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中国实验方剂学杂志 2013年第14期19卷 199-202页

作者：金凤金海雷恋熊慧江吴芹杨丹莉王井洪遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 遵义医学院附属医院消化病研究所贵州遵义563000 遵义医学院药学院贵州遵义563000 六枝特区人民医院中药房贵州六枝553400 贵州景红生物科技有限责任公司贵州六枝553400

目的:观察消癌舒(XAS)的抗炎镇痛作用并分析其作用机制。方法:昆明种小鼠随机分为模型组,阿司匹林组(0.2 ***-1),XAS低、中、高剂量组(0.375,0.75,1.5 ***-1),连续灌胃给药7 d。采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶致小鼠足肿胀实验评价... 详细信息

目的:观察消癌舒(XAS)的抗炎镇痛作用并分析其作用机制。方法:昆明种小鼠随机分为模型组,阿司匹林组(0.2 ***-1),XAS低、中、高剂量组(0.375,0.75,1.5 ***-1),连续灌胃给药7 d。采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶致小鼠足肿胀实验评价XAS的抗炎作用;采用冰醋酸致痛法及热板致痛法评价XAS的镇痛作用;采用Real time RT-PCR法测定炎性组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白介素1β(IL-1β)mRNA的表达。结果:XAS能明显抑制小鼠耳廓肿胀及足肿胀程度(P<0.05);对抗热板及醋酸刺激所致的小鼠疼痛反应(P<0.05);降低炎症组织中TNF-α及IL-1βmRNA的表达(P<0.05)。结论:XAS具有显著的抗炎、镇痛作用,其作用机制与抑制炎性组织中TNF-α,IL-1βmRNA的表达有关。

关键词： XAS 抗炎镇痛细胞因子

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二甲双胍对糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的干预作用

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遵义医学院学报 2013年第3期36卷 207-209页

作者：黄琦吴芹李菲王令仪石京山遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563099 遵义医学院附属医院内分泌科贵州遵义563099

目的研究二甲双胍对高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的影响。方法采用高脂高糖饲料喂养雄性SD大鼠6周后,一次腹腔注射STZ 40 mg/kg诱导糖尿病大鼠模型。实验分为正常对照组、模型组、二甲双胍组。... 详细信息

目的研究二甲双胍对高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的影响。方法采用高脂高糖饲料喂养雄性SD大鼠6周后,一次腹腔注射STZ 40 mg/kg诱导糖尿病大鼠模型。实验分为正常对照组、模型组、二甲双胍组。二甲双胍灌胃给药4周后观察其对糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、游离脂肪酸(FFA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(CHOL)水平的影响,进行肝脏组织HE染色,观察其对糖尿病大鼠肝脏脂肪变性的影响。结果与正常对照组比较,模型组FBG、FINS、HOMA-IR、FFA、TG明显升高(P<0.05),肝脏组织发生脂肪变性;与模型组比较,二甲双胍组FBG、FINS、HOMA-IR显著降低(P<0.05);二甲双胍能减轻糖尿病大鼠肝脏脂肪变性。结论二甲双胍能减轻糖尿病大鼠肝脏脂肪变性,其机制与改善胰岛素抵抗有关。

关键词：糖尿病二甲双胍脂肪肝大鼠

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消癌舒及其含药血清对人宫颈癌Hela细胞体外增殖及迁移的影响

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中国实验方剂学杂志 2013年第24期19卷 250-254页

作者：金凤林风琴金敏邱敏吴芹谢笑龙金海王井洪遵义医学院药理学教研室暨贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 贵阳医学院感染科贵阳550004 包头医学院药学院内蒙古包头014060 遵义医学院附属医院消化痈研究所贵州遵义563000 贵州景红生物科技有限责任公司贵州六枝553400

目的:观察消癌舒(XAS)及其含药血清对Hela细胞增殖和迁移的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用倒置显微镜观察Hela细胞形态;四唑盐(MTT)法检测Hela细胞的增殖能力;Transwell观察Hela细胞的迁移能力;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测Hela... 详细信息

