检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2016年第4期32卷 537-541页

作者：朱玲王颖婉李叶丽钱志强杨华杨丹莉遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室遵义医学院附属医院病理科贵州遵义563000

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),1... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),14周龄♂同源京都大鼠(WKY)为对照组,各组动物数均为7只。WKY组、模型组同期灌胃等体积双蒸水。采用HE染色观察肾脏病理学变化;原位缺口末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡;real time RT-PCR法检测肾Bok、Bcl-2、Bax mRNA水平;Western blot法检测肾Bcl-2、Bax、Active caspase-3蛋白表达。结果与WKY组相比,模型组肾小球囊腔狭窄且不规则,肾小球系膜基质增多,细胞排列紊乱,毛细血管扩张充血,个别肾小球出现皱缩,肾小管上皮细胞水肿、管腔狭窄;肾小管上皮细胞凋亡明显,Bok和Bax mRNA水平、Bax和Active caspase-3蛋白表达均明显上调,Bcl-2 mRNA和蛋白的水平明显下调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,Ica-L组、Ica-H组肾小球囊腔增宽,肾小球系膜基质增生减少,细胞排列紊乱有所改善,毛细血管扩张充血、肾小管管腔狭窄均减轻;肾小管上皮细胞凋亡以及Bok、Bax mRNA水平和Bax蛋白表达均明显下调,IcaH组肾Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达明显上调,Active caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷可抑制SHR肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与下调Bax、Active caspase-3、Bok,上调Bcl-2表达有关。

关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠凋亡 Bcl-2 Bax Ac-tive caspase-3

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醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

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华西药学杂志 2017年第6期32卷 586-588页

作者：李向阳苏慧姚永琴吴光泽徐庆锋吴芹商丘医学高等专科学校药理学教研室河南商丘476005 遵义医学院贵州省基础药理学省部共建教育部重点实验室贵州遵义563003

目的观察醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 ig给予SD大鼠醒脑再造胶囊7 d后,建立大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型,观察各组大鼠的神经功能评分,测定脑梗死百分比和脑组织的含水量;实时荧光定量PCR检测脑组织中... 详细信息

目的观察醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 ig给予SD大鼠醒脑再造胶囊7 d后,建立大鼠大脑中动脉缺血2 h再灌注24 h模型,观察各组大鼠的神经功能评分,测定脑梗死百分比和脑组织的含水量;实时荧光定量PCR检测脑组织中缺血半暗带区域核因子相关因子2(NRF2)和NAD(P)H∶醌氧化还原酶1(NQO1)mRNA的表达。结果经醒脑再造胶囊预处理可明显降低大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经功能评分、脑梗死百分比和脑组织的含水量,并使脑组织缺血半暗带区域NRF2和NQO1 mRNA的表达显著增加。结论醒脑再造胶囊对大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其作用机制与激活脑组织中NRF2-ARE抗氧化损伤通路基因的表达有关。

关键词：醒脑再造胶囊脑缺血再灌注损伤核因子相关因子2 NAD(P)H 醌氧化还原酶1 氧化损伤抗氧化反应元件

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女贞子抗CCl4致小鼠肝损伤的作用机制研究

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华西药学杂志 2017年第1期32卷 47-48页

作者：苏慧姚永琴李志毅张环英吴芹石京山李向阳商丘医学高等专科学校药理学教研室河南商丘476005 遵义医学院贵州省基础药理学省部共建教育部重点实验室贵州遵义563003

目的观察女贞子抗CCl_4致小鼠肝损伤的作用,并探讨其可能的作用机制。方法将昆明种小鼠随机分为模型组、女贞子水提物组和齐墩果酸组,分别预防性给予各组小鼠相应药物4 d后,ip给予各组小鼠CCl_4造模,处死小鼠后,计算肝脏指数和测定血清... 详细信息

