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绞股蓝皂苷调控长链非编码RNA TUG1/miR-26a干扰线粒体凋亡对ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积的影响及机制研究

天然产物研究与开发 2021年第7期33卷 1178-1185页

作者：宋囡曹慧敏陈丝王莹王杰王群贾连群杨关林辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁中医药大学沈阳110847

为探讨绞股蓝皂苷通过影响长链非编码RNA TUG1/miR-26a干扰线粒体凋亡改善ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积防治AS机制,本实验将10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,20只健康ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、绞股蓝皂苷组(高脂饲料喂养12周),... 详细信息

为探讨绞股蓝皂苷通过影响长链非编码RNA TUG1/miR-26a干扰线粒体凋亡改善ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积防治AS机制,本实验将10只C57BL/6J小鼠作为正常对照组,20只健康ApoE^(-/-)小鼠随机分为模型组、绞股蓝皂苷组(高脂饲料喂养12周),灌胃给药4周。HE染色观察小鼠肝脏脂质沉积情况,全自动生化分析仪检测血脂水平,实时荧光定量Q-PCR检测长链非编码TUG1、miRNA-26a表达,实时荧光定量Q-PCR及Wes全自动蛋白质印迹定量分析系统检测Bcl2、Bax、Cytc、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、cleaved PARP基因及蛋白表达。结果显示模型组ApoE^(-/-)小鼠血脂水平发生紊乱,肝细胞体积变大,脂肪空泡明显,小鼠肝脏Lnc-TUG1表达显著升高,miRNA-26a显著下降(P<0.01);Bax、Cyt-c、cleaved caspase-3、cleaved PARP mRNA及蛋白表达显著升高,Bcl2 mRNA及蛋白显著下降(P<0.01或P<0.05);cleaved caspase-9蛋白表达显著升高(P<0.01或P<0.05),cleaved caspase-9 mRNA仅有上升趋势;绞股蓝皂苷干预后血脂紊乱得以改善,肝细胞脂肪变性程度减轻,脂肪空泡明显减少,小鼠肝脏Lnc TUG1表达有所下降,miRNA-26a表达有所上调(P<0.05),小鼠肝脏Bax、Cyt-c、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9 mRNA及蛋白表达显著下调,Bcl2 mRNA及蛋白显著上调(P<0.01或P<0.05),cleaved PARP蛋白表达显著下调(P<0.05),cleaved PARP mRNA仅有下调趋势;研究结果提示绞股蓝皂苷可能通过影响长链非编码RNA TUG1/miR-26a干扰线粒体凋亡改善ApoE^(-/-)AS小鼠肝脏脂质沉积,进而防治动脉粥样硬化。

关键词：绞股蓝皂苷动脉粥样硬化长链非编码RNA TUG1/miR-26a 肝脏脂质沉积线粒体凋亡

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寒湿困脾证动物模型研究进展

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辽宁中医药大学学报 2023年第1期25卷 48-52页

作者：孟岩吴威李威莹史晨旭刘莲宣丁子峻杨关林张会永辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847 珠海科技学院广东珠海519041 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

寒湿困脾证因寒湿或阴寒内蕴,困阻脾阳所致,是常见的中医证候类型。建立科学规范的中医证候模型对中医研究具有重要意义。目前寒湿困脾证造模方法多从外因、内因入手或从病证结合角度出发进行造模,寒湿困脾证动物模型造模方法中的外感... 详细信息

寒湿困脾证因寒湿或阴寒内蕴,困阻脾阳所致,是常见的中医证候类型。建立科学规范的中医证候模型对中医研究具有重要意义。目前寒湿困脾证造模方法多从外因、内因入手或从病证结合角度出发进行造模,寒湿困脾证动物模型造模方法中的外感寒湿、苦寒泻下、饮食不节、劳倦过度等具有操作简单、可控性强等特点,但并不符合临床多因素致病机制,因此多因素造模法更加符合临床实际。关于模型的评价多采用动物的宏观体征、微观指标及反证方剂来验证模型是否成功。该文旨在对寒湿困脾证动物模型的造模方法及模型评价方法做出分析与探讨。

关键词：寒湿困脾证动物模型模型评价中医证候

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香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠肠道菌群及肝脏脂质沉积的防治作用机制

香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠肠道菌群及肝脏脂质沉积的防治作...

