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蛇床子素可能通过上调PPARα和PPARγ的表达减轻野百合碱所致大鼠右心室重构

中国药理学通报 2015年第9期31卷 1270-1273页

作者：李叶丽王颖婉李意奇王俊逸杨丹莉遵义医学院药理学教研室基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

目的探讨蛇床子素(osthole,Ost)对野百合碱(MCT)所致大鼠右心室重构的作用及其可能的机制。方法♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Ost低剂量组(10 mg·kg-1)和Ost高剂量组(20 mg·kg-1)。后3组大鼠经颈背部一次性皮下注射MC... 详细信息

目的探讨蛇床子素(osthole,Ost)对野百合碱(MCT)所致大鼠右心室重构的作用及其可能的机制。方法♂SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、Ost低剂量组(10 mg·kg-1)和Ost高剂量组(20 mg·kg-1)。后3组大鼠经颈背部一次性皮下注射MCT 50 mg·kg-1建立右心室重构模型,Ost低、高剂量组于造模后d 1开始给药(ig,qd)。给药28 d后称大鼠右心室自由壁重量(RV)和左心室加室间隔重量(LV+SEP),计算右心室肥大指数(RVHI=RV/LV+SEP);通过HE染色观察右心室形态学变化;Western blot检测右心室PPARα和PPARγ蛋白的表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠RVHI明显升高(P<0.05);右心室心肌细胞排列紊乱,心肌细胞肥大畸形,胞质明显肿胀;PPARα和PPARγ蛋白的表达明显下调(P<0.05)。与模型组相比,Ost低、高剂量组大鼠RVHI明显降低(P<0.05);右心室心肌细胞排列较为整齐;PPARα和PPARγ蛋白的表达明显上调(P<0.05)。结论 Ost具有改善MCT所致大鼠右心室重构的作用,其机制可能至少部分与其上调PPARα和PPARγ的表达有关。

关键词：蛇床子素野百合碱右心室肥大指数右心室重构过氧化物酶体增殖物激活受体α 过氧化物酶体增殖物激活受体γ

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PPARα、PPARγ的上调参与淫羊藿苷对自发性高血压大鼠心室重构的调节

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中国药理学通报 2015年第8期31卷 1117-1120页

作者：王颖婉李叶丽王俊逸华亮杨丹莉遵义医学院药理学教研室基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的作用,并探讨其机制。方法 14周龄♂SHR大鼠21只随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40mg·kg-1,ig,bid),14周龄♂WKY大鼠为空白对照组,空白对照组和模型组给予等... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(SHR)心室重构的作用,并探讨其机制。方法 14周龄♂SHR大鼠21只随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40mg·kg-1,ig,bid),14周龄♂WKY大鼠为空白对照组,空白对照组和模型组给予等体积的双蒸水灌胃。适应性喂养1周,连续灌胃12周后处死全部动物,采用双抗体夹心法测定左心羟脯氨酸的含量;Masson染色观察左心室组织病理学变化;real-time RT-PCR、Western blot分别检测PPARα、PPARγm RNA和蛋白的表达。结果与空白对照组相比,模型组出现心室重构,心肌纤维化,心肌组织羟脯氨酸含量明显上升(P<0.01),PPARα、PPARγm RNA和蛋白表达明显降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,Ica低、高剂量组心肌细胞排列较整齐,心肌纤维化减少,且心肌羟脯氨酸含量降低,PPARα、PPARγm RNA和蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷具有减轻自发性高血压大鼠心室重构的作用,其机制可能与上调PPARα、PPARγ有关。

关键词：淫羊藿苷左心室重构过氧化物酶体增殖物激活受体α 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 自发性高血压大鼠蛋白印迹技术

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人参皂苷Re对球囊损伤所致大鼠颈动脉新生内膜增生及ERK通路的影响

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中国药学杂志 2015年第18期50卷 1589-1593页

作者：高杨杨洁安勇刚邓江杨丹莉黄燮南遵义医学院药理学教研室贵州省基础药理省部共建重点实验室贵州遵义563000 遵义医学院药学院贵州遵义563000

目的探讨人参皂苷Re(ginsenoside Re)对球囊损伤所致血管新生内膜增生的作用及其分子机制。方法利用雄性SD大鼠建立球囊损伤致颈动脉内膜增生模型,模型制备完成后后将40只大鼠随机分为5组:人参皂苷Re 6、12、24 mg·kg-1·d-1... 详细信息

