检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2018年第15期49卷 3471-3482页

作者：杨沙段灿灿晏仁义张建永遵义医学院药学院贵州遵义563000 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 天津益倍元天然产物技术有限公司天津300457

目的利用网络药理学方法探索半枝莲抗肿瘤的活性成分和分子作用机制。方法采用类药五原则筛选活性成分,经分子对接获得半枝莲活性成分的靶蛋白并于CTD数据库中获得靶点相对应的疾病,运用网络可视化软件,构建分子-靶点-疾病相互作用网络... 详细信息

目的利用网络药理学方法探索半枝莲抗肿瘤的活性成分和分子作用机制。方法采用类药五原则筛选活性成分,经分子对接获得半枝莲活性成分的靶蛋白并于CTD数据库中获得靶点相对应的疾病,运用网络可视化软件,构建分子-靶点-疾病相互作用网络;同时进行蛋白质相互作用分析,通过生物学信息注释库(DAVID)对靶点进行生物代谢通路分析。结果半枝莲中有72个活性成分可与14个以上的肿瘤相关靶蛋白相互作用,半枝莲临泉生物碱D、barbatellarine E、半枝莲碱A等在内的二萜类成分是半枝莲抗肿瘤的主要活性成分。网络分析显示,半枝莲主要活性成分可作用于蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)、碳酸酐酶2(CA2)、周期蛋白依赖性激酶(CDK2)、视黄酸α受体(RXRA)等关键靶蛋白,参与调控VEGF信号通路、FcεRI信号通路以及Fox O信号通路。结论半枝莲可通过抗炎、抑制肿瘤血管生成等过程发挥多靶点、多通路的协同抗肿瘤作用。

关键词：半枝莲网络药理学抗肿瘤活性成分作用机制

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含朱砂的万胜化风丹和氯化汞对大鼠肾转运体、肾汞蓄积和Kim-1表达的影响

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中国中药杂志 2014年第10期39卷 1892-1896页

作者：朱琼妮陆远富时京珍吴芹张锋石京山刘杰教育部-贵州省基础药理重点实验室遵义医学院药理学教研室贵州遵义563000 贵阳中医学院实验中心基础医学实验室贵州贵阳550002

研究含朱砂的万胜化风丹(WSHFD)和氯化汞对SD大鼠肾汞摄取转运体(Oat1,Oct2),肾汞外排转运体(Mrp4,Mate2k)、肾汞蓄积和肾损伤分子1(Kim-1)的影响。发现含汞10倍量的万胜化风丹古方对大鼠肾汞蓄积及肾毒性远小于HgCl2,且其对肾转运体的... 详细信息

研究含朱砂的万胜化风丹(WSHFD)和氯化汞对SD大鼠肾汞摄取转运体(Oat1,Oct2),肾汞外排转运体(Mrp4,Mate2k)、肾汞蓄积和肾损伤分子1(Kim-1)的影响。发现含汞10倍量的万胜化风丹古方对大鼠肾汞蓄积及肾毒性远小于HgCl2,且其对肾转运体的作用小于HgCl2。而上述各指标在WSHFD0,WSHFD2和WSHFD3组无显著差异,表明在万胜化风丹中减量或去掉朱砂对其肾汞蓄积和肾毒性影响不大。

关键词：万胜化风丹氯化汞肾汞肾转运体 Kim-1

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人参皂苷Re对球囊损伤所致大鼠颈动脉新生内膜增生及ERK通路的影响

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中国药学杂志 2015年第18期50卷 1589-1593页

作者：高杨杨洁安勇刚邓江杨丹莉黄燮南遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理省部共建重点实验室贵州遵义563000 遵义医学院药学院贵州遵义563000

目的探讨人参皂苷Re(ginsenoside Re)对球囊损伤所致血管新生内膜增生的作用及其分子机制。方法利用雄性SD大鼠建立球囊损伤致颈动脉内膜增生模型,模型制备完成后后将40只大鼠随机分为5组:人参皂苷Re 6、12、24 mg·kg-1·d-1... 详细信息