目的观察女贞子抗CCl_4致小鼠肝损伤的作用,并探讨其可能的作用机制。方法将昆明种小鼠随机分为模型组、女贞子水提物组和齐墩果酸组,分别预防性给予各组小鼠相应药物4 d后,ip给予各组小鼠CCl_4造模,处死小鼠后,计算肝脏指数和测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)的含量;用实时荧光定量PCR法检测肝脏早期生长反应基因1(EGR-1)、巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)和角化细胞源性趋化因子(KC)mRNA的表达。结果与模型组比较,女贞子水提物能显著降低小鼠血清中ALT的含量,使肝脏炎症反应基因EGR-1、MIP-2和KC mRNA的表达显著降低。结论女贞子抗CCl_4致小鼠肝损伤的作用机制可能与抑制肝脏炎症反应基因的表达有关。

关键词：女贞子肝脏炎症反应丙氨酸转氨酶早期生长反应基因1 巨噬细胞炎症蛋白2 角化细胞源性趋化因子

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磷酸二酯酶5抑制剂淫羊藿次苷Ⅱ通过BDNF/TrkB/CREB信号通路减轻淀粉样蛋白25-35片段诱导的大鼠学习记忆减退作用及机制研究

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神经药理学报 2018年第2期 40-40页

作者：刘双李小慧高健美刘远贵石京山龚其海遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义医学院药学院临床药物治疗学教研室

目的:观察淫羊藿次苷Ⅱ（icarisideⅡ,ICSⅡ）抗淀粉样蛋白25-35片段(Aβ;)诱导的大鼠学习记忆减退模型和PC12细胞损伤的作用,并探索其可能的作用机制。方法:60只健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、ICS ... 详细信息

目的:观察淫羊藿次苷Ⅱ（icarisideⅡ,ICSⅡ）抗淀粉样蛋白25-35片段(Aβ;)诱导的大鼠学习记忆减退模型和PC12细胞损伤的作用,并探索其可能的作用机制。方法:60只健康雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、ICS Ⅱ低剂量组、ICS Ⅱ高剂量组、阳性药组,每组12只。模型组大鼠双侧海马注射5μL(2μg·μL;)Aβ;诱导大鼠学习记忆减退模型,假手术组大鼠同法注入等体积生理盐水。造模后开始给药,给药组每日分别灌胃ICS Ⅱ低、高剂量,阳性药组每日灌胃西地那非,假手术组及模型组灌胃等体积蒸馏水,连续给药15天。造模10天后Morris水迷宫检测大鼠学习记忆功能,连续5天。行为学检测结束后,ELISA法测定海马PDE5及cGMP的含量;采用MTT法和ELISA法分别检测细胞的活力和细胞死亡情况,通过TUNEL染色检测细胞凋亡情况,通过流式细胞术和Mito-SOX染色法分别测定细胞内和线粒体内活性氧含量。通过Westren Blot检测Bcl-2、Bax、BDNF、TrkB蛋白表达及active-Caspase-3和p-CREB的水平。结果:模型组较假手术组大鼠的逃避潜伏期明显延长,象限时间和穿越平台次数明显减少;海马PDE 5水平增加,cGMP水平降低,BDNF及TrkB蛋白表达明显降低,其相关调控信号CREB磷酸化水平明显降低。然而,ICSⅡ高剂量组大鼠逃避潜伏期较模型组显著缩短,象限时间和穿越平台次数明显增加;海马PDE 5水平降低,cGMP水平明显升高。BDNF、TrkB蛋白表达明显增高,其相关调控信号CREB磷酸化水平明显增加。ICSⅡ能够减少Aβ;诱导的PC12细胞氧化损伤,下调Bax的表达及active-Caspase-3的水平,并上调BCl2、BDNF、TrkB蛋白表达和CREB的磷酸化水平。此外,TrkB抑制剂ANA-12可阻断ICS Ⅱ对Aβ;诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用。结论:在本实验条件下,ICSⅡ可明显减轻Aβ;诱导的大鼠学习记忆减退和PC12细胞凋亡,其机制可能与降低PDE 5和线粒体内活性氧的含量及上调BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。

