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MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的表型差异

中华医学遗传学杂志 2022年第6期39卷 565-570页

作者：贺薷萱莫若张尧沈鸣康路路陈哲晖刘怡宋金青张宏武姚红新刘玉鹏董慧金颖李梦秋秦炯郑宏陈永兴卫海燕李东晓李溪远郑荣秀张会丰黄敏张春燕姜玉武梁德生田亚平杨艳玲北京大学第一医院儿科北京100034 北京清华长庚医院儿科北京102218 中国人民解放军总医院转化医学实验室北京100045 郑州大学第一附属医院小儿内科郑州450000 中日友好医院检验科北京100029 北京大学第一医院儿外科北京100034 北京大学人民医院儿科北京100044 河南中医药大学第一附属医院儿科郑州450000 郑州大学附属儿童医院内分泌遗传代谢科郑州450000 郑州大学附属儿童医院遗传代谢性疾病重点实验室郑州450000 天津医科大学总医院精准医学中心天津300020 天津医科大学总医院儿科天津300052 河北医科大学第二医院儿科石家庄050000 北京福佑龙惠专科门诊部北京100703 中南大学生命科学学院医学遗传学研究中心长沙430074

探讨MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的复杂表型差异,分析可能的影响因素。方法回顾性研究1998年1月至2020年12月就诊的164例MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨... 详细信息

探讨MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者的复杂表型差异,分析可能的影响因素。方法回顾性研究1998年1月至2020年12月就诊的164例MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸尿症患者,经生化及基因分析确诊,对临床表现、并发症、治疗和预后情况进行分析。结果164例MMACHC c.609G>A纯合变异cblC型患者中,2例为胎儿期诊断,日龄1天时开始治疗,现3岁和12岁,智力运动发育正常。21例经新生儿筛查发现,其中15例于生后2周无症状时开始治疗,发育正常;6例于1~3个月发病后开始治疗,发育落后。141例为发病后临床诊断,于出生后数分钟到6岁发病,其中早发型110例(78.0%),晚发型31例(22.0%)。5例患者死亡,24例失访。在发病后临床诊断的患者中,130例(92.2%)发育迟滞,69例(48.9%)合并癫痫,39例(27.7%)贫血,30例(21.3%)视力损伤,27例(19.1%)合并脑积水,26例(18.4%)喂养困难,7例(5.0%)肝损害,5例(3.5%)合并代谢综合征。早发型中癫痫和脑积水发生率高,晚发型多因发育迟滞就诊。合并癫痫的患者尿甲基丙二酸浓度明显升高。在长期随访中,癫痫未控制组患者的血浆总同型半胱氨酸水平显著高于癫痫控制组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论MMACHC c.609G>A纯合变异所致cblC型患者多为早发型,致死及致残率很高。如未能及时获得症状前治疗,多数患者发生神经系统损害,导致癫痫、智力运动落后、脑积水及多脏器损害。早期诊断和及时规范化的治疗是避免脑损害的关键。新生儿筛查和产前诊断是改善预后的关键。

关键词：甲基丙二酸血症同型半胱氨酸尿症 MMACHC基因 cblC型 c.609G>A纯合变异

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小动物micro-CT与超声及主动脉插管术评价左心室功能的比较研究

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实验动物科学 2019年第4期36卷 55-59页

作者：刘春蕾李晨李鑫田亚平何昆仑中国人民解放军总医院转化医学实验室北京市慢性心衰精准医学重点实验室

目的研究micro-CT、主动脉插管术与超声心动图测量左心室功能参数的一致性与相关性,评价micro-CT评估左心室功能的科研应用价值。方法利用micro-CT、主动脉插管术、超声对10对正常及心衰大鼠进行心功能检测,应用心功能分析软件测量左心... 详细信息

