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中国中西医结合杂志 2015年第4期35卷 461-465页

作者：吴世星杨丽吕晓强辽宁中医药大学基础医学院药理教研室辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847

目的研究氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)镇痛作用是否与电压门控钙离子通道(voltage-gated calcium channels,VGCCs)N-型有关。方法 45只小鼠按随机数字表法分为假手术组、部分坐骨神经结扎(partial sciatic nerve ligation,PSNL)疼痛模型组(模型组)和OMT给药组,每组15只。采用结扎部分坐骨神经的方法建立部分坐骨神经结扎疼痛模型。分离小鼠背根神经节(dorsal root ganalia,DRG),培养DRG神经元细胞。利用Fluo-3荧光探针检测各组DRG细胞内钙离子浓度的变化;采用Western blot免疫印迹技术检测小鼠大脑及DRG组织中电压门控钙离子通道的N-型(Cav2.2)和L-型(Cav1.3)蛋白水平表达的差异。结果与假手术组比较,模型组DRG神经元细胞内钙离子浓度升高(P<0.05),大脑组织中Cav2.2蛋白表达量升高(P<0.05),DRG组织中Cav2.2蛋白表达量降低(P<0.01);与模型组比较,OMT给药组DRG神经元细胞内钙离子浓度降低(P<0.05),大脑组织中Cav2.2蛋白表达量降低(P<0.01),DRG组织中Cav2.2蛋白表达量升高(P<0.01)。而各组间大脑和DRG组织中Cav1.3蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 OMT的镇痛机制可能与Cav2.2通道介导的钙离子流动有关。

关键词：氧化苦参碱镇痛钙离子电压门控钙离子通道

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苦参有效成分镇痛作用的研究进展

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辽宁中医杂志 2015年第3期42卷 653-655页

作者：吴世星吕晓强杨丽辽宁中医药大学基础医学院药理教研室辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

疼痛是一种常见的复杂的、令人产生不愉快情绪的疾病。阿片生物碱类药物在临床上被用于严重的手术创伤及癌症晚期疼痛的治疗,但也能引起一系列的药物不良反应,包括恶心、呕吐、呼吸抑制等,特别是容易产生药物依赖性,从而限制了此类药物... 详细信息

疼痛是一种常见的复杂的、令人产生不愉快情绪的疾病。阿片生物碱类药物在临床上被用于严重的手术创伤及癌症晚期疼痛的治疗,但也能引起一系列的药物不良反应,包括恶心、呕吐、呼吸抑制等,特别是容易产生药物依赖性,从而限制了此类药物镇痛作用的临床广泛应用。临床研究发现苦参在抗肿瘤的同时,能够缓解患者的癌痛及带状疱疹神经痛等症状。然而镇痛机制尚不十分明确。一些现代药理学的研究结果显示,苦参中的苦参碱型生物碱有很好的镇痛作用,其中包括苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱、氧化槐果碱等。现对以上五种生物碱的镇痛作用进行一一综述,进而阐明苦参的镇痛作用。

关键词：苦参有效成分生物碱镇痛

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氧化苦参碱的镇痛作用对钙通道和γ-氨基丁酸的影响

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中国中西医结合杂志 2015年第5期35卷 603-607页

作者：吕晓强杨丽邓扬鸥吴世星刘永刚辽宁中医药大学基础医学院药理教研室辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 中国医科大学附属第一医院干诊科沈阳110001 武警广东省总队医院药剂科广州510507

目的通过建立神经病理性疼痛模型,观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的镇痛作用,探讨OMT的镇痛作用与高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs)mRNA表达及与γ-氨基丁酸(GABA)含量变化的关系。方法 C57 BL/6... 详细信息

