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从中国“血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌病的诊断标准与治疗原则”的演变看指南的作用

中华内科杂志 2017年第6期56卷 393-394页

作者：黄晓军北京大学人民医院北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室北大-清华生命科学中心 100044

侵袭性真菌病（invasivefungaldisease，IFD）是影响血液病患者预后的重要合并症，规范合理的防治十分重要。为进一步推动中国血液科医师的IFD诊疗水平，中国侵袭性真菌感染工作组于2017年对“血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊... 详细信息

侵袭性真菌病（invasivefungaldisease，IFD）是影响血液病患者预后的重要合并症，规范合理的防治十分重要。为进一步推动中国血液科医师的IFD诊疗水平，中国侵袭性真菌感染工作组于2017年对“血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则”进行了再次修订。自2005年“血液病／恶性肿瘤患者侵袭性真菌感染的诊断标准与治疗原则（草案）首次发布以来，中国血液科医师在IFD领域的诊疗水平和研究水平取得了巨大提高，其中指南的作用功不可没。

关键词：恶性肿瘤患者血液病患者侵袭性真菌病治疗原则诊断标准中国指南侵袭性真菌感染

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临床研究的选题设计

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中华内科杂志 2023年第6期62卷 590-593页

作者：王昱北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心、造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

临床研究选题设计的根基是要选择有价值的临床问题,通过发现问题、解决问题使患者更多获益。选题的核心是创新。本文结合临床研究实例,阐明如何从临床实际出发,提出不同层次的创新问题,以及如何通过合适的研究设计实现创新性选题。

关键词：临床试验研究设计选题

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EVI1基因阳性的急性髓系白血病发病机制及潜在治疗靶点的研究进展

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白血病．淋巴瘤 2023年第9期32卷 561-565页

作者：马晓航赵晓甦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

原癌基因EVI1在急性髓系白血病(AML)的发病中起到了重要作用,EVI1基因阳性的AML通常伴有EVI1异常高表达,患者预后不良。目前已经对EVI1阳性的AML的发病机制展开了研究,发现EVI1编码的锌指蛋白可以结合多种DNA,并且EVI1和AML细胞的凋亡... 详细信息

原癌基因EVI1在急性髓系白血病(AML)的发病中起到了重要作用,EVI1基因阳性的AML通常伴有EVI1异常高表达,患者预后不良。目前已经对EVI1阳性的AML的发病机制展开了研究,发现EVI1编码的锌指蛋白可以结合多种DNA,并且EVI1和AML细胞的凋亡、分化、增殖、化疗耐药等密切相关。此外,随着二代测序技术的普遍应用,发现了一系列EVI1阳性的AML相关的共突变和下游靶点。文章阐述了EVI1基因导致AML发病的机制和潜在的治疗靶点。

关键词：白血病,髓样,急性原癌基因 EVI1基因

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慢性髓系白血病患者酪氨酸激酶抑制剂相关的肝脏不良反应

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中华内科杂志 2018年第9期57卷 649-655页

作者：窦雪琳王莎莎房继莲于露任欣黄晓军江倩北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京重点实验室 100044 北京大学人民医院北京大学肝病研究所

目的探索接受不同酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患者肝脏不良反应的发生率及其影响因素.方法回顾北京大学人民医院服用伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼的CML-CP患者的肝脏生化项目数据[包括丙氨酸转氨酶... 详细信息

目的探索接受不同酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性髓系白血病慢性期（CML-CP）患者肝脏不良反应的发生率及其影响因素.方法回顾北京大学人民医院服用伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼的CML-CP患者的肝脏生化项目数据[包括丙氨酸转氨酶（ALT）、伴ALT升高的天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TBil）],分析患者服药6个月内肝脏生化项目异常的发生率和严重程度及其影响因素.结果共收集436例患者,其中服用伊马替尼271例,达沙替尼58例,尼洛替尼107例.3组患者出现任意一项肝脏生化项目异常的比例分别为21.8％（59/271）、15.5％（9/58）和32.7％（35/107）,多为常见不良反应事件评定标准（CTCAE）1、2级毒性,无重度肝损伤.多因素分析显示,服用尼洛替尼[OR=2.9（1.3～6.6）,P=0.012和OR=4.4（1.2～15.6）,P=0.023]和男性[OR=2.3（1.4～3.9）,P=0.002和OR=3.0（1.2～7.6）,P=0.018]与患者发生肝脏生化项目异常和发生中度肝脏生化项目异常均显著相关.结论接受伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼治疗的CML-CP患者肝脏耐受性良好.服用尼洛替尼和男性患者与发生TKI相关的肝脏不良反应相关.