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第十四届全国中医药博士生学术论坛

作者：王杰宋囡隋国媛王莹陈丝曹媛于宁裘雪莹张琦贾连群辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳 110847 辽宁中医药大学沈阳 110847 辽宁中医药大学沈阳 110847

目的：以肠道菌群代谢紊乱释放内毒素脂多糖(LPS),激活下游Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)及炎性相关因子表达为研究途径,探讨香砂六君子汤调节脾虚高脂血症大鼠肠道菌群防治肝脏脂质沉积的可能作用机制.方法：32只SD大鼠随机分... 详细信息

目的：以肠道菌群代谢紊乱释放内毒素脂多糖(LPS),激活下游Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)及炎性相关因子表达为研究途径,探讨香砂六君子汤调节脾虚高脂血症大鼠肠道菌群防治肝脏脂质沉积的可能作用机制.方法：32只SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂对照组以及香砂六君子汤组,每组8只.脾虚高脂组以及香砂六君子汤组采用饮食不节加力竭游泳方法建造脾虚模型,除正常对照组外,其余各组给予高脂饲料喂饲14周,构建高脂血症模型.第10周开始,香砂六君子汤组给予香砂六君子汤药11.34g/kg灌胃,其余3组给予相应体积的0.9%氯化钠溶液灌胃.4周后检测各组大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、LPS、肠组织zo-1、occludin-1 mRNA及蛋白、肝脏TLR4、NF-κB蛋白以及肝脏TNF-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β水平,采用HE染色观察肝脏细胞形态变化,16SrDNA测序技术检测各组大鼠盲肠内容物中的菌群多样性与丰度.结果：与正常对照组比较,高脂组及脾虚高脂组血清HDL-C、肠组织zo-1、occludin-1 mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.01),血清TC、TG、LDL-C、LPS、肝脏TLR4、NF-κB及蛋白以及TNF-α、IL-6、IL-1β表达显著升高(P＜0.05,P＜0.01),HE染色结果显示肝脏细胞肿胀明显,脂肪空泡清晰,菌群特征OTUs数改变;与高脂组比较,脾虚高脂组血清HDL-C、肠组织zo-1、occludin-1 mRNA及蛋白表达显著降低(P＜0.01),血清TG、LDL-C、LPS,肝脏TLR4、NF-κB蛋白以及TNF-α、IL-6、IL-1β表达显著升高(P＜0.01),脂肪细胞肿胀加重,菌群特征OTUs数交集为805;与脾虚高脂组比较,经香砂六君子汤治疗后上述指标情况均显著改善(P＜0.01).结论：香砂六君子汤可能通过调控肠道菌群,影响肠内毒素LPS释放,激活下游TLR4/NF-KB及炎性相关因子表达,改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积,进而防治血脂异常的发生发展.

关键词：肠道菌群血脂异常香砂六君子汤脾虚高脂血症

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《临证指南医案》治疗温热病的组方用药规律研究

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辽宁中医杂志 2023年第9期50卷 16-19,I0002页

作者：宋芷琪张会永孙凡雅唐维我田琨宇吴威杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 珠海科技学院广东珠海519041 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探究《临证指南医案》中温热病篇组方用药规律。方法以《临证指南医案》卷五温热篇所载医案建立数据库,采用SPSS Statistics 26.0及SPSS Modeler Version 18.0作为数据挖掘平台,运用频次统计、关联规则Apriori算法及聚类分析进行统... 详细信息

目的探究《临证指南医案》中温热病篇组方用药规律。方法以《临证指南医案》卷五温热篇所载医案建立数据库,采用SPSS Statistics 26.0及SPSS Modeler Version 18.0作为数据挖掘平台,运用频次统计、关联规则Apriori算法及聚类分析进行统计分析。结果《临证指南医案》温热病篇共收录医案60则,共102味中药,总用药频次达427次,其中高频药物有7味(用药频次>15),分别为地黄、甘草、麦冬、人参、犀角、阿胶、玄参;药物类别以清热药与补虚药为主;药性方面以寒性为主,温性次之;药味分析来看,以甘、苦、辛类药物居多;药物常归肺经、心经及胃经;关联分析得出阿胶—生地黄、阿胶—麦冬、石膏—甘草等核心药对;聚类分析整理出五组核心药物组合。结论叶天士辨治温热病时根据卫气营血传变规律,多以清热凉血药配伍滋阴润燥药,同时补益正气,注重清热与补虚同治。

关键词：叶桂温热生地黄聚类分析卫气营血

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从“汁沫与血相抟”论线粒体功能障碍与动脉粥样硬化

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中华中医药学刊 2021年第2期39卷 95-98页

作者：杨平宋囡贾连群杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

"汁沫与血相抟"始见于《黄帝内经》,是对痰瘀互结致病的高度总结,中医认为脾虚所导致的痰瘀互结是引发动脉粥样硬化的重要因素。现代医学认为线粒体功能障碍是诱发动脉粥样硬化重要机制。因此基于"脾-线粒体"相关性... 详细信息