目的研究micro-CT、主动脉插管术与超声心动图测量左心室功能参数的一致性与相关性,评价micro-CT评估左心室功能的科研应用价值。方法利用micro-CT、主动脉插管术、超声对10对正常及心衰大鼠进行心功能检测,应用心功能分析软件测量左心室功能参数:收缩末期容积、舒张末期容积及射血分数,将micro-CT结果与、主动脉插管术、超声心动图结果比较。结果10对大鼠检查均获得成果,micro-CT、主动脉插管术与超声心动图测量左心室功能参数具有良好的相关性。结论micro-CT可以用来评价左心室功能,是准确测量心室功能的可行性方案。

关键词： micro-CT 超声心动图主动脉插管术射血分数

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一例孤独症患儿的全基因组拷贝数变异分析

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中华医学遗传学杂志 2019年第2期36卷 157-160页

作者：何学莲赵培伟黄玉凤蔡晓楠毕博林俊华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)精准医学实验室武汉430016 华中科技大学同济医学院康复科武汉430016

目的应用单核苷酸多态性微阵列技术对一例不明原因的孤独症患儿进行全基因组拷贝数变异分析。方法对患儿及其父母进行拷贝数变异分析,用定量PCR进行验证,并分析缺失片段所包含的基因的功能与临床表型的关系。结果微阵列检测发现患... 详细信息

目的应用单核苷酸多态性微阵列技术对一例不明原因的孤独症患儿进行全基因组拷贝数变异分析。方法对患儿及其父母进行拷贝数变异分析,用定量PCR进行验证,并分析缺失片段所包含的基因的功能与临床表型的关系。结果微阵列检测发现患儿18号染色体长臂末端(18q22.3q23区)存在7.1 Mb的缺失(hg39:70 650 318 - 78 014 582),涉及FBXO15、ZNF407、ZADH2、TSHZ1、MBP、ADNP2等26个基因,其父母未见同样的异常。将患儿与文献报道的其他有孤独症表型的18q缺失的病例进行比较,提示ZNF407可能是引起孤独症表型的关键基因。结论本例患儿的孤独症表型与18号染色体微缺失有关,该区域内的ZNF407可能是导致孤独症表型的关键基因。全基因组拷贝数变异分析对明确孤独症的遗传学病因具有重要的价值。

关键词：孤独症全基因组拷贝数变异单核苷酸多态性微阵列 18号染色体微缺失

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314例单纯型甲基丙二酸血症的临床表型和基因型研究

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中华儿科杂志 2020年第6期58卷 468-475页

作者：康路路刘玉鹏沈鸣陈哲晖宋金青贺薷萱刘怡张尧董慧李梦秋金颖郑宏王峤丁圆李溪远李东晓李海霞刘雪芹肖慧捷姜玉武熊晖张春燕王朝霞袁云梁德生田亚平杨艳玲北京大学第一医院儿科 100034 北京大学人民医院儿科 100044 解放军总医院转化医学实验室北京100045 中日友好医院检验科北京100029 河南中医药大学第一附属医院儿科郑州450000 首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科 100045 天津医科大学总医院精准医学中心 300020 郑州大学附属儿童医院遗传代谢性疾病重点实验室 450003 北京大学第一医院检验科 100034 北京大学第一医院神经内科 100034 中南大学生命科学学院医学遗传学研究中心长沙430074

目的总结单纯型甲基丙二酸血症的临床表型及分子遗传学特点,探讨诊断、治疗及预防对策。方法回顾性收集我国26个省市1998年1月至2020年3月确诊的单纯型甲基丙二酸血症患儿314例(男180例、女134例),采用Sanger测序、靶向捕获二代测序或... 详细信息

