检索结果-内蒙古大学图书馆

中华血液学杂志 2017年第9期38卷 754-760页

作者：于露秦亚溱江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的探讨真实世界中慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）停药状况，分析停药原因及相关因素，以及目前中国CML患者追求无治疗缓解（TFR）的可能性。方法回顾性分析2013年1月至2016年8月在北京大学人民医院就... 详细信息

目的探讨真实世界中慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）停药状况，分析停药原因及相关因素，以及目前中国CML患者追求无治疗缓解（TFR）的可能性。方法回顾性分析2013年1月至2016年8月在北京大学人民医院就诊的非临床试验的CML—CP患者病例资料。结果共收集662例服用TKI的CML-CP患者的临床资料，TKI治疗后中位随访时间为26（3—187）个月，187例（28．2％）患者曾中断TKI治疗／〉2周，原因包括：血液学不良反应108例（57．8％）、非血液学不良反应57例（30．4％）、经济困难47例（25．1％）和其他13例（7．0％）。多因素分析显示，女性、年龄I〉40岁、无共存疾病、诊断距TKI治疗间隔〉16个月、曾更换TKI和来自外院与因血液学不良反应停药显著相关；女性和来自外院与因非血液学不良反应停药显著相关；曾更换TKI、目前服用仿制品和来自外院与因经济困难而停药显著相关。因血液学、非血液学不良反应和经济困难停药的患者完全细胞遗传学反应率显著低于未停药患者（P值分别为〈0．001、0．025、〈0．001），因血液学不良反应和经济困难停药的患者完全分子学反应（CMR）率显著低于未停药患者（P值均〈0．001）。因血液学不良反应和经济困难停药的患者4年无疾病进展生存率显著低于未停药患者（P值分别为〈0．001、0．023）。7例持续获得CMR后停药的患者中，5例在停药后3（2～32）个月***融合基因转阳。来自外院的39例持续为BCR-ABL阴性的患者中，21例（53．8％）北京大学人民医院检测BCR—ABL为阳性。结论真实世界中，TKI治疗中停药的原因半数为TKI相关血液学不良反应，因非血液学不良反应和经济困难停药者各约占1／4。因血液学不良反应和经济困难停药与不良的治疗结果相关。中国CML患者的治疗现状，距离停药标准尚有很大差距。

关键词：白血病, 髓系, 慢性 BCR-ABL阳性酪氨酸激酶抑制剂服药依从性无治疗缓解

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早期评估NPM1突变阳性急性髓系白血病患者残留白血病水平的预后意义

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中华血液学杂志 2017年第1期38卷 10-16页

作者：赵婷主鸿鹄王婧贾晋松杨申淼江浩路瑾陈欢许兰平张晓辉江滨阮国瑞王德炳黄晓军江倩北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的探讨NPM1突变阳性急性髓系白血病（AML）患者化疗后早期微小残留病（MRD）水平与预后的关系。方法回顾性分析137例初治成人伴NPM1基因主要突变（A、B、D突变）AML患者的治疗结果，以及化疗后早期时间点MRD（NPM1突变转录本）水平对... 详细信息

目的探讨NPM1突变阳性急性髓系白血病（AML）患者化疗后早期微小残留病（MRD）水平与预后的关系。方法回顾性分析137例初治成人伴NPM1基因主要突变（A、B、D突变）AML患者的治疗结果，以及化疗后早期时间点MRD（NPM1突变转录本）水平对预后的影响。结果在137例患者中，男67例（48.9%），中位年龄49（16~67）岁，染色体正常核型107例（78.1%），FLT3-ITD突变阳性57例（41.6%），初诊时NPM1基因突变转录本中位水平84.1%（4.1%~509.9%）。在134例可评估的患者中，115例（85.8%）最终获完全缓解（CR）。多因素分析显示，WBC〈100×109/L（OR=0.3，95% CI 0.1~0.9，P=0.027）和初始诱导治疗为＂IA10＂方案（OR=0.3，95% CI 0.1~0.8，P=0.015）是获得CR的有利因素。在108例可评估的CR患者中，存活患者中位随访24（2~91）个月，3年无病生存（DFS）和总生存（OS）率分别为48.0%和63.9%。多因素分析显示，FLT3-ITD突变阳性（HR=3.2，95% CI 1.6~6.7，P=0.002）、巩固治疗2个疗程后MRD高水平（NPM1突变转录本水平较治疗前下降〈3个对数级，HR=23.2，95% CI 7.0~76.6，P〈0.001）、未接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）（HR=2.6，95% CI 1.0~6.6，P=0.045）是影响患者DFS的不利因素；MRD在首次获得CR时高水平（NPM1突变转录本水平下降〈2个对数级，HR=2.5，95% CI 1.0~6.1，P=0.040）和巩固治疗2个疗程后高水平（HR=4.5，95% CI 2.0~10.3，P〈0.001）是影响患者OS的不利因素。进一步分析78例接受化疗（或自体移植）的CR患者，3年DFS和OS率分别为39.7%和59.1%，FLT3-ITD突变阳性和巩固治疗2个疗程后MRD高水平是独立影响患者DFS（HR=3.5，95% CI 1.6~7.6，P=0.002和HR=8.9，95% CI 3.8~20.7，P〈0.001）和OS（HR=2.7，95% CI 1.1~6.9，P=0.036和HR=3.1，95% CI 1.2~8.0，P=0.021）的共同不利因素，此外，首次获得CR时MRD高水平（HR=3.1，95% CI 1.2~8.0，P=0.022）也是影响患者OS的不利因素。结论在NPM1突变阳性AML患者中，伴有FLT3-ITD突变和化疗后早期MRD高水平预示不良预后。

