检索结果-内蒙古大学图书馆

HLA-B等位基因间重组产生新等位基因B^(*)35:186的序列分析和蛋白分子三维结构分析

中国输血杂志 2025年第3期38卷 322-326,332页

作者：章旭林凤秋李晓丰李剑平沈阳中心血站/辽宁省血液中心输血医学研究所辽宁沈阳110044

目的研究HLA-B等位基因座位上的重组交换,探讨HLA新等位基因产生的分子遗传机制,预测分析重组氨基酸残基改变对编码蛋白分子三维空间结构的影响。方法应用基于Luminex平台的聚合酶链式反应-序列特异性寡核苷酸探针(polymerase chain r... 详细信息

目的研究HLA-B等位基因座位上的重组交换,探讨HLA新等位基因产生的分子遗传机制,预测分析重组氨基酸残基改变对编码蛋白分子三维空间结构的影响。方法应用基于Luminex平台的聚合酶链式反应-序列特异性寡核苷酸探针(polymerase chain reaction-sequence specific oligonucleotide probes, PCR-SSOP)方法对先证者进行HLA基因分型,采用直接DNA测序方法和基因克隆方法进行外显子1~4序列分析。将该基因序列经IMGT/HLA database中“Alignment”程序进行比对,以确定B等位基因重组发生的位置。用Swiss-Model软件进行同源建模后,采用Swiss Pdb Viewer软件对分子间三维结构进行模拟,FATCAT在线软件对分子间三维结构进行差异比对。结果 PCR-SSOP基因分型显示先证者HLA-B位点反应格局异常,疑为HLA新等位基因。基因克隆后测序结果显示,其中1个等位基因为B^(*)13∶02,另1个等位基因序列与所有已知HLA等位基因不同,与同源性最高的HLA-B^(*)35∶01∶01∶01基因序列相比在第2外显子c.259-c.299位置发生12个碱基替换,导致了8氨基酸改变。该序列外显子1、3、4及内含子1、2、3和外显子2在c.74-c.258序列与HLA-B^(*)35∶01∶01∶01序列一致,外显子2的c.259-c.343序列与HLA-B^(*)46∶01∶01序列完全一致。蛋白分子三维空间结构分析变异等位基因与B^(*)35∶01∶01∶01和B^(*)46∶01∶01结构相似,重组部位氨基酸p.63-p.79局部氢键发生改变。结论本研究在中国汉族人群发现了1例B等位基因间重组形成的HLA新等位基因,被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-B^(*)35∶186,阐明了新等位基因产生的来源,为深入研究基因重组及HLA多态性形成机制提供了理论依据。

关键词： HLA-B抗原 B~*35∶186 基因重组序列分析蛋白三维结构分析

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应用三代测序技术鉴定NGS方法检出的新等位基因HLA-B*54:01:11

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中国实验血液学杂志 2025年第2期33卷 565-568页

作者：陈男英何亿镇皮雯雯李奇董丽娜章伟浙江省血液中心输血医学研究所浙江杭州310052

目的:区分人类白细胞抗原(HLA)模棱两可的基因分型结果,鉴定HLA-B新等位基因,并分析其核苷酸序列。方法:利用基于Ion Torrent S5平台的二代测序技术(NGS)对2022年2076例浙江省脐带血库样本进行HLA入库分型检测,发现1例含碱基突变的模棱... 详细信息

目的:区分人类白细胞抗原(HLA)模棱两可的基因分型结果,鉴定HLA-B新等位基因,并分析其核苷酸序列。方法:利用基于Ion Torrent S5平台的二代测序技术(NGS)对2022年2076例浙江省脐带血库样本进行HLA入库分型检测,发现1例含碱基突变的模棱两可组合样本,选择基于纳米孔技术平台的三代测序技术(TGS)对其进行鉴定。结果:HLA-B位点经NGS检测分型结果显示为HLA-B*46:18,54:06/46:01,54:XX(含碱基突变)组合,经纳米孔测序鉴定结果为HLA-B*46:01,54:XX(含碱基突变)。HLA-B*54:XX与同源性最高的HLA-B*54:01:01:01相比,第6外显子1014位碱基T>C,并未引起任何氨基酸的改变。新等位基因序列已递交给GenBank数据库(OP853532)。结论:应用纳米孔测序技术区分了1例NGS方法产生的模棱两可结果,并成功鉴定了HLA-B新等位基因。该新等位基因被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-B*54:01:11。

