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泮托拉唑对二乙基亚硝胺联合四氯化碳诱导C57BL/6J小鼠肝癌模型肝细胞增殖的影响

世界华人消化杂志 2015年第1期23卷 22-29页

作者：黎元金海文国容庹必光遵义医学院附属医院消化内科贵州省消化病研究所贵州省遵义市563000

目的:探讨泮托拉唑对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)联合四氯化碳(carbon tetrachloride,CC14)诱导C57BL/6J小鼠肝癌模型肝癌细胞增殖的影响.方法:将78只C57小鼠采用DEN联合CCl_4共同诱导C57BL/6J小鼠肝癌,第9周将制模小鼠随机... 详细信息

目的:探讨泮托拉唑对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)联合四氯化碳(carbon tetrachloride,CC14)诱导C57BL/6J小鼠肝癌模型肝癌细胞增殖的影响.方法:将78只C57小鼠采用DEN联合CCl_4共同诱导C57BL/6J小鼠肝癌,第9周将制模小鼠随机分为模型组、泮托拉唑低剂量组(40mg/kg)、高剂量组(80 mg/kg),并开始腹腔注射泮托拉唑,同时取12只正常小鼠为对照.第25周处死小鼠,取正常肝组织、肝癌组织和癌旁组织,肉眼观察拍片,并作HE染色光镜检查.采用生化法检查小鼠血清谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、尿素(urea)、肌酐(creatinine,Cr)水平;采用Realtime PCR方法来检测正常肝、肝癌及癌旁组织甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)、细胞增殖核抗原Ki67,增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)mRNA的表达,采用Western blot法检测Ki67、PCNA蛋白的表达.结果:小鼠死亡率为21%,成瘤率为100%.肝脏组织巨检:模型组与高低剂量组肝体积增大,表面有大小不等的结节,与模型组比较,高、低剂量组结节个数明显减少.HE染色显示:与模型组比较,高、低剂量组异型增生明显减少.血清生化检测显示:模型组、高、低剂量组血清ALT、AST水平明显高于正常组(P<0.05),高剂量组ALT、AST水平明显低于模型组(P<0.05).RT-PCR结果提示,与正常组相比较,模型组和高、低剂量组AFP、Ki67和PCNA mRNA表达明显增高(P<0.05,F=7.94;P<0.05,F=15.62;P<0.01,F=45.58).与模型组比较,高剂量组Ki67和PCNA mRNA表达降低(P<0.05,F=5.89;P<0.05,F=10.34).Western blot结果显示,与正常肝组织比较,模型组和高剂量组的肝癌及癌旁组织Ki67和PCNA蛋白表达明显增高(P<0.05,F=20.41;P<0.05,F=20.31).与模型组比较,高剂量组肝癌及癌旁组织Ki67和PCNA蛋白表达明显减少(P<0.05,F=16.47;P<0.05,F=12.38).结论:泮托拉唑DEN联合CCl_4诱导C57BL/6J小鼠肝癌模型肝细胞增殖有抑制作用.

关键词：泮托拉唑二乙基亚硝胺肝癌增殖

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miRNA-302b在结肠癌HT-29细胞“干性”维持中的作用

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肿瘤防治研究 2017年第8期44卷 515-519页

作者：朱蓉鲁生念李伶俐俆永素赵逵遵义医学院附属医院消化内科贵州省消化病研究所遵义563000

目的探讨miRNA-302b在结肠癌HT-29细胞"干性"维持中的作用及可能机制。方法体外培养人结肠癌细胞株HT-29,转染miRNA-302b模拟物(miRNA-302b mimics),同时以未转染组(control)和阴性模拟物转染组(negative control-mimics,NC-m... 详细信息