目的探讨人参皂苷Re(ginsenoside Re)对球囊损伤所致血管新生内膜增生的作用及其分子机制。方法利用雄性SD大鼠建立球囊损伤致颈动脉内膜增生模型,模型制备完成后后将40只大鼠随机分为5组:人参皂苷Re 6、12、24 mg·kg-1·d-1剂量组、模型组及假手术组,每组8只,术后次日腹腔注射给药,模型组与假手术组给予等体积生理盐水,连续给药14 d后取损伤侧颈动脉行HE染色,观察颈动脉血管腔狭窄程度并计算新生内膜面积及内膜/中膜面积的比值;实时荧光定量聚合酶链反应法检测血管壁丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)mRNA的表达;免疫组织化学法检测血管壁丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylation extracellular signal-regulated kinase,p ERK1/2)蛋白质的表达。结果与假手术组比较,模型组血管腔明显狭窄(P<0.01),血管壁磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白质表达明显上调,而丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 mRNA及蛋白质表达却明显下调;人参皂苷Re各给药组均能改善球囊损伤所致的血管狭窄,使血管壁新生内膜面积、新生内膜/中膜面积的比值明显减小(P<0.05),并逆转球囊损伤后磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白质表达(P<0.05)和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 mRNA及蛋白质表达(P<0.05,P<0.01)。结论人参皂苷Re可抑制球囊损伤所致的颈动脉狭窄,其分子机制与抑制ERK通路有关。

关键词：人参皂苷Re 球囊损伤血管狭窄细胞外信号调节激酶丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1

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淫羊藿次苷Ⅱ通过调节MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达抗自发性高血压大鼠心肌纤维化

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中国药理学通报 2018年第9期34卷 1253-1257页

作者：付舒李叶丽吴雨婷岳云高杨杨丹莉基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医学院贵州遵义563003

目的观察淫羊藿次苷Ⅱ(icarisidⅡ,ICSⅡ)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)心肌纤维化的干预作用,并探讨其对基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase,MMP-2)、MMP-9及质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)的影响。方法将20只♂SHR大鼠随机分为模型(SHR)组、ICSⅡ低、中、高剂量组(ICSⅡ-L、ICSⅡ-M、ICSⅡ-H),♂WKY大鼠为阴性对照(WKY)组。ICSⅡ各剂量处理组持续灌胃12周后,检测大鼠收缩血压,处死大鼠分离左心室计算左心质量指数,Masson染色观察心肌胶原含量变化;real time PCR检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达;Western blot检测左心室组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、CollagenⅠ、CollagenⅢ蛋白的表达。结果 ICSⅡ(8、16 mg·kg^(-1))处理组胶原蛋白沉积明显减轻,收缩压和左心质量指数明显下降(P<0.05),左心室组织中MMP-2、MMP-9、CollagenⅠ和CollagenⅢ表达量明显减少(P<0.05),TIMP-1的表达量明显增加(P<0.05)。结论 ICSⅡ可改善SHR大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低血压,下调MMP-2、MMP-9,上调TIMP-1的表达有关。

关键词：淫羊藿次苷Ⅱ 心肌纤维化自发性高血压大鼠 MMP-2 MMP-9 TIMP-1 细胞外基质

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鼓室内与全身应用激素初始治疗突发性聋疗效的系统评价和Meta分析

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2015年第22期29卷 1970-1977页

作者：陈鹏王世飞张钰黄晗张春林肖政遵义医学院附属医院耳鼻咽喉科贵州遵义563003 遵义医学院基础药理教育部省部共建重点实验室遵义医学院附属医院遵义医学院循证医学中心

目的：系统评价比较鼓室内和全身应用糖皮质激素初始治疗突发性聋的有效性和安全性。方法：电子检索PubMed、Embase、Cochrane、CBM、CNKI、维普、万方数据库,系统地收集2015年5月份以前,关于鼓室内和全身应用糖皮质激素用于突发性聋初... 详细信息