目的:观察消癌舒(XAS)及其含药血清对Hela细胞增殖和迁移的影响,并初步探讨其作用机制。方法:采用倒置显微镜观察Hela细胞形态;四唑盐(MTT)法检测Hela细胞的增殖能力;Transwell观察Hela细胞的迁移能力;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测Hela细胞糖类抗原125(CA125)的水平;real time RT-PCR法检测Hela细胞血管内皮生长因子(VEGF)mRNA的表达。结果:经消癌舒处理后Hela细胞形态发生了改变,表现为细胞折光度下降,体积明显缩小,形状变圆,消癌舒及其含药血清均明显抑制Hela细胞的增殖,消癌舒减少Hela细胞穿过滤膜的个数,降低Hela细胞CA125水平及VEGF mRNA的表达,且与顺铂联用效果更佳。结论:消癌舒及其含药血清明显抑制Hela细胞的增殖及迁移能力,与顺铂联用作用更明显,其机制可能与降低CA125水平和VEGF mRNA的表达有关。

关键词：消癌舒 Hela细胞增殖迁移糖类抗原125 血管内皮生长因子

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昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A基因表达的昼夜节律变化

昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A基因表达的昼夜节律变化

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作者：金涛张丹徐懿乔徐尚福刘杰陆远富 University of Kansas Medical Center 遵义医学院药理学教研室及贵州省基础药理重点实验室

目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1(CYP1A1)的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24 h... 详细信息

目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1(CYP1A1)的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24 h内核激素孤儿受体α(Rev-erbα),时钟基因(Per)1,Per2和CYP1A1,CYP1A2及其调控核受体基因AhR的表达。另取小鼠于6:00和18:00 ip给予对乙酰氨基酚500 mg·kg~(-1),12 h后检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性。结果细胞色素氧化酶基因CYP1A1,CYP1A2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4～7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα,Per1,Per2的节律差异大致相符。与此节律相对应,对乙酰氨基酚引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药。结论昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A1基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如对乙酰氨基酚的代谢和毒性。

关键词：细胞色素P450 CYP1A1 昼夜节律性别特性基因表达

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昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A基因表达的昼夜节律变化

昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A基因表达的昼夜节律变化

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2013年（第三届）中国药物毒理学年会暨药物非临床安全性评价研究论坛

作者：金涛张丹徐懿乔徐尚福刘杰陆远富遵义医学院药理学教研室及贵州省基础药理重点实验室 University of Kansas Medical Center

目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1（CYP1A1）的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24 ... 详细信息

目的探究昆明种小鼠细胞色素氧化酶1A1（CYP1A1）的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养2周后,于06:00,10:00,14:00,18:00,22:00和次日02:00处死取肝,用逆转录PCR方法检测24 h内核激素孤儿受体α（Rev-erbα）,时钟基因（Per）1,Per2和CYP1A1,CyP1A2及其调控核受体基因AhR的表达。另取小鼠于6:00和18:00 ip给予对乙酰氨基酚500 mg·kg,12 h后检测血清中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性。结果细胞色素氧化酶基因CyP1A1,CyP1A2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4～7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα,Per1的节律差异大致相符。与此节律相对应,对乙酰氨基酚引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药。结论昆明种小鼠细胞色素氧化酶CYP1A1基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如对乙酰氨基酚的代谢和毒性。

关键词：细胞色素P450 CYP1A1 昼夜节律性别特性基因表达

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小鼠肝药酶Cyp1a基因表达的昼夜节律变化

小鼠肝药酶Cyp1a基因表达的昼夜节律变化

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第十五届中国科协年会第21分会场：中药与天然药物现代研究学术研讨会

作者：金涛张丹徐懿乔徐尚福刘杰陆远富遵义医学院药理学教研室及贵州省基础药理重点实验室 University of Kansas Medical Center

目的探究昆明种小鼠肝药酶Cyp1a的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养两周后,于06:00、10:00、14:00、18:00、22:00、02:00处死取肝脏,用real-timeRT-PCR方法检测24h内时钟... 详细信息

