检索结果-内蒙古大学图书馆

环境卫生学杂志 2013年第3期3卷 268-272页

作者：俞捷吴芹张镖许洁遵义医学院公共卫生学院贵州省基础药理重点实验室

壬基酚(Nonylphenol,NP)作为一种工业污染物,在环境中具有高度生物蓄积性,人群可通过食用被污染的水,水生动物、乳汁等食物接触NP,NP的雌激素样作用能干扰多种动物的生殖、免疫和内分泌等系统,导致胚胎发育毒性、生殖毒性、免疫毒性和... 详细信息

壬基酚(Nonylphenol,NP)作为一种工业污染物,在环境中具有高度生物蓄积性,人群可通过食用被污染的水,水生动物、乳汁等食物接触NP,NP的雌激素样作用能干扰多种动物的生殖、免疫和内分泌等系统,导致胚胎发育毒性、生殖毒性、免疫毒性和神经毒性等。其毒性机制包括:诱导细胞凋亡、影响胚胎期器官分化相关基因的表达和影响细胞间的信号传递以及内分泌代谢器官产生脂质过氧化损伤等。本文从整体和细胞水平介绍NP对机体的毒性影响及其作用机制。

关键词：壬基酚环境内分泌干扰物毒性影响

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大鼠坐骨神经离断吻合后外周血单核细胞对脊髓前角运动神经元的影响

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中华创伤杂志 2018年第2期34卷 169-174页

作者：张钰孙广峰聂晶遵义医学院基础药理教育部重点实验室贵州省遵义市563003 遵义医学院附属医院整形外科

目的观察大鼠坐骨神经离断伤端端吻合后外周血单核细胞（PBMCs）对对应脊髓前角运动神经元的影响，并初步探讨其作用机制。方法30只SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、坐骨神经离断组（模型组）、坐骨神经离断吻合组（缝合组）、坐... 详细信息

目的观察大鼠坐骨神经离断伤端端吻合后外周血单核细胞（PBMCs）对对应脊髓前角运动神经元的影响，并初步探讨其作用机制。方法30只SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、坐骨神经离断组（模型组）、坐骨神经离断吻合组（缝合组）、坐骨神经离断吻合＋PBMCs组（PBMCs组）和坐骨神经离断吻合＋1640培养基对照组（溶媒对照组），每组6只。除空白对照组外，均于梨状肌下缘0．5cm处锐性离断左侧坐骨神经，缝合组、PBMCs组和溶媒对照组随即进行神经外膜吻合，PBMCs组端端吻合处给予细胞悬浮液0．2ml约1×10^7个PBMCs，溶媒对照组给予0．2ml1640培养基。术后4周，HE染色观察脊髓前角运动神经元形态变化；TUNEL法检测对应脊髓的细胞凋亡情况；Westernblot法检测对应脊髓脑源性神经营养因子（BDNF）和胶质细胞源性神经生长因子（GDNF）蛋白水平。结果HE染色示模型组脊髓前角运动神经元多呈空泡状，核固缩，胞体变形；溶媒对照组、缝合组部分细胞胞体收缩变形，部分神经元可见胞浆溶解，细胞质呈空泡状，部分细胞核固缩；PBMCs组可见部分神经元形态近于正常，细胞核居中，但仍可见部分神经元胞浆溶解，部分细胞质呈空泡状。TUNEL染色示凋亡细胞呈棕黄色，凋亡细胞计数空白对照组为0．44±0．10，模型组为5．78±1．11，缝合组为5．22±0．51，PBMCs组为2．56±0．42，溶媒对照组为3．78±0．19。与空白对照组比较，模型组凋亡细胞明显增多（P〈0．05）；与模型组比较，缝合组未见明显差异，而PBMCs组和溶媒对照组凋亡细胞明显减少（P〈0．05），且PBMCs组较溶媒对照组明显减少（P〈0．05）。脊髓组织中BDNF蛋白表达：空白对照组为1．83±0．72，模型组为1．35±0．46，缝合组为1．29±0．44，PBMCs组为1．87±0．55，溶媒对照组为1．22±0．50；脊髓组织中GDNF蛋白表达：空白对照组为1．47±0．48，模型组为1．17±0．51，缝合组为1．46±0．67，PBMCs组为1．68±0．50，溶媒对照组为1．24±0．48。与空白对照组比较，模型组脊髓中BDNF蛋白水平明显降低（P〈0．05），GDNF蛋白水平有降低趋势（P〉0．05）；与模型组比较，PBMCs组BDNF和GDNF蛋白水平明显增高（P〈0．05），而缝合组和溶媒对照组与模型组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论大鼠坐骨神经离断可导致对应脊髓前角运动神经元损伤、凋亡，而采用端端吻合后给予PBMCs，可减轻大鼠坐骨神经对应脊髓前角运动神经元凋亡，其机制可能与PBMCs促进脊髓组织中BDNF和GDNF蛋白表达有关。

