检索结果-内蒙古大学图书馆

蛇床子素可能通过上调PPARα和PPARγ的表达减轻野百合碱所致大鼠右心室重构

中国药理学通报 2015年第9期31卷 1270-1273页

作者：李叶丽王颖婉李意奇王俊逸杨丹莉遵义医学院药理学教研室基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

目的探讨蛇床子素(osthole,Ost)对野百合碱(MCT)所致大鼠右心室重构的作用及其可能的机制。方法♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Ost低剂量组(10 mg·kg-1)和Ost高剂量组(20 mg·kg-1)。后3组大鼠经颈背部一次性皮下注射MC... 详细信息

目的探讨蛇床子素(osthole,Ost)对野百合碱(MCT)所致大鼠右心室重构的作用及其可能的机制。方法♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Ost低剂量组(10 mg·kg-1)和Ost高剂量组(20 mg·kg-1)。后3组大鼠经颈背部一次性皮下注射MCT 50 mg·kg-1建立右心室重构模型,Ost低、高剂量组于造模后d 1开始给药(ig,qd)。给药28 d后称大鼠右心室自由壁重量(RV)和左心室加室间隔重量(LV+SEP),计算右心室肥大指数(RVHI=RV/LV+SEP);通过HE染色观察右心室形态学变化;Western blot检测右心室PPARα和PPARγ蛋白的表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠RVHI明显升高(P<0.05);右心室心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大畸形,胞质明显肿胀;PPARα和PPARγ蛋白的表达明显下调(P<0.05)。与模型组相比,Ost低、高剂量组大鼠RVHI明显降低(P<0.05);右心室心肌细胞排列较为整齐;PPARα和PPARγ蛋白的表达明显上调(P<0.05)。结论 Ost具有改善MCT所致大鼠右心室重构的作用,其机制可能至少部分与其上调PPARα和PPARγ的表达有关。

关键词：蛇床子素野百合碱右心室肥大指数右心室重构过氧化物酶体增殖物激活受体α 过氧化物酶体增殖物激活受体γ

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PPARα、PPARγ的上调参与淫羊藿苷对自发性高血压大鼠心室重构的调节

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中国药理学通报 2015年第8期31卷 1117-1120页

作者：王颖婉李叶丽王俊逸华亮杨丹莉遵义医学院药理学教研室基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的作用,并探讨其机制。方法 14周龄♂SHR大鼠21只随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40mg·kg-1,ig,bid),14周龄♂WKY大鼠为空白对照组,空白对照组和模型组给予等... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的作用,并探讨其机制。方法 14周龄♂SHR大鼠21只随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40mg·kg-1,ig,bid),14周龄♂WKY大鼠为空白对照组,空白对照组和模型组给予等体积的双蒸水灌胃。适应性喂养1周,连续灌胃12周后处死全部动物,采用双抗体夹心法测定左心羟脯氨酸的含量;Masson染色观察左心室组织病理学变化;real-time RT-PCR、Western blot分别检测PPARα、PPARγm RNA和蛋白的表达。结果与空白对照组相比,模型组出现心室重构,心肌纤维化,心肌组织羟脯氨酸含量明显上升(P<0.01),PPARα、PPARγm RNA和蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,Ica低、高剂量组心肌细胞排列较整齐,心肌纤维化减少,且心肌羟脯氨酸含量降低,PPARα、PPARγm RNA和蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷具有减轻自发性高血压大鼠心室重构的作用,其机制可能与上调PPARα、PPARγ有关。

关键词：淫羊藿苷左心室重构过氧化物酶体增殖物激活受体α 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 自发性高血压大鼠蛋白印迹技术

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淫羊藿苷通过促血管新生改善双侧颈总动脉结扎大鼠的学习记忆功能

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中国新药与临床杂志 2016年第4期35卷 287-293页

作者：蔡锐刘波龚其海黄彬石京山李菲遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

目的探究淫羊藿苷(Ica)对双侧颈总动脉结扎(BCCAO)大鼠学习记忆功能及脑内血管新生的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组和Ica 15、30、60 mg·kg^(-1)组,造模后第10日开始灌胃,每日1次,连续2周。Morris水迷宫检测行为学... 详细信息