关键词：淫羊藿次苷Ⅱ 磷酸二酯酶5 β-淀粉样蛋白脑源性神经营养因子酪氨酸激酶受体B cAMP反应元件结合蛋白

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PARK2基因在锰致大鼠运动功能降低中的作用

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毒理学杂志 2016年第1期30卷 27-30页

作者：罗英许洁范希敏吴芹刘杰范奇元遵义医学院公共卫生学院毒理学教研室贵州遵义563000 遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室

目的研究PARK2基因在锰致大鼠运动功能降低中的作用。方法将30只SPF级SD雄性大鼠随机分成3组,每组10只。对照组:注射用生理盐水;低剂量组:Mn^(2+)1 mg/kg,换算成MnCl_2·4H2O为3.6 mg/kg;高剂量组:Mn^(2+)5 mg/kg,换算成MnCl_2·... 详细信息

目的研究PARK2基因在锰致大鼠运动功能降低中的作用。方法将30只SPF级SD雄性大鼠随机分成3组,每组10只。对照组:注射用生理盐水;低剂量组:Mn^(2+)1 mg/kg,换算成MnCl_2·4H2O为3.6 mg/kg;高剂量组:Mn^(2+)5 mg/kg,换算成MnCl_2·4H_2O为18 mg/kg。适应性喂养1周,通过腹腔注射染锰,1次/2 d,监测体重。通过体重变化的结果分析锰中毒对大鼠体重的影响;转棒实验检测大鼠运动协调能力;Y迷宫检测大鼠学习记忆能力;RT-PCR测定血液、纹状体、皮质内PARK2基因的表达,TH免疫组化染色观察染锰后雄性大鼠纹状体及黑质的病理改变。结果随着染锰剂量的增加大鼠体重增长明显减慢。对照组和高剂量组比较在转棒实验中总路程和总时间以及平均速度均有明显差异,对照组转动时间和路程明显长于染锰组,差异有统计学意义(P<0.05)。各组Y迷宫交替率差异无统计学意义。染锰组与对照组比较,全血、纹状体和皮质内PARK2的表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。光学显微镜下,TH免疫组化染色可见对照组黑质致密带的多巴胺能神经元数量较多,呈带状斜行排列,高剂量染锰组多巴胺能神经元几乎消失,残存神经元萎缩。结论锰对大鼠运动功能有一定影响,PARK2基因在对抗锰中毒大鼠模型的神经毒性中发挥了保护作用。

关键词： PARK2 锰运动功能

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金钗石斛多糖减轻脂多糖诱导的大鼠学习记忆减退及机制研究

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神经药理学报 2016年第1期6卷 1-8页

作者：王丽娜龚其海李菲吴芹石京山遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室暨药理学教研室

目的:观察金钗石斛多糖(Dendrobium nobile polysaccharides,DNP)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠学习记忆减退及神经炎症的改善作用。方法:DNP(40、80、160 mg·kg-1·d-1)预防性给药7 d,侧脑室注射20μg LPS制备... 详细信息

目的:观察金钗石斛多糖(Dendrobium nobile polysaccharides,DNP)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的大鼠学习记忆减退及神经炎症的改善作用。方法:DNP(40、80、160 mg·kg-1·d-1)预防性给药7 d,侧脑室注射20μg LPS制备大鼠学习记忆减退模型。制模后d 5开始,Morris水迷宫法检测大鼠的空间辨别学习记忆能力。行为学检测结束后,HE染色观察大鼠海马神经元的细胞形态改变,RT-PCR及Western Blot分别检测大鼠海马组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukine-1β,IL-1β)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)的m RNA及蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠在定位航行实验中逃避潜伏期明显延长,在空间探索实验中其校正潜伏期明显缩短;大鼠海马神经元排列散乱,部分神经元丢失,出现核固缩,嗜伊红染色;大鼠海马组织中TNF-α、IL-1β、TGF-β1 m RNA及其蛋白的表达量明显增加。DNP(40、80、160 mg·kg-1·d-1)给药组能改善大鼠学习记忆能力,对抗LPS引起的大鼠海马CA1区神经元损伤,并降低大鼠海马组织中TNF-α、IL-1β、TGF-β1的m RNA及蛋白表达。结论:DNP可减轻LPS诱导的大鼠学习记忆减退及神经元损伤,抑制其海马的炎症反应。