关键词：单核细胞坐骨神经运动神经元脑源性神经营养因子

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精制胃乐胶囊促进大鼠乙酸性胃溃疡修复的作用与机制

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中成药 2014年第7期36卷 1533-1535页

作者：王雨波余丽梅姚观平陈文明吴芹遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563002 遵义医学院第三附属医院药剂科贵州遵义563002 遵义医学院贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563003

目的研究精制胃乐胶囊对大鼠乙酸性胃溃疡的治疗作用及其可能涉及的作用机制。方法采用乙酸性溃疡模型,灌胃给予精制胃乐胶囊,检测、计算溃疡指数（UI）和溃疡抑制率;对大鼠胃溃疡组织进行HE染色和免疫组化染色,观察、分析胃壁组织病理... 详细信息

目的研究精制胃乐胶囊对大鼠乙酸性胃溃疡的治疗作用及其可能涉及的作用机制。方法采用乙酸性溃疡模型,灌胃给予精制胃乐胶囊,检测、计算溃疡指数（UI）和溃疡抑制率;对大鼠胃溃疡组织进行HE染色和免疫组化染色,观察、分析胃壁组织病理组织学及表皮生长因子（EGF）表达的变化;采用放免法测定血浆中的6-酮-前列腺素（6-Keto-PGF 1α）水平。结果与模型组比较,精制胃乐胶囊显著降低乙酸性胃溃疡的UI（P〈0.01）,溃疡抑制率为31.33%～50.38%;明显增加胃黏膜厚度,损伤的黏膜修复较好,黏膜下肌层等炎症细胞浸润减少;增加黏膜层EGF的表达;血浆中6-Keto-PGF1α水平没有明显区别（P＞0.05）。结论精制胃乐胶囊对大鼠乙酸性胃溃疡具有预防与治疗作用,其作用机制与增加EGF表达,减轻胃黏膜损伤,促进胃黏膜修复有关。

关键词：精制胃乐胶囊胃溃疡前列腺素表皮生长因子

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苯扎贝特改善实验性糖尿病小鼠心肌肥厚作用及可能机制

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第10期32卷 764-771页

作者：张杰丁淑梅邱红梅黄波吴芹蒋青松重庆医科大学药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)... 详细信息

目的观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响。方法小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg^(-1),7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值。随机选取FBG≥11.1 mmol·L^(-1)的小鼠,继续给予高糖高脂饮食4周后,分为模型组、BEZ 25 mg·kg^(-1)(约为临床常用剂量1/3)组和BEZ 75 mg·kg^(-1)(与临床常用剂量相当)组,ig给药,1次/d,持续4周。每周监测小鼠体质量(BM)及FBG。实验结束时,取血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和14,15-EET含量。以心肌肥厚指数(LVHI)、左心室/体质量比(LV/BM)和心房肽(ANF)表达为心肌肥厚检测指标,HE和Masson染色观察左心室组织病理学改变。逆转录定量PCR和Western印迹法分别检测左心室心肌组织中ANF mRNA和细胞色素P450表氧化酶2J3(CYP2J3)蛋白表达。结果小鼠FBG持续≥11.1 mmol·L^(-1),提示糖尿病形成。4周后,糖尿病小鼠的LVHI,LV/BM和ANF mRNA表达增加(P<0.01),心肌结构损伤,出现心肌肥厚。实验结束时,TG和TCH含量增加(P<0.01);同时,左心室心肌组织CYP2J3表达下调,血清14,15-EET含量减少(P<0.01)。给予BEZ 25和75 mg·kg^(-1)治疗后,FBG均降低,TG和TCH亦减少(P<0.05);但只有BEZ 75 mg·kg^(-1)组小鼠心肌肥厚改善,CYP2J3表达和14,15-EET水平升高(P<0.05)。结论临床相当剂量的BEZ对糖尿病小鼠心肌肥厚有保护作用,该作用可能与CYP2J3-EET激活有关。

