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世界科学技术-中医药现代化 2023年第4期25卷 1259-1271页

作者：秦静琪洪霖张会永杨关林于莉吴威辽宁中医药大学中医脏象理论及应用国家教育部重点实验室沈阳100847 珠海科技学院珠海519041 辽宁中医药大学附属医院沈阳110032

帕金森病是最常见的神经系统变性疾病之一,其临床主要表现为静止性震颤、肌肉僵直、认知障碍,严重影响患者生活质量。目前西医治疗帕金森病的主要药物有左旋多巴、吡贝地尔、司来吉兰等,但此类药物易出现中枢及外周神经系统损害、腹泻... 详细信息

帕金森病是最常见的神经系统变性疾病之一,其临床主要表现为静止性震颤、肌肉僵直、认知障碍,严重影响患者生活质量。目前西医治疗帕金森病的主要药物有左旋多巴、吡贝地尔、司来吉兰等,但此类药物易出现中枢及外周神经系统损害、腹泻、心动过速等不良反应,而中药具有副作用小、多靶点、多途径的治疗特点。多项研究表明中药能够通过调节氧化应激、线粒体功能障碍、蛋白过度表达和聚集、神经炎症、铁死亡等分子机制来发挥神经保护作用进而有效改善帕金森病症状。因此,近年来运用中药治疗帕金森病的研究显著增多。本文通过综述近年相关文献,从中药复方、单味中药以及中药有效成分3个方面归纳近年中药治疗帕金森病的研究进展,将为中药治疗帕金森病的分子机制研究和应用提供参考。

关键词：帕金森病中药氧化应激作用机制

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基于高效液相色谱-质谱联用技术的脾阴虚糖尿病认知功能障碍大鼠血清代谢组学研究

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 119-125,I0010-I0014页

作者：朱连连张琳战丽彬李婷婷辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脾脏象现代研究辽宁省重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 大连医科大学中西医结合研究院辽宁大连116044 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的从代谢组学层面上观察脾阴虚(Spleen-Yin deficiency,SD)糖尿病认知功能障碍(Diabetes-associated Cognitive Decline,DACD)大鼠的代谢产物变化,探究脾阴虚糖尿病认知功能障碍潜在标志物及其意义。方法建立SD、DACD及SD-DACD大鼠模... 详细信息

目的从代谢组学层面上观察脾阴虚(Spleen-Yin deficiency,SD)糖尿病认知功能障碍(Diabetes-associated Cognitive Decline,DACD)大鼠的代谢产物变化,探究脾阴虚糖尿病认知功能障碍潜在标志物及其意义。方法建立SD、DACD及SD-DACD大鼠模型。采用高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(High performance liquid chromatography-quadrupole time-of-flight mass spectrometry,HPLC-Q-TOF/MS)对大鼠血清样品的代谢产物进行分析。结果各组大鼠血清代谢存在显著差异。研究建立的代谢物分析方法可以区分SD组、DACD组、SD-DACD组与空白对照(blank control,BC)组,SD组与SD-DACD组,DACD组与SD-DACD组。其中,与BC组大鼠相比,吡哆胺(pyridoxamine)在SD组和SD-DACD组中分别上调约24倍和25倍,在DACD组中则下调约21倍,可将SD组与DACD组、SD-DACD组与DACD组大鼠相区别。吡哆胺可作为一个潜在的生物标志物用于诊断脾阴虚DACD。涉及的苯丙氨酸代谢通路的紊乱主要发生在SD组和SD-DACD组大鼠的差异代谢产物之间。结论吡哆胺和苯丙氨酸代谢途径参与脾阴虚糖尿病认知功能障碍的发病机制,并且可能是脾阴虚和糖尿病认知功能障碍之间相关性的基础。研究结果可为基于代谢组学的SD-DACD筛查及病因研究提供参考资料。

关键词：脾阴虚糖尿病认知功能障碍代谢组学中医辨证分型诊断血清

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HPLC波长切换法同时测定栀子柏皮汤中8种成分的含量

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沈阳药科大学学报 2023年第8期40卷 1028-1035页

作者：尹然张瓒佟伊晨于新颖逄小博韩飞辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016

目的建立高效液相色谱(HPLC)波长切换法同时测定栀子柏皮汤中8种成分京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、盐酸黄柏碱、4-O-阿魏酰奎尼酸、5-O-阿魏酰奎尼酸、甘草苷、盐酸小檗碱和甘草酸的含量。方法色谱柱采用Phenomenex Kinetex C18柱(150 mm&... 详细信息

