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基于“胞脉络于心”探讨绞股蓝通过METTL3介导RNA m6A修饰调控糖酵解途径共治动脉粥样硬化与卵巢癌的理论研究

中华中医药学刊 2024年第4期42卷 180-183,I0038页

作者：孙小扉王莹闵冬雨赵佼王华文李政杨莹赵卓周立江宋囡辽宁中医药大学中西医结合学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 辽宁省肿瘤医院辽宁沈阳110801 辽宁中医药大学医学检验学院辽宁沈阳110847

心血管病和癌症,是导致人类患病和死亡的主要原因。研究发现,二者存在潜在联系。从中医角度而言,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病位在血管,与奇恒之腑“脉”对应,卵巢癌以脏腑功能紊乱、冲任失调为本,邪毒内生为标,阻于胞宫所致,又... 详细信息

心血管病和癌症,是导致人类患病和死亡的主要原因。研究发现,二者存在潜在联系。从中医角度而言,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病位在血管,与奇恒之腑“脉”对应,卵巢癌以脏腑功能紊乱、冲任失调为本,邪毒内生为标,阻于胞宫所致,又《素问·评热病论篇》曰:“胞脉者,属心而络于胞中”。可见,两种疾病可以“脉”为桥梁构建联系。绞股蓝化痰止咳,健脾理气,益气活血,解毒利湿,具有调血脂、抗衰老、调节机体免疫以及抗肿瘤等多种药理作用,在心血管系统与肿瘤领域疾病中疗效显著。N 6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰是真核细胞mRNA最常见的一种表观遗传修饰方式。m6A甲基化修饰通过调控修饰mRNA,广泛参与细胞内RNA的许多生物学行为,从而影响疾病进展与肿瘤的发生。基于“胞脉络于心”理论,以中医异病同治观点为依据,构建“药物-成分-靶点”网络,以METTL3介导RNA m6A修饰调控糖酵解途径为切入点,对绞股蓝共治AS与卵巢癌的中医内涵及现代药理作用予以探讨。

关键词：绞股蓝 m6A甲基化卵巢癌动脉粥样硬化糖酵解

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香砂六君子汤调节IL-10/Npc1L1/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制研究

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时珍国医国药 2023年第12期34卷 2837-2840页

作者：陈丝宋囡王莹冷雪王群王杰贾连群辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探究香砂六君子汤通过调节白细胞介素-10(IL-10)/尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Npc1L1)/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法24只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂组以及香砂六君子汤治疗组... 详细信息

目的探究香砂六君子汤通过调节白细胞介素-10(IL-10)/尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Npc1L1)/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法24只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂组以及香砂六君子汤治疗组,采用饮食不节加力竭游泳的复合方法(饱食1d,禁食2d,自由饮水)+高脂饮食造脾虚高脂血症大鼠模型,分别给予香砂六君子汤或生理盐水灌胃4周,检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,尿D-木糖排泄率及肠胆固醇含量,HE染色观察各组大鼠肝脏病理形态学变化,Western blot法检测大鼠肠IL-10、Npc1L1和肝脏SREBP2、HMGCR、PCSK9蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,高脂组和脾虚高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高、HDL-C水平显著降低(P<0.05或P<0.01),肝细胞肿胀变圆、形态疏松,出现空泡化,同时肝脏SREBP2、HMGCR、PCSK9蛋白表达显著降低(P<0.01);此外,高脂组大鼠肠Npc1L1蛋白表达显著升高、IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05),脾虚高脂组大鼠尿-D木糖排泄率显著降低(P<0.01),肠胆固醇含量显著升高(P<0.01);给予香砂六君子汤干预后,大鼠血脂异常水平得以改善,尿D-木糖排泄率显著升高(P<0.01),肝细胞肿胀明显减轻、脂肪空泡显著减少,Npc1L1蛋白水平显著降低、IL-10、HMGCR蛋白水平显著升高(P<0.05),肠胆固醇含量显著降低(P<0.01)。结论香砂六君子汤可能通过IL-10、Npc1L1调节大鼠肠道胆固醇稳态继而改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积。

关键词：脾虚高脂血症膏脂转输障碍肠道胆固醇代谢

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化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化小鼠肠道菌群及肠黏膜屏障损伤的影响

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中华中医药学刊 2023年第1期41卷 81-85,I0028,I0029页

作者：郑昊龙翟亚荣吴瑶孟嘉伟马艺鑫吕美君宋囡隋国媛杨关林贾连群辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 沈阳市第十人民医院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的观察化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响,探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,化瘀祛痰方低、中、高剂量组,10只C57BL/6J小... 详细信息

