检索结果-内蒙古大学图书馆

遵义医学院学报 2016年第3期39卷 229-232,240页

作者：李利生刘娟罗云梅付晓霞谢笑龙遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563099 遵义医学院附属医院临床医学研究所贵州遵义563099

目的探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)模型大鼠血流动力学的影响。方法将48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、ICA(20、40、80 mg/kg)组和西地那非(Sildenafil,Sil,25 mg/kg)组,每组8只。一次性皮下注射MCT(50 mg/kg)复制PAH模型,7 d后按分组灌胃给药,每天1次,连续21 d。导管法测定心率(heart rate,HR)、颈动脉收缩压(carotid artery systolic pressure,CASP)、舒张压(carotid artery diastolic pressure,CADP)和平均压(carotid artery mean pressure,CAMP),肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)、舒张压(pulmonary artery diastolic pressure,PADP)和平均压(mean pulmonary artery pressure,MPAP),右心室收缩压(right ventricle systolic pressure,RVSP)、舒张压(right ventricle diastolic pressure,RVDP)和平均右心室压(mean right ventricle pressure,MRVP),右心室舒张末期压(right ventricular end-diastolic pressure,RVEDP),心动周期(cycle duration)、收缩持续时间(systolic duration)和舒张持续时间(diastolic duration)以及右心室压最大上升(RV-Max d P/dt)和下降速率(RV-Min d P/dt)。结果与对照组比较,模型组大鼠HR、CASP、CADP和MCAP未见明显变化,PASP、PADP、MPAP、RVSP、RVDP、MRVP、Max d P/dt和Min d P/dt绝对值均显著增高,心动周期虽无显著改变,但收缩期明显延长,舒张期缩短。给予ICA可降低模型动物的HR、PASP、PADP、MPAP、RVSP、RVDP、MRVP、RV-Max d P/dt和RV-Min d P/dt绝对值,缩短收缩期,延长舒张期。结论 ICA可缓解MCT所致的PAH模型大鼠肺循环血流动力学异常。

关键词：淫羊藿苷肺动脉高压血流动力学野百合碱 SD大鼠

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蛇床子素可能通过上调PPARα和PPARγ的表达减轻野百合碱所致大鼠右心室重构

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中国药理学通报 2015年第9期31卷 1270-1273页

作者：李叶丽王颖婉李意奇王俊逸杨丹莉遵义医学院药理学教研室基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

目的探讨蛇床子素(osthole,Ost)对野百合碱(MCT)所致大鼠右心室重构的作用及其可能的机制。方法♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Ost低剂量组(10 mg·kg-1)和Ost高剂量组(20 mg·kg-1)。后3组大鼠经颈背部一次性皮下注射MC... 详细信息

目的探讨蛇床子素(osthole,Ost)对野百合碱(MCT)所致大鼠右心室重构的作用及其可能的机制。方法♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Ost低剂量组(10 mg·kg-1)和Ost高剂量组(20 mg·kg-1)。后3组大鼠经颈背部一次性皮下注射MCT 50 mg·kg-1建立右心室重构模型,Ost低、高剂量组于造模后d 1开始给药(ig,qd)。给药28 d后称大鼠右心室自由壁重量(RV)和左心室加室间隔重量(LV+SEP),计算右心室肥大指数(RVHI=RV/LV+SEP);通过HE染色观察右心室形态学变化;Western blot检测右心室PPARα和PPARγ蛋白的表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠RVHI明显升高(P<0.05);右心室心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大畸形,胞质明显肿胀;PPARα和PPARγ蛋白的表达明显下调(P<0.05)。与模型组相比,Ost低、高剂量组大鼠RVHI明显降低(P<0.05);右心室心肌细胞排列较为整齐;PPARα和PPARγ蛋白的表达明显上调(P<0.05)。结论 Ost具有改善MCT所致大鼠右心室重构的作用,其机制可能至少部分与其上调PPARα和PPARγ的表达有关。

