检索结果-内蒙古大学图书馆

生物化学与生物物理进展 2025年

作者：赵以歌蒋昭泓周倩仪陈志明南华大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室国家卫健委出生缺陷研究与预防重点实验室南华大学附属第一医院检验医学中心

网格蛋白介导型胞吞作用（clathrin-mediated endocytosis，CME）是细胞胞吞大分子物质的主要途径，同时也是细胞囊泡运输（vesicle trafficking）的起始环节。网格蛋白斑块（clathrin plaques）是细胞质膜上大而扁平的网格蛋白包被结构... 详细信息

网格蛋白介导型胞吞作用（clathrin-mediated endocytosis，CME）是细胞胞吞大分子物质的主要途径，同时也是细胞囊泡运输（vesicle trafficking）的起始环节。网格蛋白斑块（clathrin plaques）是细胞质膜上大而扁平的网格蛋白包被结构（clathrin-coated structures，CCSs），有时也称为扁平的网格蛋白晶格（flat clathrin lattices）。与典型的网格蛋白包被小窝（clathrin-coated pits，CCPs）相比，网格蛋白斑块具有更平坦的形态、更大的面积和更长的寿命。现有的研究证据表明，网格蛋白斑块不仅可以通过CME参与大分子货物的选择性胞吞，还是一种特殊的细胞黏附结构，并作为信号转导平台参与细胞信号通路的调节。斑块在不同类型细胞的细胞黏附、机械感应、细胞迁移、病原体入侵等过程中扮演重要角色，但截至目前，国内外研究对网格蛋白斑块的功能多样性及其形成和调控机制仍未完全探明。本文回顾网格蛋白斑块的研究历程，综述网格蛋白斑块的结构特征和功能，讨论调节网格蛋白斑块动态的机制及其在CME中的最新发现。

关键词：网格蛋白斑块胞吞作用细胞黏附信号转导显微镜成像

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莫特塞尼与EZH2抑制剂GSK126联合应用对肝癌Huh7细胞增殖和凋亡的影响及其机制

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吉林大学学报（医学版） 2023年第4期49卷 896-904页

作者：梁媛媛赵颂胡静安妮魏验芦苏荣健锦州医科大学基础医学院细胞生物学教研室辽宁锦州121000 锦州医科大学附属第一医院风湿免疫科辽宁锦州121000

目的:探讨多激酶抑制剂莫特塞尼联合果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 (EZH2)抑制剂GSK126对肝癌Huh7细胞体外增殖和凋亡的影响,初步阐明其相关机制。方法:不同浓度(0、1、5、10、20、40和60μmol·L^(-1))莫特塞尼处理Huh7细胞,采... 详细信息