目的探究昆明种小鼠肝药酶Cyp1a的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响。方法昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养两周后,于06:00、10:00、14:00、18:00、22:00、02:00处死取肝脏,用real-timeRT-PCR方法检测24h内时钟基因Rev-erb、Per1、Per2和两种肝药酶基因Cyp1a1、Cyp1a2及其调控核受体基因AhR的表达及其意义。结果肝药酶基因Cyp1a1、Cyp1a2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4-7倍,其节律变化的差异与Rev-erb、Per1、Per2的节律差异大致相符。与此节律相对应,扑热息痛引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药。结论昆明种小鼠肝药酶Cyp1a基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如扑热息痛的代谢和毒性。

关键词：昆明小鼠 Cyp1a 时辰变化性别差异扑热息痛肝毒性

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不同剂量顺铂诱导小鼠卵巢功能早衰程度的差异

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遵义医学院学报 2013年第1期36卷 1-4页

作者：罗娇张小雨王钰莹杨进范振海余丽梅遵义医学院附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563099 贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563099

目的比较不同剂量顺铂诱导小鼠卵巢功能早衰(POF)的差异,提供适宜的POF研究模型。方法 6～8周雌性ICR小鼠腹腔注射不同剂量顺铂,观察一般情况、动情周期和卵巢组织病理学变化,计算小鼠死亡率。结果顺铂按首日给予3mg/kg,再连续6d腹腔注... 详细信息

目的比较不同剂量顺铂诱导小鼠卵巢功能早衰(POF)的差异,提供适宜的POF研究模型。方法 6～8周雌性ICR小鼠腹腔注射不同剂量顺铂,观察一般情况、动情周期和卵巢组织病理学变化,计算小鼠死亡率。结果顺铂按首日给予3mg/kg,再连续6d腹腔注射2mg/kg,小鼠除体重减轻外,一般状况尚可,卵巢损伤相对较轻,停药后14d,50%小鼠动情周期恢复正常,显微镜下可见较多不同发育时期的卵泡及成熟卵泡,小鼠死亡率10%;连续7d给予顺铂3.0mg/kg,小鼠出现精神萎靡、食欲下降、动情周期紊乱,停药后14d动情周期未恢复,且小鼠死亡率达70%,卵巢组织中可见较多闭锁卵泡,基本见不到发育成熟的卵泡。3d给予顺铂3mg/kg,再给予顺铂2.0mg/kg 4d,小鼠的一般状况、动情周期与组织病理学变化介于前两个方案之间,20%的小鼠死亡。结论小鼠前3d和后4d分别给予3mg/kg和2mg/kg顺铂腹腔注射,在高存活率基础上能更好地形成POF病变,是最为可行的诱导POF方案。

关键词：顺铂卵巢早衰小鼠

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二乙基亚硝胺诱导小鼠肝癌的时钟基因表达变化

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成都医学院学报 2013年第2期8卷 156-159页

作者：金涛文国容金海陆远富刘杰遵义医学院药理学教研室及贵州省基础药理重点实验室遵义医学院附属医院消化内科 University of Kansas Medical Center Kansas CityKS 66160USA

目的探讨在二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝癌情况下时钟基因表达的变化。方法采用二乙基亚硝胺和CCl4来诱导C57BL/6J小鼠肝癌,于16w后10:00处死小鼠取正常肝组织、癌旁组织和癌组织。提取总RNA并采用real-time RT-PCR方法来检测肿瘤标志基因A... 详细信息

目的探讨在二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝癌情况下时钟基因表达的变化。方法采用二乙基亚硝胺和CCl4来诱导C57BL/6J小鼠肝癌,于16w后10:00处死小鼠取正常肝组织、癌旁组织和癌组织。提取总RNA并采用real-time RT-PCR方法来检测肿瘤标志基因AFP,时钟基因Bmal1、Dbp和Rev-Erbα的表达。结果与正常组相比较,肿瘤标志基因AFP在肿瘤组织中明显上升;正常肝组织中Bmal1表达较高,而Dbp和Rev-Erbα表达较低,相比之下时钟基因Bmal1在癌旁组织和癌组织中表达下降,降到正常组的1/3;时钟基因Dbp和Rev-Erbα在癌旁组织和癌组织中表达则上升,达到正常组的2～4倍,癌旁组织与癌组织差异无统计学意义。结论小鼠正常肝组织时钟基因符合24h节律变化,在由二乙基亚硝胺诱导的肝癌情况下时钟基因表达发生紊乱。