关键词：白血病,髓样,急性基因,NPM1 微小残留病预后

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肺泡灌洗液病毒检测对造血干细胞移植后肺炎患者临床诊治的意义

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中华血液学杂志 2017年第11期38卷 934-939页

作者：陈育红罗雪宜赵晓甦江志红陈瑶陈欢莫晓冬韩伟王峰蓉王景枝闫晨华孙于谦张圆圆韩婷婷唐菲菲付海霞张仲王昱许兰平张晓辉刘开彦黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室 100044

目的探讨肺泡灌洗液（BALF）病毒检测在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常规病原学检查阴性肺炎患者诊治中的意义。方法回顾性分析2015年5月至2017年3月行allo-HSCT后出现肺部病变，并行支气管镜检查有完整BALF病原学检查结果的患... 详细信息

目的探讨肺泡灌洗液（BALF）病毒检测在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常规病原学检查阴性肺炎患者诊治中的意义。方法回顾性分析2015年5月至2017年3月行allo-HSCT后出现肺部病变，并行支气管镜检查有完整BALF病原学检查结果的患者临床资料，比较单纯病毒检测阳性患者与所有病原学检查阴性患者的临床特点及转归。结果71例患者因发生肺部病变行BALF病原学检查。临床诊断单纯病毒相关性肺部病变15例（检出率为21．13％），未发现任何病原学证据患者19例，两组肺部病变中位发生时间分别为移植后176（49～1376）d和移植后196（57～457）d（z=-0．191，P=0．864），两组患者在一般临床情况及表现上差异均无统计学意义。肺炎发病后100d肺炎的归因死亡率分别为13．3％（2／15）和26．3％（5／19）（z=0．864，P=0．426），应用大剂量糖皮质激素（等效剂量≥250mg／d甲泼尼龙）治疗的患者与未用激素或应用常规剂量激素组患者的死亡率分别为60．0％（6／10）和4．2％（1／24）。病毒检出组2例死亡患者均为早期应用大剂量糖皮质激素，而11例未用激素或晚期应用患者均存活。结论对于allo-HSCT后常规病原学检查均阴性的肺炎患者，应重视病毒感染的可能，BALF病毒检查可提高诊断率，并对治疗有指导意义。

关键词：造血干细胞移植支气管镜肺泡灌洗肺炎

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同胞相合异基因造血干细胞移植治疗骨髓纤维化的临床观察

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中华内科杂志 2024年第10期63卷 961-967页

作者：马瑞唐博瑞韩婷婷罗雪宜韩伟陈瑶莫晓冬许兰平张晓辉王昱黄晓军孙于谦北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的评价同胞相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓纤维化(MF)的疗效及安全性。方法本研究为回顾性病例系列研究,收集2008年12月至2023年12月北京大学人民医院血液科接受同胞相合allo-HSCT治疗的18例MF患者的临床资料,利用Kapla... 详细信息

