检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2014年第17期39卷 3221-3225页

作者：封玉玲苗加伟李晶孙安盛刘杰重庆三峡医药高等专科学校重庆404120 遵义医学院药理学教研室基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563003

含雄黄的牛黄解毒片用于临床已有800余年历史,但由于雄黄含砷,近年来国内外对其关注度高、争议大。对含雄黄的传统中成药而言,目前存在2个认识误区,其一是把雄黄毒性与砒霜相提并论,其二将雄黄贬得一无是处,可有可无,要求从复方中将其... 详细信息

含雄黄的牛黄解毒片用于临床已有800余年历史,但由于雄黄含砷,近年来国内外对其关注度高、争议大。对含雄黄的传统中成药而言,目前存在2个认识误区,其一是把雄黄毒性与砒霜相提并论,其二将雄黄贬得一无是处,可有可无,要求从复方中将其去除。含雄黄的牛黄解毒片到底有多毒?该文结合牛黄解毒片的研究进展对此作一综述,并提出不同见解:①以总砷为标准评价含雄黄中药的安全性不妥;②雄黄的服药量和服药时间的长短决定其毒性的大小;③雄黄是中药复方中的有效成分之一,应作深入研究来决定其取舍。对诸如牛黄解毒片等所含雄黄中成药的经典方剂,应该以严谨的现代科学依据加以评价,才能指导合理、安全应用。

关键词：牛黄解毒片雄黄砷传统中药毒性剂量和用药期限安全性评价

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加味五味石膏汤对卵清蛋白致小鼠变应性鼻炎的作用

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中药药理与临床 2018年第2期34卷 1-4页

作者：刘萍白鑫宇何泽祝遵义医学院药学院遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义563006

目的:考察加味五味石膏汤对卵清蛋白(Optical Variable Attenuator,OVA)所致变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)小鼠的治疗作用。方法:40只BALB/c雌性小鼠随机分为5组:空白对照组、OVA模型组、氯雷他定0.01 g/kg组、加味五味石膏汤5.46 g... 详细信息

目的:考察加味五味石膏汤对卵清蛋白(Optical Variable Attenuator,OVA)所致变应性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)小鼠的治疗作用。方法:40只BALB/c雌性小鼠随机分为5组:空白对照组、OVA模型组、氯雷他定0.01 g/kg组、加味五味石膏汤5.46 g/kg、10.92 g/kg组。每组8只。除空白对照组外,其余均使用OVA制备AR模型。通过观察小鼠搔鼻和打喷嚏的行为,评估小鼠鼻部症状;采用HE及天狼星染色法观察鼻黏膜的炎症情况;采用ELISA法检测血清中免疫球蛋白E(Ig E)、肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)1β、IL-4和干扰素(IFN)γ的水平;采用Western Blot法检测鼻黏膜组织中转录因子T-bet和GATA-3蛋白的表达情况。结果:与空白对照组相比,AR模型小鼠的鼻部过敏症状较为明显,嗜酸性粒细胞的浸润显著,血清中Ig E、TNF-α、IL-1β、IL-4水平显著升高,IFN-γ水平显著性降低,而加味五味石膏汤5.46 g/kg、10.92 g/kg组能不同程度地显著改善小鼠的鼻部过敏症状,抑制血清中Ig E、TNF-α、IL-1β、IL-4的水平,增加血清中IFN-γ水平,增加鼻黏膜组织中T-bet的蛋白表达,降低GATA-3蛋白的表达量。结论:加味五味石膏汤对OVA所致小鼠AR具有治疗作用,与阳性药的治疗效果相当,其机制可能与调节Th1/Th2免疫失衡有关。

关键词：加味五味石膏汤变应性鼻炎辅助性T细胞1 辅助性T细胞2

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大鼠坐骨神经离断吻合后外周血单核细胞对脊髓前角运动神经元的影响

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中华创伤杂志 2018年第2期34卷 169-174页

作者：张钰孙广峰聂晶遵义医学院基础药理教育部重点实验室贵州省遵义市563003 遵义医学院附属医院整形外科

目的观察大鼠坐骨神经离断伤端端吻合后外周血单核细胞（PBMCs）对对应脊髓前角运动神经元的影响，并初步探讨其作用机制。方法30只SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、坐骨神经离断组（模型组）、坐骨神经离断吻合组（缝合组）、坐... 详细信息

