed、WOS核心数据库。方法:发文量分析运用HistCite以及WOS核心数据库的文献分析功能;关键词的分析,借助了Citespace与VOSviewer软件进行可视化展示,应用Carrot2的FoamTree功能,直观展示AS领域的研究情况。结果:全球范围内对AS领域的重视程度越来越高。美国、中国、英国、西班牙、德国等国家在该领域发文较多。近年来,降低血脂和炎性因子水平,改善动脉血流动力学,抑制细胞外基质降解,提高脂联素水平,改善IMT和粥样斑块面积方面较为热点,中医方面主补肾活血法、化痰通络法、清热养阴法、解毒活血法和健脾降浊法等方法较为热点,重在防治动脉粥样硬化的发生与发展。结论:AS已经成为国内外的一个研究热点,其发生机制研究及中西药联合治疗已成为趋势。

关键词：脉粥样硬化中西医结合科学知识图谱文献计量学 VOSviewer HistCite Carrot2 CiteSpace

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绞股蓝不同有效成分对OX-LDL诱导内皮细胞自噬效应的影响

绞股蓝不同有效成分对OX-LDL诱导内皮细胞自噬效应的影响

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第十四次全国动脉硬化性疾病学术会议暨第五次中-加动脉粥样硬化及心血管疾病国际研讨会

作者：曹慧敏宋囡陈文娜杨关林杨芳贾连群辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁省中医转化医学研究中心沈阳 110847 辽宁中医药大学附属第二医院辽宁沈阳 110034

目的：探讨绞股蓝不同成分(绞股蓝总皂苷、绞股蓝皂苷XILX、人参皂苷GRb3)对氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞自噬效应的影响。方法：采用实时荧光定量PCR 法检测自噬相关基因ULK1、Beclin 1 的表达;免疫组织化学法分别检测LC3 蛋白的表达;...

目的：探讨绞股蓝不同成分(绞股蓝总皂苷、绞股蓝皂苷XILX、人参皂苷GRb3)对氧化低密度脂蛋白诱导内皮细胞自噬效应的影响。方法：采用实时荧光定量PCR 法检测自噬相关基因ULK1、Beclin 1 的表达;免疫组织化学法分别检测LC3 蛋白的表达;Western blotting法检测自噬相关蛋白 P-mtor、ULK1、Beclin 1、LC3 的表达。结果：与空白对照组相比,模型组ULK1、Beclin 1 mRNA 表达减弱;LC3、Beclin 1 蛋白表达减弱,P-mtor 蛋白表达增多,ULK1 蛋白表达减弱,自噬减弱。

关键词：

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急慢性心肌缺血动物模型造模方法研究简况

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实用中医内科杂志 2018年第5期32卷 75-77页

作者：张东贾连群杨关林李阳陈奋辽宁中医药大学研究生院 2015级心血管方向沈阳110847 辽宁中医药大学附属第二医院脑病一科沈阳110847 辽宁中医药大中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

急慢性心肌缺血动物模型的有效建立是中医药科研实验及临床研究的重要基础。建立急性心肌缺血模型方法有三种,(1)开胸手术:可构建最接近临床的急性心肌缺血模型,操作较为复杂,受实验动物状态、结扎部位、结扎程度等影响较大。(2)闭胸手... 详细信息

急慢性心肌缺血动物模型的有效建立是中医药科研实验及临床研究的重要基础。建立急性心肌缺血模型方法有三种,(1)开胸手术:可构建最接近临床的急性心肌缺血模型,操作较为复杂,受实验动物状态、结扎部位、结扎程度等影响较大。(2)闭胸手术:主要针对小型猪、犬等小型动物造模,实验成本高,缺点同样是受不可控制因素影响较大。(3)药物干预:操作简单,心肌缺血状态持续时间较短,一般用于观测时间较短的急性心肌缺血研究。慢性心肌缺血模型复制有三种,(1)冠脉外慢性收缩:微创手术植入缩窄环,根据所选动物及缩窄环脂肪位置,缺血面积与死亡率不同。(2)冠脉内慢性狭窄:微创手术植入堵塞物或机械损伤使血管壁增厚,血流量减少,成模率较低。(3)高脂饲料:操作简单,多联合其他方法复制慢性心肌缺血,小型猪急性心肌缺血模型稳定性和重复性较好,适用于AS和冠心病防治、新药研究等。急慢性心肌缺血动物模型建立方法各有不同,各有优缺点,应根据实验目的、设备条件和经费等选择:需以小型猪为急性心肌缺血研究对象,宜选闭胸手术法造模;研究慢性心肌缺血,实验动物常选小型猪和犬等小型动物,高脂饲料联合其他药物造模为首选。中医药防治急慢性心肌缺血备受关注,实验研究动物模型选择无明显规律,观测中药复方干预对模型相关指标影响为主。未来期待探索更接近中医特色的急慢性心肌缺血动物模型,尤其是运用辨证施治思维,创建具有不同中医证型特点的动物模型。

关键词：动物模型急性心肌缺血慢性心肌缺血大鼠小鼠小型猪犬开胸手术闭胸手术药物干预冠脉外慢性收缩法冠脉内慢性狭窄法高脂饲料中医证型综述

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