关键词：金钗石斛多糖脂多糖学习记忆炎症因子

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亚急性汞暴露对小鼠肾汞含量及肾转运体表达的影响（英文）

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遵义医学院学报 2016年第2期39卷 114-121,128页

作者：王洋陆远富周少玉石京山刘杰遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563099

目的探讨亚急性汞暴露对小鼠肾汞含量及肾转运体表达的影响。方法选取成年昆明种小鼠35只,随机分成5组,每组7只,分别用蒸馏水、氯化汞(32 mg/kg)、甲基汞(2.6 mg/kg)、朱砂(300 mg/kg)和安宫牛黄丸(3 000 mg/kg)灌胃给药,1天1次,44 d后... 详细信息

目的探讨亚急性汞暴露对小鼠肾汞含量及肾转运体表达的影响。方法选取成年昆明种小鼠35只,随机分成5组,每组7只,分别用蒸馏水、氯化汞(32 mg/kg)、甲基汞(2.6 mg/kg)、朱砂(300 mg/kg)和安宫牛黄丸(3 000 mg/kg)灌胃给药,1天1次,44 d后收集肾组织,采用原子荧光分光光度计检测肾汞含量,用RT-PCR法检测肾转运体mRNA的表达。结果与空白组比较,氯化汞组的肾汞蓄积含量是空白组的300倍,甲基汞组是空白组的40倍,而朱砂和安宫牛黄丸组没有明显变化。进一步研究发现:氯化汞诱导有机阴离子转运体Oat1增加6倍,Oat3增加60倍,Oatp4c1增加8倍;诱导外排转运体Mdr1b增加6倍,Mate2-k增加11倍;抑制转运体Oat2降低95%,Oatp1a降低85%,而Urat1增加10倍。甲基汞诱导转运体Oat3增加17倍,Mate2-k增加10倍,Urat1增加7倍,抑制转运体Oat2降低50%,Mrp6降低60%。朱砂诱导Oat3增加20倍。结论氯化汞、甲基汞、朱砂和安宫牛黄丸肾汞蓄积程度不同,其主要原因是对肾转运体的影响不同。

关键词：氯化汞甲基汞硫化汞朱砂安宫牛黄丸汞蓄积肾转运体

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改良前处理的原代组织块贴壁法培养大鼠肺动脉平滑肌细胞

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遵义医学院学报 2016年第2期39卷 195-199页

作者：华亮朱玲钱志强岳云李叶丽杨丹莉遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563099

目的建立改良前处理的原代组织块贴壁法培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)。方法将SD大鼠经颈椎脱臼处死断头后放入盛有75%酒精的烧杯中浸泡消毒。在无菌条件下剖开胸腹腔,取出大鼠的心肺组织,然后用非体式显微镜分离方法分离出肺动脉... 详细信息

目的建立改良前处理的原代组织块贴壁法培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)。方法将SD大鼠经颈椎脱臼处死断头后放入盛有75%酒精的烧杯中浸泡消毒。在无菌条件下剖开胸腹腔,取出大鼠的心肺组织,然后用非体式显微镜分离方法分离出肺动脉血管段,去除肺动脉血管外层纤维结缔组织、破坏血管内膜层内皮细胞后,用组织块贴壁法培养PASMCs,并传代、冻存和复苏,倒置相差显微镜观察细胞形态,普通免疫细胞化学法和免疫荧光法进行细胞鉴定。结果大鼠PASMCs呈典型的"峰-谷"样生长状态,细胞形态呈梭形。α-SM actin蛋白在培养的大鼠PASMCs为阳性表达,传至第4代的PASMCs成活率可达98%,生长形态未见异常改变。PASMCs细胞从-80℃冰箱中取出复苏后,生长状态良好,形态、结构稳定。结论用改良前处理的组织块贴壁法能够成功培养PASMCs,较传统组织块贴壁法更简单,培养效率高。