目的通过建立神经病理性疼痛模型,观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)的镇痛作用,探讨OMT的镇痛作用与高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs)mRNA表达及与γ-氨基丁酸(GABA)含量变化的关系。方法 C57 BL/6小鼠共66只,随机分成假手术组、模型组、OMT组,每组22只。建立部分坐骨神经结扎神经病理性疼痛模型,采用up and down方法测定小鼠足底机械缩足反应阈值(MWT);利用实时荧光定量PCR(real-time PCR)方法分别检测脑、脊髓组织中各HVDCCs mRNA的表达;使用ELISA试剂盒测定脑、脊髓组织中GABA含量。结果与0天比较,模型组第7、10、14天结扎侧左后足MWT降低(P<0.05);与假手术组比较,模型组小鼠第7天结扎侧左后足MWT显著降低(P<0.05);与0天比较,OMT组术后第7天给药前MWT降低(P<0.05),给药后MWT则升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组脑组织中Cav1.2、Cav1.3、Cav2.1及Cav2.3 mRNA水平明显升高,Cav2.2 mRNA明显降低(P<0.05),而脊髓组织中Cav1.2、Cav1.3 mRNA水平明显升高,Cav2.1、Cav2.2、Cav2.3 mRNA明显降低(P<0.05);与模型组比较,OMT组脑组织中Cav1.2、Cav1.3、Cav2.1及Cav2.3 mRNA水平明显降低,Cav2.2 mRNA明显升高(P<0.05),而脊髓组织中Cav1.3 mRNA水平明显降低,Cav2.1、Cav2.2、Cav2.3 mRNA明显升高(P<0.05)。与假手术组比较,模型组脑组织中GABA含量下降(P<0.05);与模型组比较,OMT组脑组织中GABA含量升高(P<0.05);在脊髓组织中,各组GABA的含量变化比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论氧化苦参碱对神经病理性疼痛有抑制作用,其镇痛作用可能与HVDDCs有关,其中Cav2.2可能直接影响GABA神经递质的释放。

关键词：氧化苦参碱神经病理性疼痛钙通道 γ-氨基丁酸

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氧化苦参碱对高电压依赖性钙通道辅助亚基的影响

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中药药理与临床 2016年第3期32卷 49-53页

作者：徐榕雪杨丽邓扬鸥吴世星王鑫蕊刘永刚辽宁中医药大学基础医学院药理教研室辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 中国医科大学附属第一医院干诊科沈阳110001 武警广东省总队医院药剂科广州510507

目的:通过观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对神经病理性疼痛小鼠的脑、脊髓、背根神经结(DRG)的高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs)辅助亚基mRNA表达量的影响,探讨氧化苦参碱的镇痛作用相关机制。方法... 详细信息

目的:通过观察氧化苦参碱(oxymatrine,OMT)对神经病理性疼痛小鼠的脑、脊髓、背根神经结(DRG)的高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs)辅助亚基mRNA表达量的影响,探讨氧化苦参碱的镇痛作用相关机制。方法:将15只C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、氧化苦参碱组,每组5只,通过部分结扎小鼠左右两侧后腿坐骨神经建立神经病理性疼痛模型,应用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测脑、脊髓、背根神经节(DRG)3个组织中高电压依赖性钙通道多种辅助亚基mRNA表达情况。结果:在脑组织中,模型组小鼠辅助亚基α2δ1、α2δ2的mRNA水平明显升高,α2δ3、α2δ4的mRNA水平明显降低。与模型组比较,氧化苦参碱组中α2δ1、α2δ2及γ1的mRNA水平明显著降低,α2δ4的mRNA水平明显升高。在脊髓组织中,模型组小鼠的α2δ1、α2δ2、α2δ3、γ1及γ4的mRNA水平均明显升高;氧化苦参碱(150mg/kg)处理使得其中模型组升高的α2δ1、α2δ2、α2δ3的mRNA水平显著降低。在DRG组织中,模型组小鼠α2δ1的mRNA水平明显升高,α2δ2、α2δ3的mRNA水平明显降低;氧化苦参碱(150mg/kg)处理使得其中模型组升高的α2δ1的mRNA水平明显降低。α2δ4、γ3在DRG组织中未见表达。各组织中,部分坐骨神经结扎及氧化苦参碱给药对其余β、γ等亚基的mRNA表达水平变化影响无统计学意义。结论:氧化苦参碱的镇痛作用与高电压依赖性钙通道辅助亚基α2δ1有高度相关性。

关键词：氧化苦参碱神经病理性疼痛电压依赖性钙通道辅助亚基

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氧化苦参碱镇痛作用及其阿片受体非相关性

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中华中医药杂志 2014年第2期29卷 564-567页

作者：吕晓强邓扬鸥杨丽侯平刘永刚辽宁中医药大学基础医学院药理教研室辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 中国医科大学附属第一医院沈阳110001 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 武警广东省总队医院广州510507

目的:探讨氧化苦参碱(OMT)在不同的疼痛模型中的镇痛效果。方法:建立小鼠肿瘤转移疼痛模型、神经性疼痛模型、化学刺激性疼痛模型、物理热刺激疼痛模型。采用up and down方法测足底机械缩足反应阈值(MWT)、观察扭体次数及舔后足现象,利... 详细信息