关键词： HLA-B 新等位基因二代测序纳米孔测序碱基突变

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富血小板血浆来源的血小板细胞外囊泡分离技术与应用

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中国组织工程研究 2025年第1期29卷 156-163页

作者：李娇李晓丰李剑平辽宁省血液中心辽宁省输血医学研究所辽宁省沈阳市110044 中国医科大学药学院辽宁省沈阳市110122 哈尔滨市血液中心黑龙江省哈尔滨市150056 中国科学院苏州生物医学工程技术研究所江苏省苏州市215000

背景:血小板细胞外囊泡是循环中最丰富的囊泡,富含丰富的生物活性分子、遗传物质及蛋白质等信息分子,参与细胞通讯和物质交换,不仅具有良好的促凝活性,还具有促进组织修复和再生的巨大潜力,在再生医学具有广泛的应用前景。目的:从血小... 详细信息

背景:血小板细胞外囊泡是循环中最丰富的囊泡,富含丰富的生物活性分子、遗传物质及蛋白质等信息分子,参与细胞通讯和物质交换,不仅具有良好的促凝活性,还具有促进组织修复和再生的巨大潜力,在再生医学具有广泛的应用前景。目的:从血小板细胞外囊泡的分泌机制、在再生医学领域的应用及临床转化的限制因素进行阐述,为血小板细胞外囊泡的临床转化提供一些理论支撑。方法:应用计算机检索2005年1月至2023年8月PubMed数据库与血小板细胞外囊泡有关的文章,英文检索词为“platelet-derived,plateletrich plasma,extracellular vesicles,isolated,microvesicles exosomes,applications”,最后纳入符合主题标准的文献62篇进行综述分析。结果与结论:(1)活化的血小板细胞外囊泡可产生血小板微囊泡和血小板外泌体两种类型的囊泡,前者的分泌可能与肌动蛋白细胞骨架的不对称性相关,后者的分泌可能与H^(+)-ATP酶的调节相关。(2)血小板细胞外囊泡是血小板浓缩物和血小板本身的潜在效应物,可能通过促进血管生成、影响细胞行为、促凝与止血以及发挥炎症作用等几方面影响组织再生。(3)血小板细胞外囊泡在组织损伤、肌肉再生、软骨再生、骨关节炎等再生医学领域已有临床前报道,作为伤口愈合的潜在治疗方法已有临床试验数据,但血小板细胞外囊泡的分离方法、样本来源以及激活剂的种类等因素限制了血小板细胞外囊泡在再生医学领域的临床转化。(4)未来血小板细胞外囊泡可能成为再生医学中替代富血小板血浆的无细胞疗法,其临床转化还需要积极寻找鉴别血小板细胞外囊泡和血小板外泌体的特异性标志物,在激活剂刺激血小板细胞外囊泡产生的机制以及血小板细胞外囊泡的最佳收集方式、最佳储存方法、保质期限、临床应用的推荐剂量和最佳临床适应证还需要继续深入研究。

关键词：血小板来源富血小板血浆血小板裂解液细胞外囊泡微泡外泌体分离治疗组织损伤应用

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建立永生化红细胞系的研究进展

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浙江医学 2025年第7期47卷 673-677页

作者：何吉浙江省血液中心输血医学研究所杭州310052

研发体外可持续生产红细胞的方法将有助于缓解临床血液供应不足问题。体外生成红细胞的常规方法是从脐带血、成人骨髓或外周血中提取造血干细胞进行分化。近年来人类诱导多能干细胞(hiPSCs)以及永生化红系祖细胞也被用于红细胞的体外生... 详细信息