关键词：白血病髓系慢性酪氨酸激酶抑制剂肝脏不良反应

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从微小残留病角度看白血病诊疗

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白血病．淋巴瘤 2021年第5期30卷 262-266页

作者：吴蔚冰常英军北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

微小残留病(MRD)是评估白血病疗效的重要参数之一,与患者治疗后的复发和生存密切相关。文章结合第62届美国血液学会(ASH)年会MRD评估预后和指导治疗选择方面的代表性报道,从MRD角度总结了白血病的诊疗新进展。

关键词：恶性血液病微小残留病诊断治疗

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纯化供者CD34^(+)细胞输注治疗单倍体造血干细胞移植后难治性造血重建不良8例临床分析

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中华血液学杂志 2023年第12期44卷 1027-1031页

作者：何云马瑞王慧芳张圆圆吕萌莫晓冬闫晨华王昱张晓辉许兰平刘开彦黄晓军孙于谦北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植北京市重点实验室北京100044

造血重建不良(poor hematopoietic reconstitution,PHR)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的严重并发症,表现为植入功能不良(poor graft function,PGF)或持续性血小板减少(prolonged isolated thrombocytopenia,PT)[1]。文献报道PGF的发生率为5%~27%[2],原发PT发生率为10.1%[3]。PGF及PT均可导致非复发死亡增加,严重影响移植预后[4-6]。PHR目前尚无标准治疗办法,常用治疗手段包括输血支持、二次移植、供者淋巴细胞输注(DLI)和促造血生长因子等,但输血支持伴随输注相关铁过载等不良反应,二次移植或DLI可致非复发死亡率升高和GVHD发生。目前allo-HSCT后PHR的发生机制尚未阐明,可能与CD34+细胞数量或质量受损有关[1,7-10]。再次输注纯化供者CD34+细胞可促进患者造血干/祖细胞重建,国外文献报道治疗PHR的有效率为58.3%~100%[11-19]。本研究对近年来在本中心接受纯化供者CD34+输注的8例单倍体造血干细胞移植后难治性PHR患者进行回顾性分析。

关键词：单倍体造血干细胞移植造血重建供者淋巴细胞输注铁过载异基因造血干细胞移植造血生长因子造血干/祖细胞

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靶向治疗时代异基因造血干细胞移植在急性淋巴细胞白血病中的应用

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白血病．淋巴瘤 2022年第1期31卷 11-15页

作者：常英军赵翔宇北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈急性淋巴细胞白血病(ALL)的有效手段之一。文章基于第63届美国血液学会(ASH)年会相关内容,讨论靶向治疗时代allo-HSCT在ALL治疗中的地位以及如何将移植与靶向治疗结合,从而进一步改善ALL患者的预后。

关键词：白血病,淋巴细胞,急性造血干细胞移植嵌合抗原受体T细胞贝林妥欧单抗

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靶向治疗时代血液肿瘤患者侵袭性真菌病诊治的挑战与机遇

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中华内科杂志 2020年第10期59卷 745-748页

作者：孙于谦黄晓军北京大学人民医院血液科北京大学血液病研究所北京市造血干细胞移植重点实验室血液系统疾病国家临床医学研究中心100044

靶向治疗的应用一方面改善了肿瘤的治疗;但另一方面,由于靶向药物所针对的靶点通常也是生理状态下免疫通路或者细胞通路的关键成分,从而损害正常免疫功能,导致包括侵袭性真菌病(IFD)在内的感染性并发症风险增加。靶向治疗的广泛应用已... 详细信息

靶向治疗的应用一方面改善了肿瘤的治疗;但另一方面,由于靶向药物所针对的靶点通常也是生理状态下免疫通路或者细胞通路的关键成分,从而损害正常免疫功能,导致包括侵袭性真菌病(IFD)在内的感染性并发症风险增加。靶向治疗的广泛应用已经或正在使对IFD风险的认识及防控策略发生变化。这种变化对于血液科医师在新时代对IFD的认识与诊断提出了新的挑战。

关键词：侵袭性真菌病血液肿瘤靶向治疗

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普乐沙福联合G-CSF在浆细胞疾病自体造血干细胞动员中的有效性及安全性

