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2016第十一届心血管药理专业委员会全国心脑血管药理学术会议

作者：李春霞余洁陆远富吴芹石京山陈修平遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室中药质量研究国家重点实验室澳门大学中华医药研究院

目前,心脑血管疾病是全世界死亡率最高的疾病之一,且发病率正呈现上升趋势.传统中药用于防治心脑血管疾病积累了丰富的临床经验.丹参是著名的活血化瘀中药,其主要成分包括酚酸类和丹参酮类.丹参酮类是一类脂溶性萜醌类天然产物,其中的... 详细信息

目前,心脑血管疾病是全世界死亡率最高的疾病之一,且发病率正呈现上升趋势.传统中药用于防治心脑血管疾病积累了丰富的临床经验.丹参是著名的活血化瘀中药,其主要成分包括酚酸类和丹参酮类.丹参酮类是一类脂溶性萜醌类天然产物,其中的丹参酮ⅡA衍生物-丹参酮ⅡA磺酸钠已经广泛应用于临床.越来越多的研究显示,丹参酮类抗动脉粥样硬化、抗心律失常、抗高血压以及抗缺血再灌注等方面作用显著.本文将对丹参酮类的防治心脑血管疾病研究现状进行总结与展望,为该类化合物的进一步研究与临床应用提供理论依据.

关键词：丹参酮心脑血管疾病保护作用

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丹参-葛根对药改善糖尿病大鼠主动脉病变的作用与机制研究

丹参-葛根对药改善糖尿病大鼠主动脉病变的作用与机制研究

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2016第十一届心血管药理专业委员会全国心脑血管药理学术会议

作者：袁媛吴芹石京山陈修平遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室中药质量研究国家重点实验室澳门大学中华医药研究院

目的:探讨中药丹参-葛根对药水提物(DG)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠模型主动脉病变的作用及其可能的作用机制.方法:丹参、葛根按1∶1重量比采用水提法制备***大鼠腹腔注射STZ(50 mg/kg/day),连续两天,制备糖尿病... 详细信息

目的:探讨中药丹参-葛根对药水提物(DG)对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠模型主动脉病变的作用及其可能的作用机制.方法:丹参、葛根按1∶1重量比采用水提法制备***大鼠腹腔注射STZ(50 mg/kg/day),连续两天,制备糖尿病大鼠模型.以STZ注射72 h后空腹血糖值≥11.1 mmol/L者视为糖尿病模型大鼠.实验大鼠随机分为四组:对照组、模型组、DG低剂量组(50 mg/kg),DG高剂量组(200 mg/kg).对照组及模型组灌胃给予等体积生理盐水,每天一次,连续5～6周.

关键词：丹参-葛根对药糖尿病主动脉

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淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用

淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用

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2016第十一届心血管药理专业委员会全国心脑血管药理学术会议

作者：朱玲王颖婉李叶丽钱志强杨华杨丹莉遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室遵义医学院附属医院病理科

目的:观察淫羊藿苷(Icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制.方法:将21只14周龄雄性SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄... 详细信息

目的:观察淫羊藿苷(Icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制.方法:将21只14周龄雄性SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),14周龄雄性同源京都大鼠(WKY)为对照组,各组动物数均为7只.WKY组、模型组同期灌胃等体积双蒸水.采用HE染色观察肾脏病理学变化;原位缺口末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡;real time RT-PCR法检测肾Bok、Bcl-2、Bax mRNA水平;Westem Blot法检测肾Bcl-2、Bax、Activecaspase3蛋白表达.

关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠凋亡 Bcl-2 Bax Active caspase3

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一氧化氮前体药JS-K安全性的初步观察

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遵义医学院学报 2016年第5期39卷 464-469页

作者：刘正芸杨智文徐尚福勾英周艳萌刘杰王欢遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563099 遵义医学院贵州省普通高等学校传染病与生物安全特色重点实验室贵州遵义563099 遵义医学院医学与生物学研究中心贵州遵义563099 遵义医学院微生物学教研室贵州遵义563099

目的一氧化氮前体药,JS-K体内外均具有良好的抗肿瘤效应,但其毒性研究却鲜有报道。本文初步观察了小鼠长期口服和短期皮下注射JS-K的毒性,旨在为JS-K的后续研究提供毒性方面的实验依据。方法雄性昆明小鼠40只,随机分为溶酶(等容量羧甲... 详细信息