目的评价同胞相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓纤维化(MF)的疗效及安全性。方法本研究为回顾性病例系列研究,收集2008年12月至2023年12月北京大学人民医院血液科接受同胞相合allo-HSCT治疗的18例MF患者的临床资料,利用Kaplan-Meier生存分析或竞争风险模型计算移植后3年总体生存(OS)率、无病生存(DFS)率、累积复发率(CIR)及移植相关死亡率(TRM),同时统计分析移植相关并发症发生情况。结果18例患者中男性12例,女性6例,中位年龄为50岁(范围28~64岁)。18例患者均实现了粒细胞植入,中性粒细胞植入时间[M(Q1,Q3)]为16.0(11.8,18.0)d;12例患者血小板植入,血小板植入时间为21.0(16.2,43.2)d。6例患者发生Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD),6例患者发生慢性GVHD。移植后3年OS率、DFS率分别为62.2%、52.2%,3年CIR及TRM分别为29.7%、24.6%。随访期内共4例患者死亡,主要死亡原因为感染。结论同胞相合allo-HSCT是治疗MF的可行选择。

关键词：骨髓纤维化异基因造血干细胞移植同胞相合供者

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4色与8色荧光抗体组合检测多发性骨髓瘤患者微小残留病的比较分析

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中华血液学杂志 2017年第4期38卷 272-278页

作者：王亚哲路瑾郝乐常艳贺玲玲黄晓军刘艳荣北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的探讨与比较4色和8色荧光抗体组合检测多发性骨髓瘤（MM）患者治疗后微小残留病（MRD）的灵敏度。方法建立一组以CD38/CD138对浆细胞进行设门，同时检测胞膜抗原CD45、CD19、CD56、CD117及胞质轻链cKappa、cLambda的8色抗体组合；6组... 详细信息

目的探讨与比较4色和8色荧光抗体组合检测多发性骨髓瘤（MM）患者治疗后微小残留病（MRD）的灵敏度。方法建立一组以CD38/CD138对浆细胞进行设门，同时检测胞膜抗原CD45、CD19、CD56、CD117及胞质轻链cKappa、cLambda的8色抗体组合；6组4色抗体组合中，4组以CD38/CD138设门，分别分析CD45/CD19、CD56/CD117、CD19/CD56胞膜抗原（M1-3）和胞质轻链（C组）表达；MC1-2组分别以CD38/SSC和CD138/SSC设门，同时检测CD19或CD45胞膜抗原和胞质轻链。采用以上组合对20名健康志愿者和73例完全缓解后MM患者标本进行检测并进行比较分析。结果8色组合识别异常浆细胞（aPCs）和克隆性浆细胞（cPCs）的阳性率均为82.19%，一致率为89.04%（65/73）；cPCs中位比例为0.105%，均显示明显的单克隆轻链；敏感度为0.004%。CD38/SSC设门的浆细胞比例明显高于CD38/CD138（P〈0.001）和CD138/SSC（P=0.001）设门。4色组合中C-胞质组MRD阳性率最低，仅为65.75%，明显低于8色组合的82.19%（P=0.024）；M2-56/117组检测的aPCs比例最低，为0.095%，与其他组相比差异有统计学意义（P=0.014）；MC1-CD38和MC2-CD138组，以cPCs作为判断标准时MRD阳性率均高于以aPCs为判断标准（P〈0.05），结果一致率分别为68.49%（50/73）和79.45%（58/73）。与8色组合相比，4色组合中MC2-CD138组敏感性、准确性和阴性预测值最高，阳性预测值和特异性也较高；其次是M1-45/19组。结论CD38/CD138设门更准确，反映克隆性的胞质轻链检测较胞膜抗原更敏感，胞膜抗原异常表达并不完全代表为cPCs，建议胞膜抗原和胞质轻链同时检测。有条件者建议选用8色组合，4色组合中建议同时采用M1-45/19和MC2-CD138组合。

关键词：多发性骨髓瘤微小残留病

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WT1基因和流式细胞术监测骨髓增生异常综合征造血干细胞移植后微小残留病的意义

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中华血液学杂志 2018年第12期39卷 998-1003页

作者：赵晓甦莫晓冬洪艳常英军秦亚溱刘艳荣陈育红张晓辉许兰平黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者在接受异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后基于WT1基因及流式细胞术(FCM)监测微小残留病(MRD)的意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)和8色FCM检测2011年2月至2015年10月于北京大学人... 详细信息