目的观察大鼠坐骨神经离断伤端端吻合后外周血单核细胞（PBMCs）对对应脊髓前角运动神经元的影响，并初步探讨其作用机制。方法30只SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、坐骨神经离断组（模型组）、坐骨神经离断吻合组（缝合组）、坐骨神经离断吻合＋PBMCs组（PBMCs组）和坐骨神经离断吻合＋1640培养基对照组（溶媒对照组），每组6只。除空白对照组外，均于梨状肌下缘0．5cm处锐性离断左侧坐骨神经，缝合组、PBMCs组和溶媒对照组随即进行神经外膜吻合，PBMCs组端端吻合处给予细胞悬浮液0．2ml约1×10^7个PBMCs，溶媒对照组给予0．2ml1640培养基。术后4周，HE染色观察脊髓前角运动神经元形态变化；TUNEL法检测对应脊髓的细胞凋亡情况；Westernblot法检测对应脊髓脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经生长因子（GDNF）蛋白水平。结果HE染色示模型组脊髓前角运动神经元多呈空泡状，核固缩，胞体变形；溶媒对照组、缝合组部分细胞胞体收缩变形，部分神经元可见胞浆溶解，细胞质呈空泡状，部分细胞核固缩；PBMCs组可见部分神经元形态近于正常，细胞核居中，但仍可见部分神经元胞浆溶解，部分细胞质呈空泡状。TUNEL染色示凋亡细胞呈棕黄色，凋亡细胞计数空白对照组为0．44±0．10，模型组为5．78±1．11，缝合组为5．22±0．51，PBMCs组为2．56±0．42，溶媒对照组为3．78±0．19。与空白对照组比较，模型组凋亡细胞明显增多（P〈0．05）；与模型组比较，缝合组未见明显差异，而PBMCs组和溶媒对照组凋亡细胞明显减少（P〈0．05），且PBMCs组较溶媒对照组明显减少（P〈0．05）。脊髓组织中BDNF蛋白表达：空白对照组为1．83±0．72，模型组为1．35±0．46，缝合组为1．29±0．44，PBMCs组为1．87±0．55，溶媒对照组为1．22±0．50；脊髓组织中GDNF蛋白表达：空白对照组为1．47±0．48，模型组为1．17±0．51，缝合组为1．46±0．67，PBMCs组为1．68±0．50，溶媒对照组为1．24±0．48。与空白对照组比较，模型组脊髓中BDNF蛋白水平明显降低（P〈0．05），GDNF蛋白水平有降低趋势（P〉0．05）；与模型组比较，PBMCs组BDNF和GDNF蛋白水平明显增高（P〈0．05），而缝合组和溶媒对照组与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论大鼠坐骨神经离断可导致对应脊髓前角运动神经元损伤、凋亡，而采用端端吻合后给予PBMCs，可减轻大鼠坐骨神经对应脊髓前角运动神经元凋亡，其机制可能与PBMCs促进脊髓组织中BDNF和GDNF蛋白表达有关。

关键词：单核细胞坐骨神经运动神经元脑源性神经营养因子

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石斛碱在体外肝微粒体代谢的种属差异研究

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天然产物研究与开发 2018年第9期30卷 1538-1542页

作者：鲁艳柳刘浩曾瑶黄思徐亚沙何芋岐陆远富遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义563003

为了在临床前药效和毒理研究中选择与人有相似代谢性质的实验动物,本实验比较了石斛碱在不同种属肝微粒体间的代谢差异。将石斛碱在SD大鼠、C57BL/6J小鼠、家兔、犬、豚鼠和人的肝微粒体中,分别进行I相和II相代谢。通过底物消除法分析... 详细信息

为了在临床前药效和毒理研究中选择与人有相似代谢性质的实验动物,本实验比较了石斛碱在不同种属肝微粒体间的代谢差异。将石斛碱在SD大鼠、C57BL/6J小鼠、家兔、犬、豚鼠和人的肝微粒体中,分别进行I相和II相代谢。通过底物消除法分析代谢稳定性,并计算体外消除半衰期(t1/2)。通过保留时间、精确质量数、二级碎片离子信息以及色谱峰面积,对石斛碱在各种属肝微粒体中生成代谢产物的情况进行分析。结果表明,在I相反应中,石斛碱体外消除半衰期依次为家兔<豚鼠<大鼠<小鼠<犬<人;在II相反应中,石斛碱在人、豚鼠肝微粒体中代谢非常慢,而小鼠最快。石斛碱在人肝微粒体体外I相反应中,生成的代谢产物与小鼠、犬的相似。因此,可以选择小鼠和犬作为临床前药代和毒理研究的模型动物。