目的建立高效液相色谱(HPLC)波长切换法同时测定栀子柏皮汤中8种成分京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、盐酸黄柏碱、4-O-阿魏酰奎尼酸、5-O-阿魏酰奎尼酸、甘草苷、盐酸小檗碱和甘草酸的含量。方法色谱柱采用Phenomenex Kinetex C18柱(150 mm×4.6 mm,2.6μm);流动相为乙腈-0.05 mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(磷酸调pH至3.0)进行梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^(-1);柱温40℃;检测波长为240 nm(检测京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、盐酸黄柏碱)、280 nm(检测4-O-阿魏酰奎尼酸、5-O-阿魏酰奎尼酸、甘草苷、盐酸小檗碱)和250 nm(检测甘草酸)。结果京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、盐酸黄柏碱、4-O-阿魏酰奎尼酸、5-O-阿魏酰奎尼酸、甘草苷、盐酸小檗碱和甘草酸分别在质量浓度15.57~185.9、59.18~706.6、5.316~63.48、14.10~168.3、11.92~142.4、3.078~36.76、20.57~245.6、6.150~73.43 mg·L^(-1)内与峰面积呈良好的线性关系(r>0.999),平均加样回收率分别为102.1%、99.7%、98.3%、94.8%、99.5%、99.6%、98.2%和103.5%,RSD均小于2%(n=6)。结论本研究建立的HPLC波长切换法简便可行,可用于栀子柏皮汤中上述8种成分含量的同时测定。

关键词：栀子柏皮汤高效液相色谱波长切换法成分含量测定

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香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响及机制研究

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时珍国医国药 2023年第10期34卷 2353-2357页

作者：王嘉鑫王杰宋囡陈丝隋国媛王莹于宁裘雪莹贾连群辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探究香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响,进而防治血脂异常的可能作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。除正常组外,其他各组给予高脂饲料喂... 详细信息

目的探究香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠ROS/KEAP1/PGAM5通路及氧死亡的影响,进而防治血脂异常的可能作用机制。方法将32只SD大鼠随机分为正常组、高脂组、脾虚高脂组、香砂六君子汤组,每组8只。除正常组外,其他各组给予高脂饲料喂饲14周,建立高脂血症模型,其中脾虚高脂组以及香砂六君子汤组采用饮食不节加力竭游泳方法建立脾虚模型。第10周,香砂六君子汤组给予香砂六君子汤11.34 g/(kg·d)灌胃,其余各组给予相应体积生理盐水灌胃。4周后,HE染色观察肝脏病理组织形态,检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平,Elisa检测各组大鼠肝脏ROS、NQO1、HO1水平,Rt-PCR以及Western blot法检测肝脏组织AIFM1、Nrf2、KEAP1、PGAM5mRNA及蛋白水平。结果与正常组比较,高脂组大鼠血清TC、TG和LDL-C、肝脏ROS水平、AIFM1、KEAP1、PGAM5蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.01或P<0.05),血清HDL-C、肝脏NQO1、HO1、Nrf2蛋白和mRNA水平显著降低(P<0.01或P<0.05),HE结果显示肝细胞肿胀明显,胞浆内大量脂肪空泡蓄积。与高脂组比较,脾虚高脂组大鼠血清TC、TG和LDL-C、肝脏ROS水平、AIFM1、KEAP1、PGAM5蛋白及mRNA的表达显著升高(P<0.01或P<0.05),血清HDL-C、肝脏NQO1、HO1、Nrf2蛋白和mRNA水平显著降低(P<0.01或P<0.05),脂肪空泡以及肝细胞肿胀更甚。与脾虚高脂组比较,经香砂六君子汤治疗后,上述指标均有明显改善。结论提示香砂六君子汤可能通过介导ROS/KEAP1/PGAM5通路干预氧死亡相关因子,减轻脾虚高脂血症大鼠血脂紊乱情况,从而防治血脂异常。

关键词：血脂异常香砂六君子汤氧死亡

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基于络病理论探讨血脂异常合并脑卒中

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中华中医药学刊 2024年第3期42卷 152-155页

作者：陈怡然冯秀芝宋囡张小卿李记泉李思佳赵曦彤吴琼李凯煜马铁明贾连群辽宁中医药大学针灸推拿学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医学院辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032 辽宁中医药大学第一临床学院辽宁沈阳110847

血脂异常可增加脑卒中的发病率。血脂异常和脑卒中在中医学中分别属于“肥人”和“中风”范畴,二者的主要发病机制为膏脂运化失常,聚生痰浊血瘀等实邪阻滞络脉导致中风。“络病理论”起源于《黄帝内经》,是中医学辨证论治诊治疾病的重... 详细信息