关键词：蛇床子素野百合碱右心室肥大指数右心室重构过氧化物酶体增殖物激活受体α 过氧化物酶体增殖物激活受体γ

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PPARα、PPARγ的上调参与淫羊藿苷对自发性高血压大鼠心室重构的调节

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中国药理学通报 2015年第8期31卷 1117-1120页

作者：王颖婉李叶丽王俊逸华亮杨丹莉遵义医学院药理学教研室基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的作用,并探讨其机制。方法 14周龄♂SHR大鼠21只随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40mg·kg-1,ig,bid),14周龄♂WKY大鼠为空白对照组,空白对照组和模型组给予等... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的作用,并探讨其机制。方法 14周龄♂SHR大鼠21只随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40mg·kg-1,ig,bid),14周龄♂WKY大鼠为空白对照组,空白对照组和模型组给予等体积的双蒸水灌胃。适应性喂养1周,连续灌胃12周后处死全部动物,采用双抗体夹心法测定左心羟脯氨酸的含量;Masson染色观察左心室组织病理学变化;real-time RT-PCR、Western blot分别检测PPARα、PPARγm RNA和蛋白的表达。结果与空白对照组相比,模型组出现心室重构,心肌纤维化,心肌组织羟脯氨酸含量明显上升(P<0.01),PPARα、PPARγm RNA和蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,Ica低、高剂量组心肌细胞排列较整齐,心肌纤维化减少,且心肌羟脯氨酸含量降低,PPARα、PPARγm RNA和蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷具有减轻自发性高血压大鼠心室重构的作用,其机制可能与上调PPARα、PPARγ有关。

关键词：淫羊藿苷左心室重构过氧化物酶体增殖物激活受体α 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 自发性高血压大鼠蛋白印迹技术

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六神丸和砷化合物对人肝癌Hep3B细胞增殖的影响

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遵义医学院学报 2016年第6期39卷 558-562页

作者：梁世霞刘正芸余丽梅刘云郭静贾智诚拓军雄刘杰遵义医学院药理学教研室/贵州省教育部基础药理重点实验室贵州遵义563099 榆林市卫生学校基础教研室陕西榆林719000 遵义医学院细胞工程重点实验室贵州遵义563099 遵义医学院贵州省普通高等学校特色药物肿瘤防治特色重点实验室贵州遵义563099

目的中药六神丸(LSW)含雄黄(As_4S_4)。近年研究表明砷化合物对血液肿瘤有显著的抑制作用,但其对实体瘤的作用报道少。故我们就六神丸和砷化合物[Na_2HAsO_4(As^(5+))、NaAsO_2(As^(3+))、As_2O_3、As_4S_4和As_2S_2]对人肝癌Hep3B细胞... 详细信息

目的中药六神丸(LSW)含雄黄(As_4S_4)。近年研究表明砷化合物对血液肿瘤有显著的抑制作用,但其对实体瘤的作用报道少。故我们就六神丸和砷化合物[Na_2HAsO_4(As^(5+))、NaAsO_2(As^(3+))、As_2O_3、As_4S_4和As_2S_2]对人肝癌Hep3B细胞的抗肿瘤作用进行了研究。方法采用MTS法检测六神丸、雄黄及其他含砷化合物对人肝癌Hep3B细胞的杀灭作用,通过原子吸收光谱测定各砷化合物中砷(As)的溶出度;流式细胞仪检测药物对细胞周期和细胞凋亡的影响;荧光定量PCR检测相关基因的表达。结果六神丸中As的溶出度高于雄黄和As_2S_2,但低于亚砷酸钠(As^(3+))、砷酸钠(As^(5+))和As_2O_3。六神丸对Hep3B有较好的抑制增殖和杀灭作用其作用仅次于亚砷酸钠。六神丸可诱导Hep3B细胞凋亡,作用机制与降低Bcl-2及Bcl-w的表达有关,并降低ABCG2、VEGF(血管内皮生长因子)和肿瘤转移相关基因MMP-9的表达。但六神丸对细胞周期无明显影响。结论六神丸通过多途径对肝癌Hep3B细胞具有明显的抗增殖作用。