关键词：苯扎贝特糖尿病心肌肥厚环氧廿碳三烯酸细胞色素P450表氧化酶2J3

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口服齐墩果酸所致胆汁淤积性肝损伤研究

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毒理学杂志 2013年第5期27卷 363-366,369页

作者：万晓莉曾奎张丹刘杰陆远富遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 黔南名族医学高等专科学校

目的观察齐墩果酸(oleanolic acid,OA)所致小鼠胆汁淤积性肝损伤,并探讨其肝毒性的可能机制。方法雄性昆明小鼠,随机分为溶剂对照组,OA 225 mg/kg组、450 mg/kg组、900 mg/kg组和1350 mg/kg组,给药组采用灌胃给药,溶剂对照组采用玉米油... 详细信息

目的观察齐墩果酸(oleanolic acid,OA)所致小鼠胆汁淤积性肝损伤,并探讨其肝毒性的可能机制。方法雄性昆明小鼠,随机分为溶剂对照组,OA 225 mg/kg组、450 mg/kg组、900 mg/kg组和1350 mg/kg组,给药组采用灌胃给药,溶剂对照组采用玉米油等体积灌胃,1次/d,连续10 d,末次给药24h后收集小鼠血和肝组织,计算小鼠肝系数,分别检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-BIL)、直接胆红素(D-BIL);观察肝病理组织学变化;并应用实时定量RT-PCR检测胆汁淤积性肝损伤相关基因的表达水平。结果 OA 450、900和1350 mg/kg组小鼠体重下降趋势明显;并使小鼠肝指数上升;高剂量组(OA 900和1350 mg/kg)ALT、AST、T-BIL、D-BIL升高(成剂量依耐性);病理检查发现,高剂量组小鼠肝细胞出现明显水肿、凋亡、坏死和羽毛样变性(胆汁淤积性肝损伤);此外,高剂量组小鼠肝血红素氧化酶-1(HO-1)mRNA表达上升,而高剂量组小鼠肝细胞色素P4507a1(CYP7a1)、钠离子-牛磺胆酸共转运多肽(Ntcp)、有机阴离子转运多肽1b2(Oatp1b2)、胆盐输出泵(Bsep)mRNA表达均减少。结论大剂量口服OA可致胆汁淤积性肝损伤,可能与影响胆汁酸的生成与转运有关。

关键词：齐墩果酸肝毒性胆汁淤积

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科学评价含雄黄、朱砂中成药的安全性

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中国中药杂志 2011年第24期36卷 3402-3405页

作者：陆远富时京珍石京山刘杰上海中医药大学上海200071 遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563001 贵阳中医学院实验中心基础医学实验室贵州贵阳550002 University of Kansas Medical Center Kansas CityKS 66160USA

雄黄和朱砂与其他中药配伍应用于临床已有上千年历史,但由于雄黄含砷,朱砂含汞,其安全性近年来引起了越来越多的关注,加之现有对含雄黄和朱砂中药的金属含量仍以总砷和总汞为标准进行评价,所以含雄黄和朱砂的中成药因砷、汞超标引起了... 详细信息

雄黄和朱砂与其他中药配伍应用于临床已有上千年历史,但由于雄黄含砷,朱砂含汞,其安全性近年来引起了越来越多的关注,加之现有对含雄黄和朱砂中药的金属含量仍以总砷和总汞为标准进行评价,所以含雄黄和朱砂的中成药因砷、汞超标引起了民众的广泛忧虑,不但治疗作用受质疑,毒性作用被夸大,而且使其出口受限制,声誉受影响。因此,含雄黄、朱砂中成药安全性评价就尤为重要,本文就含雄黄和朱砂中成药的毒理研究进展作一综述。

关键词：雄黄朱砂中成药安全性评价

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人羊膜间充质干细胞原位移植治疗大鼠脑梗死

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中国组织工程研究 2017年第9期21卷 1414-1419页

作者：王钰莹粟旭刘波刘娟万雪遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563000 遵义医学院药学院贵州省遵义市563000 遵义医学院附属医院临床医学研究所贵州省遵义市563000 遵义医学院教育部基础药理学重点实验室贵州省遵义市563000