研发体外可持续生产红细胞的方法将有助于缓解临床血液供应不足问题。体外生成红细胞的常规方法是从脐带血、成人骨髓或外周血中提取造血干细胞进行分化。近年来人类诱导多能干细胞(hiPSCs)以及永生化红系祖细胞也被用于红细胞的体外生成。研究表明建立永生化红细胞系可能是实现体外生成红细胞最具潜质的途径,是最有前途的新兴技术。本文就建立永生化红细胞系的研究进展作一述评。

关键词：红细胞系永生化造血干细胞细胞分化基因工程

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中国人群新等位基因HLA-B＊40：74的序列分析及认定

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中华微生物学和免疫学杂志 2011年第12期31卷 1068-1071页

作者：李晓丰章旭张坤莲陈阳刘显智李剑平辽宁省血液中心输血医学研究所沈阳110044

目的序列分析及认定1例中国人群HLA新等位基因.方法应用聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针（polymerase chain reaction-sequence specific oligonucleotide probes,PCRSSOP）基因分型方法和基于测序的分型方法（sequencing-based typing,SBT）,通过软件分析该基因序列及与最相近等位基因序列的差异.结果 PCR-SSOP结果显示,该样本HLA-B位点反应格局出现异常提示；测序结果最终表明其B位点第2外显子序列与所有已知HLA-B等位基因序列均不一致,与序列最相近的等位基因B＊ 40：01：01,在所检测的第2、3、4外显子中的差异只是在第2外显子发生了nt103G→T,nt106A→G两个核苷酸替代,并导致相应的第35位密码子由A（丙氨酸）→S（丝氨酸）,第36位密码子由M（蛋氨酸）→V（缬氨酸）.结论该基因为HLA-B新等位基因,被世界卫生组织HLA因子专用术语命名委员会正式命名为HLA-B＊ 40：74（ HWS10004518-EF458488）.

关键词：等位基因 HLA-B*40:74 序列分析

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CD36基因缺失与同种免疫性血小板减少症关系的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2012年第6期38卷 1232-1235页

作者：周助人李剑平辽宁省血液中心输血医学研究所辽宁沈阳110044

CD36蛋白在人体中分布广泛,具有重要的生理功能。CD36基因表达缺失者如通过输血、移植或妊娠等途径接触CD36抗原,则可能产生CD36同种抗体,导致同种免疫性血小板减少症、血小板输注无效甚至发生输血反应。本文作者综述了国内外不同地区... 详细信息

CD36蛋白在人体中分布广泛,具有重要的生理功能。CD36基因表达缺失者如通过输血、移植或妊娠等途径接触CD36抗原,则可能产生CD36同种抗体,导致同种免疫性血小板减少症、血小板输注无效甚至发生输血反应。本文作者综述了国内外不同地区和人群CD36基因缺失频率和相关同种免疫性血小板减少症以及CD36基因突变、抗原及抗体检测方法。

关键词： CD36基因缺失同种免疫性血小板减少症血小板输注无效

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表达嵌合抗原受体修饰T细胞治疗血液系统恶性肿瘤的最新研究与进展

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中国组织工程研究 2017年第21期21卷 3438-3444页

作者：侯萍李剑平辽宁省血液中心输血医学研究所辽宁省沈阳市110044

背景:近几年来,表达嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了很好的疗效。目的:综述CAR-T技术的概况、抗肿瘤机制、在血液系统恶性肿瘤治疗中的进展及其安全性和应对策略。方法:应用计算机检索2010年1... 详细信息

背景:近几年来,表达嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了很好的疗效。目的:综述CAR-T技术的概况、抗肿瘤机制、在血液系统恶性肿瘤治疗中的进展及其安全性和应对策略。方法:应用计算机检索2010年1月至2016年1月Pub Med数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库中有关CAR-T的文章,中文检索词为"嵌合抗原受体",英文检索词为"CAR-T"。结果与结论:CAR-T细胞抗肿瘤的作用原理主要为:(1)通过MHC下调抵抗免疫逃逸;(2)产生白细胞介素6、白细胞介素10等细胞因子间接影响肿瘤细胞的生长;(3)肿瘤微环境状态的改变抑制肿瘤的生长。CAR-T近几年在治疗血液系统肿瘤方面取得了突发猛进的发展。目前针对B细胞淋巴瘤的研究多为抗CD19 CAR-T细胞,对急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病临床方面CAR-T均具有一定疗效,但其安全性和有效性都尚待研究。