目的观察化瘀祛痰方对ApoE^(-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠肠道菌群及黏膜屏障的影响,探讨调控肠道菌群及肠黏膜屏障防治AS的作用机制。方法40只ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组,化瘀祛痰方低、中、高剂量组,10只C57BL/6J小鼠作为正常组。模型组及各治疗组均给予高脂饲料喂养,正常组给予普通饲料喂养。造模成功后化瘀祛痰方不同剂量组分别给予相应的药物灌胃,对照组与模型组给予等量的生理盐水。30 d后16S rDNA分析小鼠肠道菌群变化;HE染色观察肠黏膜屏障病理变化;ELISA法检测血清及肠道内容物中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)的含量;Western blot法及Realtime RT-PCR法检测肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin、Occludin1蛋白及mRNA表达。结果与正常组相比,模型组肠道菌群多样性降低,厚壁菌门及放线菌门比例升高,拟杆菌门及变形菌门的比例降低;毛螺菌属(f-Lachnospiraceae)、梭菌目(o-Clastridiales)、梭菌属(c-Clastridia)、脱硫弧菌科(f-Desulfovibrionaceae)、脱硫弧菌目(o-Desulfovibrionales)丰度存在差异。模型组小鼠HE染色显示,肠上皮细胞上皮下间隙增宽,大片绒毛脱落,固有层裸露;血清及盲肠内容物LPS水平升高(P<0.05或P<0.01);肠道上皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达降低(P<0.05或P<0.01)。化瘀祛痰方干预后,肠上皮细胞上皮下间隙变窄,绒毛脱落减少;血清及盲肠内容物LPS水平显著降低(P<0.05或P<0.01);ZO-1、Claudin1、Occludin蛋白及mRNA的表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论化瘀祛痰方可能通过调节ApoE^(-/-)小鼠肠道菌群结构,改善肠道黏膜屏障功能,降低炎性介质LPS释放入血,从而防治动脉粥样硬化。

关键词：动脉粥样硬化 ApoE^(-/-)小鼠肠道微生物 16S rDNA 肠黏膜屏障

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香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响及机制研究

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时珍国医国药 2023年第10期34卷 2353-2357页

作者：王嘉鑫王杰宋囡陈丝隋国媛王莹于宁裘雪莹贾连群辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探究香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响,进而防治血脂异常的可能作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。除正常组外,其他各组给予高脂饲料喂... 详细信息

目的探究香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响,进而防治血脂异常的可能作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。除正常组外,其他各组给予高脂饲料喂饲14周,建立高脂血症模型,其中脾虚高脂组以及香砂六君子汤组采用饮食不节加力竭游泳方法建立脾虚模型。第10周,香砂六君子汤组给予香砂六君子汤11.34 g/(kg·d)灌胃,其余各组给予相应体积生理盐水灌胃。4周后,HE染色观察肝脏病理组织形态,检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平,Elisa检测各组大鼠肝脏ROS、NQO1、HO1水平,Rt-PCR以及Western blot法检测肝脏组织AIFM1、Nrf2、KEAP1、PGAM5mRNA及蛋白水平。结果与正常组比较,高脂组大鼠血清TC、TG和LDL-C、肝脏ROS水平、AIFM1、KEAP1、PGAM5蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.01或P<0.05),血清HDL-C、肝脏NQO1、HO1、Nrf2蛋白和mRNA水平显著降低(P<0.01或P<0.05),HE结果显示肝细胞肿胀明显,胞浆内大量脂肪空泡蓄积。与高脂组比较,脾虚高脂组大鼠血清TC、TG和LDL-C、肝脏ROS水平、AIFM1、KEAP1、PGAM5蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.01或P<0.05),血清HDL-C、肝脏NQO1、HO1、Nrf2蛋白和mRNA水平显著降低(P<0.01或P<0.05),脂肪空泡以及肝细胞肿胀更甚。与脾虚高脂组比较,经香砂六君子汤治疗后,上述指标均有明显改善。结论提示香砂六君子汤可能通过介导ROS/KEAP1/PGAM5通路干预氧死亡相关因子,减轻脾虚高脂血症大鼠血脂紊乱情况,从而防治血脂异常。

关键词：血脂异常香砂六君子汤氧死亡

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“建中—理中—补中”代表方在临床治疗双心疾病中的应用

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中华中医药学刊 2023年第1期41卷 148-150,I0032页