目的：系统评价比较鼓室内和全身应用糖皮质激素初始治疗突发性聋的有效性和安全性。方法：电子检索PubMed、Embase、Cochrane、CBM、CNKI、维普、万方数据库,系统地收集2015年5月份以前,关于鼓室内和全身应用糖皮质激素用于突发性聋初始治疗的随机对照试验,对符合入选标准的文献提取资料进行Meta分析。结果：共纳入11篇RCT,共1 298例受试者,鼓室注射组521例,静脉滴注组410例,口服治疗组201例,Meta分析显示：鼓室内用药组与全身用药组在治疗突发性聋的有效率及显著改善率方面,组间差异有统计学意义;鼓室用药组的有效率高于全身用药组的有效率（P〉0.05）。鼓室注射与口服激素治疗差异无统计学意义（P〉0.05）;鼓室注射与静脉滴用药相比差异有统计学意义（RR=1.17,95%CI为1.02-1.34,P〈0.05）,鼓室注射治疗的有效率高于静脉用药治疗的有效率（P〉0.05）;鼓室用药组不良反应主要为注射疼痛、眩晕,其并发症发生率较全身用药组高;全身用药组主要不良反应为血糖升高,影响饮食、睡眠,其并发症发生率较鼓室注射组高。结论：鼓室注射激素治疗突发性聋虽有更高的有效率和显著改善率,但因缺乏进一步深入研究,故尚不建议患者优先考虑。

关键词：突发性聋糖皮质激素随机对照 Meta分析

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苯扎贝特改善实验性糖尿病小鼠心肌肥厚作用及可能机制

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第10期32卷 764-771页

作者：张杰丁淑梅邱红梅黄波吴芹蒋青松重庆医科大学药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)... 详细信息

目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)的小鼠,继续给予高糖高脂饮食4周后,分为模型组、BEZ 25 mg·kg^(-1)(约为临床常用剂量1/3)组和BEZ 75 mg·kg^(-1)(与临床常用剂量相当)组,ig给药,1次/d,持续4周。每周监测小鼠体质量(BM)及FBG。实验结束时,取血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和14,15-EET含量。以心肌肥厚指数(LVHI)、左心室/体质量比(LV/BM)和心房肽(ANF)表达为心肌肥厚检测指标,HE和Masson染色观察左心室组织病理学改变。逆转录定量PCR和Western印迹法分别检测左心室心肌组织中ANF mRNA和细胞色素P450表氧化酶2J3(CYP2J3)蛋白表达。结果小鼠FBG持续≥11.1 mmol·L^(-1),提示糖尿病形成。4周后,糖尿病小鼠的LVHI,LV/BM和ANF mRNA表达增加(P<0.01),心肌结构损伤,出现心肌肥厚。实验结束时,TG和TCH含量增加(P<0.01);同时,左心室心肌组织CYP2J3表达下调,血清14,15-EET含量减少(P<0.01)。给予BEZ 25和75 mg·kg^(-1)治疗后,FBG均降低,TG和TCH亦减少(P<0.05);但只有BEZ 75 mg·kg^(-1)组小鼠心肌肥厚改善,CYP2J3表达和14,15-EET水平升高(P<0.05)。结论临床相当剂量的BEZ对糖尿病小鼠心肌肥厚有保护作用,该作用可能与CYP2J3-EET激活有关。

关键词：苯扎贝特糖尿病心肌肥厚环氧廿碳三烯酸细胞色素P450表氧化酶2J3

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间充质干细胞移植改善脑梗死预后的Meta分析

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中国组织工程研究 2018年第5期22卷 760-765页

作者：徐凡雷鸣龙隆龚其海高健美遵义医学院药学院贵州省遵义市563000 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨教育部特色民族药国际合作联合实验室贵州省遵义市563000

背景:目前国内外已逐步开展间充质干细胞移植改善脑梗死预后及其后遗症的临床试验,结果证明其有效且安全,但研究的样本量均较少,缺乏循证医学证据。目的:系统评价间充质干细胞移植改善脑梗死预后的疗效。方法:计算机检索Cochrane Librar... 详细信息