目的一氧化氮前体药,JS-K体内外均具有良好的抗肿瘤效应,但其毒性研究却鲜有报道。本文初步观察了小鼠长期口服和短期皮下注射JS-K的毒性,旨在为JS-K的后续研究提供毒性方面的实验依据。方法雄性昆明小鼠40只,随机分为溶酶(等容量羧甲基纤维素钠,CMC)对照组、JS-K低(2.5 mg/kg)、中(5 mg/kg)和高剂量(10 mg/kg)组。连续口服给药3个月,观察小鼠的生长状况、体重,计算肝肾脏器指数,检测肝肾功能及肝肾组织病理学。另10只小鼠随机分为生理盐水对照组和JS-K 5 mg/kg组,每天皮下注射给药,连续5 d,检测小鼠骨髓和外周血造血干细胞的比率。结果 JS-K口服或皮下注射给药与对照组小鼠比较,给药和对照组动物在试验期间均生长状态良好、体重增加;肝和肾脏指数及肝肾功能与对照组之间无明显差异(P>0.05),均在正常范围;HE染色没有发现JS-K产生明显肝肾毒性;小鼠骨髓造血干细胞中阳性细胞的比率,对照组2.19%,JS-K组1.98%;外周血造血干细胞中阳性细胞比率,对照组为0.110 6%,JS-K组0.128 3%,两组间无明显差异(P>0.05)。结论小鼠连续口服JS-K 3个月(最高剂量10mg/kg)没有发现对肝肾产生明显的毒性,对小鼠的生长未见明显影响;小鼠连续皮下注射JS-K(5 mg/kg)5 d,对骨髓造血功能没有明显的影响。

关键词： JS-K 一氧化氮口服皮下注射毒性

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丹参及其主要成分保肝作用的研究进展

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中国中药杂志 2015年第4期40卷 588-593页

作者：袁媛吴芹石京山陈修平丹参遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563003 中药质量研究国家重点实验室澳门大学中华医药研究院澳门

丹参是临床最常用的中药之一,丹参的药效物质基础主要包括脂溶性的丹参酮类和水溶性的丹酚酸类。丹参具有"祛瘀止痛,活血通经,清心除烦"等传统功效。现代药理学研究表明,丹参及其主要成分具有保护心脑血管的作用。近来研究显... 详细信息

丹参是临床最常用的中药之一,丹参的药效物质基础主要包括脂溶性的丹参酮类和水溶性的丹酚酸类。丹参具有"祛瘀止痛,活血通经,清心除烦"等传统功效。现代药理学研究表明,丹参及其主要成分具有保护心脑血管的作用。近来研究显示,丹参及其主要成分对四氯化碳、D-氨基半乳糖、醋氨酚、酒精等制备的肝损伤模型也具有明显的保护作用。该文对丹参的保肝作用及其机制进行系统总结与展望。

关键词：丹参肝脏保护作用丹参提取物丹参酮ⅡA 隐丹参酮丹参素丹酚酸A 丹酚酸B

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人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用及其机制研究

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 171-172页

作者：高晨盈王俊逸罗云梅华亮高杨遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室药理学教研室贵州遵义563000

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组... 详细信息

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组大鼠用2F球囊导管建立颈动脉内膜损伤模型,制模后第二天开始灌胃给予人参皂苷Re,假手术组、模型组给予等体积蒸馏水.连续给药14d后处死大鼠,取外周血及损伤段颈动脉,HE染色观察血管壁组织形态学改变,并测定血管内膜面积（intimaarea,IA）、中膜面积（mediaarea,MA）、内膜/中膜面积比（IA/MA）,以免疫酶联吸附法（Elisa）检测血清eNOS、cGMP含量,以实时荧光定量RT-PCR（re-al-timePCR）检测血管壁eNOS、SGC、Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达.结果模型组大鼠较假手术组血管腔明显变窄（P〈0.01）;与模型组比较,人参皂苷Re大剂量组可使血管腔面积明显增大（P〈0.05）.模型组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达较假手术组明显增多（P〈0.05）,而人参皂苷Re大剂量组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达则明显降低（P〈0.05）.此外,模型组血管壁及血清中eNOS的表达均减少（P〈0.05）,血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均明显减少（P〈0.05）,人参皂苷Re大剂量组血管壁及血清中eNOS的表达则明显升高（P〈0.05）,且血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均有明显提升（P〈0.05）.结论人参皂苷Re能减轻球囊损伤所致大鼠颈动脉狭窄,其机制可能与其影响NO信号转导通路,及抑制TGF-β/Smad通路有关.