目的:探讨多激酶抑制剂莫特塞尼联合果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 (EZH2)抑制剂GSK126对肝癌Huh7细胞体外增殖和凋亡的影响,初步阐明其相关机制。方法:不同浓度(0、1、5、10、20、40和60μmol·L^(-1))莫特塞尼处理Huh7细胞,采用CCK-8法检测各组Huh7细胞增殖率,采用Western blotting法检测不同浓度(0、2.5、5.0、10.0和20.0μmol·L^(-1))莫特塞尼组Huh7细胞中EZH2和磷酸化EZH2 (p-EZH2)蛋白表达水平。莫特塞尼和GSK126联合作用于Huh7细胞,采用CCK-8法和克隆形成实验确定后续实验合适的药物浓度。Huh7细胞分为对照组、莫特塞尼(10μmol·L^(-1))组、GSK126 (5μmol·L^(-1))组和联合组(莫特塞尼+GSK126),采用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)荧光染色法检测各组Huh7细胞增殖率,流式细胞术检测各组Huh7细胞凋亡率,Western blotting法检测各组Huh7细胞中细胞外信号调节激酶(ERK)、磷酸化ERK (p-ERK)、蛋白激酶B (AKT)和磷酸化AKT (p-AKT)蛋白表达水平。结果:CCK-8法检测,不同浓度莫特塞尼组Huh7细胞存活率随着药物浓度升高逐渐降低,与0μmol·L^(-1)莫特塞尼组比较,20、 40和60μmol·L^(-1)莫特塞尼组Huh7细胞增殖率明显降低(P<0.05或P<0.01);Western blotting法检测,与0μmol·L^(-1)莫特塞尼组比较,5.0、10.0和20.0μmol·L^(-1)莫特塞尼组Huh7细胞中EZH2和p-EZH2蛋白表达水平明显升高(P<0.01)。通过CCK-8法和克隆形成实验确定10μmol·L^(-1)莫特塞尼和5μmol·L^(-1) GSK126用于后续实验。与对照组比较,莫特塞尼组、GSK126组和联合组Huh7细胞增殖率明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.05或P<0.01);与莫特塞尼组和GSK126组比较,联合组Huh7细胞增殖率明显降低(P<0.01),细胞凋亡率明显升高(P<0.01)。与对照组、莫特塞尼组和GSK126组比较,联合组Huh7细胞中p-AKT和p-ERK蛋白表达水平明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论:单独应用莫特塞尼抑制肝癌Huh7细胞增殖和促进凋亡效果不明显,可能与EZH2升高导致细胞耐药有关。莫特塞尼与GSK126联合应用可通过抑制AKT和ERK信号通路,增强莫特塞尼对肝癌Huh7细胞的增殖抑制和促凋亡作用。

关键词：莫特塞尼肝肿瘤细胞增殖细胞凋亡果蝇zeste基因增强子的人类同源物2 GSK126

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舒洛地特失活YAP减轻大鼠动静脉瘘新生内膜增生

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陆军军医大学学报 2024年第12期46卷 1403-1409页

作者：李雅馨李冰玉林鑫刘烜代承麟赵渝傅麒宁王韵重庆医科大学附属第一医院血管外科重庆400016 陆军军医大学(第三军医大学)基础医学院细胞生物学教研室重庆400038

目的研究舒洛地特(sulodexide,SDX)对慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)大鼠动静脉瘘(arteriovenous fistula,AVF)新生内膜增生的作用及调节机制。方法选取体质量(300±50)g雄性大鼠18只,随机分为3组(n=6):AVF组,对正常大... 详细信息

目的研究舒洛地特(sulodexide,SDX)对慢性肾脏疾病(chronic kidney disease,CKD)大鼠动静脉瘘(arteriovenous fistula,AVF)新生内膜增生的作用及调节机制。方法选取体质量(300±50)g雄性大鼠18只,随机分为3组(n=6):AVF组,对正常大鼠进行AVF手术;慢性肾病组(CKD+AVF),大鼠经诱导慢性肾病后进行AVF手术+生理盐水灌胃2月;舒洛地特组(CKD+AVF+SDX),大鼠经诱导慢性肾病后进行AVF手术+8 mg/(kg·d)SDX灌胃2月。HE染色检测血管内膜增生程度,免疫荧光检测Hippo信号通路相关分子YAP、pYAP、YAP下游靶蛋白间充质细胞标志分子(connective tissue growth factor,CTGF)表达情况。以不同浓度SDX(0、2.5、5、10、20、40μg/mL)处理人脐静脉细胞融合细胞(EAHy926),并以2.5μg/mL SDX分别处理细胞24、48、72 h,用CCK-8法检测细胞存活率。进一步利用CKD大鼠血清处理细胞,并在此基础上用SDX及YAP阻断剂维替泊芬处理,通过Western blot实验检测YAP、pYAP、CTGF及内皮细胞标志分子CD31表达。结果HE染色及免疫荧光结果表明,与AVF组大鼠相比,慢性肾病组大鼠瘘口处内膜严重增生(P<0.05),pYAP表达微弱而CTGF表达增强,舒洛地特组经SDX灌胃处理后内膜增生减轻,pYAP表达增强,CTGF表达水平降低(P<0.05)。CCK-8结果表明,随SDX浓度及处理时间的增加,细胞存活率降低(P<0.05)。Western blot结果发现,SDX促进EAHy926细胞pYAP及CD31的表达,抑制了CTGF的表达(P<0.05),与维替泊芬处理效果一致。结论舒洛地特通过阻止CKD引起的YAP激活,减轻了AVF血管内膜增生。