目的探讨人参皂苷Re(ginsenoside Re)对球囊损伤所致血管新生内膜增生的作用及其分子机制。方法利用雄性SD大鼠建立球囊损伤致颈动脉内膜增生模型,模型制备完成后后将40只大鼠随机分为5组:人参皂苷Re 6、12、24 mg·kg-1·d-1剂量组、模型组及假手术组,每组8只,术后次日腹腔注射给药,模型组与假手术组给予等体积生理盐水,连续给药14 d后取损伤侧颈动脉行HE染色,观察颈动脉血管腔狭窄程度并计算新生内膜面积及内膜/中膜面积的比值;实时荧光定量聚合酶链反应法检测血管壁丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(mitogen-activated protein kinase phosphatase-1,MKP-1)mRNA的表达;免疫组织化学法检测血管壁丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylation extracellular signal-regulated kinase,p ERK1/2)蛋白质的表达。结果与假手术组比较,模型组血管腔明显狭窄(P<0.01),血管壁磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白质表达明显上调,而丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 mRNA及蛋白质表达却明显下调;人参皂苷Re各给药组均能改善球囊损伤所致的血管狭窄,使血管壁新生内膜面积、新生内膜/中膜面积的比值明显减小(P<0.05),并逆转球囊损伤后磷酸化细胞外信号调节激酶1/2蛋白质表达(P<0.05)和丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1 mRNA及蛋白质表达(P<0.05,P<0.01)。结论人参皂苷Re可抑制球囊损伤所致的颈动脉狭窄,其分子机制与抑制ERK通路有关。

关键词：人参皂苷Re 球囊损伤血管狭窄细胞外信号调节激酶丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1

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淫羊藿苷通过促血管新生改善双侧颈总动脉结扎大鼠的学习记忆功能

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中国新药与临床杂志 2016年第4期35卷 287-293页

作者：蔡锐刘波龚其海黄彬石京山李菲遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563000

目的探究淫羊藿苷(Ica)对双侧颈总动脉结扎(BCCAO)大鼠学习记忆功能及脑内血管新生的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组和Ica 15、30、60 mg·kg^(-1)组,造模后第10日开始灌胃,每日1次,连续2周。Morris水迷宫检测行为学... 详细信息

目的探究淫羊藿苷(Ica)对双侧颈总动脉结扎(BCCAO)大鼠学习记忆功能及脑内血管新生的影响。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组和Ica 15、30、60 mg·kg^(-1)组,造模后第10日开始灌胃,每日1次,连续2周。Morris水迷宫检测行为学能力;CD31标记脑微血管;Griess法测一氧化氮(NO)含量;Western blot检测血管内皮生长因子A(VEGFA)及其受体2(VEGFR2)、基质金属蛋白9(MMP9)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白量及磷酸化水平。结果 Ica改善BCCAO大鼠空间学习记忆能力,第4日和第5日定位航行逃避潜伏期明显缩短,空间探索实验中大鼠穿越原平台区域的次数明显增加(P<0.05);增加脑内血管数量(P<0.05),提高大脑皮质NO含量(P<0.05),增加脑组织中VEGFA、VEGFR2、MMP9蛋白表达及ERK1/2和e NOS蛋白磷酸化水平(P<0.05)。结论 Ica可通过增加脑内微血管新生而改善BCCAO大鼠学习记忆的功能。

关键词：淫羊藿苷新生血管化,生理性血管内皮生长因子类一氧化氮合酶

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内质网应激在心室重构中作用的研究进展

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中国新药与临床杂志 2016年第9期35卷 615-620页

作者：钱志强杨丹莉遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室暨药理学教研室贵州遵义563000

内质网是真核细胞的重要细胞器,是蛋白折叠与成熟的加工厂。内质网应激是细胞针对错误折叠或未折叠蛋白质的一种适应性机制,但持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡与自噬失衡,造成组织损伤。研究显示内质网应激是冠状动脉粥样硬化性... 详细信息

内质网是真核细胞的重要细胞器,是蛋白折叠与成熟的加工厂。内质网应激是细胞针对错误折叠或未折叠蛋白质的一种适应性机制,但持续或过强的内质网应激则诱导细胞凋亡与自噬失衡,造成组织损伤。研究显示内质网应激是冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性心脏病、心力衰竭及糖尿病心肌病等心血管疾病发生、发展的共同通路,可诱导心肌细胞肥大、纤维化、凋亡,致使心室重构的发生。故调控内质网应激可能成为预防心室重构进而治疗相关心血管疾病的新靶点。

关键词：内质网应激细胞凋亡自噬心室重构

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人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用及其机制研究

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中国药理学通报 2015年第B11期31卷 171-172页