关键词：球囊损伤人参皂苷Re 内膜增生转化生长因子β 可溶性鸟苷酸环化酶内皮型一氧化氮合酶

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磷酸二酯酶5抑制剂改善阿尔茨海默病认知功能的研究进展

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中国新药杂志 2015年第2期24卷 162-165页

作者：金凤龚其海马越鸣石京山遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室上海中医药大学

近年研究发现磷酸二酯酶5(Phosphodiesterase-5,PDE5)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生发展过程的作用倍受关注,其抑制剂可明显增强动物和人的认知功能,其机制与干预AD发病过程如改善血管功能紊乱、促进神经递质释放、促进... 详细信息

近年研究发现磷酸二酯酶5(Phosphodiesterase-5,PDE5)在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生发展过程的作用倍受关注,其抑制剂可明显增强动物和人的认知功能,其机制与干预AD发病过程如改善血管功能紊乱、促进神经递质释放、促进神经再生及抗凋亡等作用有关。因此,PDE5抑制剂可能为AD的治疗提供新方向。本文中,笔者结合国内外相关研究进展,重点阐述PDE5抑制剂对AD的保护作用及其相关作用机制。

关键词：阿尔茨海默病磷酸二酯酶5 学习记忆信号通路神经递质神经再生

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吴茱萸碱对大鼠颈总动脉球囊损伤致内膜增生的抑制作用

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中国药学杂志 2015年第3期50卷 221-225页

作者：侯化化徐洋张婧怡林淑娴孙安盛遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理学重点实验室贵州遵义563099 贵州航天医院贵州遵义563003 第二军医大学东方肝胆外科医院上海200438

目的研究吴茱萸碱对球囊损伤所致大鼠颈总动脉内膜增生的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法建立大鼠颈总动脉内膜球囊损伤模型,SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吴茱萸碱低剂量(40 mg·kg-1)和高剂量(80 mg·kg-1)组。造... 详细信息

目的研究吴茱萸碱对球囊损伤所致大鼠颈总动脉内膜增生的抑制作用,并探讨其可能的作用机制。方法建立大鼠颈总动脉内膜球囊损伤模型,SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吴茱萸碱低剂量(40 mg·kg-1)和高剂量(80 mg·kg-1)组。造模后第1天开始灌胃给药,每天1次,连续14 d。通过组织病理学观察颈动脉内膜增生状况,并计算颈动脉新生内膜面积(neointima area,NIA)、内膜/中膜(NIA/MA)比值;采用免疫组化法观察颈动脉增殖细胞核抗原(PCNA)的阳性表达、计算阳性率,评价吴茱萸碱抑制球囊损伤所致内膜增生效应;检测血浆一氧化氮(NO)、环磷酸鸟苷(c GMP)含量,运用逆转录-聚合酶链反应检测颈动脉血管颈动脉增殖细胞核抗原、内皮型一氧化氮合酶(e NOS)和平滑肌α-肌动蛋白(SMα-actin)mRNA的表达,探讨作用机制。结果吴茱萸碱40和80 mg·kg-1明显抑制球囊损伤所致血管内膜增生,降低内膜、内膜/中膜比值和颈动脉内膜颈动脉增殖细胞核抗原阳性表达率;明显升高球囊损伤所致大鼠血浆中一氧化氮和环磷酸尿苷含量的降低;下调颈动脉增殖细胞核抗原mRNA表达,上调内皮型一氧化氮合酶和平滑肌α-肌动蛋白mRNA的表达。结论吴茱萸碱具有明显抑制球囊损伤所致大鼠颈动脉内膜增生的作用,其抑制作用与促进内皮型一氧化氮合酶活性,增加一氧化氮的生成,抑制血管平滑肌细胞增殖有关。

关键词：吴茱萸碱球囊损伤内膜增生增殖细胞核抗原平滑肌α-肌动蛋白一氧化氮

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朱砂和朱砂安神丸对小鼠肝组织金属硫蛋白表达的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第3期29卷 441-446页

作者：杨虹刘霞隋怡陆爽吴芹刘杰时京珍贵阳中医学院药理学教研室贵州遵义563003 贵阳中医学院组织胚胎学教研室贵州贵阳550002 贵阳中医学院实验中心基础医学实验室贵州遵义563003 贵州医科大学感染病学教研室贵州贵阳550001 遵义医学院药理学研究室贵州省基础药理学重点实验室贵州遵义563003