血脂异常可增加脑卒中的发病率。血脂异常和脑卒中在中医学中分别属于“肥人”和“中风”范畴,二者的主要发病机制为膏脂运化失常,聚生痰浊血瘀等实邪阻滞络脉导致中风。“络病理论”起源于《黄帝内经》,是中医学辨证论治诊治疾病的重要理论之一。基于该理论,认为血脂异常合并中风的病程分为络脉空虚、风痰侵袭、络脉不通,痰火瘀闭、络脉虚损,毒邪肆虐3个阶段,对应治则分别为补肺脾肾,益气通络、泻火化痰、祛瘀通络、解毒通络、醒神固脱。围绕络病理论概述、从络病理论诠释分析血脂异常合并中风的病机和治疗3个方面展开,以期为临床改善血脂异常治疗中风提供理论参考。

关键词：络病理论络脉血脂异常中风

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香砂六君子汤调节IL-10/Npc1L1/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制研究

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时珍国医国药 2023年第12期34卷 2837-2840页

作者：陈丝宋囡王莹冷雪王群王杰贾连群辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

目的探究香砂六君子汤通过调节白细胞介素-10(IL-10)/尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Npc1L1)/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法24只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂组以及香砂六君子汤治疗组... 详细信息

目的探究香砂六君子汤通过调节白细胞介素-10(IL-10)/尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Npc1L1)/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法24只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂组以及香砂六君子汤治疗组,采用饮食不节加力竭游泳的复合方法(饱食1d,禁食2d,自由饮水)+高脂饮食造脾虚高脂血症大鼠模型,分别给予香砂六君子汤或生理盐水灌胃4周,检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,尿D-木糖排泄率及肠胆固醇含量,HE染色观察各组大鼠肝脏病理形态学变化,Western blot法检测大鼠肠IL-10、Npc1L1和肝脏SREBP2、HMGCR、PCSK9蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,高脂组和脾虚高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高、HDL-C水平显著降低(P<0.05或P<0.01),肝细胞肿胀变圆、形态疏松,出现空泡化,同时肝脏SREBP2、HMGCR、PCSK9蛋白表达显著降低(P<0.01);此外,高脂组大鼠肠Npc1L1蛋白表达显著升高、IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05),脾虚高脂组大鼠尿-D木糖排泄率显著降低(P<0.01),肠胆固醇含量显著升高(P<0.01);给予香砂六君子汤干预后,大鼠血脂异常水平得以改善,尿D-木糖排泄率显著升高(P<0.01),肝细胞肿胀明显减轻、脂肪空泡显著减少,Npc1L1蛋白水平显著降低、IL-10、HMGCR蛋白水平显著升高(P<0.05),肠胆固醇含量显著降低(P<0.01)。结论香砂六君子汤可能通过IL-10、Npc1L1调节大鼠肠道胆固醇稳态继而改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积。

关键词：脾虚高脂血症膏脂转输障碍肠道胆固醇代谢

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“建中—理中—补中”代表方在临床治疗双心疾病中的应用

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中华中医药学刊 2023年第1期41卷 148-150,I0032页

作者：徐宁阳任路谷松刘悦杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

双心疾病作为现代医学研究的热点与难点疾病,经典方剂在其治疗中发挥着重要作用。查阅相关资料,发现小建中汤、理中丸(人参汤)、补中益气汤作为强健中气、温理中阳、补益中焦即“建中、理中、补中”的代表方剂,在治疗双心疾病中有独特... 详细信息

双心疾病作为现代医学研究的热点与难点疾病,经典方剂在其治疗中发挥着重要作用。查阅相关资料,发现小建中汤、理中丸(人参汤)、补中益气汤作为强健中气、温理中阳、补益中焦即“建中、理中、补中”的代表方剂,在治疗双心疾病中有独特的治疗作用。分别从六经辨证、八纲辨证的角度整合分析,发现经方可以分别从太阳经、太阴经、少阳经论治,并从气血虚实阴阳的八纲辨证角度系统分析其治疗的理论作用,创新了传统中医药在治疗现代疾病中的应用思路与角度,为中医药在治疗双心疾病中提供新的思路与思考。

关键词：小建中汤理中丸(人参汤) 补中益气汤双心疾病六经辨证八纲辨证

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从“脾主运化”理论探讨微塑料在体内的运输和蓄积

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中华中医药学刊 2024年第2期42卷 103-106,I0019页

作者：陈丽娟李宁张哲贾连群吴瑾杜莹隋国媛宋囡潘国伟杨关林辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学中医药创新工程技术中心辽宁沈阳110847 中国医科大学辽宁沈阳110122

微塑料作为新型污染物具有生物危害性,其体内过程尚未阐明。阐明微塑料在体内的运输、蓄积机制是认识其危害的前提和防治其危害的关键环节,但该机制目前尚不清楚。脂质借助载脂蛋白转运与“脾主运化”功能关系密切,作为与脂质具有相似... 详细信息