目的总结单纯型甲基丙二酸血症的临床表型及分子遗传学特点,探讨诊断、治疗及预防对策。方法回顾性收集我国26个省市1998年1月至2020年3月确诊的单纯型甲基丙二酸血症患儿314例(男180例、女134例),采用Sanger测序、靶向捕获二代测序或者全外显子测序分析、多重连接依赖探针扩增技术、定量PCR等技术进行基因诊断。根据发病年龄,分为早发型(发病年龄≤12月龄)和晚发型(发病年龄>12月龄)。根据个体情况,给予钴胺素、左卡尼汀、特殊饮食及对症治疗。采用χ2检验进行组间比较。结果314例单纯型甲基丙二酸血症患儿中58例(18.5%)通过液相串联质谱法新生儿筛查发现,5例(1.6%)为尸检确诊,251例(79.9%)患儿为发病后临床诊断。发病年龄为3小时龄~18岁,其中早发型159例(71.0%),晚发型65例(29.0%)。较常见的临床表现是代谢危象、智力运动落后、癫痫、贫血和多脏器损伤。早发型较晚发型患儿代谢性酸中毒及贫血常见[20.8%(33/159)比9.2%(6/65),34.6%(55/159)比16.9%(11/65),χ^2=4.261、6.930,P=0.039、0.008]。236例(75.2%)接受了基因分析,227例(96.2%)获得了基因诊断,在7个基因(MMUT、MMAA、MMAB、MMADHC、SUCLG1、SUCLA2、MCEE)上共发现127个变异,其中49个为新变异。MMUT变异导致的甲基丙二酰辅酶A变位酶缺乏(mut型)211例(93.0%),常见的MMUT变异是c.729_730insTT、c.1106G>A、c.914T>C。c.914T>C在早发型中发生的频率较晚发型高[8.3%(18/216)比1.6%(1/64),χ^2=3.859,P=0.037]。mut型较其他类型患儿代谢危象常见[72.6%(114/157)比3/13,χ^2=13.729,P=0.001]。发育落后、肌张力低下在mut型患儿中比其他类型患儿少见[38.2%(60/157)比9/13、25.5%(40/157)比8/13,χ^2=4.789、7.705,P=0.030、0.006]。58例新生儿筛查发现的患儿中44例(75.9%)从无症状时开始治疗,发育正常;14例(24.1%)临床发病后才开始接受治疗,遗留有不同程度的智力、运动发育落后。结论分析了我国单纯型甲基丙二酸血症患儿的临床表型与基因型特点及相关性,扩展了基因变异谱。鉴于单纯型甲基丙二酸血症有临床表现复杂及早发严重的倾向,新生儿筛查对于早期诊断、改善预后至关重要。建议将致病基因MMUT列入我国育龄夫妇孕前携带者筛查目录中,关口前移至出生缺陷一级预防。

关键词：甲基丙二酸甲基丙二酸单酰CoA变位酶新生儿筛查串联质谱法

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血清cfDNA水平与HER2阴性胃癌化疗疗效的相关性研究

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东南大学学报（医学版） 2020年第6期39卷 826-830页

作者：刘毅蒋晓东惠开元张春芳张功铭徐州医科大学附属连云港医院病理科江苏连云港222000 徐州医科大学附属连云港医院肿瘤科江苏连云港222000 徐州医科大学附属连云港医院精准医学实验室江苏连云港222000

目的:研究血清循环游离脱氧核糖核酸(cfDNA)水平与人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃癌化疗疗效的相关性。方法:以我院2018年1月至2019年5月收治的60例不能手术的Ⅲ~Ⅳ期HER2阴性单纯化疗的胃癌患者为研究对象,化疗方案为奥沙利铂联合... 详细信息

目的:研究血清循环游离脱氧核糖核酸(cfDNA)水平与人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性胃癌化疗疗效的相关性。方法:以我院2018年1月至2019年5月收治的60例不能手术的Ⅲ~Ⅳ期HER2阴性单纯化疗的胃癌患者为研究对象,化疗方案为奥沙利铂联合替吉奥(奥沙利铂130 mg·m^-2静脉滴注,第1天,替吉奥40 mg·m^-2口服,每天2次,第1~14天,每21 d重复)。每化疗2个周期后评估疗效,评估标准根据实体瘤疗效的评价标准(RECIST 1.1版),直至疾病进展或患者死亡。另选我院同期体检正常者60例为对照组,比较两组血清cfDNA水平之间的差异,分析治疗组患者的血清cfDNA水平与化疗疗效、组织分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无远处转移之间的相关性。结果:胃癌患者的血清cfDNA水平显著高于对照组(P<0.05);不同性别、年龄患者的血清cfDNA水平差异无统计学意义(P>0.05);组织分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期、有无远处转移患者血清cfDNA差异具有统计学意义(P<0.05);客观有效患者的血清cfDNA水平显著低于客观无效患者(P<0.05)。结论:血清cfDNA水平可方便且无创地预测HER2阴性胃癌患者化疗疗效和预后,从而可帮助临床医生及时调整和更换化疗方案,使治疗更为合理、科学和有效。