目的探讨miRNA-302b在结肠癌HT-29细胞"干性"维持中的作用及可能机制。方法体外培养人结肠癌细胞株HT-29,转染miRNA-302b模拟物(miRNA-302b mimics),同时以未转染组(control)和阴性模拟物转染组(negative control-mimics,NC-mimics)作为对照,采用实时定量反转录聚合酶链反应法(real-time PCR)检测HT-29细胞结肠癌"干性"标志物Ascl2、Lgr5、Oct4和Sox2mRNA的表达情况;采用蛋白印迹法(Western blot)检测以上"干性"标志蛋白表达的变化;采用克隆形成实验及干细胞成球实验分别观察HT-29细胞克隆形成和细胞球形成能力的变化。结果 Realtime PCR结果示,miR-302b mimics转染HT-29细胞48 h,"干性"标志物Ascl2、Lgr5、Oct4和Sox2 mRNA表达一致性上调(P<0.05);Western blot结果示Ascl2、Lgr5、Oct4和Sox2蛋白表达也上调(P<0.05)。克隆形成实验及干细胞成球实验结果示,miR-302b mimics转染后HT-29细胞克隆形成和细胞球形成能力增强,与control组和NC-mimics组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 miRNA-302b可通过上调"干性"标志物Ascl2、Lgr5、Oct4和Sox2的表达促进HT-29细胞的克隆形成和细胞球形成能力,从而在结肠癌"干性"维持中发挥重要作用。

关键词：结肠癌微小RNA-302b 干性 Ascl2 Lgr5

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非编码RNA与肝细胞肝癌发生发展的研究进展

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世界华人消化杂志 2015年第3期23卷 396-403页

作者：连娇燕庹必光遵义医学院附属医院消化内科贵州省消化疾病研究所贵州省遵义市563003

非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)是指没有编码蛋白质功能的所有RNA,缺乏开放阅读框,常由编码蛋白质的基因反义转录而来,根据长度分为长链nc RNA(long chain of nc RNA,lnc RNA)和短链nc RNA,而短链nc RNA包括micro RNA、pi RNA等.nc ... 详细信息

非编码RNA(non-coding RNA,nc RNA)是指没有编码蛋白质功能的所有RNA,缺乏开放阅读框,常由编码蛋白质的基因反义转录而来,根据长度分为长链nc RNA(long chain of nc RNA,lnc RNA)和短链nc RNA,而短链nc RNA包括micro RNA、pi RNA等.nc RNA不仅参与生命活动的一些基本过程,而且与肿瘤细胞的分化、增殖、迁移及侵袭浸润密切相关,在癌症的发生发展中起重要作用.肝细胞肝癌[原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)]是消化系发病率和死亡率都很高的恶性肿瘤,严重威胁着人类的健康,但是具体发病机制目前还不清楚.近年来,大量的研究发现,nc RNA表达水平的改变在HCC的发生发展过程中有着举足轻重的作用,文章综述了nc RNA与HCC的关系及相关机制的研究进展,为肝癌的诊断和治疗提供线索.

关键词：非编码RNA 肝细胞肝癌 lncRNA miRNA piRNA

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质子泵抑制剂与肿瘤关系的研究进展

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世界华人消化杂志 2015年第31期23卷 4997-5003页

作者：但汉容金海文国容庹必光遵义医学院附属医院消化内科贵州省消化疾病研究所贵州省遵义市563003

质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)为苯并咪唑类衍生物,其实质是H+-K+-AT P酶抑制剂,常用于胃溃疡等酸相关性疾病的治疗.近年来,探索PPI与肿瘤进程的相关研究成为热点.本文综述了PPI与肿瘤微环境、改善耐药机制以及相关的信号通... 详细信息

质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)为苯并咪唑类衍生物,其实质是H+-K+-AT P酶抑制剂,常用于胃溃疡等酸相关性疾病的治疗.近年来,探索PPI与肿瘤进程的相关研究成为热点.本文综述了PPI与肿瘤微环境、改善耐药机制以及相关的信号通路的关系,以期为肿瘤的治疗提供线索.

关键词：质子泵抑制剂肿瘤微环境耐药

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转化生长因子β信号通路在肝细胞癌生物学行为中的研究进展

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世界华人消化杂志 2015年第24期23卷 3874-3881页

作者：连娇燕庹必光遵义医学院附属医院消化内科贵州省消化疾病研究所贵州省遵义市563003

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的致死率高、侵袭力强,其早期的有效治疗手段为外科手术切除,但多数患者就诊时已丧失手术机会,而化疗作用疗效甚微且有药物毒性.为了改善预后和治疗,探索导致肝癌细胞恶变及HCC发生的细胞及分子... 详细信息