微塑料作为新型污染物具有生物危害性,其体内过程尚未阐明。阐明微塑料在体内的运输、蓄积机制是认识其危害的前提和防治其危害的关键环节,但该机制目前尚不清楚。脂质借助载脂蛋白转运与“脾主运化”功能关系密切,作为与脂质具有相似性的微塑料是否也受脾功能调控有待阐明。通过阐明微塑料与载脂蛋白的关系探讨其运输机制,通过脾虚膏脂转输障碍时微塑料蓄积的时空特征探讨其蓄积机制,将有助于认识微塑料体内生理过程和蓄积条件,并深化现代知识背景下中医脾脏象理论新内涵。

关键词：微塑料运输蓄积脾主运化载脂蛋白

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基于综合生物信息学和机器学习算法构建衰老相关分泌表型的骨关节炎预测模型

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中国医科大学学报 2023年第12期52卷 1092-1097,1105页

作者：刘孝生魏东升何信用方策辽宁中医药大学研究生学院沈阳110847 辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室沈阳110847 抚顺市中医院骨伤一科辽宁抚顺113008

目的探究衰老相关分泌表型(SASP)在骨关节炎(OA)中的预测标志物。方法通过基因表达综合(GEO)数据库获取OA数据集,通过PubMed收集SASP基因。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)和随机森林(RF)3种机器... 详细信息

目的探究衰老相关分泌表型(SASP)在骨关节炎(OA)中的预测标志物。方法通过基因表达综合(GEO)数据库获取OA数据集,通过PubMed收集SASP基因。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)和随机森林(RF)3种机器学习算法筛选SASP在OA中候选预测标志物,将3种机器学习算法分别筛选出的候选预测标志物取交集得到共同基因,使用共同基因构建OA预测模型,采用受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)值评价模型的预测能力,并选取预测模型中最优基因(P<0.001)进行动物实验验证。利用CIBERSORT探究OA数据集中OA患者外周血单核细胞样本和正常人外周血单核细胞样本的免疫浸润水平。使用Cytoscape可视化共同基因的miRNA-TF-mRNA调控网络。将12只SD大鼠分为OA组和正常组,每组6只,OA组采用前交叉韧带切断法构建OA模型,通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)对2组大鼠膝关节软骨组织中最优基因的表达进行验证。结果通过GEO数据库获取1个OA数据集GSE48556,数据集中包括106个OA患者外周血单核细胞样本和33个正常人外周血单核细胞样本。通过PubMed收集125个SASP基因,并分离出与OA相关的125个SASP基因。通过LASSO、SVM-RFE和RF 3种机器学习算法共获得7个共同基因。使用7个共同基因构建的OA预测模型中最优基因为TNFRSF1A(P=0.000875),AUC值为0.891。CIBERSORT免疫浸润结果显示,OA患者外周血单核细胞样本与正常人外周血单核细胞样本间浆细胞浸润水平存在显著差异(P=0.0013)。RT-qPCR结果显示,OA组TNFRSF1A表达水平明显高于正常组(P<0.0001)。结论TNFRSF1A在OA中高表达,极有可能成为OA潜在预测标志物。

关键词：骨关节炎衰老相关分泌表型免疫浸润机器学习算法预测模型

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中医药高校《实验室安全》课程“共学、共研、共进”阶梯式思政教学研究

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实用中医内科杂志 2024年第10期38卷 39-42页

作者：王建波曲怡薛亚楠张家豪刘继东辽宁中医药大学中医脏象理论及应用教育部重点实验室辽宁沈阳110847

高校实验室安全作为一项关系到大学生人身安全和实验室资源保障的工作,越来越受到国家和学校等机构的重视。然而《实验室安全》课程却存在着学生学习积极性不高,重视程度不够等各种问题。中医药院校科研工作任务繁重,学生科研工作量日... 详细信息

高校实验室安全作为一项关系到大学生人身安全和实验室资源保障的工作,越来越受到国家和学校等机构的重视。然而《实验室安全》课程却存在着学生学习积极性不高,重视程度不够等各种问题。中医药院校科研工作任务繁重,学生科研工作量日益增多,因此在新时代中医药掀起“说明白,讲清楚”科学研究热潮的大背景下,如何将思政教育以更加合理的方式融入课程当中,激发学生的自主学习兴趣,提升实验室安全意识,是我们需要研究的重点和难点。该文拟探索实验室安全新型研究模式:“共学、共研、共进”阶梯式新型教学模式,希望能够激发学生学习的主动性和创造性,提高中医药大学生实验室安全意识和实际应用能力。

关键词：实验室安全课程思政教学研究

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