关键词：动静脉瘘新生内膜增生舒洛地特 YAP 内皮间质化

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Nrf2抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中miRNA-4298/PADI4信号轴的作用研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第9期43卷 683-691页

作者：赵守臻隋丽华丁慧吴沄桦李庆孙晓琳王欢王朝喆孙瑞婧毕可红姜国胜潍坊医学院生命科学与技术学院细胞生物学教研室潍坊261053 滨州医学院免疫学教研室烟台264003 山东大学附属山东省千佛山医院血液科济南250062 淄博市第一医院检验科淄博255200

目的:探讨miRNA-4298靶向PADI4调控P53在介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2;Nrf2)抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中的关键作用。方法:细胞生长密度和CCK-8计数法检测白血病细胞增殖水平;荧光定量qRT-PCR... 详细信息

目的:探讨miRNA-4298靶向PADI4调控P53在介导核因子E2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2;Nrf2)抑制剂4f诱导白血病细胞凋亡中的关键作用。方法:细胞生长密度和CCK-8计数法检测白血病细胞增殖水平;荧光定量qRT-PCR法检测细胞株中PADI4和P53基因的表达水平;流式细胞术检测白血病细胞的周期百分率和凋亡率;Western blot法检测PADI4、P53、Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9的蛋白质表达水平;二代测序检测miRNA和mRNA的基因表达水平;TargetScan数据库进行靶向预测PADI4上游的miRNA和下游关联基因;荧光素酶试验检测miRNA-4298靶向结合的PADI43′UTR及其活性调控作用。细胞转染试验检测siRNA、PADI4载体、miRNA mimics和miRNA inhibitor的干扰或拯救作用。结果:Nrf2抑制剂4f具有明显抑制THP-1、K562和U937细胞增殖水平以及诱导其凋亡的作用。4f主要通过miRNA-4298的靶向海绵作用降低PADI4表达水平,继而抑制白血病细胞增殖并诱导其凋亡。进一步研究发现,上述作用与PADI4表达水平降低后的下游P53表达水平升高有关。miRNA-4298/PADI4靶向诱导P53的表达水平升高,导致下游Bcl-2蛋白表达降低和Bax蛋白表达升高。Bcl-2/Bax比值的倒置继而激活caspase-3和caspase-9蛋白,导致白血病细胞发生凋亡现象。结论:miRNA-4298/PADI4/P53信号轴是介导4f靶向诱导白血病细胞凋亡的重要机制途径,也是靶向干预的新型信号通路。

关键词：白血病细胞凋亡 PADI4 miRNA-4298 P53 Nrf2抑制剂4f

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S100A7在乳腺癌中的研究进展

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临床与实验病理学杂志 2023年第8期39卷 981-984,987页

作者：唐华吴茉莉纪宏颖曲慧娴马宏媛高雪大连医科大学附属第一医院病理科大连116011 大连医科大学基础医学院细胞生物学教研室大连116044

银屑素(S100A7)是重要调控蛋白S100家族中的成员,其最先在皮肤病牛皮癣中被发现,主要参与炎症反应。近年研究发现S100A7在人体乳腺癌组织中高表达,参与增殖、凋亡、分化、侵袭和转移,与肿瘤微环境和激素状态密切相关,是医学研究热点之... 详细信息

银屑素(S100A7)是重要调控蛋白S100家族中的成员,其最先在皮肤病牛皮癣中被发现,主要参与炎症反应。近年研究发现S100A7在人体乳腺癌组织中高表达,参与增殖、凋亡、分化、侵袭和转移,与肿瘤微环境和激素状态密切相关,是医学研究热点之一。该文现将S100A7在乳腺癌中的研究进展作一综述,旨在进一步分析其在乳腺癌发生、发展中的作用。