目的探究淫羊藿苷(Ica)对双侧颈总动脉结扎(BCCAO)大鼠学习记忆功能及脑内血管新生的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组和Ica 15、30、60 mg·kg^(-1)组,造模后第10日开始灌胃,每日1次,连续2周。Morris水迷宫检测行为学能力;CD31标记脑微血管;Griess法测一氧化氮(NO)含量;Western blot检测血管内皮生长因子A(VEGFA)及其受体2(VEGFR2)、基质金属蛋白9(MMP9)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白量及磷酸化水平。结果 Ica改善BCCAO大鼠空间学习记忆能力,第4日和第5日定位航行逃避潜伏期明显缩短,空间探索实验中大鼠穿越原平台区域的次数明显增加(P<0.05);增加脑内血管数量(P<0.05),提高大脑皮质NO含量(P<0.05),增加脑组织中VEGFA、VEGFR2、MMP9蛋白表达及ERK1/2和e NOS蛋白磷酸化水平(P<0.05)。结论 Ica可通过增加脑内微血管新生而改善BCCAO大鼠学习记忆的功能。

关键词：淫羊藿苷新生血管化,生理性血管内皮生长因子类一氧化氮合酶

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内质网应激在心室重构中作用的研究进展

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中国新药与临床杂志 2016年第9期35卷 615-620页

作者：钱志强杨丹莉遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室暨药理学教研室贵州遵义563000

内质网是真核细胞的重要细胞器,是蛋白折叠与成熟的加工厂。内质网应激是细胞针对错误折叠或未折叠蛋白质的一种适应性机制,但持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡与自噬失衡,造成组织损伤。研究显示内质网应激是冠状动脉粥样硬化性... 详细信息

内质网是真核细胞的重要细胞器,是蛋白折叠与成熟的加工厂。内质网应激是细胞针对错误折叠或未折叠蛋白质的一种适应性机制,但持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡与自噬失衡,造成组织损伤。研究显示内质网应激是冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性心脏病、心力衰竭及糖尿病心肌病等心血管疾病发生、发展的共同通路,可诱导心肌细胞肥大、纤维化、凋亡,致使心室重构的发生。故调控内质网应激可能成为预防心室重构进而治疗相关心血管疾病的新靶点。

关键词：内质网应激细胞凋亡自噬心室重构

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淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用

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中国药理学通报 2016年第4期32卷 537-541页

作者：朱玲王颖婉李叶丽钱志强杨华杨丹莉遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室遵义医学院附属医院病理科贵州遵义563000

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),1... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),14周龄♂同源京都大鼠(WKY)为对照组,各组动物数均为7只。WKY组、模型组同期灌胃等体积双蒸水。采用HE染色观察肾脏病理学变化;原位缺口末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡;real time RT-PCR法检测肾Bok、Bcl-2、Bax mRNA水平;Western blot法检测肾Bcl-2、Bax、Active caspase-3蛋白表达。结果与WKY组相比,模型组肾小球囊腔狭窄且不规则,肾小球系膜基质增多,细胞排列紊乱,毛细血管扩张充血,个别肾小球出现皱缩,肾小管上皮细胞水肿、管腔狭窄;肾小管上皮细胞凋亡明显,Bok和Bax mRNA水平、Bax和Active caspase-3蛋白表达均明显上调,Bcl-2 mRNA和蛋白的水平明显下调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,Ica-L组、Ica-H组肾小球囊腔增宽,肾小球系膜基质增生减少,细胞排列紊乱有所改善,毛细血管扩张充血、肾小管管腔狭窄均减轻;肾小管上皮细胞凋亡以及Bok、Bax mRNA水平和Bax蛋白表达均明显下调,IcaH组肾Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达明显上调,Active caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷可抑制SHR肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与下调Bax、Active caspase-3、Bok,上调Bcl-2表达有关。

关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠凋亡 Bcl-2 Bax Ac-tive caspase-3

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人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用及其机制研究

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 171-172页

作者：高晨盈王俊逸罗云梅华亮高杨遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室药理学教研室贵州遵义563000