关键词：胃癌血清循环游离脱氧核糖核酸人类表皮生长因子受体2 化学治疗

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miR-320调节人慢性髓系白血病细胞系K562的增殖

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基础医学与临床 2019年第6期39卷 855-859页

作者：杨桂花赵旭宏张春霞臻和精准医学实验室无锡有限公司江苏无锡214104 北京吉因加医学检验实验室有限公司北京100095 内蒙古医科大学附属医院儿科内蒙古呼和浩特010059

目的探讨miR-320对人慢性髓系白血病细胞系K562增殖和细胞周期的影响。方法采用正常人及初诊的慢性髓系白血病患者外周血病单个核细胞,用实时定量PCR检测miR-320和β-cateninmRNA的表达;用miR-320模拟物转染K562细胞,CCK-8法检测细胞增... 详细信息

目的探讨miR-320对人慢性髓系白血病细胞系K562增殖和细胞周期的影响。方法采用正常人及初诊的慢性髓系白血病患者外周血病单个核细胞,用实时定量PCR检测miR-320和β-cateninmRNA的表达;用miR-320模拟物转染K562细胞,CCK-8法检测细胞增殖;流式细胞计量术检测细胞周期;双荧光报告基因试验和Westernblot检测β-cateninmRNA表达;实时定量PCR检测miR-320模拟物对Wnt/β-catenin信号通路下游基因的转录。结果miR-320在慢性髓系白血病患者中的表达水平显著低于正常人,而β-catenin表达水平显著高于正常人(P<0.05);过表达miR-320可以抑制K562细胞的增殖(P<0.05)和细胞周期的运行;miR-320可抑制靶基因β-catenin的表达,进而抑制Wnt/β-catenin信号通路下游基因c-Myc、cyclinD、VEGF和Cox-2mRNA的表达(P<0.05)。结论miR-320通过调节β-catenin的表达,在慢性髓系白血病中发挥抑癌功能。

关键词： miR-320 β-catenin 慢性髓系白血病 K562

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中国豫北汉族人群心脑血管疾病患者血管生成素样蛋白4(rs4076317、rs1044250)基因多态性与脂类代谢的关系

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河南医学研究 2020年第36期29卷 6724-6729页

作者：王利强张俊河姚风芹周绍娟陈瑞锋胡蓉蓉濮阳市安阳地区医院精准医学实验室河南安阳455000 濮阳市安阳地区医院病案管理科河南安阳455000 濮阳市安阳地区医院体检中心河南安阳455000 濮阳市安阳地区医院心内科河南安阳455000 濮阳市安阳地区医院神经康复科河南安阳455000 新乡医学院生物化学与分子生物学教研室河南新乡453003

目的探讨分析中国豫北地区汉族心脑血管疾病患者和健康人群血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)rs4076317、rs1044250等位基因多态性分布频率、脂类代谢特点,以及rs4076317、rs1044250等位基因与脂类代谢的关系。方法收集2018年12月至2019年12... 详细信息