关键词：组织块贴壁法肺动脉平滑肌细胞原代培养大鼠

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金钗石斛总生物碱对Aβ_(25-35)所致大鼠海马组织Aβ含量的影响

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遵义医学院学报 2016年第1期39卷 18-21页

作者：张明辉李菲张玮吴芹石京山遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563099

目的观察金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobil ***,DNLA)对β-淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))诱导的大鼠痴呆模型海马组织Aβ含量的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、DNLA低剂量(40 mg/kg/d)及高剂量组(80 mg/kg... 详细信息

目的观察金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobil ***,DNLA)对β-淀粉样蛋白(Aβ_(25-35))诱导的大鼠痴呆模型海马组织Aβ含量的影响。方法雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、DNLA低剂量(40 mg/kg/d)及高剂量组(80 mg/kg/d)。预给药7 d后,双侧海马注射Aβ_(25-35)(1μg/μL,5μL),假手术组注射同体积生理盐水,术后继续灌胃14 d,Morris水迷宫检查大鼠空间学习成绩,Western blot法检测海马组织Aβ_(1-42)含量,β淀粉样前体蛋白(APP)和β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1(BACE1)的蛋白表达。结果双侧海马注射Aβ_(25-35)后,模型组大鼠空间学习成绩明显比假手术组差,给予DNLA后可改善大鼠空间学习成绩;模型组大鼠海马Aβ_(1-42)、APP和BACE1蛋白量均明显高于假手术组;与模型组比较,DNLA给药可明显减少海马组织Aβ_(1-42)的含量,降低APP和BACE1蛋白在海马组织的表达(P<0.05)。结论 DNLA具有改善Aβ_(25-35)所致大鼠痴呆模型的作用,可能与减少海马组织Aβ_(1-42)产生有关。

关键词：金钗石斛总生物碱 β-淀粉样蛋白 β淀粉样前体蛋白 β淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1 大鼠

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金钗石斛总生物碱对APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力的影响

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遵义医学院学报 2016年第3期39卷 246-249页

作者：姜琳珊李菲聂晶吴芹石京山遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室暨药理学教研室贵州遵义563099

目的初探贵州省产金钗石斛总碱(DNLA)对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆的影响。方法雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型对照组、模型给药组(DNLA,40 mg/kg),同月龄野生型小鼠作为空白对照组,每组10只。自7月龄始灌胃给药,连续8周。Morri... 详细信息

目的初探贵州省产金钗石斛总碱(DNLA)对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆的影响。方法雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型对照组、模型给药组(DNLA,40 mg/kg),同月龄野生型小鼠作为空白对照组,每组10只。自7月龄始灌胃给药,连续8周。Morris水迷宫及Y迷宫检测小鼠空间学习记忆能力,尼氏染色观察小鼠海马神经元形态。结果Morris水迷宫定位航行实验显示,模型组逃避潜伏期较空白对照组明显延长(P<0.05);空间探索实验显示,模型组小鼠在原平台象限停留时间及在原平台象限游泳距离的百分比较空白组明显缩短(P<0.05);模型组小鼠在Y迷宫的空间自发性探索行为正确率明显低于空白组。尼氏染色结果显示,模型组小鼠海马神经元排列疏松,神经元数量及尼氏小体减少,胞质呈淡蓝色。与模型组比较,DNLA 40 mg/kg明显缩短小鼠逃避潜伏期(P<0.05);增加小鼠在原平台象限停留时间及原平台象限游泳距离的百分率(P<0.05)、明显增加Y迷宫小鼠自发探索行为正确率(P<0.05),并改善模型小鼠海马CA1区神经元的形态和结构。结论 DNLA对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力具有改善作用。

关键词：阿尔茨海默病金钗石斛总生物碱学习记忆 APP/PS1转基因小鼠平台象限海马神经元

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