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者在接受异基因造血干细胞移植(allo—HSCT)后基于WT1基因及流式细胞术(FCM)监测微小残留病(MRD)的意义。方法分别采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)和8色FCM检测2011年2月至2015年10月于北京大学人民医院接受allo-HSCT的MDS患者移植前及移植后骨髓中WT1基因表达及异常免疫表型,并与临床结果进行相关分析。结果92例患者中,40例(48.2%)移植后WT1阳性,9例(10.8%)FCM阳性(FCM检测骨髓表型异常髓系幼稚细胞≥0.01%),27例(29.3%)患者MRDco阳性[连续2次WTI≥0.6%(间隔2周)或连续2次FCM阳性(间隔2周)或同-骨髓标本WTI≥0.6%且FCM阳性]。单因素分析显示移植后FCM阳性、MRDco阳性与复发相关(P<0.001,P=0.017)。FCM(+)、FCM(-)组移植后2年累积复发率(CIR)分别为66.7%、1.2%(P<0.001);MRDco(+)、MRDco(-)组移植后2年CIR分别为23.0%、1.6%(P=0.004)。移植后WT1、FCM、MRDco预测复发的敏感性均为66.7%,特异性分别为59.0%、96.4%、74.7%。结论FCM和基于WT1/FCM的MRDco可作为MDS患者MRD监测的有效指标;基于MRDco标准进行干预可降低移植后复发率。

关键词：骨髓增生异常综合征微小残留病异基因造血干细胞移植 WT1基因流式细胞术

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应用CD138免疫磁珠分选结合荧光原位杂交技术检测多发性骨髓瘤细胞遗传学异常

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中国实验血液学杂志 2017年第3期25卷 807-812页

作者：高露刘清师岩党辉何琦王峥冯麟李叶王晓燕李娜宋文杰王燕琳孔舒路瑾黄晓军赖悦云北京大学人民医院北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室北京100044

目的:比较直接荧光原位杂交技术(D-FISH)和CD-138磁珠分选结合FISH(MACS-FISH)的方法检测多发性骨髓瘤(MM)的细胞遗传学异常。方法:对31例MM患者进行了传统G显带核型分析,并采用探针组合(1q21,D13S319,RB1,IgH,P53)同时进行D-FISH法和MA... 详细信息

目的:比较直接荧光原位杂交技术(D-FISH)和CD-138磁珠分选结合FISH(MACS-FISH)的方法检测多发性骨髓瘤(MM)的细胞遗传学异常。方法:对31例MM患者进行了传统G显带核型分析,并采用探针组合(1q21,D13S319,RB1,IgH,P53)同时进行D-FISH法和MACS-FISH法的检测。对17例IgH重组异常的患者,进一步利用IgH/FGFR3,IgH/MAF,IgH/CCND1 3种探针进行FISH检测。结果:31例患者中5例(16.1%)核型分析具有异常克隆。采用直接FISH法有13例(41.9%)检出异常,而采用CD138磁珠分选浆细胞后有25例(80.6%)检出异常。二者异常检出率有显著差异(P=0.042)。采用D-FISH法,1q21,D13S319,RB1,IgH,P53 5种探针的异常检出率分别为22.6%,25.8%,29%,38.7%和9.7%;而采用MACS-FISH法上述5种探针异常检出率分别为48.4%,45.2%,48.4%,67.7%和16.1%。骨髓浆细胞比例≥20%时,D-FISH与MACS-FISH异常检出率一致;骨髓浆细胞比例<20%,MACS-FISH异常检出率明显高于D-FISH法,二者有统计学差异(P=0.00)。结论:利用CD-138磁珠分选后进行FISH检测能显著提高MM细胞遗传学异常的检出率。常规核型分析结合MACS-FISH是MM细胞遗传学异常克隆检测的理想方法,尤其适用于骨髓浆细胞比例小于20%的患者。

关键词：多发性骨髓瘤荧光原位杂交免疫磁珠分选

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伊曲康唑在化疗及造血干细胞移植患者不同治疗策略中的疗效和安全性分析

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中华血液学杂志 2014年第8期35卷 689-693页

作者：纪宇许兰平黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的探讨伊曲康唑静脉注射在接受高强度化疗或造血干细胞移植血液肿瘤患者不同治疗策略下的有效性和安全性.方法采用全国多中心的观察性病例资料进行回顾性分析,比较各种治疗策略下伊曲康唑的有效率,并对与疗效相关的各种影响因素进... 详细信息

目的探讨伊曲康唑静脉注射在接受高强度化疗或造血干细胞移植血液肿瘤患者不同治疗策略下的有效性和安全性.方法采用全国多中心的观察性病例资料进行回顾性分析,比较各种治疗策略下伊曲康唑的有效率,并对与疗效相关的各种影响因素进行回归分析.结果全部174例患者中,确诊侵袭性真菌病（IFD）2例,临床诊断IFD 20例,拟诊IFD 19例,未确定IFD 133例.伊曲康唑对全部患者的有效率为33.7％,目标治疗、诊断驱动治疗、经验治疗的有效率分别为50.0％、57.4％、13.5％,三者之间差异均有统计学意义（P＜0.01）.多因素分析显示,患者在治疗前或治疗中出现IFD的诊断依据与伊曲康唑治疗有效显著相关（P＜0.01）.伊曲康唑相关不良反应发生率为2.9％.结论应用伊曲康唑静脉注射对广谱抗生素治疗无效的持续发热化疗及造血干细胞移植血液肿瘤患者进行目标治疗和诊断驱动治疗是一种安全、有效的措施.