关键词：乳腺肿瘤 S100A7 肿瘤微环境文献综述

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神经调节蛋白2高表达于不同级别胶质瘤组织并通过Akt信号调控胶质瘤细胞GFAP表达

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南方医科大学学报 2021年第8期41卷 1171-1176页

作者：赵炜疆林佳哲江南大学无锡医学院细胞生物学教研室江苏无锡214122 汕头大学医学院第一附属医院神经外科广东汕头515041

目的探讨神经调节蛋白2(NRG2)在胶质瘤中的表达及其在胶质瘤发生发展中的作用。方法通过GEPIA数据库比较分析与人正常对照组相比,低级别胶质瘤(LGG,n=518)和胶质母细胞瘤(GBM,n=163)样本中NRG2和GFAP基因表达水平变化,并分析LGG和GBM样... 详细信息

目的探讨神经调节蛋白2(NRG2)在胶质瘤中的表达及其在胶质瘤发生发展中的作用。方法通过GEPIA数据库比较分析与人正常对照组相比,低级别胶质瘤(LGG,n=518)和胶质母细胞瘤(GBM,n=163)样本中NRG2和GFAP基因表达水平变化,并分析LGG和GBM样本中两个分子与患者生存率的关系,以及两个分子表达相关性。获取人胶质瘤组织芯片样本,包含癌旁正常组织10个、LGG组织48个、GBM组织20个;使用免疫组织化学染色观察不同级别人胶质瘤组织芯片样本中NRG2表达水平变化情况,并使用免疫荧光双标法观察NRG2与GFAP的共定位情况。采用Western blot检测Akt抑制剂Perifosine对NRG2调控GFAP表达的影响。结果NRG2在LGG和GBM样本中均存在高表达,以LGG较为显著(P<0.01)。GBM样本中,低NRG2水平患者的总体生存率在30月之后略高于高NRG2水平患者。在LGG样本中,NRG2与GFAP基因表达水平呈负相关(P<0.01),而在GBM样本中则呈正相关(P<0.01)。免疫荧光染色显示LGG样本中NRG2与GFAP多共定位于同一肿瘤细胞,而在GBM样本中则多表达于不同肿瘤细胞。NRG2促进U-87 MG胶质母细胞瘤细胞中GFAP表达,该作用可被Akt抑制剂Perifosine显著抑制(P<0.01)。结论NRG2可高表达于不同级别胶质瘤组织中,可能部分通过Akt信号调控胶质瘤细胞GFAP表达,影响患者生存率。

关键词：胶质瘤神经调节蛋白2 胶质纤维酸性蛋白低级别肿瘤胶质母细胞瘤

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瞬时受体电位信号通路在肝细胞癌中的表达及生物学功能

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实用医学杂志 2024年第6期40卷 743-747页

作者：吴智鹏张钰琴王明刚张荣臻毛德文广西中医药大学研究生院南宁530200 广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室南宁530021 广西中医药大学第一附属医院肝病科南宁530023

近年来,在全球范围内肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发病率和病死率不断攀升,针对HCC的治疗策略仍然不足,凸显了探讨HCC发病和进展机制的重要性。瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)通路是重要的非选择性阳... 详细信息

近年来,在全球范围内肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发病率和病死率不断攀升,针对HCC的治疗策略仍然不足,凸显了探讨HCC发病和进展机制的重要性。瞬时受体电位(transient receptor potential, TRP)通路是重要的非选择性阳离子通路,与炎性反应、感觉传导等方面密切相关。目前,多项研究表明,TRP通路也参与了HCC的发生和发展,诱导HCC的侵袭和迁移。然而,TRP通路在HCC中的整体潜在机制和可能的信号转导通路仍不清楚。因此,本文讨论了TRP通路在HCC中的异常表达,并就TRP通路参与肝脏慢性炎症-纤维化进展、HCC细胞增殖、迁移、凋亡以及HCC干细胞生成等HCC形成与进展的关键生物事件进行综述,展望其在HCC治疗中的应用前景。旨在更好地理解TRP通路在HCC中的意义,有助于发现新的治疗靶点和有效的药物,并为未来临床治疗开拓新局面。