作者：徐宁阳任路谷松刘悦杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

双心疾病作为现代医学研究的热点与难点疾病,经典方剂在其治疗中发挥着重要作用。查阅相关资料,发现小建中汤、理中丸(人参汤)、补中益气汤作为强健中气、温理中阳、补益中焦即“建中、理中、补中”的代表方剂,在治疗双心疾病中有独特... 详细信息

双心疾病作为现代医学研究的热点与难点疾病,经典方剂在其治疗中发挥着重要作用。查阅相关资料,发现小建中汤、理中丸(人参汤)、补中益气汤作为强健中气、温理中阳、补益中焦即“建中、理中、补中”的代表方剂,在治疗双心疾病中有独特的治疗作用。分别从六经辨证、八纲辨证的角度整合分析,发现经方可以分别从太阳经、太阴经、少阳经论治,并从气血虚实阴阳的八纲辨证角度系统分析其治疗的理论作用,创新了传统中医药在治疗现代疾病中的应用思路与角度,为中医药在治疗双心疾病中提供新的思路与思考。

关键词：小建中汤理中丸(人参汤) 补中益气汤双心疾病六经辨证八纲辨证

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内质网应激与高血压血管重构研究进展

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中华高血压杂志 2022年第6期30卷 531-536页

作者：王云彩张立德辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室

高血压是全球心血管病的主要危险因素,其死亡率或致残率在心血管病中占主要地位^([1])。高血压的病理生理是多种因素共同作用的结果,其中血管重构是重要的病理环节之一^([2])。在血管重构的过程中,血管内皮细胞的功能障碍及血管平滑肌细... 详细信息

高血压是全球心血管病的主要危险因素,其死亡率或致残率在心血管病中占主要地位^([1])。高血压的病理生理是多种因素共同作用的结果,其中血管重构是重要的病理环节之一^([2])。在血管重构的过程中,血管内皮细胞的功能障碍及血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)的增殖、迁移、凋亡、纤维化与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)有关^([3-4])。

关键词：内质网应激病理环节心血管病血管平滑肌细胞血管内皮细胞病理生理功能障碍血管重构

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基于综合生物信息学和机器学习算法构建衰老相关分泌表型的骨关节炎预测模型

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中国医科大学学报 2023年第12期52卷 1092-1097,1105页

作者：刘孝生魏东升何信用方策辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 抚顺市中医院骨伤一科辽宁抚顺113008

目的探究衰老相关分泌表型(SASP)在骨关节炎(OA)中的预测标志物。方法通过基因表达综合(GEO)数据库获取OA数据集,通过PubMed收集SASP基因。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)和随机森林(RF)3种机器... 详细信息

目的探究衰老相关分泌表型(SASP)在骨关节炎(OA)中的预测标志物。方法通过基因表达综合(GEO)数据库获取OA数据集,通过PubMed收集SASP基因。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)和随机森林(RF)3种机器学习算法筛选SASP在OA中候选预测标志物,将3种机器学习算法分别筛选出的候选预测标志物取交集得到共同基因,使用共同基因构建OA预测模型,采用受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)值评价模型的预测能力,并选取预测模型中最优基因(P<0.001)进行动物实验验证。利用CIBERSORT探究OA数据集中OA患者外周血单核细胞样本和正常人外周血单核细胞样本的免疫浸润水平。使用Cytoscape可视化共同基因的miRNA-TF-mRNA调控网络。将12只SD大鼠分为OA组和正常组,每组6只,OA组采用前交叉韧带切断法构建OA模型,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对2组大鼠膝关节软骨组织中最优基因的表达进行验证。结果通过GEO数据库获取1个OA数据集GSE48556,数据集中包括106个OA患者外周血单核细胞样本和33个正常人外周血单核细胞样本。通过PubMed收集125个SASP基因,并分离出与OA相关的125个SASP基因。通过LASSO、SVM-RFE和RF 3种机器学习算法共获得7个共同基因。使用7个共同基因构建的OA预测模型中最优基因为TNFRSF1A(P=0.000875),AUC值为0.891。CIBERSORT免疫浸润结果显示,OA患者外周血单核细胞样本与正常人外周血单核细胞样本间浆细胞浸润水平存在显著差异(P=0.0013)。RT-qPCR结果显示,OA组TNFRSF1A表达水平明显高于正常组(P<0.0001)。结论TNFRSF1A在OA中高表达,极有可能成为OA潜在预测标志物。

关键词：骨关节炎衰老相关分泌表型免疫浸润机器学习算法预测模型

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香砂六君子汤通过调控miR-182/FOXO1对脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的影响及可能的机制