关键词：六神丸抗肿瘤 Hep3B细胞砷化合物凋亡

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人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用及其机制研究

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 171-172页

作者：高晨盈王俊逸罗云梅华亮高杨遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室药理学教研室贵州遵义563000

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组... 详细信息

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组大鼠用2F球囊导管建立颈动脉内膜损伤模型,制模后第二天开始灌胃给予人参皂苷Re,假手术组、模型组给予等体积蒸馏水.连续给药14d后处死大鼠,取外周血及损伤段颈动脉,HE染色观察血管壁组织形态学改变,并测定血管内膜面积（intimaarea,IA）、中膜面积（mediaarea,MA）、内膜/中膜面积比（IA/MA）,以免疫酶联吸附法（Elisa）检测血清eNOS、cGMP含量,以实时荧光定量RT-PCR（re-al-timePCR）检测血管壁eNOS、SGC、Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达.结果模型组大鼠较假手术组血管腔明显变窄（P〈0.01）;与模型组比较,人参皂苷Re大剂量组可使血管腔面积明显增大（P〈0.05）.模型组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达较假手术组明显增多（P〈0.05）,而人参皂苷Re大剂量组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达则明显降低（P〈0.05）.此外,模型组血管壁及血清中eNOS的表达均减少（P〈0.05）,血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均明显减少（P〈0.05）,人参皂苷Re大剂量组血管壁及血清中eNOS的表达则明显升高（P〈0.05）,且血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均有明显提升（P〈0.05）.结论人参皂苷Re能减轻球囊损伤所致大鼠颈动脉狭窄,其机制可能与其影响NO信号转导通路,及抑制TGF-β/Smad通路有关.

关键词：球囊损伤人参皂苷Re 内膜增生转化生长因子β 可溶性鸟苷酸环化酶内皮型一氧化氮合酶

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GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的保护作用

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中国药理学通报 2015年第12期31卷 1675-1681页

作者：薛莱吴阳黄波李荣蒋青松重庆医科大学药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院药理教研室基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000 重庆科瑞制药(集团)有限公司重庆400060

目的探讨GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的作用及可能机制。方法葡萄糖55 mmol·L^(-1)(high glucose,HG)孵育大鼠胸主动脉,以乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)诱导的内皮依赖性舒张作用为内皮功能完整性指标,HE染色观察血管形态结... 详细信息

目的探讨GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的作用及可能机制。方法葡萄糖55 mmol·L^(-1)(high glucose,HG)孵育大鼠胸主动脉,以乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)诱导的内皮依赖性舒张作用为内皮功能完整性指标,HE染色观察血管形态结构变化,硝酸还原法测量血管内一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,利用q RT-PCR和Western blot方法检测血管中过氧化物酶增殖物激活受体β(peroxisome proliferator-activated receptorβ,PPARβ)、核转录因子κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)m RNA和蛋白表达。结果 HG条件下,ACh的内皮依赖性舒张作用明显减弱(P<0.01),内皮功能受损;血管内皮细胞和平滑肌细胞结构完整性也被破坏;同时,PPARβm RNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),而NF-κB p65的表达则升高(P<0.01),e NOS的表达下降(P<0.01),血管内NO含量亦减少(P<0.01);GW0742(0.01、0.1、1μmol·L~(^(-1)))能剂量依赖性地改善高糖损伤的ACh内皮依赖性舒张作用(P<0.01),减轻内皮细胞和平滑肌细胞的损伤,上调PPARβ表达,减少NF-κB p65的表达,增加e NOS表达和NO的浓度(P<0.01)。结论 GW0742对高糖损伤的大鼠胸主动脉内皮有保护作用,该作用可能与其激活PPARβ,下调NF-κB,改善e NOSNO系统有关。