关键词：瞬时受体电位信号通路肝细胞癌表达特征生物学功能

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不同时段华支睾吸虫排泄分泌产物的免疫原性及其对华支睾吸虫病的诊断价值研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2025年

作者：吴雨洪邓雪玲黄世圣吴美欣罗柳春傅晓茵战廷正李青唐泽丽广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室广西医科大学第一附属医院柳州市人民医院广西医科大学基础医学院寄生虫学教研室广西高校区域性疾病基础研究重点实验室(广西医科大学) 广西医科大学长寿与老年相关疾病教育部重点实验室

目的评估和比较华支睾吸虫不同时段排泄/分泌产物（Cs ESP）的免疫原性及其用于诊断华支睾吸虫病的价值。方法分别制备培养前24小时（Cs ESP-1）及后24小时（Cs ESP-2）的Cs ESP。将不同时段Cs ESP与佐剂混合后皮下免疫小鼠3次，每次... 详细信息

目的评估和比较华支睾吸虫不同时段排泄/分泌产物（Cs ESP）的免疫原性及其用于诊断华支睾吸虫病的价值。方法分别制备培养前24小时（Cs ESP-1）及后24小时（Cs ESP-2）的Cs ESP。将不同时段Cs ESP与佐剂混合后皮下免疫小鼠3次，每次间隔2周，ELISA法检测免疫不同时间点小鼠血清中特异性IgG和IgG1的水平，评估抗体滴度和免疫原性。分别用Cs ESP-1和Cs ESP-2检测健康人和华支睾吸虫阳性病人血清特异性IgG、IgG1、IgG2和IgG4的水平，分析ROC曲线并评估诊断价值。最后，分别检测感染粪类圆线虫、大片吸虫、疟疾阳性病人血清中Cs ESP-1和Cs ESP-2特异性IgG和IgG4的水平，评估交叉反应。结果 ELISA分析结果显示，与Cs ESP-2相比，Cs ESP-1具有更好的抗体滴度，达到1∶102 400。Cs ESP-1和Cs ESP-2均具有良好的免疫原性。在免疫第6周小鼠血清中Cs ESP-1特异性IgG和IgG1的水平升高，从免疫第2周和第4周开始小鼠血清中Cs ESP-2特异性IgG和IgG1的水平升高，差异均有统计学意义（P <0.05）。ROC曲线分析显示，Cs ESP-1和Cs ESP-2在检测特异性IgG、IgG1、IgG2和IgG4时均对华支睾吸虫病有一定的诊断价值，其中IgG4的诊断价值均最高。交叉反应性评估结果显示，检测特异性IgG不出现交叉反应。结论 CsESP-1和Cs ESP-2均具有良好的免疫原性及其应用于华支睾吸虫病的诊断价值。本研究为华支睾吸虫病诊断候选抗原的筛选提供了一定的实验基础。

关键词：华支睾吸虫病排泄/分泌产物免疫原性血清学诊断

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解毒化瘀颗粒调控ROS-NLRP3信号通路缓解肝衰竭大鼠肝脏炎症应激的实验研究

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时珍国医国药 2024年第5期35卷 1025-1029页

作者：吴智鹏张荣臻王明刚张钰琴王秀峰广西中医药大学研究生院广西南宁530200 广西中医药大学第一附属医院广西南宁530023 广西医科大学基础医学院细胞生物学与遗传学教研室广西南宁530021

目的分析解毒化瘀颗粒(JDHY)通过调控ROS-NLRP3信号通路改善肝衰竭大鼠肝脏炎症反应的相关分子机制。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、解毒化瘀颗粒组(JDHY),每组各12只。采用D-氨基半乳糖(D-GalN)联... 详细信息