关键词：二乙基亚硝胺肝癌时钟基因紊乱

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口服齐墩果酸所致胆汁淤积性肝损伤实验研究

口服齐墩果酸所致胆汁淤积性肝损伤实验研究

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第十五届中国科协年会第21分会场：中药与天然药物现代研究学术研讨会

作者：万晓莉曾奎张丹陈舒刘杰陆远富遵义医学院药理学教研室/贵州省基础药理重点实验室黔南民族医学高等专科学校

目的观察齐墩果酸(oleanolic acid,OA)所致小鼠胆汁淤积性肝损伤,并探讨其肝毒性的可能机制。方法雄性昆明小鼠,随机分为溶媒对照组,OA225mg/kg组,450mg/kg组,900mg/kg组,1350mg/kg组,给药组采用灌胃给药,溶媒对照组采用玉米油等体积灌... 详细信息

目的观察齐墩果酸(oleanolic acid,OA)所致小鼠胆汁淤积性肝损伤,并探讨其肝毒性的可能机制。方法雄性昆明小鼠,随机分为溶媒对照组,OA225mg/kg组,450mg/kg组,900mg/kg组,1350mg/kg组,给药组采用灌胃给药,溶媒对照组采用玉米油等体积灌胃,1次/d,连续10天,末次给药24h后收集小鼠血和肝脏组织,计算小鼠肝脏系数,分别检测血清ALT(谷丙转氨酶),AST(谷草转氨酶),TBIL(总胆红素)和DBIL(直接胆红素);观察肝脏病理组织学变化;并应用实时定量RT-PCR检测胆汁淤积性肝损伤相关基因的表达水平。结果 OA450,900,1350mg/kg组小鼠体重下降趋势明显;并使小鼠肝脏指数上升;高剂量组(OA900、1350mg/kg)ALT,AST,TBIL,DBIL升高(成剂量依耐性);病理检查发现,高剂量组小鼠肝细胞出现明显水肿,凋亡,坏死和羽毛样变性(胆汁淤积性肝损伤);此外高剂量组小鼠肝脏Cyp7a1,Ntcp,Oatp1b2,Bsep mRNA表达均减少。结论大剂量口服OA可致胆汁淤积性肝损伤,可能与影响胆汁酸的生成与转运有关。

关键词：中药学齐墩果酸肝毒性胆汁淤积

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小鼠肝药酶Cyp1a基因表达的昼夜节律变化

小鼠肝药酶Cyp1a基因表达的昼夜节律变化

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第十五届中国科协年会

作者：金涛张丹徐懿乔徐尚福刘杰陆远富遵义医学院药理学教研室及贵州省基础药理重点实验室遵义 563000 University of Kansas Medical Center Kansas CityKS 66160USA

目的：探究昆明种小鼠肝药酶Cyp1a的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响.方法：昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养两周后,于06:00、10:00、14:00、18:00、22:00、02:00处死取肝脏,用real-time RT-PCR方法检测24h内... 详细信息

目的：探究昆明种小鼠肝药酶Cyp1a的昼夜节律、性别差异以及对肝毒物毒性变化的影响.方法：昆明小鼠在环境控制的SPF饲养室内适应性饲养两周后,于06:00、10:00、14:00、18:00、22:00、02:00处死取肝脏,用real-time RT-PCR方法检测24h内时钟基因Rev-erbα、Per1、Per2和两种肝药酶基因Cyp1a1、Cyp1a2及其调控核受体基因AhR的表达及其意义.结果：肝药酶基因Cyp1a1、Cyp1a2及其调节基因AhR在18:00左右表达最高,且雌鼠的表达高于雄鼠,在6:00左右表达最低,表达峰谷差为4-7倍,其节律变化的差异与Rev-erbα、Per1、Per2的节律差异大致相符.与此节律相对应,扑热息痛引起的肝毒性在18:00给药高于6:00给药.结论：昆明种小鼠肝药酶Cyp1a基因表达存在昼夜节律及性别差异,该差异可影响肝毒物如扑热息痛的代谢和毒性.

关键词：肝药酶动物实验时辰变化毒性分析基因表达

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