关键词： GW0742 高糖内皮损伤 PPARβ NF-κB eNOS NO

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雄黄量子点和六神丸对荷瘤小鼠子宫颈癌的抑制作用

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中国新药与临床杂志 2015年第1期34卷 64-67页

作者：覃钰金凤金海吴金珠刘杰遵义医学院药理学教研室/贵州省-教育部基础药理重点实验室贵州遵义563003 遵义医学院附属医院消化内科贵州遵义563003 哈尔滨工业大学黑龙江哈尔滨150001

目的观察雄黄量子点和六神丸对荷瘤小鼠宫颈癌的抑制作用。方法 U14瘤株接种C57小鼠腹腔传代,传第三代时取腹水接种昆明种小鼠腋窝皮下。接种后随机分为模型组、顺铂组、雄黄量子点组、六神丸组。接种次日开始给药,顺铂组腹腔注射3 mg&#... 详细信息

目的观察雄黄量子点和六神丸对荷瘤小鼠宫颈癌的抑制作用。方法 U14瘤株接种C57小鼠腹腔传代,传第三代时取腹水接种昆明种小鼠腋窝皮下。接种后随机分为模型组、顺铂组、雄黄量子点组、六神丸组。接种次日开始给药,顺铂组腹腔注射3 mg·kg-1,隔日1次;分别给予雄黄量子点10 mg·kg-1、六神丸100 mg·kg-1灌胃给药,每日1次;模型组给予等体积生理盐水水灌胃,每日1次,持续14d。观察体重变化并测量肿瘤大小。造模第15日处死小鼠称体重、瘤重,计算肿瘤指数和抑瘤率。结果与模型组比较,顺铂组小鼠体重下降明显(P<0.05),六神丸组和雄黄量子点组无显著改变(P>0.05)。与模型组比较,雄黄量子点组和顺铂组对荷瘤小鼠宫颈癌有抑制作用(P<0.05),抑瘤率分别为(62.9±5.3)%和(84.8±2.1)%,六神丸组无明显抑制作用(P>0.05)。结论雄黄量子点对荷瘤小鼠宫颈癌有抑制作用,且在有效浓度下毒性较小,未发现六神丸对荷瘤小鼠宫颈癌有抑制作用。

关键词：雄黄量子点六神丸宫颈肿瘤抗肿瘤药植物

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神经炎症在阿尔茨海默病发病中的作用研究

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现代医药卫生 2015年第6期31卷 844-846页

作者：宗楠李菲邓媛媛龚其海遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

阿尔茨海默病（AD）是中枢神经系统（CNS）退行性疾病,其主要病理性特征包括β-淀粉样肽（Aβ）在细胞外沉积形成的老年斑（SP）,细胞内tau蛋白异常磷酸化形成的神经元纤维缠结（NFTs）,以及神经元丢失伴有胶质细胞增生等。其病理生理... 详细信息

阿尔茨海默病（AD）是中枢神经系统（CNS）退行性疾病,其主要病理性特征包括β-淀粉样肽（Aβ）在细胞外沉积形成的老年斑（SP）,细胞内tau蛋白异常磷酸化形成的神经元纤维缠结（NFTs）,以及神经元丢失伴有胶质细胞增生等。其病理生理学机制复杂,关键机制目前尚未明确。在目前的AD治疗策略中,主要以胆碱酯酶抑制剂如他可林、多奈哌齐等,但因其不良反应严重,疗效有限而临床应用受限。

关键词：神经炎阿尔茨海默病神经炎症细胞因子非甾体类抗炎药综述

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蛇床子素通过下调TGF-β1/Smad2信号通路抗野百合碱所致大鼠肺动脉高压

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遵义医学院学报 2015年第6期38卷 567-570,575页