关键词：石斛碱肝微粒体代谢稳定性代谢产物种属差异

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生物钟基因:中药作用的新靶点

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中华中医药杂志 2017年第12期32卷 5464-5467页

作者：李欢徐尚福刘杰遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义563003

中医学早在两千多年前就已经提出了"择时给药"和"因时制宜"的理念。这一理念与现代的时间药理学、时间毒理学、时间治疗学不谋而合。现代时辰药理学研究发现生物钟不仅影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,而且还与... 详细信息

中医学早在两千多年前就已经提出了"择时给药"和"因时制宜"的理念。这一理念与现代的时间药理学、时间毒理学、时间治疗学不谋而合。现代时辰药理学研究发现生物钟不仅影响药物的吸收、分布、代谢和排泄,而且还与药物的治疗作用和毒性密切相关。生物钟是生物适应环境周期性变化的一种内在机制,存在于中枢和外周组织以及细胞中。生物钟系统由核心基因(Clock、Bmal1和Npas2)、负反馈基因(Cry和Per)、钟控基因和靶基因(Dbp、Rev-Erbα、Rorα、Csnk、Temless等)组成。有研究显示,在分子生物学水平上,中药和中药复方可通过影响生物钟基因发挥治疗作用,因此,中药与生物钟之间存在相关性。文章对此做一综述,以期为中药作用的多靶点提供新思路。

关键词：中药复方中药提取物生物钟时钟基因靶点

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间充质干细胞移植改善脑梗死预后的Meta分析

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中国组织工程研究 2018年第5期22卷 760-765页

作者：徐凡雷鸣龙隆龚其海高健美遵义医学院药学院贵州省遵义市563000 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨教育部特色民族药国际合作联合实验室贵州省遵义市563000

背景:目前国内外已逐步开展间充质干细胞移植改善脑梗死预后及其后遗症的临床试验,结果证明其有效且安全,但研究的样本量均较少,缺乏循证医学证据。目的:系统评价间充质干细胞移植改善脑梗死预后的疗效。方法:计算机检索Cochrane Librar... 详细信息

背景:目前国内外已逐步开展间充质干细胞移植改善脑梗死预后及其后遗症的临床试验,结果证明其有效且安全,但研究的样本量均较少,缺乏循证医学证据。目的:系统评价间充质干细胞移植改善脑梗死预后的疗效。方法:计算机检索Cochrane Library,Pub Med,Ovid,CBM,CNKI,Wan Fang,VIP数据库,收集间充质干细胞移植改善脑梗死预后的临床随机对照试验,其中间充质干细胞移植组单独进行间充质干细胞移植、间充质干细胞移植联合常规药物治疗和/或康复训练,对照组进行常规药物治疗或常规药物治疗联合康复训练。检索的截止日期为2016年11月。由2名作者按照纳入与排除标准独立实施文献筛选、提取文献资料及纳入文献的偏倚风险评估,最终将获得的资料运用Meta分析进行合并或仅进行定性描述。结果与结论:①共纳入10个随机对照试验,合计626例脑梗死患者;②Meta分析结果显示间充质干细胞移植组治疗3个月后的日常生活能力(Barthel指数评分)[MD=20.06,95%CI(9.95,30.18),P=0.000 1]、运动功能(Fugl-Meyer评定表评分)[MD=14.60,95%CI(12.96,16.25),P<0.000 01]、个体残疾状态(FIM评分)[MD=15.16,95%CI(9.06,21.26),P<0.000 01]及神经功能缺损程度(NIHSS评分)[MD=-2.59,95%CI(-3.14,-2.05),P<0.000 01]均优于对照组,且差异均有显著性意义;③共有4项研究报道患者出现低热及轻微头痛,1项研究报道患者出现腰部酸痛,但未经治疗或经对症治疗后症状均可迅速消失;④亚组分析结果显示,自体骨髓来源间充质干细胞的效应要优于脐带和脐血来源间充质干细胞,但异质性较大;⑤结果表明,间充质干细胞移植治疗脑梗死患者可显著改善其日常生活能力、运动功能、个体残疾状态及神经功能缺损程度,且未发生严重不良反应。但对于间充质干细胞移植改善脑梗死预后有待于进一步研究,以期获取更可靠的数据供临床决策。