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的致死率高、侵袭力强,其早期的有效治疗手段为外科手术切除,但多数患者就诊时已丧失手术机会,而化疗作用疗效甚微且有药物毒性.为了改善预后和治疗,探索导致肝癌细胞恶变及HCC发生的细胞及分子生物学机制并寻找新的诊治靶点迫在眉睫.转化生长因子?(transforming growth factor?,TGF?信号通路参与肝癌的成癌过程,并对肝癌细胞的凋亡、增殖、迁移、侵袭以及分化等生物学行为具有重要调控作用.TGF?在肝癌的成癌早期可诱导凋亡并抑制增殖而发挥保护性作用,但是随着肝癌的进展会导致TGF?通路失调失去抑癌作用而转变为促癌作用,促进肝癌细胞迁移和侵袭,并参与肝癌干细胞的分化,研究发现,Axl/14-3-3zeta通路在TGF?"由好变坏"的过程中具有重要作用.鉴于TGF?通路在肝癌发生发展中具有重要的调控作用,我们不难预见其未来可能成为临床治疗肝癌的重要靶点.

关键词：转化生长因子β 肝细胞癌凋亡增殖迁移和侵袭分化

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肝细胞肝癌诱导分化治疗研究进展

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世界华人消化杂志 2015年第29期23卷 4665-4672页

作者：罗娅金海文国容庹必光遵义医学院附属医院消化内科贵州省消化疾病研究所贵州省遵义市563003

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诱导分化治疗是指在某种诱导分化剂或分化信号诱导下,通过促进肝癌细胞凋亡和抑制增殖使HCC细胞向成熟肝细胞方向分化,重建正常表型,恢复正常生物学功能,从而达到治愈HCC的目的.细胞分化的观... 详细信息

肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)诱导分化治疗是指在某种诱导分化剂或分化信号诱导下,通过促进肝癌细胞凋亡和抑制增殖使HCC细胞向成熟肝细胞方向分化,重建正常表型,恢复正常生物学功能,从而达到治愈HCC的目的.细胞分化的观点认为分化障碍是HCC的一个重要生物学特征,肝细胞肝癌的发生是由于正常基因功能受控于错误的表达程序所致.HCC的恶性程度很高,预后极差,严重危及人类健康,然而肝细胞肝癌的具体发病机制尚不清楚,研究HCC细胞的分化特征以及寻找新的诱导分化剂不但能为HCC治疗提供合理的治疗对策,而且有助于人们对HCC发病机制的认识.本文从分化诱导剂和分化治疗靶点,分化相关信号通路和分化相关micro RNA 3个方面综述了HCC诱导分化治疗的研究进展,为HCC的治疗提供依据和线索.

关键词：肝细胞肝癌诱导分化肝癌干细胞 Micro RNA

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雌激素受体在消化系肿瘤中的研究进展

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世界华人消化杂志 2015年第26期23卷 4227-4235页

作者：连娇燕庹必光文国容金海梁涛遵义医学院附属医院消化内科贵州省消化疾病研究所贵州省遵义市563003 遵义医学院附属医院神经内科贵州省遵义市563003

消化系肿瘤,如食管癌、胃癌、肝癌、结肠癌、胆管癌以及胰腺癌等占恶性肿瘤的一大部分,其发病率和死亡率均很高,有趣的是,这些恶性肿瘤的发病率存在性别差异,并且女性的发病率普遍低于男性,这就提示雌激素及其受体可能参与调控消化系肿... 详细信息

消化系肿瘤,如食管癌、胃癌、肝癌、结肠癌、胆管癌以及胰腺癌等占恶性肿瘤的一大部分,其发病率和死亡率均很高,有趣的是,这些恶性肿瘤的发病率存在性别差异,并且女性的发病率普遍低于男性,这就提示雌激素及其受体可能参与调控消化系肿瘤的发生发展.经典的雌激素受体(estrogen receptor,ER)包括ERα和ERβ.另外,新发现的位于细胞膜的G蛋白偶联雌激素受体1(G protein-coupled estrogen receptor 1)也可以被雌二醇激活执行非基因组功能.目前已经有很多研究证实ER在人类肿瘤中发挥功能,而其在消化系肿瘤中究竟是发挥保护性作用还是促癌作用一直都备受争议,本文就ER与消化系肿瘤的关系作一综述,旨在探索更多关于消化系恶性肿瘤的合理诊疗策略.