背景:目前国内外已逐步开展间充质干细胞移植改善脑梗死预后及其后遗症的临床试验,结果证明其有效且安全,但研究的样本量均较少,缺乏循证医学证据。目的:系统评价间充质干细胞移植改善脑梗死预后的疗效。方法:计算机检索Cochrane Library,Pub Med,Ovid,CBM,CNKI,Wan Fang,VIP数据库,收集间充质干细胞移植改善脑梗死预后的临床随机对照试验,其中间充质干细胞移植组单独进行间充质干细胞移植、间充质干细胞移植联合常规药物治疗和/或康复训练,对照组进行常规药物治疗或常规药物治疗联合康复训练。检索的截止日期为2016年11月。由2名作者按照纳入与排除标准独立实施文献筛选、提取文献资料及纳入文献的偏倚风险评估,最终将获得的资料运用Meta分析进行合并或仅进行定性描述。结果与结论:①共纳入10个随机对照试验,合计626例脑梗死患者;②Meta分析结果显示间充质干细胞移植组治疗3个月后的日常生活能力(Barthel指数评分)[MD=20.06,95%CI(9.95,30.18),P=0.000 1]、运动功能(Fugl-Meyer评定表评分)[MD=14.60,95%CI(12.96,16.25),P<0.000 01]、个体残疾状态(FIM评分)[MD=15.16,95%CI(9.06,21.26),P<0.000 01]及神经功能缺损程度(NIHSS评分)[MD=-2.59,95%CI(-3.14,-2.05),P<0.000 01]均优于对照组,且差异均有显著性意义;③共有4项研究报道患者出现低热及轻微头痛,1项研究报道患者出现腰部酸痛,但未经治疗或经对症治疗后症状均可迅速消失;④亚组分析结果显示,自体骨髓来源间充质干细胞的效应要优于脐带和脐血来源间充质干细胞,但异质性较大;⑤结果表明,间充质干细胞移植治疗脑梗死患者可显著改善其日常生活能力、运动功能、个体残疾状态及神经功能缺损程度,且未发生严重不良反应。但对于间充质干细胞移植改善脑梗死预后有待于进一步研究,以期获取更可靠的数据供临床决策。

关键词：干细胞间充质干细胞移植脑梗死预后系统评价 Meta分析

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UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术鉴定石斛碱在人肝微粒体中的代谢产物

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中国实验方剂学杂志 2018年第4期24卷 72-77页

作者：鲁艳柳黄思汪敏邱敏吴芹陆远富何芋岐遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室

目的：通过UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术对石斛碱在人肝微粒体中的主要代谢产物进行鉴定与分析。方法：运用人肝微粒体体外温孵法,模拟细胞色素P450酶（CYP450）及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）酶反应体系,采用Thermo Q-Exactive型... 详细信息

目的：通过UPLC/LTQ-Orbitrap-MS技术对石斛碱在人肝微粒体中的主要代谢产物进行鉴定与分析。方法：运用人肝微粒体体外温孵法,模拟细胞色素P450酶（CYP450）及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGT）酶反应体系,采用Thermo Q-Exactive型四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统分析,Hypersil Gold C18色谱柱（2.1 mm×150 mm,1.9μm）,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,电喷雾离子源（ESI）正离子模式检测。结果：通过精确相对分子质量和二级碎片离子信息,鉴定了石斛碱在人肝微粒体中Ⅰ相代谢的4个主要代谢产物,依次标记为M-250（[M＋H]＋m/z 250.180 1）,M-262（[M＋H]＋m/z 262.180 0）,M-280（[M＋H]＋m/z 280.190 6）,M-296（[M＋H]＋m/z 296.185 6）,以及Ⅱ相代谢的1个主要代谢产物,标记为M-440（[M]＋m/z 440.227 8）。结论：所建立的UPLC/LTQ-Orbitrap-MS测定人肝微粒体中石斛碱及其代谢产物的方法灵敏、快捷,可应用于石斛碱在人肝微粒中的代谢研究,同时为石斛碱的药物代谢动力学研究提供了实验依据。