关键词：干细胞间充质干细胞移植脑梗死预后系统评价 Meta分析

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含朱砂的万胜化风丹和氯化汞对大鼠肾转运体、肾汞蓄积和Kim-1表达的影响

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中国中药杂志 2014年第10期39卷 1892-1896页

作者：朱琼妮陆远富时京珍吴芹张锋石京山刘杰教育部-贵州省基础药理重点实验室遵义医学院药理学教研室贵州遵义563000 贵阳中医学院实验中心基础医学实验室贵州贵阳550002

研究含朱砂的万胜化风丹(WSHFD)和氯化汞对SD大鼠肾汞摄取转运体(Oat1,Oct2),肾汞外排转运体(Mrp4,Mate2k)、肾汞蓄积和肾损伤分子1(Kim-1)的影响。发现含汞10倍量的万胜化风丹古方对大鼠肾汞蓄积及肾毒性远小于HgCl2,且其对肾转运体的... 详细信息

研究含朱砂的万胜化风丹(WSHFD)和氯化汞对SD大鼠肾汞摄取转运体(Oat1,Oct2),肾汞外排转运体(Mrp4,Mate2k)、肾汞蓄积和肾损伤分子1(Kim-1)的影响。发现含汞10倍量的万胜化风丹古方对大鼠肾汞蓄积及肾毒性远小于HgCl2,且其对肾转运体的作用小于HgCl2。而上述各指标在WSHFD0,WSHFD2和WSHFD3组无显著差异,表明在万胜化风丹中减量或去掉朱砂对其肾汞蓄积和肾毒性影响不大。

关键词：万胜化风丹氯化汞肾汞肾转运体 Kim-1

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淫羊藿次苷Ⅱ通过调节MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达抗自发性高血压大鼠心肌纤维化

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中国药理学通报 2018年第9期34卷 1253-1257页

作者：付舒李叶丽吴雨婷岳云高杨杨丹莉基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医学院贵州遵义563003

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisidⅡ,ICSⅡ)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心肌纤维化的干预作用,并探讨其对基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)、MMP-9及质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的影响。方法将20只♂SHR大鼠随机分为模型(SHR)组、ICSⅡ低、中、高剂量组(ICSⅡ-L、ICSⅡ-M、ICSⅡ-H),♂WKY大鼠为阴性对照(WKY)组。ICSⅡ各剂量处理组持续灌胃12周后,检测大鼠收缩血压,处死大鼠分离左心室计算左心质量指数,Masson染色观察心肌胶原含量变化;real time PCR检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达;Western blot检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达。结果 ICSⅡ(8、16 mg·kg^(-1))处理组胶原蛋白沉积明显减轻,收缩压和左心质量指数明显下降(P<0.05),左心室组织中MMP-2、MMP-9、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达量明显减少(P<0.05),TIMP-1的表达量明显增加(P<0.05)。结论 ICSⅡ可改善SHR大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低血压,下调MMP-2、MMP-9,上调TIMP-1的表达有关。

关键词：淫羊藿次苷Ⅱ 心肌纤维化自发性高血压大鼠 MMP-2 MMP-9 TIMP-1 细胞外基质

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基于网络药理学的半枝莲抗肿瘤活性成分及整合作用机制研究

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中草药 2018年第15期49卷 3471-3482页

作者：杨沙段灿灿晏仁义张建永遵义医学院药学院贵州遵义563000 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 天津益倍元天然产物技术有限公司天津300457

目的利用网络药理学方法探索半枝莲抗肿瘤的活性成分和分子作用机制。方法采用类药五原则筛选活性成分,经分子对接获得半枝莲活性成分的靶蛋白并于CTD数据库中获得靶点相对应的疾病,运用网络可视化软件,构建分子-靶点-疾病相互作用网络... 详细信息