"汁沫与血相抟"始见于《黄帝内经》,是对痰瘀互结致病的高度总结,中医认为脾虚所导致的痰瘀互结是引发动脉粥样硬化的重要因素。现代医学认为线粒体功能障碍是诱发动脉粥样硬化重要机制。因此基于"脾-线粒体"相关性,从"汁沫与血相抟"论证探讨动脉粥样硬化发病机制,为中西医结合防治动脉粥样硬化提供新理论与新策略。

关键词：汁沫与血相抟脾虚线粒体功能障碍动脉粥样硬化

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基于中医血脉理论探析血管疾病防治思路

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辽宁中医药大学学报 2022年第2期24卷 54-57页

作者：王钰李佳庞琳琳王洋刘悦张哲杨关林辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

文章以"血脉"为核心,根据血脉病膏脂运化失常、气血运行不畅、痰瘀壅滞、闭阻脉络的病因病机特点,分别从心主血脉、脾主运化能统血、肝主疏泄能藏血、肺朝百脉主治节、肾主外藏精、脉之形态功能、痰瘀思想、大气理论、整体观... 详细信息

文章以"血脉"为核心,根据血脉病膏脂运化失常、气血运行不畅、痰瘀壅滞、闭阻脉络的病因病机特点,分别从心主血脉、脾主运化能统血、肝主疏泄能藏血、肺朝百脉主治节、肾主外藏精、脉之形态功能、痰瘀思想、大气理论、整体观念等角度进行论述,以求拓宽血管相关疾病的防治思路。基于中医血脉理论防治血管疾病,契合当下医疗需求,体现中医学的优势与特色。

关键词：血脉病血管疾病动脉粥样硬化痰瘀治未病理论探讨

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非糖尿病代谢相关脂肪性肝病患者尿液代谢物特征分析

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临床内科杂志 2023年第9期40卷 632-634页

作者：黄艳阳赵娜隋国媛贾连群权冬梅辽宁中医药大学研究生院沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 沈阳市第六人民医院消化内科

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的主要病理表现为肝细胞的脂肪沉积超过正常范围,与胰岛素抵抗、遗传等关系密切,是一种与代谢关联紧密的疾病^([1-2])。MAFLD是一种进行性疾病,可直接导致肝硬化、肝癌等肝病,且可能参与2型糖尿病、代谢综合... 详细信息

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的主要病理表现为肝细胞的脂肪沉积超过正常范围,与胰岛素抵抗、遗传等关系密切,是一种与代谢关联紧密的疾病^([1-2])。MAFLD是一种进行性疾病,可直接导致肝硬化、肝癌等肝病,且可能参与2型糖尿病、代谢综合征、动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏病及相关恶性肿瘤的发病^([3-4])。目前,MAFLD的全球患病率约为25%且呈持续增长趋势,由于其对公众健康的影响日益严重,研究防治MAFLD具有重要意义。代谢组学已成为现代研究中发现各个系统疾病相关标志物的新工具^([5-7]),可更好地阐述机体变化的代谢结果,提供内源性代谢物的全面概况。基于液相色谱-质谱技术(LC-MS)的代谢组学技术已成功应用于涵盖MAFLD在内的多领域疾病的研究。本文回顾性将其与生物体中发生的潜在生物过程联系起来,可为临床提供更加客观准确的信息。

关键词：代谢相关脂肪性肝病尿液代谢物代谢组学

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电针对脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎大鼠水液代谢及肠黏膜通透性的调节机制

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科学技术与工程 2024年第32期24卷 13718-13725页

作者：金璐刘继东曲怡董佳梓王建波薛亚楠李阳张家豪王天朗辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁中医药大学实验动物医学与科学学院

观察电针“足三里”“脾俞”对脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎(SDDR-UC)大鼠水液代谢及肠黏膜通透性的影响，并探讨其作用机制。60只SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、电针组和非经非穴组。正常组正常饲养，其余3组采用病证结合法复制SDDR-U... 详细信息