目的:探讨氧化苦参碱(OMT)在不同的疼痛模型中的镇痛效果。方法:建立小鼠肿瘤转移疼痛模型、神经性疼痛模型、化学刺激性疼痛模型、物理热刺激疼痛模型。采用up and down方法测足底机械缩足反应阈值(MWT)、观察扭体次数及舔后足现象,利用纳洛酮考察OMT镇痛作用与阿片受体的相关性。结果:OMT能够显著提高肿瘤转移疼痛模型和神经性疼痛模型中小鼠坐骨神经损伤后的机械缩足反应阈值(P<0.05,P<0.01),减少醋酸所致的小鼠扭体次数(P<0.01)及提高热刺激引起的痛阈(P<0.01)。此镇痛作用不能被纳洛酮所拮抗。结论:OMT对肿瘤转移性、神经病理性、化学性及物理刺激性疼痛均有抑制作用,此作用与阿片受体激动无关。

关键词：氧化苦参碱镇痛疼痛模型

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苦参碱镇痛作用及其阿片受体非相关性的研究

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中华中医药杂志 2016年第3期31卷 998-1001页

作者：杨丽邓扬鸥吴世星吕晓强刘永刚辽宁中医药大学基础医学院药理教研室辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 中国医科大学附属第一医院干诊科沈阳110001 武警广东省总队医院药剂科广州510507

目的:探讨苦参碱(MT)对小鼠不同疼痛模型的镇痛作用及其与阿片受体的非相关性。方法:C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、阳性对照组、纳洛酮组及给药组。采用醋酸扭体法,观察给药后小鼠扭体次数,探讨MT对化学刺激性疼痛的抑制作用;采用热... 详细信息

目的:探讨苦参碱(MT)对小鼠不同疼痛模型的镇痛作用及其与阿片受体的非相关性。方法:C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、阳性对照组、纳洛酮组及给药组。采用醋酸扭体法,观察给药后小鼠扭体次数,探讨MT对化学刺激性疼痛的抑制作用;采用热板法,测定舔后足潜伏期,探讨MT对物理性疼痛的镇痛作用;并同时尾静脉注射阿片受体拮抗剂纳洛酮,观察其对MT镇痛作用的影响;采用部分坐骨神经结扎法(PSNL)建立神经性疼痛模型,用up and down方法分别测PSNL结扎后第7天小鼠给药前后手术侧后足足底机械缩足反应阈值,计算ED50,探讨MT(50.00mg/kg)对神经性疼痛的镇痛作用。结果:MT的镇痛作用在5-100mg/kg范围内呈良好的量效关系,MT25.00mg/kg剂量及以上能减少醋酸所致的扭体次数,50.00mg/kg及以上剂量MT能提高热刺激引起的痛阈(P<0.01),且以上镇痛作用不能被纳洛酮所拮抗;MT(50.00mg/kg)还可显著提高PSNL小鼠的机械缩足反应阈值ED50。结论:MT对物理性、化学性及神经性损伤性刺激均有镇痛作用,并且此镇痛作用并不依赖于激动阿片受体。

关键词：苦参碱镇痛疼痛模型纳洛酮阿片受体

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石菖蒲远志有效成分组合抑制β淀粉样蛋白25-35神经毒性的钙相关机制

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中华中医药杂志 2015年第10期30卷 3511-3515页

目的:探讨石菖蒲、远志的有效成分β-细辛醚、丁香酚和远志皂苷组合抑制β淀粉样蛋白(Aβ)神经细胞毒性与钙离子相关的保护机制。方法:利用培养的胎生大鼠海马神经细胞,以Aβ25-35 1μmol/L处理,建立神经毒性模型;以β-细辛醚40μmol/L... 详细信息

目的:探讨石菖蒲、远志的有效成分β-细辛醚、丁香酚和远志皂苷组合抑制β淀粉样蛋白(Aβ)神经细胞毒性与钙离子相关的保护机制。方法:利用培养的胎生大鼠海马神经细胞,以Aβ25-35 1μmol/L处理,建立神经毒性模型;以β-细辛醚40μmol/L、丁香酚2μmol/L、远志皂苷20μmol/L与Aβ25-35 1μmol/L同时处理神经细胞,检测药物的抗Aβ神经毒性作用。利用Hoechst-33258及Caspase-3染色检测神经细胞损害及凋亡。利用Fluo-3 AM荧光探针,测定神经细胞内钙离子浓度,考察β-细辛醚、丁香酚和远志皂苷对Aβ引起的钙浓度变化的影响。结果:Aβ25-35 1μmol/L使培养海马神经细胞发生核固缩及碎片化、Capase-3染色阳性细胞增多、细胞内钙离子浓度显著升高(P<0.01),而同时给予β-细辛醚40μmol/L、丁香酚2μmol/L、远志皂苷20μmol/L组合抑制了Aβ25-35 1μmol/L介导的神经细胞损害,翻转细胞内钙离子浓度至正常水平,而对正常细胞钙离子浓度没有影响。结论:石菖蒲、远志有效成分β-细辛醚40μmol/L、丁香酚2μmol/L、远志皂苷20μmol/L组合能抑制Aβ25-35神经细胞毒性,稳定细胞内钙离子浓度,对受损神经细胞有保护作用。

