检索结果-内蒙古大学图书馆

中国病理生理杂志 2023年第11期39卷 2100-2106页

作者：沈钺陈东良陆远富李夏遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000

坏死性凋亡(necroptosis)是Degterev等[1]于2005年命名的一种细胞程序性死亡形式。细胞凋亡受阻时,坏死性凋亡作为一种备用途径确保细胞死亡的进展[2]。不同于凋亡对胱天蛋白酶(caspase)活性的依赖,坏死性凋亡的发生依赖于混合谱系激酶... 详细信息

坏死性凋亡(necroptosis)是Degterev等[1]于2005年命名的一种细胞程序性死亡形式。细胞凋亡受阻时,坏死性凋亡作为一种备用途径确保细胞死亡的进展[2]。不同于凋亡对胱天蛋白酶(caspase)活性的依赖,坏死性凋亡的发生依赖于混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)的磷酸化。MLKL属于蛋白激酶超家族,是一种不具有激酶功能的假激酶,作为终末专属效应蛋白在坏死过程中发挥作用[3-4]。

关键词：混合谱系激酶结构域样蛋白坏死性凋亡自噬内体转运磷酸化易位

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SIRT6在肝纤维化形成进程中的作用及其机制

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中国病理生理杂志 2024年第9期40卷 1652-1659页

作者：林夏萍黄仙玉孙健李映莹徐云燕黄波杨媛吴芹遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563006 遵义医科大学附属医院消化内科贵州遵义563003

目的:探讨沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,SIRT6)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化作用和机制,以及肝星状细胞在SIRT6沉默后其下游通路的表达变化。方法:将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分... 详细信息

目的:探讨沉默信息调节因子6(silent information regulator 6,SIRT6)对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl_(4))诱导的小鼠肝纤维化作用和机制,以及肝星状细胞在SIRT6沉默后其下游通路的表达变化。方法:将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(n=6)和模型组(造模2、4、8、12周,n=24),采用腹腔注射CCl_(4)制备肝纤维化小鼠模型,每周2次,持续12周。检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)含量评估肝损伤;HE、Masson染色观察小鼠肝脏病理学改变;免疫组织化学染色检测小鼠肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达;Western blot检测肝脏α-SMA、SIRT6、第9位赖氨酸乙酰化的组蛋白H3(acetyl histone H3 at Lys9,H3K9ac)、第56位赖氨酸乙酰化的组蛋白H3(acetyl histone H3 at Lys56,H3K56ac)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18蛋白的表达。将大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells-T6,HSC-T6)进行SIRT6基因沉默,分为NC siRNA组和SIRT6 siRNA组。Western blot检测SIRT6、H3K9ac和H3K56ac蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清中ALT和AST含量均显著升高(P<0.05);HE染色和Masson结果显示,模型组肝脏病理变化逐渐加重,胶原纤维沉积逐渐增多;免疫组织化学染色与Western blot均显示,在8和12周模型组中肝脏α-SMA表达显著增加(P<0.05);Western blot检测结果显示,CCl_(4)造模后各组小鼠肝脏中SIRT6蛋白表达均低于正常对照组(P<0.05),并随肝纤维化的加重逐渐降低;同时模型组小鼠肝脏H3K9ac、H3K56ac、IL-1β和IL-18表达水平在8、12周时明显升高(P<0.05);SIRT6沉默后,与NC siRNA组比较,SIRT6 siRNA组中的H3K9ac和H3K56ac显著增加(P<0.05)。结论:SIRT6缺乏通过H3K9ac和H3K56ac的异常增多使得IL-1β和IL-18的表达升高,加剧炎症反应而促进肝纤维化进程,提示SIRT6的表达异常参与了肝纤维化进程的发展。

关键词：肝纤维化四氯化碳肝星状细胞沉默信息调节因子6 炎症因子

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淫羊藿次苷Ⅱ体外抗乙型肝炎病毒的作用及对线粒体分裂的影响