背景:前期实验研究发现,移植人羊膜间充质干细胞能有效改善脑梗死大鼠的神经损伤症状。目的:观察移植人羊膜间充质干细胞在大鼠脑梗死区域的存活、定植和分化情况。方法:将60只SD大鼠随机分为3组,实验组、模型组采用线栓法制作大脑中动... 详细信息

背景:前期实验研究发现,移植人羊膜间充质干细胞能有效改善脑梗死大鼠的神经损伤症状。目的:观察移植人羊膜间充质干细胞在大鼠脑梗死区域的存活、定植和分化情况。方法:将60只SD大鼠随机分为3组,实验组、模型组采用线栓法制作大脑中动脉闭塞模型,假手术组只结扎血管,不插入线栓;造模后1 d,实验组于受损纹状体和皮质两点原位植入10μL第3代人羊膜间充质干细胞悬液(含细胞2×106/只),模型组与假手术组于相同部位注射等体积PBS。移植后1周连续监测体质量并进行神经缺损严重程度评分;移植后2周,TTC染色观察脑梗死面积,苏木精-伊红染色观察脑组织病理学变化,免疫荧光染色检测移植大鼠大脑神经细胞标志物神经元特异性核蛋白的表达。结果与结论:(1)体质量与神经缺损严重程度评分:与假手术组比较,模型组、实验组体质量呈下降趋势,实验组降低少于模型组,但差异无显著性意义;模型组、实验组神经功能缺损评分随时间呈逐渐降低趋势,但实验组评分明显低于模型组;(2)脑梗死面积:模型组大脑皮质出现局灶性缺血坏死且范围较大,与模型组比较,实验组缺血灶面积明显缩小;(3)脑组织病理:实验组梗死病灶范围、神经细胞及炎细胞浸润均少于模型组;(4)免疫荧光染色:移植后1周,实验组脑组织可见较多的移植人羊膜间充质干细胞,2周后可见移植的人羊膜间充质干细胞向神经样细胞分化;(5)结果表明:人羊膜间充质干细胞移植可在大鼠脑梗死区域定植、存活,且在原位能分化为神经样细胞。

关键词：干细胞干细胞移植梗塞,大脑中动脉组织工程移植人羊膜间充质干细胞脑梗死

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吴茱萸碱抑制血管紧张素Ⅱ致大鼠血管平滑肌细胞增殖的研究

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华西药学杂志 2014年第6期29卷 645-647页

作者：侯化化张婧怡林淑娴徐洋李强孙安盛遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理学重点实验室贵州遵义563099 贵州航天医院贵州遵义563000 遵义市第一人民医院贵州遵义563002

目的探讨吴茱萸碱对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)所致大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖周期的影响,并探讨其机制。方法利用组织块贴壁法培养大鼠胸主动脉VSMCs,通过MTT比色法检测VSMCs的增殖,采用流式细胞仪检测细胞周期。通过测定培养细胞上清液... 详细信息

目的探讨吴茱萸碱对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)所致大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖周期的影响,并探讨其机制。方法利用组织块贴壁法培养大鼠胸主动脉VSMCs,通过MTT比色法检测VSMCs的增殖,采用流式细胞仪检测细胞周期。通过测定培养细胞上清液中一氧化氮合酶(NOS)的活性和一氧化氮(NO)的含量、Real time RT-PCR检测增殖细胞核抗原(PCNA)、内皮型NOS(e NOS)mRNA的表达来探讨Evo可能的作用机制。结果 1μmol·L-1AngⅡ能明显增加VSMCs的OD值,升高细胞周期中S期而降低G0/G1期细胞的比率,明显减少培养细胞上清液中NOS的活性和NO的含量,同时下调e NOS而上调PCNAmRNA的表达;0.01、0.1、1μmol·L-1吴茱萸碱呈浓度依赖性抑制AngⅡ的上述作用,减少细胞周期中S期而升高G0/G1期细胞的比率。结论吴茱萸碱可促进NO的合成、释放,通过阻滞VSMCs于G0/G1期是抑制VSMCs增殖的机制之一。

关键词：吴茱萸碱血管平滑肌细胞增殖细胞周期血管紧张素Ⅱ 一氧化氮

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淫羊藿苷对自发性高血压大鼠肾损伤的改善作用及机制研究

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中国药房 2017年第10期28卷 1326-1328页

作者：朱玲钱志强李叶丽王俊逸杨华杨丹莉遵义医学院药理学教研室/基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000 遵义医学院附属医院病理科贵州遵义563000