关键词：石斛碱金钗石斛人肝微粒体体外代谢石斛胺 Ⅱ相代谢

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ERK2和PI-3K在小柴胡汤抗大鼠肝纤维化中的表达

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中成药 2014年第11期36卷 2238-2242页

作者：李晋徐尚福罗果白国辉遵义医学院医学与生物学研究中心贵州遵义563000 遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室/药理学教研室贵州遵义563000

目的观察小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝组织细胞外信号调节激酶2(ERK2)、磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)表达的影响,探讨小柴胡汤治疗肝纤维化的分子机制。方法皮下注射10%四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,第9周开始四氯化碳给药同时给予小柴胡汤灌胃... 详细信息

目的观察小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝组织细胞外信号调节激酶2(ERK2)、磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)表达的影响,探讨小柴胡汤治疗肝纤维化的分子机制。方法皮下注射10%四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,第9周开始四氯化碳给药同时给予小柴胡汤灌胃治疗6周。通过血清生化检测反映肝脏功能;HE染色法观察肝组织病理学变化;免疫组织化学方法观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达,以反映肝星状细胞的活化情况;Real time RT-PCR观察ERK2、PI-3K mRNA的表达。结果与模型组相比,小柴胡汤中、高剂量组在血清学和组织学上均有明显改善,肝组织ERK2、PI-3K mRNA的表达明显减少,具有统计学意义。结论小柴胡汤抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化作用可能与干预Ras/ERK和PI-3K信号通路有关。

关键词：肝纤维化小柴胡汤细胞外信号调节激酶2 (ERK2) 磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)

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石斛碱在小鼠体内的组织分布

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中国实验方剂学杂志 2018年第18期24卷 134-139页

作者：鲁艳柳刘浩曾瑶黄思王建秋徐亚沙何芋岐陆远富遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室

目的：通过UPLC-MS检测小鼠主要脏器中石斛碱的含量,探讨石斛碱在小鼠体内的分布特征。方法：建立组织样品中石斛碱的分析方法,小鼠灌胃给予石斛碱（剂量60 mg·kg-1）,分别于0,30,60,120 min收集小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑和肠组... 详细信息

目的：通过UPLC-MS检测小鼠主要脏器中石斛碱的含量,探讨石斛碱在小鼠体内的分布特征。方法：建立组织样品中石斛碱的分析方法,小鼠灌胃给予石斛碱（剂量60 mg·kg-1）,分别于0,30,60,120 min收集小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑和肠组织,样品处理后采用Q-Exactive型四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统分析,Hypersil Gold C18色谱柱（2.1 mm×150 mm,1.9μm）,流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.3 m L·min-1,可加热电喷雾离子源（HESI）正离子模式检测石斛碱含量,选取盐酸伪麻黄碱为内标。结果：小鼠各组织样品中内源性物质对石斛碱含量测定无干扰,方法学考察符合要求。石斛碱在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑和肠组织中均有分布,30 min均已达峰值,此时肝脏样本中石斛碱质量浓度最高（1 241.69±78.64）μg·L-1。60 min时各组织样本中石斛碱含量已显著降低,此时空肠组织样本中石斛碱质量浓度最高（166.15±10.80）μg·L-1。120 min时各组织样本中石斛碱含量进一步降低,此时以回肠组织样本中石斛碱质量浓度最高（118.25±8.51）μg·L-1。结论：石斛碱在小鼠体内的组织分布较为广泛,其中肠组织和肝脏中药物浓度较高。在脑组织中的分布情况提示石斛碱能够透过血脑屏障,为阐述其具有神经药理作用提供了实验依据。

关键词：金钗石斛石斛碱组织分布盐酸伪麻黄碱方法学考察肝脏超高效液相色谱-串联质谱法

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