目的利用网络药理学方法探索半枝莲抗肿瘤的活性成分和分子作用机制。方法采用类药五原则筛选活性成分,经分子对接获得半枝莲活性成分的靶蛋白并于CTD数据库中获得靶点相对应的疾病,运用网络可视化软件,构建分子-靶点-疾病相互作用网络;同时进行蛋白质相互作用分析,通过生物学信息注释库(DAVID)对靶点进行生物代谢通路分析。结果半枝莲中有72个活性成分可与14个以上的肿瘤相关靶蛋白相互作用,半枝莲临泉生物碱D、barbatellarine E、半枝莲碱A等在内的二萜类成分是半枝莲抗肿瘤的主要活性成分。网络分析显示,半枝莲主要活性成分可作用于蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、碳酸酐酶2(CA2)、周期蛋白依赖性激酶(CDK2)、视黄酸α受体(RXRA)等关键靶蛋白,参与调控VEGF信号通路、FcεRI信号通路以及Fox O信号通路。结论半枝莲可通过抗炎、抑制肿瘤血管生成等过程发挥多靶点、多通路的协同抗肿瘤作用。

关键词：半枝莲网络药理学抗肿瘤活性成分作用机制

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淫羊藿次苷Ⅱ对慢性脑低灌注大鼠学习记忆能力及海马轴突再生的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2017年第10期26卷 927-932页

作者：刘涛彭晴余昌胤李国艳龚其海遵义医学院附属医院神经内科遵义563000 遵义医学院基础药理教育部重点实验室遵义563099

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ（icarisidⅡ，ICSⅡ）对慢性脑低灌注（chronic cerebral hypoperfusion，CCH）大鼠学习记忆能力及海马轴突再生的影响。方法90只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、CCH组和ICSⅡ低、中、高剂量组；采用双侧颈... 详细信息

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ（icarisidⅡ，ICSⅡ）对慢性脑低灌注（chronic cerebral hypoperfusion，CCH）大鼠学习记忆能力及海马轴突再生的影响。方法90只雄性SD大鼠随机分为正常组、假手术组、CCH组和ICSⅡ低、中、高剂量组；采用双侧颈总动脉结扎法建立CCH模型，ICSⅡ低、中、高剂量组在CCH模型组的基础上分别予以ICSⅡ4、8和16mg／（kg·d）连续灌胃至4周、8周和12周，每组每个时间点各5只。应用Morris水迷宫检测逃避潜伏期和目标象限停留时间，HE染色法观察海马组织形态学变化，免疫组织化学法检测海马CA1区GAP-43、MAP-2和Nogo—A的表达。结果与假手术组比较，CCH组逃避潜伏期明显延长[（40．02±4．95）S、（42．29±5．75）S、（53．68±6．14）s和（26．43±2．68）S、（26．84±2．06）S、（31．53±4．12）S，均P〈0．05]；目标象限停留时间明显缩短[（28．53±2．40）s、（28．02±4．28）s、（22．60±4．03）S和（33．34±2．89）s、（33．31±4．14）S、（31．63±2．20）s，P〈0．05]；海马CA1区正常神经元数量减少，变性神经元数量增加，GAP-43、Nogo—A表达增加，MAP-2表达减少（P〈0．05）。与CCH组比较，ICSⅡ中、高剂量组逃避潜伏期[（30．58±3．03）S、（29．19±4．23）S、（38．77±5．80）s；（28．90±2．98）S、（26．91±6．63）S、（36．51±3．98）S]明显缩短（P〈0．05）；目标象限停留时间[（32．54±3．41）S、（32．69±3．47）S、（28．27±3．57）S；（32．69±3．54）S、（33．20±4．29）S、（28．07±4．04）S]明显延长（P〈0．05）；海马CA1区正常神经元数量增加、变性神经元数量减少，GAP-43、MAP-2表达明显增加，Nogo—A表达减少（P〈0．05），而ICSII低剂量组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。组内第12周与第8周、4周比较，CCH组和ICSⅡ低、中、高剂量组逃避潜伏期和目标象限停留时间进一步延长和缩短，Nogo—A表达增加（P〈0．05）；CCH组和ICSⅡ低剂量组GAP-43、MAP-2表达减少（P〈0．05），但ICSⅡ中、高剂量组GAP-43和MAP-2差异无统计学意义（P〉0．05）。第8周和第4周比较，上述各指标差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论ICSⅡ能改善CCH大鼠的学习记忆能力，可能与其神经保护效应和抑制Nogo—A表达从而促进轴突再生有关。

关键词：淫羊藿次苷Ⅱ 慢性脑低灌注学习记忆能力轴突再生大鼠

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