目的:观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)肾组织病理损伤的影响,并基于核因子κB(NF-κB)信号通路研究其作用机制。方法:将21只SHR随机均分为模型组和ICA低、高剂量组(20、40 mg/kg,记为ICA-L、ICA-H组),另取7只同源京都大鼠(WKY... 详细信息

目的:观察淫羊藿苷(ICA)对自发性高血压大鼠(SHR)肾组织病理损伤的影响,并基于核因子κB(NF-κB)信号通路研究其作用机制。方法:将21只SHR随机均分为模型组和ICA低、高剂量组(20、40 mg/kg,记为ICA-L、ICA-H组),另取7只同源京都大鼠(WKY)为对照组。各组大鼠ig给药,每日2次,连用11周;对照组和模型组大鼠ig等体积双蒸水。观察各组大鼠肾组织病理学变化;蛋白质印迹法检测肾组织磷酸化NF-κB-p65(p-NF-κB-p65)、NF-κB抑制蛋白(IκB)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠肾结构出现紊乱,肾小球囊腔狭窄且不规则;IκB蛋白的表达明显下调,p-NF-κB-p65、TNF-α蛋白的表达均明显上调(P<0.01)。与模型组比较,ICA-L、ICA-H组大鼠肾组织上述病理变化有所改善;ICA-L、ICA-H组IκB蛋白的表达均明显上调(P<0.05或P<0.01),ICA-H组大鼠p-NF-κB-p65、TNF-α蛋白的表达均明显下调(P<0.01),ICA-L组大鼠p-NF-κB-p65蛋白表达明显下调(P<0.05),而ICA-L组大鼠TNF-α蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ICA具有改善SHR肾病理性损伤的作用,其机制可能与抑制NF-κB信号通路相关。

关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠肾组织磷酸化核因子κB-p65 肿瘤坏死因子α

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淫羊藿苷通过抑制TNF-α，IL-6和caspase-3的表达改善Aβ25-35诱导的阿尔采末病大鼠空间学习记忆能力

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中国新药与临床杂志 2013年第10期32卷 833-837页

作者：金凤陈晨金海林风琴龚其海吴芹石京山上海中医药大学上海201203 遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 遵义医学院药学院贵州遵义563000 遵义医学院附属医院消化病研究所贵州遵义563000

目的观察淫羊藿苷(Ica)对Aβ_(25-35)致阿尔采末病(AD)大鼠的空间学习记忆能力障碍的改善作用及可能机制。方法 SD大鼠43只,随机分为对照组(n=13)、模型组(n=15)及Ica(120 mg·kg^(-1))组(n=15),每日灌胃给药1周后,右侧海马内注射A... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(Ica)对Aβ_(25-35)致阿尔采末病(AD)大鼠的空间学习记忆能力障碍的改善作用及可能机制。方法 SD大鼠43只,随机分为对照组(n=13)、模型组(n=15)及Ica(120 mg·kg^(-1))组(n=15),每日灌胃给药1周后,右侧海马内注射Aβ_(25-35)10μg制备AD模型,制模后继续给药3周。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,ELISA检测大鼠海马肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)蛋白的含量,Western blot检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)蛋白的表达,real time RT-PCR检测海马TNF-α,IL-6和caspase-3 mRNA的表达。结果水迷宫结果表明,与对照组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期明显延长,进入平台次数、原平台象限滞留时间百分比及原平台象限运动距离百分比均显著降低(P<0.05);与模型组比较,Ica组大鼠的平均逃避潜伏期明显缩短,进入平台次数、原平台象限滞留时间百分比及原平台象限运动距离百分比均明显增加(P<0.05)。模型组大鼠海马中的TNF-α和IL-6含量及caspase-3蛋白表达明显高于对照组(P<0.05);Ica组大鼠海马中的TNF-α和IL-6含量及caspase-3蛋白表达均显著降低(P<0.05),TNF-α,IL-6及caspase-3的mRNA表达也显著低于模型组(P<0.05)。结论 Ica可能通过抑制炎症因子TNF-α,IL-6以及凋亡基因caspase-3的表达改善Aβ_(25-35)诱导的AD大鼠空间学习记忆能力。

关键词：淫羊藿苷阿尔兹海默病记忆障碍淀粉样β蛋白肿瘤坏死因子α 白细胞介素6 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3

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