背景:目前在基础研究方面,股骨头坏死的模型建立进展较缓慢,并且大多数研究并未阐述各种动物模型的优缺点及优选方法。目的:探索目前最适合的股骨头坏死动物造模方法及思路,综述各模型的优缺点,并提出目前所存在的问题及解决方法,为以后的疾病研究提供参考及观点依据。方法:应用计算机检索2009至2020年CNKI、PubMed数据库、万方数据知识服务平台,英文检索词“osteonecrosis of the femoral head,animal model,osteoarthritis,collapse of the femoral head,trauma,corticosteroid,alcohol,liquid nitrogen”;中文检索词“股骨头坏死,动物模型,创伤,激素,酒精,液氮”,最终共纳入55篇文献。结果与结论:①股骨头坏死的常见原因包括酒精、激素以及机械创伤;②其中大鼠无呕吐反射中枢,在酒精型造模中较为常用;③激素引起股骨头坏死的机制尚不明确,主要有脂肪代谢紊乱、血管内凝血和骨质疏松3种假说;动物实验中激素造模的发病机制与人类相似,也可以反映后期股骨头坏死的病理变化;④创伤后股骨头发生软骨下骨折、局部塌陷导致血液循环障碍,引起股骨头缺血坏死;但在动物实验中,创伤型动物的发病机制与人类不相同;⑤但是目前各类动物模型中都存在问题:在激素模型的造模中,激素种类的选取与用量未有统一的标准,模型坏死的部位具有不确定性;犬冷冻模型近几年较受欢迎,但缺乏成熟且精确的操作方法,冷冻范围的不确定对造模后期有一定影响;大部分创伤模型与人类的发病机制不同。
目的:观察博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)mRNA的表达,探讨中药复方参龙煎剂防治大鼠肺纤维化的作用机制...
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目的:观察博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中基质金属蛋白酶2(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)和金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of metallo proteinase-1,TIMP-1)mRNA的表达,探讨中药复方参龙煎剂防治大鼠肺纤维化的作用机制。方法:230只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、泼尼松组和参龙煎剂低、中、高剂量组,采用气管内注入博来霉素的方法建立Wistar大鼠肺纤维化模型。正常对照组和模型组大鼠第2日起每日予生理盐水灌胃,其余各组大鼠按配好的参龙煎剂以等容药品灌胃。苏木素-伊红染色和Masson染色观察不同时间点大鼠肺组织病理变化,以评价模型是否成功。逆转录聚合酶链反应检测大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1mRNA的表达水平。结果:各组大鼠肺组织在各个时间点均有MMP-2和TIMP-1mRNA表达。与正常对照组大鼠比较,模型组大鼠在第7天时MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平均显著增高,尤以MMP-2mRNA增加明显,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);在第14天时,MMP-2和TIMP-1mRNA的基因转录表达继续增高,但TIMP-1mRNA增加更显著,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);第28天时,MMP-2已有所下降,但TIMP-1mRNA表达仍持续性增高,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组大鼠比较,治疗组大鼠第7天MMP-2和TIMP-1mRNA基因转录水平降低,尤其是MMP-2的表达降低更明显,第28天时这种降低作用仍持续存在,以参龙煎剂中剂量组大鼠表现最明显,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:参龙煎剂可能是通过上调TIMP-1mRNA的表达来抑制MMP-2mRNA表达水平,从而起到延缓肺纤维化的作用。
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