作者：高晨盈王俊逸罗云梅华亮高杨遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室药理学教研室贵州遵义563000

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组... 详细信息

目的研究人参皂苷Re对大鼠颈动脉球囊损伤后血管内膜增生的作用,并探讨其作用机制.方法SD大鼠随机分组为假手术组、模型组、人参皂苷Re大（25mg·kg^-1·d^-1）、小（12.5mg·kg^-1·d^-1）剂量组.除假手术组外,其余组大鼠用2F球囊导管建立颈动脉内膜损伤模型,制模后第二天开始灌胃给予人参皂苷Re,假手术组、模型组给予等体积蒸馏水.连续给药14d后处死大鼠,取外周血及损伤段颈动脉,HE染色观察血管壁组织形态学改变,并测定血管内膜面积（intimaarea,IA）、中膜面积（mediaarea,MA）、内膜/中膜面积比（IA/MA）,以免疫酶联吸附法（Elisa）检测血清eNOS、cGMP含量,以实时荧光定量RT-PCR（re-al-timePCR）检测血管壁eNOS、SGC、Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达.结果模型组大鼠较假手术组血管腔明显变窄（P〈0.01）;与模型组比较,人参皂苷Re大剂量组可使血管腔面积明显增大（P〈0.05）.模型组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达较假手术组明显增多（P〈0.05）,而人参皂苷Re大剂量组血管Smad2、Smad3、TGF-βmRNA的表达则明显降低（P〈0.05）.此外,模型组血管壁及血清中eNOS的表达均减少（P〈0.05）,血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均明显减少（P〈0.05）,人参皂苷Re大剂量组血管壁及血清中eNOS的表达则明显升高（P〈0.05）,且血管壁SGCmRNA的表达及血清cGMP的含量也均有明显提升（P〈0.05）.结论人参皂苷Re能减轻球囊损伤所致大鼠颈动脉狭窄,其机制可能与其影响NO信号转导通路,及抑制TGF-β/Smad通路有关.

关键词：球囊损伤人参皂苷Re 内膜增生转化生长因子β 可溶性鸟苷酸环化酶内皮型一氧化氮合酶

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淫羊藿苷抗自发性高血压大鼠肾小管上皮细胞凋亡的作用

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中国药理学通报 2016年第4期32卷 537-541页

作者：朱玲王颖婉李叶丽钱志强杨华杨丹莉遵义医学院药理学教研室暨基础药理省部共建教育部重点实验室遵义医学院附属医院病理科贵州遵义563000

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),1... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(icariin,Ica)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)肾小管上皮细胞凋亡的影响,探讨其可能的机制。方法将21只14周龄♂SHR随机分为模型组,Ica低、高剂量组(20、40 mg·kg-1,ig,bid,至26周龄),14周龄♂同源京都大鼠(WKY)为对照组,各组动物数均为7只。WKY组、模型组同期灌胃等体积双蒸水。采用HE染色观察肾脏病理学变化;原位缺口末端标记法检测肾小管上皮细胞凋亡;real time RT-PCR法检测肾Bok、Bcl-2、Bax mRNA水平;Western blot法检测肾Bcl-2、Bax、Active caspase-3蛋白表达。结果与WKY组相比,模型组肾小球囊腔狭窄且不规则,肾小球系膜基质增多,细胞排列紊乱,毛细血管扩张充血,个别肾小球出现皱缩,肾小管上皮细胞水肿、管腔狭窄;肾小管上皮细胞凋亡明显,Bok和Bax mRNA水平、Bax和Active caspase-3蛋白表达均明显上调,Bcl-2 mRNA和蛋白的水平明显下调(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,Ica-L组、Ica-H组肾小球囊腔增宽,肾小球系膜基质增生减少,细胞排列紊乱有所改善,毛细血管扩张充血、肾小管管腔狭窄均减轻;肾小管上皮细胞凋亡以及Bok、Bax mRNA水平和Bax蛋白表达均明显下调,IcaH组肾Bcl-2 mRNA水平和蛋白表达明显上调,Active caspase-3蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。结论淫羊藿苷可抑制SHR肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与下调Bax、Active caspase-3、Bok,上调Bcl-2表达有关。

关键词：淫羊藿苷自发性高血压大鼠凋亡 Bcl-2 Bax Ac-tive caspase-3

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含朱砂的万胜化风丹和氯化汞对大鼠肾转运体、肾汞蓄积和Kim-1表达的影响

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中国中药杂志 2014年第10期39卷 1892-1896页