目的分析解毒化瘀颗粒(JDHY)通过调控ROS-NLRP3信号通路改善肝衰竭大鼠肝脏炎症反应的相关分子机制。方法将36只雄性Wistar大鼠随机分为空白组(Control)、模型组(Model)、解毒化瘀颗粒组(JDHY),每组各12只。采用D-氨基半乳糖(D-GalN)联合脂多糖(LPS)一次性腹腔注射建立急性肝衰竭大鼠模型。JDHY组在造模前给予JDHY(57.55 g·kg^(-1)·d^(-1)),连续灌胃72h并延续至造模后24h。造模后24h处死各组大鼠,收集血清及组织样本,采用全自动生化分析仪测定血清ALT、AST和TBIL水平,ELISA测定血清IL-1β和IL-18,评估ROS生成,免疫组织化学分析肝组织NLRP3和GSDMD表达,蛋白质印迹分析肝组织NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、ASC和Caspase-1表达。结果JDHY能有效改善肝衰竭大鼠肝功能(ALT、AST、TBIL)(P<0.05),减少ROS过度产生(P<0.05)和炎症因子(IL-1β、IL-18)释放。此外,与模型组比较,JDHY降低了肝衰竭大鼠肝组织中NLRP3、GSDMD、GSDMD-N、ASC和Caspase-1的表达(P<0.05)。结论JDHY能抑制ROS-NLRP3信号通路过度激活、减少促炎因子释放,缓解肝脏炎症应激水平从而拮抗肝衰竭。

关键词：解毒化瘀颗粒 ROS-NLRP3炎症小体信号通路肝衰竭

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基于网络药理学与分子对接的丹皮酚治疗结直肠癌的分子机制研究

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中国医科大学学报 2023年第11期52卷 992-998页

作者：高吴陆怡王静艳舒岑皓尚德淑韩锁商宇佳木斯大学基础医学院微生态-免疫调节网络与相关疾病重点实验室黑龙江佳木斯154007 佳木斯大学附属第一医院康复医学科黑龙江佳木斯154003 中国医科大学生命科学学院发育细胞生物学教研室教育部医学细胞生物学重点实验室沈阳110122 哈尔滨医科大学附属第四医院中心导管室哈尔滨150001

目的基于网络药理学与分子对接探讨丹皮酚治疗结直肠癌的靶点与作用机制。方法通过PubChem、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库检索丹皮酚的药物靶点,使用Genecards、OMIM和TTD数据库检索结直肠癌的疾病靶点,通过Venny在线工具获... 详细信息

目的基于网络药理学与分子对接探讨丹皮酚治疗结直肠癌的靶点与作用机制。方法通过PubChem、SwissTargetPrediction和TargetNet数据库检索丹皮酚的药物靶点,使用Genecards、OMIM和TTD数据库检索结直肠癌的疾病靶点,通过Venny在线工具获得交集靶点。利用Metascape数据库完成交集靶点的基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组数据库(KEGG)信号通路富集分析。交集靶点经STRING数据库与Cytoscape软件分析其相互作用关系并筛选枢纽节点。采用LeDock与CB-Dock2软件完成丹皮酚与枢纽节点的分子对接,以筛选丹皮酚的核心药物靶点。结果经筛选得到21个药物靶点。富集分析结果显示,丹皮酚发挥作用的分子机制涉及癌症通路、Ras信号和Rap1信号等通路,而其涉及的生物过程包括细胞对缺氧的反应以及调控激酶活性等。蛋白质-蛋白质相互作用分析发现9个靶点为蛋白质相互作用的枢纽。分子对接结果显示,丹皮酚和枢纽节点中的SRC、EP300、MMP9具有最高亲和力,提示SRC、EP300以及MMP9可能是丹皮酚治疗结直肠癌的核心靶点。结论丹皮酚可能通过靶向SRC、EP300与MMP9,调控Ras、Rap1等信号通路与激酶活性等生物过程,进而发挥治疗结直肠癌的作用。

关键词：结直肠癌丹皮酚网络药理学分子对接

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