关键词： β-细辛醚丁香酚远志皂苷神经保护 Aβ25-35 钙离子

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基于HVGCCs的苦参碱镇痛作用机制的研究

基于HVGCCs的苦参碱镇痛作用机制的研究

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中国药理学会生化与分子药理专业委员会2014年研讨会

作者：杨丽吕晓强吴世星辽宁中医药大学基础医学院药理教研室辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论与应用教育部重点实验室沈阳110847

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与钙通道和γ-氨基丁酸相关的氧化苦参碱镇痛作用机制研究

与钙通道和γ-氨基丁酸相关的氧化苦参碱镇痛作用机制研究

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中国药理学会生化与分子药理专业委员会2014年研讨会

作者：吕晓强杨丽吴世星辽宁中医药大学基础医学院药理教研室辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳 110847

钙通道(calcium channels)广泛分布于机体的各种组织中,并且在不同的组织或同一组织的不同部位其钙通道的类型及生理功能各不相同.高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs)包括Cav1 (Car1.2、Cav1.3)和Cav2...

钙通道(calcium channels)广泛分布于机体的各种组织中,并且在不同的组织或同一组织的不同部位其钙通道的类型及生理功能各不相同.高电压依赖性钙通道(high voltage-dependent calcium channels,HVDCCs)包括Cav1 (Car1.2、Cav1.3)和Cav2(Cav2.1、Car2.Z、Car2.3)家族,对突触传递及神经递质释放的调控起着重要的作用,近期研究发现高电压依赖性钙通道与疼痛有着密切的关系,通过给予大鼠N-型钙通道阻滞剂(ctr芋螺毒素)可以抑制疼痛,起到很好的镇痛效果.γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统的一种重要的抑制性神经递质,具有能改善脑机能、抗惊厥、治疗癫痫、参与镇痛等.本实验通过建立神经病理性疼痛模型,考察氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)的镇痛作用,探讨氧化苦参碱的镇痛作用与高电压依赖性钙通道mRNA表达及与GABA含量变化的关系.

关键词：

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氧化苦参碱镇痛作用与钙离子通道相关性的研究

氧化苦参碱镇痛作用与钙离子通道相关性的研究

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第四次中华中医药科技成果论坛

作者：吴世星吕晓强杨丽辽宁中医药大学基础医学院药理教研室辽宁中医药大学省部共建中医脏象理论及应用教育部重点实验室

目的:研究氧化苦参碱(OMT)镇痛作用是否与电压门控钙离子通道(VGCCs)N-型(Cav2.2)有关。方法:利用Fluo-3荧光探针检测各组背根神经节(DRG)细胞内钙离子浓度的变化;采用Western bolt蛋白免疫印迹技术检测假手术(Sham)组、部分坐骨神经结... 详细信息

目的:研究氧化苦参碱(OMT)镇痛作用是否与电压门控钙离子通道(VGCCs)N-型(Cav2.2)有关。方法:利用Fluo-3荧光探针检测各组背根神经节(DRG)细胞内钙离子浓度的变化;采用Western bolt蛋白免疫印迹技术检测假手术(Sham)组、部分坐骨神经结扎疼痛模型(PSNL)组和OMT给药组小鼠大脑及DRG组织中VGCCs的Cav2.2和L-型(Cav1.3)蛋白水平表达的差异。结果:OMT给药使PSNL造成的DRG神经元细胞内钙离子浓度升高受到抑制(P<0.05);给予OMT显著逆转PSNL造成的DRG、大脑组织中的Cav2.2蛋白表达量变化(P<0.01),而对Cav1.3蛋白表达量无显著性影响。结论:OMT的镇痛机制可能与Cav2.2通道介导的钙离子流动有关。

关键词：氧化苦参碱镇痛钙离子电压门控钙离子通道

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