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组... 详细信息

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组大鼠用2F球囊导管建立颈动脉内膜损伤模型,制模后第二天开始灌胃给予人参皂苷Re,假手术组、模型组给予等体积蒸馏水.连续给药14d后处死大鼠,取外周血及损伤段颈动脉,HE染色观察血管壁组织形态学改变,并测定血管内膜面积（intimaarea,IA）、中膜面积（mediaarea,MA）、内膜/中膜面积比（IA/MA）,以免疫酶联吸附法（Elisa）检测血清eNOS、cGMP含量,以实时荧光定量RT-PCR（re-al-timePCR）检测血管壁eNOS、SGC、Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达.结果模型组大鼠较假手术组血管腔明显变窄（P〈0.01）;与模型组比较,人参皂苷Re大剂量组可使血管腔面积明显增大（P〈0.05）.模型组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达较假手术组明显增多（P〈0.05）,而人参皂苷Re大剂量组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达则明显降低（P〈0.05）.此外,模型组血管壁及血清中eNOS的表达均减少（P〈0.05）,血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均明显减少（P〈0.05）,人参皂苷Re大剂量组血管壁及血清中eNOS的表达则明显升高（P〈0.05）,且血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均有明显提升（P〈0.05）.结论人参皂苷Re能减轻球囊损伤所致大鼠颈动脉狭窄,其机制可能与其影响NO信号转导通路,及抑制TGF-β/Smad通路有关.

关键词：球囊损伤人参皂苷Re 内膜增生转化生长因子β 可溶性鸟苷酸环化酶内皮型一氧化氮合酶

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淫羊藿次苷Ⅱ对野百合碱所致肺动脉重构大鼠凋亡相关蛋白的影响

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中国药理学通报 2018年第12期34卷 1736-1740页

作者：李叶丽廖娅钱志强朱玲李意奇杨丹莉遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099 遵义医学院珠海校区药理学教研室广东珠海519041

目的研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)对野百合碱(MCT)所致大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响,并初步探讨其机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、ICSⅡ低、中、高剂量组(4、8、16 mg·kg^(-1))。模型组和ICSⅡ组大鼠经皮下注射MCT诱导... 详细信息

目的研究淫羊藿次苷Ⅱ(ICSⅡ)对野百合碱(MCT)所致大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的影响,并初步探讨其机制。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、ICSⅡ低、中、高剂量组(4、8、16 mg·kg^(-1))。模型组和ICSⅡ组大鼠经皮下注射MCT诱导肺动脉重构模型,ICSⅡ组于MCT注射后d 1开始给药至d 28结束,模型组和对照组给予等量溶媒。HE染色观察肺小动脉形态学变化;TUNEL染色观察肺动脉平滑肌细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法检测肺组织Bax、Bcl-2和活化的caspase-3蛋白的表达。结果与对照组比,模型组肺小动脉中膜明显增厚;肺动脉平滑肌细胞发生凋亡,TUNEL阳性细胞比率升高(P<0.05);肺组织Bax、Bcl-2、活化的caspase-3的表达上调(P<0.05)。与模型组比,ICSⅡ中、高剂量组肺小动脉中膜变薄;细胞凋亡数均明显增加,TUNEL阳性细胞比率升高(P<0.05);肺组织Bcl-2的表达明显下调(P<0.05),Bax、活化的caspase-3的表达均上调(P<0.05)。结论 ICSⅡ具有促进MCT所致大鼠肺动脉平滑肌细胞凋亡的作用,其机制可能与下调Bcl-2,上调Bax和活化的caspase-3的表达有关。

关键词：淫羊藿次苷Ⅱ 肺动脉重构凋亡 Bax Bcl-2 活化的caspase-3

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柚皮素调节20-HETE改善糖尿病小鼠肾损伤

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中国药理学通报 2019年第2期35卷 241-246页

作者：丁淑梅张杰邱红梅黄波吴芹蒋青松重庆医科大学药学院药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院基础药理学教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-HETE可能相关机制。方法利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western... 详细信息