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第7期24卷 2677-2683页

作者：冷雪曹媛王莹吕美君杜莹辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的观察miR-182及叉头转录因子-1(FOXO1)介导的高密度脂蛋白(HDL)代谢在脾虚高脂血症大鼠肝脏中及给予香砂六君子汤后大鼠肝脏中的变化,探讨香砂六君子汤干预肝脏HDL代谢进而影响脂代谢的机制。方法SD大鼠28只随机分为四组:分别为正常... 详细信息

目的观察miR-182及叉头转录因子-1(FOXO1)介导的高密度脂蛋白(HDL)代谢在脾虚高脂血症大鼠肝脏中及给予香砂六君子汤后大鼠肝脏中的变化,探讨香砂六君子汤干预肝脏HDL代谢进而影响脂代谢的机制。方法SD大鼠28只随机分为四组:分别为正常组、高脂血症对照组、脾虚高脂血症组、香砂六君子汤组。从造模开始起饲喂14周,常规饲料饲喂正常组,高脂饲料饲喂剩余其他各组;饲喂开始前15天,脾虚高脂血症组、香砂六君子汤组建立常规脾虚模型(饮食不节加劳倦过度复合方法);饲喂10周后,开始进行灌胃给药:香砂六君子汤11.34 g/kg/天,其他各组生理盐水(同体积)。14周后进行取材检测:血脂水平常规件检测;病理学技术检测肝脏病理变化;ELISA法进行载脂蛋白A1(APOA1)、载脂蛋白B(APOB)检测;肝脏miR-182、FOXO1、B族Ⅰ型清道夫受体(SR-BI)、肝脂酶(HL)、固醇调节元件结合蛋白2(SREBP-2)mRNA含量变化通过实时荧光定量PCR法进行检测。结果高脂血症对照组及脾虚高脂血症组大鼠血脂及ApoA-Ⅰ、ApoB水平变化显著;总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoB含量上升显著(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、ApoA-Ⅰ含量降低显著(P<0.01);肝脏出现油脂沉积及空泡;FOXO1 mRNA含量及蛋白表达增加;miR-182 mRNA含量显著下降(P<0.01),miR-182/FOXO1介导的HDL代谢下游基因HL、SR-BI、SREBP-2mRNA表达降低(P<0.01);脾虚引起以上指标变化程度加深(P<0.05,P<0.01);干预给药后,各指标得到不同缓解(P<0.01)。结论脾运化功能失常可能与miR-182/FOXO1介导HDL代谢途径异常有关,香砂六君子汤干预机制可能与上述途径相关。

关键词：脾虚高脂血症 HDL代谢 FOXO1 miR-182 香砂六君子汤

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基于TXNIP/GSDMD通路探讨补阳还五汤抑制高血压病大鼠内皮焦亡作用机制

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辽宁中医药大学学报 2024年第6期26卷 19-24页

作者：张云雨曲怡王建波薛亚楠张家豪金璐王天朗高佳馨尹怡然辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的通过观察补阳还五汤对高血压病大鼠硫氧还蛋白互作蛋白-消皮素D(TXNIP/GSDMD)信号转导通路的影响,从焦亡角度探讨补阳还五汤对高血压病大鼠主动脉血管内皮损伤的保护机制。方法将大鼠随机分为空白对照组,模型组,补阳还五汤低、中、... 详细信息