目的探讨分析中国豫北地区汉族心脑血管疾病患者和健康人群血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)rs4076317、rs1044250等位基因多态性分布频率、脂类代谢特点,以及rs4076317、rs1044250等位基因与脂类代谢的关系。方法收集2018年12月至2019年12月安阳地区医院住院患者和健康体检人群资料:冠心病组患者(CAD组)143例,缺血性卒中组患者(IS组)130例,健康体检人群(对照组)115例。检测每位研究对象血脂水平;提取每位研究对象血液总DNA,设计rs4076317、rs1044250扩增片段引物,PCR扩增,扩增产物测序;统计分析ANGPTL4 rs4076317、rs1044250等位基因在不同组分布频率有无差异和rs4076317危险度OR值;比较不同组rs4076317、rs1044250不同基因型所对应的血脂水平有无差异,以及不同组血脂水平有无差异。结果(1)CAD组和IS组rs4076317等位基因CC、GC型分布频率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);CAD组CC、GC型分布频率和IS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组、IS组和对照组rs1044250等位基因CC、CT型同类基因型分布频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组和IS组OR值分别与对照组比较,rs4076317等位基因型CC、GC型危险度OR值分别为0.813、1.709、0.787、1.806,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)CAD组、IS组rs4076317基因CC、GC型,rs1044250基因CC、CT型,同类基因型所对应的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平分别与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CAD组rs4076317 CC、GC型,rs1044250基因CC、CT型,同类基因型对应的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平分别与IS组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组、IS组和对照组rs4076317基因CC基因型所对应的CHOL、HDL-C、LDL-C水平与GC型分别比较,差异无统计学意义(P>0.05),其TG水平比较,CC型均低于GC型,差异有统计学意义(P<0.05);CAD组、IS组和对照组rs1044250基因CC基因型所对应的CHOL、TG、HDL-C、LDL-C水平与CT型分别比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论中国豫北汉族人群冠心病患者、缺血性卒中患者ANGPTL4 rs4076317等位基因多态性与正常健康人群组分布频率比较有差异,其野生CC型对避免疾病发生具有保护性,杂合突变GC型对疾病发生具有危险性,rs1044250等位基因多态性与正常健康人群组分布频率比较无差异。冠心病患者、缺血性卒中患者ANGPTL4 rs4076317基因多态性与TG代谢指标有关。ANGPTL4 rs4076317等位基因和脂代谢特点,可以作为临床心脑血管疾病风险评估指标,亦对高脂血症病因分析具有一定的帮助。

关键词：血管生成素样蛋白4 rs4076317 rs1044250 等位基因心脑血管疾病脂代谢

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血清生长分化因子15水平与急性冠脉综合征患者非靶血管斑块进展的相关性分析

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解放军医学院学报 2018年第3期39卷 208-211页

作者：李珍珍荆晶辜小芳李玉颖贾倩解放军总医院心血管内科心脏介入中心北京100853 解放军总医院转化医学实验室北京100853 解放军总医院慢性心衰精准医学北京市重点实验室北京100853

目的探讨急性冠脉综合征患者血清生长分化因子15(growth differentiation factor-15,GDF-15)水平与冠状动脉粥样非靶血管斑块进展的相关性。方法纳入2015年1月1日-2017年10月1日于解放军总医院心血管内科行冠状动脉造影的急性冠脉综合征... 详细信息

目的探讨急性冠脉综合征患者血清生长分化因子15(growth differentiation factor-15,GDF-15)水平与冠状动脉粥样非靶血管斑块进展的相关性。方法纳入2015年1月1日-2017年10月1日于解放军总医院心血管内科行冠状动脉造影的急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者200例,测定所有患者GDF-15水平,并于患者入组1年后再次行冠状动脉造影,对前后两次冠状动脉造影进行定量冠状动脉造影分析。结果本研究失访者17例,失访率为8.50%,最终共183例ACS患者纳入分析。根据冠状动脉造影定量分析结果,斑块进展组及斑块非进展组分别为59例及124例,非靶血管斑块进展组血清GDF-15水平高于斑块非进展组[(1 227.36±193.11)mmo/L vs(1 024.90±173.84)mmo/L,P=0.037]。结论 ACS患者血清GDF-15水平与冠状动脉非靶血管斑块的进展相关,并可能成为预测非靶血管斑块进展的潜在生物标记物。