目的探讨朱砂及朱砂安神丸中汞对肝组织金属硫蛋白(MT)表达的影响。方法健康小鼠分别ig给予生理盐水、Hg S 0.2 g·kg-1、朱砂0.2和2 g·kg-1、朱砂安神丸1.8 g·kg-1、氯化汞(Hg Cl2)0.032 g·kg-1、甲基汞0.026 g... 详细信息

目的探讨朱砂及朱砂安神丸中汞对肝组织金属硫蛋白(MT)表达的影响。方法健康小鼠分别ig给予生理盐水、Hg S 0.2 g·kg-1、朱砂0.2和2 g·kg-1、朱砂安神丸1.8 g·kg-1、氯化汞(Hg Cl2)0.032 g·kg-1、甲基汞0.026 g·kg-1,每天1次,连续30 d,取肝组织。用原子荧光光谱法检测肝汞蓄积量,HE染色法观察肝组织病理变化,实时荧光定量PCR法检测肝组织Mt-1基因的表达,免疫组织化学和Western蛋白印迹法检测肝组织MT蛋白的表达,并分析肝汞蓄积量与肝组织Mt-1基因和MT蛋白表达的相关性。结果与正常对照组比较,Hg S、朱砂0.2 g·kg-1和朱砂安神丸组小鼠肝组织汞蓄积量未见明显增高,肝组织Mt-1基因和MT蛋白表达无明显变化,且未见明显病理改变。朱砂2 g·kg-1,Hg Cl2和甲基汞组小鼠肝汞蓄积量明显增高(P<0.05,P<0.01),分别为正常对照组的6.9,82.2和173.1倍;肝组织Mt-1mRNA表达明显增加(P<0.01),分别为正常对照组的3,11和45倍,同时MT蛋白表达明显增加(P<0.05,P<0.01);肝组织可见肝细胞水肿,淋巴细胞浸润。肝汞蓄积量与Mt-1基因和MT蛋白表达水平具有正相关性。结论对比不同形式的汞,ig给予小鼠Hg S、朱砂和朱砂安神丸后肝组织汞蓄积量远低于氯化汞和甲基汞;朱砂0.2 g·kg-1和朱砂安神丸未导致肝组织Mt-1基因和MT蛋白表达水平的变化,肝组织亦未出现病理变化。

关键词：朱砂朱砂安神丸汞金属硫蛋白

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GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的保护作用

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中国药理学通报 2015年第12期31卷 1675-1681页

作者：薛莱吴阳黄波李荣蒋青松重庆医科大学药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院药理教研室基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000 重庆科瑞制药(集团)有限公司重庆400060

目的探讨GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的作用及可能机制。方法葡萄糖55 mmol·L^(-1)(high glucose,HG)孵育大鼠胸主动脉,以乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)诱导的内皮依赖性舒张作用为内皮功能完整性指标,HE染色观察血管形态结... 详细信息

目的探讨GW0742对高糖损伤大鼠胸主动脉内皮的作用及可能机制。方法葡萄糖55 mmol·L^(-1)(high glucose,HG)孵育大鼠胸主动脉,以乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)诱导的内皮依赖性舒张作用为内皮功能完整性指标,HE染色观察血管形态结构变化,硝酸还原法测量血管内一氧化氮(nitric oxide,NO)含量,利用q RT-PCR和Western blot方法检测血管中过氧化物酶增殖物激活受体β(peroxisome proliferator-activated receptorβ,PPARβ)、核转录因子κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)及内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)m RNA和蛋白表达。结果 HG条件下,ACh的内皮依赖性舒张作用明显减弱(P<0.01),内皮功能受损;血管内皮细胞和平滑肌细胞结构完整性也被破坏;同时,PPARβm RNA和蛋白表达明显降低(P<0.01),而NF-κB p65的表达则升高(P<0.01),e NOS的表达下降(P<0.01),血管内NO含量亦减少(P<0.01);GW0742(0.01、0.1、1μmol·L~(^(-1)))能剂量依赖性地改善高糖损伤的ACh内皮依赖性舒张作用(P<0.01),减轻内皮细胞和平滑肌细胞的损伤,上调PPARβ表达,减少NF-κB p65的表达,增加e NOS表达和NO的浓度(P<0.01)。结论 GW0742对高糖损伤的大鼠胸主动脉内皮有保护作用,该作用可能与其激活PPARβ,下调NF-κB,改善e NOSNO系统有关。

关键词： GW0742 高糖内皮损伤 PPARβ NF-κB eNOS NO

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