关键词：干细胞肿瘤,继发原发性组织工程肿瘤干细胞血液系统恶性肿瘤 CAR-T 抗肿瘤免疫治疗综述

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辽宁汉族人群HLA-B等位基因多态性的分布

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中华医学遗传学杂志 2006年第4期23卷 461-462页

作者：陈阳李剑平辽宁省血液中心输血医学研究所沈阳110044

目的调查辽宁汉族人群HLA-B等位基因的遗传多态性。方法用聚合酶链反应-序列特异性引物方法对辽宁8962名健康无关汉族人进行HLA-B等位基因分型,计算HLA-B等位基因频率并与不同人群HLA-B等位基因的多态性进行比较。结果共检出HLA-B等位基... 详细信息

目的调查辽宁汉族人群HLA-B等位基因的遗传多态性。方法用聚合酶链反应-序列特异性引物方法对辽宁8962名健康无关汉族人进行HLA-B等位基因分型,计算HLA-B等位基因频率并与不同人群HLA-B等位基因的多态性进行比较。结果共检出HLA-B等位基因34种,其中B*15(14.42%)、B*40(14·33%)和B*13(11.99%)基因频率分布较高,B*82、B*83等位基因未检出;HLA-B座位特异性49种。该人群与南北方汉族人群、日本人、黑人和白人分别进行χ2检验差异有统计学意义,χ2值分别为1584.799、72.145、1393.339、7406.288和5311.947。结论辽宁汉族人群HLA-B基因多态性分布有其自身特点,它的遗传特征不同于既往的南、北方汉族。

关键词：聚合酶链反应-序列特异性引物 HIA-B等位基因遗传多态性等位基因频率

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IgM/IgG型抗P1致正反定型不符1例

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第三军医大学学报 2013年第8期35卷 763-763,768页

作者：周助人张坤莲杨丽艳李剑平辽宁省血液中心输血医学研究所沈阳110044

1临床资料无偿献血者,女性,29岁,首次献血。初检以血型正定型为B型,反定型中与A、B和O型试剂红细胞凝集（强度分别为4＋、1＋和±）,与自身红细胞不凝集送检。

关键词： ABO血型抗P1 血型系统

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DNA序列分析鉴定HLA新等位基因B＊4446

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中华医学遗传学杂志 2007年第5期24卷 518-519页

作者：李剑平章旭李晓丰曲喆高景波黄旭颖刘显智辽宁省血液中心输血医学研究所沈阳110044

目的鉴定中国人群的HLA新等位基因。方法使用PCR-序列特异性引物及PCR-序列特异性寡核苷酸探针技术进行HLA分型。发现1个与HLA-B＊44相关的未知基因，使用DNA序列分析技术鉴定并分析该基因与同源性最高的B＊4409基因序列的差异。结果新... 详细信息

目的鉴定中国人群的HLA新等位基因。方法使用PCR-序列特异性引物及PCR-序列特异性寡核苷酸探针技术进行HLA分型。发现1个与HLA-B＊44相关的未知基因，使用DNA序列分析技术鉴定并分析该基因与同源性最高的B＊4409基因序列的差异。结果新基因第3外显子区域序列与所有已知的HLA-B等位基因序列均不相同，与同源性最高的HLA—B＊4409基因序列相比有3个碱基发生替代。第538位碱基由C→C，第539位碱基A→T以及第540位碱基C→G，使编码产物180位氨基酸由天冬氨酸变成亮氨酸。结论发现一个新的HLA-B等位基因，于2005年9月由WHOHLA因子命名委员会正式命名为HLA-B＊4446。

关键词：人类白细胞抗原分型人类白细胞抗原-B新等位基因人类白细胞抗原-B*4446

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