作者：李叶丽王颖婉钱志强朱玲杨丹莉遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563099

目的观察蛇床子素（Ost）对野百合碱所致大鼠肺动脉高压（PAH）的干预作用,并探讨其可能机制。方法 200-220 g清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=8）,模型组（n=12）,Ost低、高剂量组（10、20 mg/kg,n=8）。所有大鼠适应性饲养1周... 详细信息

目的观察蛇床子素（Ost）对野百合碱所致大鼠肺动脉高压（PAH）的干预作用,并探讨其可能机制。方法 200-220 g清洁级雄性SD大鼠随机分为正常对照组（n=8）,模型组（n=12）,Ost低、高剂量组（10、20 mg/kg,n=8）。所有大鼠适应性饲养1周后,模型组和Ost低、高剂量组大鼠经颈背部一次性皮下注射野百合碱50 mg/kg建立PAH模型,Ost低、高剂量组于造模后第1天开始给药（ig,qd）,正常对照组和模型组给予等量溶媒。给药期间观察大鼠一般状况,给药28 d后采用右心导管术检测肺动脉压;通过HE染色观察肺小动脉病理学变化;Western blot检测肺组织转化生长因子（TGF）-β1蛋白的表达及Smad2的磷酸化水平。结果与正常对照组相比,模型组大鼠肺动脉压升高（P〈0.05）;肺小动脉中膜明显增厚、管腔狭窄;TGF-β1蛋白的表达及Smad2的磷酸化水平均明显上调（P〈0.05）。与模型组相比,Ost低、高剂量组大鼠肺动脉压降低（P〈0.05）;肺小动脉中膜变薄;TGF-β1蛋白的表达及Smad2的磷酸化水平均明显下调（P〈0.05）。结论Ost具有抗野百合碱所致大鼠PAH的作用,其机制可能与下调TGF-β1/Smad2信号通路有关。

关键词：蛇床子素野百合碱 SD大鼠肺动脉高压转化生长因子β1/Smad2

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淫羊藿苷通过抑制caspase3激活减轻自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡

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遵义医学院学报 2015年第5期38卷 450-453,459页

作者：钱志强王颖婉李叶丽朱玲王俊逸杨丹莉遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室暨遵义医学院药理学教研室贵州遵义563099

目的观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的干预作用,并探讨其对caspase3激活的影响。方法 21只14周龄雄性SHR随机均分为模型组、ICA低剂量组(20 mg/kg)和ICA高剂量组(40 mg/kg),每日2次灌胃至26周龄,14周龄雄性WKY... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞凋亡的干预作用,并探讨其对caspase3激活的影响。方法 21只14周龄雄性SHR随机均分为模型组、ICA低剂量组(20 mg/kg)和ICA高剂量组(40 mg/kg),每日2次灌胃至26周龄,14周龄雄性WKY大鼠为空白对照组(n=7),空白组和模型组均灌胃等体积双蒸水,采用多导生物信号采集分析系统测动物的左心室舒张末压(LVEDP),实验结束后处死动物;HE染色观察心脏形态变化,TUNEL染色观察心室心肌细胞凋亡变化,蛋白质印迹法(Western Blot法)检测心脏组织中p53、active caspase3的含量。结果与WKY组相比,模型组的LVEDP明显升高(P<0.05),心肌细胞肥大、延长,排列紊乱,心肌细胞凋亡明显,心脏组织中p53、active caspase3的蛋白含量明显升高(P<0.05)。与模型组相比,ICA低、高剂量组LVEDP降低(P<0.05),心肌细胞肥大情况减轻,排列较整齐,心肌细胞凋亡减少,且心脏组织中p53、active caspase3的蛋白含量降低(P<0.05)。结论淫羊藿苷可抑制SHR心肌细胞凋亡,其机制可能与抑制caspase3的激活有关。

关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠心肌细胞凋亡含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3 p53

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