关键词：急性冠脉综合征生长分化因子15 非靶病变

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大数据与人工智能技术对未来医学模式的影响

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医学与哲学（B） 2018年第11期39卷 1-4页

作者：刘博罕何昆仑智光中国人民解放军总医院转化医学实验室北京100853 慢性心衰精准医学北京市重点实验室北京100853 中国人民解放军总医院心血管内科北京100853

大数据和人工智能技术正在从方方面面不断影响和改变传统医学模式,并为医学发展带来了新的活力。医学作为以安全、精准、有效为特征的科学,在漫长的发展历程中因为数据量庞大、诊疗过程效率不高、医疗规范缺乏标准化等各种弊端需要数据... 详细信息

大数据和人工智能技术正在从方方面面不断影响和改变传统医学模式,并为医学发展带来了新的活力。医学作为以安全、精准、有效为特征的科学,在漫长的发展历程中因为数据量庞大、诊疗过程效率不高、医疗规范缺乏标准化等各种弊端需要数据科学和计算机领域中最具活力与潜力的大数据和人工智能技术进行调整与改革。目前,国内外学者已逐渐将大数据和人工智能技术与医学相互融合,为疾病诊疗提供新的思路与途径。今后,技术与应用的不断交融,势必会对未来医学模式带来更大的冲击和变革。

关键词：大数据人工智能医学

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CDCA8基因表达与膀胱癌患者临床病理和预后的相关性

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武警医学 2018年第8期29卷 750-754页

作者：毕娅琼陈松蒋佳志石宏杰李胜武汉大学中南医院第二临床学院 430071 武汉大学中南医院泌尿外科 430071 武汉大学中南医院生物样本库 430071 武汉大学中南医院精准医学实验室 430071

目的探讨膀胱癌患者CDCA8基因的表达情况和CDCA8基因与膀胱癌的临床病理相关性及预后相关性,预测CDCA8是如何推动膀胱癌发生、发展及其机制。方法从NCBI(National Center for Biotechnology Information)的GEO数据库中下载膀胱癌基因表... 详细信息

目的探讨膀胱癌患者CDCA8基因的表达情况和CDCA8基因与膀胱癌的临床病理相关性及预后相关性,预测CDCA8是如何推动膀胱癌发生、发展及其机制。方法从NCBI(National Center for Biotechnology Information)的GEO数据库中下载膀胱癌基因表达数据GSE13507,采用非配对t检验分析CDCA8在膀胱癌中的表达情况,χ2检验分析CDCA8表达与膀胱癌患者临床病理指标的相关性,Log-rank检验用于预后生存分析;利用基因富集分析(GSEA)方法,分析CDCA8高表达样本的富集基因及受CDCA8调控的相关基因。结果膀胱癌中CDCA8表达水平明显高于正常膀胱组(8.87±0.08 vs 7.47±0.07,P<0.0001);CDCA8的表达与膀胱癌患者的年龄(P=0.027)、性别(P=0.04)及膀胱癌的疾病进展(P=0.001)、T分期(P<0.0001)、N分期(P=0.013)、不同分级(P<0.0001)密切相关;CDCA8高表达组膀胱癌患者的肿瘤特异性生存期明显短于CDCA8低表达组(P<0.0001,HR=0.5177,95%CI:13.40~18.10),且CDCA8高表达组膀胱癌患者的总生存期亦短于CDCA8低表达组(P<0.0001,HR=0.09906,95%CI:5.971~16.38);CDCA8可能调控与精子形成、G2M检查点、E2F信号通路、未折叠蛋白反应、MYC信号通路、MTORC1信号通路、有丝分裂纺锤体形成、PI3K/AKT/m TOR通路、胆固醇平衡、糖酵解相关的基因集。结论 CDCA8在膀胱癌组织中显著高表达,且与膀胱癌的恶性程度和发生进展相关,高表达CDCA8的膀胱癌患者临床预后更差,可能作为潜在的判断膀胱癌患者疾病进展的标志物和治疗膀胱癌的靶标。

关键词：膀胱癌 CDCA8 临床意义

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