作者：朱琼妮陆远富时京珍吴芹张锋石京山刘杰教育部-贵州省基础药理重点实验室遵义医学院药理学教研室贵州遵义563000 贵阳中医学院实验中心基础医学实验室贵州贵阳550002

研究含朱砂的万胜化风丹(WSHFD)和氯化汞对SD大鼠肾汞摄取转运体(Oat1,Oct2),肾汞外排转运体(Mrp4,Mate2k)、肾汞蓄积和肾损伤分子1(Kim-1)的影响。发现含汞10倍量的万胜化风丹古方对大鼠肾汞蓄积及肾毒性远小于HgCl2,且其对肾转运体的... 详细信息

研究含朱砂的万胜化风丹(WSHFD)和氯化汞对SD大鼠肾汞摄取转运体(Oat1,Oct2),肾汞外排转运体(Mrp4,Mate2k)、肾汞蓄积和肾损伤分子1(Kim-1)的影响。发现含汞10倍量的万胜化风丹古方对大鼠肾汞蓄积及肾毒性远小于HgCl2,且其对肾转运体的作用小于HgCl2。而上述各指标在WSHFD0,WSHFD2和WSHFD3组无显著差异,表明在万胜化风丹中减量或去掉朱砂对其肾汞蓄积和肾毒性影响不大。

关键词：万胜化风丹氯化汞肾汞肾转运体 Kim-1

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ERK2和PI-3K在小柴胡汤抗大鼠肝纤维化中的表达

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中成药 2014年第11期36卷 2238-2242页

作者：李晋徐尚福罗果白国辉遵义医学院医学与生物学研究中心贵州遵义563000 遵义医学院基础药理省部共建教育部重点实验室/药理学教研室贵州遵义563000

目的观察小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝组织细胞外信号调节激酶2(ERK2)、磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)表达的影响,探讨小柴胡汤治疗肝纤维化的分子机制。方法皮下注射10%四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,第9周开始四氯化碳给药同时给予小柴胡汤灌胃... 详细信息

目的观察小柴胡汤对肝纤维化大鼠肝组织细胞外信号调节激酶2(ERK2)、磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)表达的影响,探讨小柴胡汤治疗肝纤维化的分子机制。方法皮下注射10%四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,第9周开始四氯化碳给药同时给予小柴胡汤灌胃治疗6周。通过血清生化检测反映肝脏功能;HE染色法观察肝组织病理学变化;免疫组织化学方法观察肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达,以反映肝星状细胞的活化情况;Real time RT-PCR观察ERK2、PI-3K mRNA的表达。结果与模型组相比,小柴胡汤中、高剂量组在血清学和组织学上均有明显改善,肝组织ERK2、PI-3K mRNA的表达明显减少,具有统计学意义。结论小柴胡汤抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化作用可能与干预Ras/ERK和PI-3K信号通路有关。

关键词：肝纤维化小柴胡汤细胞外信号调节激酶2 (ERK2) 磷酸肌醇-3激酶(PI-3K)

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牛黄解毒片的安全性评价

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中国中药杂志 2014年第17期39卷 3221-3225页

作者：封玉玲苗加伟李晶孙安盛刘杰重庆三峡医药高等专科学校重庆404120 遵义医学院药理学教研室基础药理省部共建教育部重点实验室贵州遵义563003

含雄黄的牛黄解毒片用于临床已有800余年历史,但由于雄黄含砷,近年来国内外对其关注度高、争议大。对含雄黄的传统中成药而言,目前存在2个认识误区,其一是把雄黄毒性与砒霜相提并论,其二将雄黄贬得一无是处,可有可无,要求从复方中将其... 详细信息

含雄黄的牛黄解毒片用于临床已有800余年历史,但由于雄黄含砷,近年来国内外对其关注度高、争议大。对含雄黄的传统中成药而言,目前存在2个认识误区,其一是把雄黄毒性与砒霜相提并论,其二将雄黄贬得一无是处,可有可无,要求从复方中将其去除。含雄黄的牛黄解毒片到底有多毒?该文结合牛黄解毒片的研究进展对此作一综述,并提出不同见解:①以总砷为标准评价含雄黄中药的安全性不妥;②雄黄的服药量和服药时间的长短决定其毒性的大小;③雄黄是中药复方中的有效成分之一,应作深入研究来决定其取舍。对诸如牛黄解毒片等所含雄黄中成药的经典方剂,应该以严谨的现代科学依据加以评价,才能指导合理、安全应用。

关键词：牛黄解毒片雄黄砷传统中药毒性剂量和用药期限安全性评价

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