目的探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-HETE可能相关机制。方法利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western blot法检测CYP4A表达;ELISA法检测20-HETE含量。结果高糖高脂饮食喂养4周后,腹腔注射STZ(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续5 d,7 d后,模型组小鼠空腹血糖持续超过11.1 mmol·L^(-1),糖尿病形成且保持稳定;4周后,糖尿病小鼠BUN、SCr、尿白蛋白增加(P<0.01),肾脏指数和肾小球体积增大(P<0.01),并出现胶原纤维增加、基底膜增厚等病理特征,同时,肾脏CYP4A表达降低,20-HETE含量减少(P<0.01)。给予NAR(25、75 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗4周,肾脏结构和功能明显改善,同时,CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P<0.05)。结论 NAR对糖尿病引起的肾脏损害有保护作用,这可能与其激活CYP4A-20-HETE有关。

关键词：柚皮素糖尿病肾脏肾功能 CYP4A 20-HETE

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20-HETE在苯扎贝特保护糖尿病肾病中的作用

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中国药理学通报 2019年第1期35卷 29-34页

作者：丁淑梅张杰邱红梅黄波吴芹蒋青松重庆医科大学药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-HETE的变化。方法利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立; Western blot... 详细信息

目的探讨苯扎贝特(BEZ)对糖尿病肾病小鼠的保护作用及20-HETE的变化。方法利用高糖高脂饮食(HFD)联合链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,以尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿白蛋白、肾脏病理检测为指标,确定糖尿病肾病模型建立; Western blot法检测过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)和CYP4A蛋白表达; ELISA法检测20-HETE含量。结果 HFD喂养4周后,连续5 d腹腔注射STZ(40 mg·kg-1·d-1),7 d后,模型组小鼠空腹血糖(FBG)持续超过11. 1 mmol·L-1,糖尿病形成且保持稳定; 4周后,糖尿病小鼠BUN、Scr、尿白蛋白增加(P <0. 01),肾脏指数和肾小球体积增大(P <0. 01),同时胶原纤维增加、基底膜增厚,提示糖尿病肾病模型形成。给予BEZ(75 mg·kg-1·d-1)治疗4周,肾脏结构和功能明显改善;同时,BEZ使糖尿病肾病小鼠PPARs、CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P <0. 01)。结论 BEZ对糖尿病肾病有保护作用,该作用可能与其激活CYP4A-20-HETE有关。

关键词：苯扎贝特糖尿病肾病肾功能 PPARs CYP4A 20-HETE

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苯扎贝特改善实验性糖尿病小鼠心肌肥厚作用及可能机制

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第10期32卷 764-771页

作者：张杰丁淑梅邱红梅黄波吴芹蒋青松重庆医科大学药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)... 详细信息

目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)的小鼠,继续给予高糖高脂饮食4周后,分为模型组、BEZ 25 mg·kg^(-1)(约为临床常用剂量1/3)组和BEZ 75 mg·kg^(-1)(与临床常用剂量相当)组,ig给药,1次/d,持续4周。每周监测小鼠体质量(BM)及FBG。实验结束时,取血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和14,15-EET含量。以心肌肥厚指数(LVHI)、左心室/体质量比(LV/BM)和心房肽(ANF)表达为心肌肥厚检测指标,HE和Masson染色观察左心室组织病理学改变。逆转录定量PCR和Western印迹法分别检测左心室心肌组织中ANF mRNA和细胞色素P450表氧化酶2J3(CYP2J3)蛋白表达。结果小鼠FBG持续≥11.1 mmol·L^(-1),提示糖尿病形成。4周后,糖尿病小鼠的LVHI,LV/BM和ANF mRNA表达增加(P<0.01),心肌结构损伤,出现心肌肥厚。实验结束时,TG和TCH含量增加(P<0.01);同时,左心室心肌组织CYP2J3表达下调,血清14,15-EET含量减少(P<0.01)。给予BEZ 25和75 mg·kg^(-1)治疗后,FBG均降低,TG和TCH亦减少(P<0.05);但只有BEZ 75 mg·kg^(-1)组小鼠心肌肥厚改善,CYP2J3表达和14,15-EET水平升高(P<0.05)。结论临床相当剂量的BEZ对糖尿病小鼠心肌肥厚有保护作用,该作用可能与CYP2J3-EET激活有关。

关键词：苯扎贝特糖尿病心肌肥厚环氧廿碳三烯酸细胞色素P450表氧化酶2J3

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