观察电针“足三里”“脾俞”对脾虚湿蕴型溃疡性结肠炎(SDDR-UC)大鼠水液代谢及肠黏膜通透性的影响，并探讨其作用机制。60只SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、电针组和非经非穴组。正常组正常饲养，其余3组采用病证结合法复制SDDR-UC模型。电针组选取“足三里”“脾俞”穴，非经非穴组选取非经非穴点，干预过程20 min，持续14 d。观察大鼠的一般情况，测量体重、抓力、结肠长度变化、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分。苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)法观察结肠组织病理形态;免疫印迹(western blot,WB)法检测丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、细胞外信号调节激酶■(ERK■MAPK)磷酸化情况及水通道蛋白4(aquaporin protein 4,AQP4)表达水平;免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)法检测紧密粘连蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)表达水平;实时荧光定量(quantitative real-time PCR,RT-q PCR)法检测AQP4mRNA表达量。结果表明:与正常组相比，模型组、非经非穴组大鼠体重、抓力、结肠长度下降、CMDI评分升高(P<0.01);结肠组织出现炎性细胞浸润、隐窝脓肿等病理形态表现，AQP4、ZO-1、Occludin表达降低(P<0.01),p38MAPK、ERK■MAPK磷酸化程度升高(P<0.05);相较模型组，电针组大鼠体重、抓力、结肠长度提升、CMDI评分下降(P<0.01)，结肠组织炎性浸润减少、隐窝边缘相对规则，AQP4、ZO-1、Occludin表达水平显著升高(P<0.01),p38MAPK、ERKMAPK蛋白磷酸化程度显著降低(P<0.05)。电针“足三里”“脾俞”可能通过抑制p38MAPK、ERK■MAPK磷酸化程度，上调AQP4、ZO-1、Occludin的表达，对SDDR-UC大鼠的水液代谢及肠黏膜通透性发挥改善作用。

关键词：溃疡性结肠炎 MAPK通路足三里穴脾俞穴电针水液代谢肠黏膜通透性

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湿热证动物模型造模方法及评价研究

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世界科学技术-中医药现代化 2021年第12期23卷 4441-4451页

作者：李威莹吴威孟岩王凤姜晓西杨关林张会永辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室沈阳110847 珠海科技学院珠海519041 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

湿热证是中医临床常见的一种证候类型,病程缠绵反复,贯穿于众多疾病的发展始终,严重影响人们的生活健康。研究人员通过建立动物模型对疾病展开更深入的探讨,目前湿热证动物模型研究较多,以中医病因病机为原理造模,方法较为成熟,操作性强... 详细信息

湿热证是中医临床常见的一种证候类型,病程缠绵反复,贯穿于众多疾病的发展始终,严重影响人们的生活健康。研究人员通过建立动物模型对疾病展开更深入的探讨,目前湿热证动物模型研究较多,以中医病因病机为原理造模,方法较为成熟,操作性强,重复性好;但存在制备方法单一,制备标准模糊,研究方向和研究领域呈扎堆式发展等不足。本文通过对中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方、PubMed数据库建库以来有关湿热证动物模型的研究文献进行整理和分析,从温病湿热证、脏腑湿热证及病证结合湿热证的角度出发,对湿热证动物模型的制备方法以及现存优缺点进行讨论和分析,以期为湿热证动物模型的优化及临床研究提供新的思路与方法。

关键词：湿热证温病湿热岭南湿热脏腑湿热病证结合动物模型中医

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宣肺健脾汤联合生物反馈对慢传输型便秘患者胃肠激素水平及生活质量的影响

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长春中医药大学学报 2022年第4期38卷 413-416页

作者：张晓军韩涛辽宁中医药大学附属医院沈阳110032 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室沈阳110032

目的探讨宣肺健脾汤联合生物反馈对慢传输型便秘患者胃肠激素水平及生活质量的影响。方法选择慢传输型便秘患者124例,予随机法分为治疗组与对照组,各62例。对照组予单纯生物反馈法治疗,治疗组联合宣肺健脾汤治疗,疗程共4周。观察2组中... 详细信息

目的探讨宣肺健脾汤联合生物反馈对慢传输型便秘患者胃肠激素水平及生活质量的影响。方法选择慢传输型便秘患者124例,予随机法分为治疗组与对照组,各62例。对照组予单纯生物反馈法治疗,治疗组联合宣肺健脾汤治疗,疗程共4周。观察2组中医证候积分、血清NO和Ach及胃肠激素水平、生活质量变化;比较2组临床疗效。结果2组排便困难、便后乏力、汗出气短等中医证候积分及PAC-QOL评分均降低,治疗组改善更明显(P<0.05);2组血清NO、Ach及胃肠激素SP、MTL、GAS水平均较治疗前改善(P<0.05),治疗组改善更明显(P<0.05);治疗组临床总有效率(95.16%,59/62)高于对照组(80.65%,50/62)(P<0.05)。结论宣肺健脾汤可补益脾气、宣肃肺气、润肠通便,明显改善症状,调节血清NO、Ach水平,恢复胃肠激素水平,提高生活质量,临床疗效确切。

关键词：宣肺健脾汤生物反馈慢传输型便秘胃肠激素生活质量

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