目的通过观察补阳还五汤对高血压病大鼠硫氧还蛋白互作蛋白-消皮素D(TXNIP/GSDMD)信号转导通路的影响,从焦亡角度探讨补阳还五汤对高血压病大鼠主动脉血管内皮损伤的保护机制。方法将大鼠随机分为空白对照组,模型组,补阳还五汤低、中、高剂量组,氢氯噻嗪组,每组10只,所有大鼠于SPF级动物实验中心普通饲料适应性饲养7 d。空白对照组每日给予低盐饲料喂养,其余各组采用高盐饲料喂养,同时,补阳还五汤低、中、高剂量组分别以0.275、0.55、1.1 g/mL浓度中药干预,氢氯噻嗪组以10 mg/(kg·d)浓度药物干预。3周后,观察到大鼠血压比造模前升高大于或等于30 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa),且收缩压(SBP)≥160 mm Hg即高血压病大鼠造模成功。取大鼠主动脉进行检测,HE染色观察大鼠主动脉病理形态改变;采用ELISA检测大鼠主动脉中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、白细胞介素18(IL-18)、白细胞介素1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及丙二醛(malondialdehyde,MDA)蛋白表达;荧光定量PCR检测大鼠主动脉中TXNIP、GSDMD、还原性辅酶Ⅱ氧化酶4(NOX4)、IL-1β的mRNA表达,免疫印迹实验(Western blot)检测大鼠主动脉中GSDMD的蛋白表达,免疫组化(IHC)检测大鼠主动脉中TXNIP、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、GSDMD的蛋白表达。结果与空白对照组相比,模型组大鼠血压明显升高,主动脉内外膜都有一定脱落,界线模糊,血管中膜弹性纤维结构比较疏松,排列有一定紊乱;TXNIP、GSDMD、IL-1β、NOX4的mRNA表达上升(P<0.05);TXNIP、NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、AngⅡ、MDA的蛋白表达升高(P<0.05),SOD蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,补阳还五汤中剂量组和氢氯噻嗪组大鼠血压明显降低,血管内外膜更加完整、光滑,结构更加致密,界线较为清晰明显,补阳还五汤低、高剂量组内外膜仍有一定脱落,弹性纤维排列比较杂乱,变化不明显;药物干预后各组TXNIP、GSDMD、IL-1β、NOX4的mRNA表达均下降(P<0.05);补阳还五汤中剂量组和氢氯噻嗪组TXNIP、NLRP3、GSDMD、IL-1β、IL-18、AngⅡ、MDA的蛋白表达降低(P<0.05),SOD蛋白表达升高(P<0.05)。结论补阳还五汤可通过抑制氧化应激,调节TXNIP/GSDMD信号通路的分子表达,调控血管内皮焦亡,从而发挥保护血管、治疗高血压病的作用。

关键词：补阳还五汤高血压病焦亡 TXNIP GSDMD

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参苓白术散对肥胖2型糖尿病ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的作用

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中华中医药杂志 2023年第12期38卷 6034-6039页

作者：罗金童张栎婧战丽彬杭天怡南京中医药大学中医学院·中西医结合学院南京210000 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的:探讨参苓白术散对肥胖2型糖尿病(T2DM) ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的作用。方法:10只LZ大鼠为对照组,20只ZDF大鼠随机分为模型组以及参苓白术散治疗组。从5周龄开始对应灌胃超纯水及24 g/kg的参苓白术散水煎液,前期研究证实该剂量疗... 详细信息

目的:探讨参苓白术散对肥胖2型糖尿病(T2DM) ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的作用。方法:10只LZ大鼠为对照组,20只ZDF大鼠随机分为模型组以及参苓白术散治疗组。从5周龄开始对应灌胃超纯水及24 g/kg的参苓白术散水煎液,前期研究证实该剂量疗效及安全性最佳。连续干预至9周龄,检测血清游离脂肪酸(FFA)。通过对照组、模型组、参苓白术散治疗组3组的胰腺组织苏木素-伊红染色,观察胰岛的形态损伤情况。通过免疫荧光实验、蛋白免疫印迹实验、实时荧光定量PCR实验,观察参苓白术散对胰岛中胰岛素和胰高血糖素、叉头转录因子O1(FoxO1)、胰腺十二指肠同源盒-1(Pdx1)、同源盒基因NKx6.1(Nkx6.1)、肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MafA)、八聚体结合蛋白-4(Oct4)、蛋白Nanog、神经元素3(Ngn3)表达的影响,以评价参苓白术散对自发性糖尿病ZDF大鼠胰岛β细胞去分化的影响。结果:9周龄时,与LZ组比较,ZDF组大鼠血清FFA水平升高(P<0.01);在胰腺中,同一视野下,ZDF组胰岛较LZ组形态不规则,边缘不整齐,界限不清晰,胰岛体积略增大。胰岛中胰岛素表达减少(P<0.01),胰高血糖素表达增多(P<0.01)。在胰腺组织中,FoxO1、MafA、Pdx1、Nkx6.1的蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05),Oct4、Nanog蛋白及mRNA、Ngn3蛋白的表达显著升高(P<0.05)。参苓白术散干预后,ZDF大鼠血清FFA水平下降(P<0.01),胰岛形态改善,界限清晰,体积恢复正常。胰岛中胰岛素表达增多(P<0.05),胰高血糖素表达减少(P<0.01)。胰腺中FoxO1、Pdx1、Nkx6.1蛋白及mRNA的表达上调(P<0.05),Oct4、Nanog蛋白及mRNA、Ngn3蛋白的表达下调(P<0.05)。结论:参苓白术散可以降低ZDF大鼠脂毒性风险,改善胰岛β细胞去分化,起到治疗肥胖T2DM的效果。

关键词：肥胖2型糖尿病胰岛β细胞去分化参苓白术散脂毒性

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