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中华血液学杂志 2021年第1期42卷 21-26页

作者：段文冰窦雪琳温磊王峰荣黄晓军路瑾北京大学人民医院、北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心100044 造血干细胞移植治疗白血病北京市重点实验室 10004 苏州大学血液学协同创新中心 215123

目的分析普乐沙福联合G-CSF在浆细胞疾病自体造血干细胞中动员的效果及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月在北京大学人民医院使用普乐沙福联合G-CSF进行自体造血干细胞动员的浆细胞疾病患者的基线临床资料、采集成功率及不... 详细信息

目的分析普乐沙福联合G-CSF在浆细胞疾病自体造血干细胞中动员的效果及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月在北京大学人民医院使用普乐沙福联合G-CSF进行自体造血干细胞动员的浆细胞疾病患者的基线临床资料、采集成功率及不良反应。结果共纳入49例浆细胞疾病患者,多发性骨髓瘤(MM)39例(79.6%),淀粉样变性8例(16.3%),肾脏意义的单克隆免疫球蛋白沉积病(MGRS)2例(4.1%),肾功能不全16例(32.7%)。其他动员方案既往采集失败患者7例(14.3%)。使用普乐沙福动员后,中位采集次数1(1~3)次,中位采集天数2(1~3)d,一次采集成功47例(95.9%),两次采集累积成功率为100%。在16例肾功能不全的患者中,5例(31.3%)患者第1天采集成功,8例(50%)需要第2天采集,3例(18.8%)需要第3天采集。主要不良反应依次为乏力、失眠、腹痛、腹泻、头晕、关节痛。共37例患者行auto-HSCT,白细胞中位植活时间11(8~13)d,血小板中位植活时间11(9~26)d。结论普乐沙福联合G-CSF用于浆细胞疾病患者自体造血干细胞动员成功率高,不良反应少,即使在肾功能不全的患者中也具有较高的动员成功率。

关键词：浆细胞疾病自体造血干细胞动员普乐沙福

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单倍型造血干细胞移植后糖皮质激素耐药急性移植物抗宿主病的危险因素分析

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中华血液学杂志 2020年第2期41卷 106-111页

作者：刘文宾孙于谦张晓辉许兰平王昱闫晨华陈欢陈育红韩伟王峰蓉王景枝刘开彦黄晓军莫晓冬北京大学人民医院北京大学血液病研究所国家血液系统疾病临床医学研究中心造血干细胞移植治疗恶性血液病北京市重点实验室100044 浙江中医药大学附属第一医院血液科杭州310006

目的分析单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后糖皮质激素耐药急性移植物抗宿主病(GVHD)的危险因素。方法回顾性分析2010年1月至2011年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT后并发急性GVHD的成人急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征... 详细信息

目的分析单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)后糖皮质激素耐药急性移植物抗宿主病(GVHD)的危险因素。方法回顾性分析2010年1月至2011年12月在北京大学血液病研究所接受haplo-HSCT后并发急性GVHD的成人急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征患者的临床资料。结果共有85例急性GVHD患者纳入研究,男55例,女30例,中位年龄30(19~67)岁。糖皮质激素治疗后达到完全缓解(CR)53例(62.4%),部分缓解(PR)6例(7.1%),未缓解(NR)26例(30.6%)。Ⅰ/Ⅱ、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD组糖皮质激素治疗的CR率分别为66.2%(51/77)、25.0%(2/8)(χ^2=3.639,P=0.048);累及1个、2个靶器官急性GVHD组糖皮质激素治疗的CR率分别为77.4%(48/62)、21.7%(5/23)(χ^2=22.157,P<0.001);明尼苏达危险度积分标危、高危组糖皮质激素治疗的CR率分别为67.5%(52/77)、12.5%(1/8)(χ^2=7.153,P=0.004)。单因素和多因素分析均显示明尼苏达危险度积分高危和移植物单个核细胞量≥8.33×108/kg是发生糖皮质激素耐药急性GVHD的独立危险因素。明尼苏达积分标危组(77例)、高危组(8例)移植后22个月总生存率分别为(90.3±3.8)%、(75.0±15.3)%(χ^2=2.831,P=0.092);糖皮质激素治疗CR组(53例)、非CR组(32例)移植后22个月总生存率分别为(95.2±3.4)%、(78.6±7.9)%(χ^2=5.287,P=0.021)。结论明尼苏达危险度积分和移植物单个核细胞数可以预测haplo-HSCT后糖皮质激素耐药的急性GVHD。

关键词：造血干细胞移植移植物抗宿主病明尼苏达危险度积分糖皮质激素

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