关键词：雌激素受体食管癌胃癌肝癌结肠癌胆管癌胰腺癌

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离子通道在肝细胞癌发生发展中的作用

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世界华人消化杂志 2013年第29期21卷 3041-3046页

作者：刘雪梅庹必光遵义医学院附属医院消化内科贵州省消化疾病研究所贵州省遵义市563003

离子通道是一类微孔细胞膜蛋白质,是维持机体生命活动的重要组分.其本身表达和活性的异常改变与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关.本文系统阐述4种离子通道与肝细胞癌的关系及在其发生发展中的作用,提示离子通道有可能成为肝细胞癌的新的... 详细信息

离子通道是一类微孔细胞膜蛋白质,是维持机体生命活动的重要组分.其本身表达和活性的异常改变与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关.本文系统阐述4种离子通道与肝细胞癌的关系及在其发生发展中的作用,提示离子通道有可能成为肝细胞癌的新的药物治疗靶点.

关键词：离子通道肝细胞癌发生发展

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阴离子转运体Slc26a9在消化系统中的表达和功能及相关疾病的研究进展

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重庆医学 2017年第19期46卷 2718-2721页

作者：刘雪梅文国容金海程晓明庹必光李涛浪遵义医学院附属医院消化内科贵州遵义563003 贵州省消化疾病研究所贵州遵义563003 遵义医学院附属医院甲乳外科贵州遵义563003

S1c26a9是新近发现的多功能阴离子转运家族中的一员，主要表达在肺和胃的黏膜上皮细胞上，通过不同的生理学功能模式参与调节氯离子（C1^-）和碳酸氢根离子（HCO。）的转运。目前，已有的研究发现$1c26a9在不同器官中有着不同的生理功... 详细信息

S1c26a9是新近发现的多功能阴离子转运家族中的一员，主要表达在肺和胃的黏膜上皮细胞上，通过不同的生理学功能模式参与调节氯离子（C1^-）和碳酸氢根离子（HCO。）的转运。目前，已有的研究发现$1c26a9在不同器官中有着不同的生理功能，并与某些疾病的发生关系密切，但其在消化道中研究较少。

关键词： Slc26a9 消化系统生理功能相关疾病状态

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5-脂氧合酶抑制剂MK886对结肠癌HT-29细胞干性的影响

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医学研究生学报 2017年第9期30卷 907-911页

作者：朱蓉李仕宇李伶俐鲁生念赵逵遵义医学院附属医院消化内科贵州省消化病研究所遵义医学博士563000 遵义医学院研究生院遵义563000

目的目前有关5-脂氧合酶(5-LOX)与结肠癌干细胞的关系尚无明确结论。文中旨在探讨5-LOX抑制剂MK886对人结肠癌HT-29细胞株干性的影响。方法采用CCK-8法检测不同浓度MK886(12.5、25、50、75、100、200μmol/L)对体外培养的HT-29细胞生长... 详细信息

目的目前有关5-脂氧合酶(5-LOX)与结肠癌干细胞的关系尚无明确结论。文中旨在探讨5-LOX抑制剂MK886对人结肠癌HT-29细胞株干性的影响。方法采用CCK-8法检测不同浓度MK886(12.5、25、50、75、100、200μmol/L)对体外培养的HT-29细胞生长增殖的抑制情况,并计算出半数抑制浓度(IC50);采用克隆形成和干细胞球形成实验观察MK886 IC50对细胞克隆形成和球形成能力的影响;采用实时定量PCR(real-time PCR)法检测MK886 IC50作用HT-29细胞24、48 h后干性标记物(CD133、Lgr5、Oct4和Ascl2)mRNA的表达变化;采用Western blot法检测MK886 IC50作用24、48 h及72 h后上述标记物蛋白质的表达情况。结果与对照组24、48 h细胞增殖抑制率比较(0%、0%),25μmol/L药物组[(20.46±1.14)%、(34.97±6.02)%]明显升高,50、75、100、200μmol/L药物组亦明显升高(P<0.05)。MK886组克隆形成能力、细胞球数量明显低于对照组[(10.60±1.71)%vs(44.67±3.21)%、(6.00±1.60)个vs(19.07±2.89)个],差异有统计学意义(P<0.05)。MK886组干预HT-29细胞后24、48 h CD133mRNA相对表达量[(0.72±0.10)、(0.39±0.07)]与0 h(1.66±0.33)比较显著降低,Lgr5、Oct4、Ascl2 mRNA亦显著降低(P<0.05)。结论 5-LOX抑制剂MK886可抑制HT-29细胞的增殖、克隆形成和球形成能力,可能与其下调干性标记物的表达水平,从而抑制结肠癌干细胞"干性"相关。

关键词：结肠癌 5-脂氧合酶干性 CD133 Lgr5

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