关键词：伊曲康唑真菌病造血干细胞移植血液肿瘤

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伴t(3;21)(q26;q22)髓系肿瘤临床分析

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中华血液学杂志 2019年第3期40卷 195-199页

作者：李叶刘清王峥秦亚溱党辉师岩何琦江倩江浩赖悦云北京大学人民医院、北京大学血液病研究所、造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室

目的探讨伴有t(3;21)(q26;q22)髓系肿瘤的临床特征。方法回顾性分析2011年1月至2018年3月北京大学人民医院收治的19例伴有t(3;21)(q26;q22)血液恶性肿瘤患者的临床资料,并汇总文献报道的有详细生存资料的48例患者,采用Kaplan-Meier法进... 详细信息

目的探讨伴有t(3;21)(q26;q22)髓系肿瘤的临床特征。方法回顾性分析2011年1月至2018年3月北京大学人民医院收治的19例伴有t(3;21)(q26;q22)血液恶性肿瘤患者的临床资料,并汇总文献报道的有详细生存资料的48例患者,采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果 19例患者中男15例,女4例,中位年龄36(22~68)岁,包括原发急性髓系白血病(AML)4例,骨髓增生异常综合征(MDS)4例,MDS转化的AML3例,慢性髓性白血病(CML)急变8例。19例患者染色体核型均可见t(3;21)(q26;q22),其中13例伴有附加异常。19例中9例进行AML1-MDS1融合基因检测均阳性。9例患者有随访资料,6例接受化疗的患者中4例无效,2例获得完全缓解。随访期内除1例MDS患者因随访期短(6个月)仍存活,其余8例均死亡,中位生存时间为6(4.5~22)个月。汇总文献生存分析结果显示伴有t(3;21)(q26;q22)的髓系肿瘤患者整体预后差,中位生存时间为7个月,尤以AML/治疗相关的AML预后最差,移植和非移植组中位生存时间分别为20.9和4.7个月,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 t(3;21)(q26;q22)是罕见的重现性染色体异常,主要见于髓系血液肿瘤,临床预后差,建议尽早进行造血干细胞移植。

关键词：易位,遗传白血病,髓系

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急性T淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植后WT1基因表达及其与预后关系

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中华血液学杂志 2015年第8期36卷 642-646页

作者：张博赵晓甦秦亚溱王昱闫晨华许兰平张晓辉刘开彦黄晓军北京大学人民医院、北京大学血液病研究所造血干细胞移植治疗血液病北京市重点实验室100044

目的探讨监测WT1基因在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后预后的意义。方法回顾性分析2009年1月至2012年3月在我单位行allo-HSCT，且移植后连续监测WT1基因表达水平的68例T-ALL患者。留取初治，移... 详细信息

目的探讨监测WT1基因在急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）后预后的意义。方法回顾性分析2009年1月至2012年3月在我单位行allo-HSCT，且移植后连续监测WT1基因表达水平的68例T-ALL患者。留取初治，移植前，＋30、＋60、＋90、＋180、＋270、＋360d骨髓标本，用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）方法监测WT1基因表达水平，同时经流式细胞术（FCM）监测微小残留病（MRD）。结果①移植后WT1基因低水平表达与较低复发风险相关；②＋60、＋90d WT1基因升高与较高累计复发率相关（P〈0．001、P=0．003），与较低的无病生存率（P=0．004、P=0．006）和总生存率相关（P=0．004、P=0．007）；③移植后微小残留病（MRD）阳性是T-ALL移植后复发的独立危险因素；④联合WT1基因和FCM可用于移植后复发的监测。结论＋60、＋90d WT1基因升高与T-ALL预后显著相关，应尽早予以干预，减少复发甚至死亡风险。T-ALL移植后WT1基因表达低于0．6％，复发风险较低；WT1基因表达超过0．6％需密切随访，并结合FCM监测，达到MRD阳性标准需临床干预，降低复发率。

关键词： WT1基因白血病,T淋巴细胞,急性造血干细胞移植复发

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