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四川大学学报(医学版) 2025年第2期56卷 382-388页

作者：刘正芸文娟陈国丽于万罗果龚其海王欢遵义医科大学贵州省普通高等学校传染病与生物安全特色重点实验室遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室

目的探讨淫羊藿次苷Ⅱ（icariside, ICSⅡ）体外抗乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的作用及对线粒体分裂的影响。方法采用HBV阳性的肝癌细胞HepAD38作为细胞模型，CCK8法检测ICSⅡ的细胞毒性，ELISA和荧光定量PCR法检测ICSⅡ... 详细信息

目的探讨淫羊藿次苷Ⅱ（icariside, ICSⅡ）体外抗乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的作用及对线粒体分裂的影响。方法采用HBV阳性的肝癌细胞HepAD38作为细胞模型，CCK8法检测ICSⅡ的细胞毒性，ELISA和荧光定量PCR法检测ICSⅡ以及ICSⅡ联合恩替卡韦（entecavir, ENT）作用细胞后乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒E抗原（HBeAg）的分泌水平和HBV DNA拷贝量；使用激光共聚焦显微镜和透射电子显微镜观察ICSⅡ对细胞线粒体形态和运动的影响；采用Western blot分析ICSⅡ作用后细胞线粒体动力学相关关键蛋白的表达水平；采用荧光染色法评估ICSⅡ对细胞内活性氧（reactive oxygen species, ROS）生成的影响。结果 CCK8结果显示ICSⅡ25μmol/L作用72 h对细胞增殖无明显影响；ICSⅡ显著抑制细胞HBsAg（抑制率54.90%）和HBeAg（抑制率39.65%）的分泌水平（P<0.05）,ICSⅡ对细胞HBV DNA拷贝量的抑制率为15.19%,ENT对细胞HBV DNA拷贝量的抑制率为34.11%,ICSⅡ联合ENT后对HBV DNA拷贝量的抑制率为55.81%(P<0.05);ICSⅡ诱导HepAD38细胞线粒体变短，增强线粒体运动（P<0.05）；促进线粒体运动相关蛋白Mfn1、Fis1及p-Drp1(ser 616)表达升高（P<0.05）,Mfn2、Drp1及Drp1(ser 637)表达无明显变化（P>0.05）；抑制HepAD38细胞中ROS的产生（P<0.05）。结论 ICSⅡ抑制HepAD38细胞中HBV的复制，其机制可能与促进细胞线粒体分裂和抑制ROS的产生有关。

关键词：乙型肝炎病毒淫羊藿线粒体

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碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究

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有机化学 2024年第1期44卷 137-147页

作者：赵茜帆陈永正张世明遵义医科大学药学院贵州省绿色制药工程研究中心贵州省仿制药工程研究中心贵州省生物催化与手性药物合成重点实验室贵州遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000

碳基非金属催化剂是指包括碳纳米管(CNTs)、氧化石墨烯(GO)、石墨烯(G)、活性炭(AC)及其掺杂或修饰后得到的材料作为用于涉及能量转换等关键反应过程的催化剂.碳基非金属催化剂由于具有来源丰富、成本低、对环境友好、后处理简单、可持... 详细信息

碳基非金属催化剂是指包括碳纳米管(CNTs)、氧化石墨烯(GO)、石墨烯(G)、活性炭(AC)及其掺杂或修饰后得到的材料作为用于涉及能量转换等关键反应过程的催化剂.碳基非金属催化剂由于具有来源丰富、成本低、对环境友好、后处理简单、可持续发展等优点,近年来被成功应用于有机合成领域.基于碳基非金属催化剂应用于氧化反应、还原反应、取代反应和偶联反应被成功报道,但针对碳基非金属催化剂应用于有机合成领域进行催化的活性位点的研究目前仍处于早期发展阶段.近年来,科学家们针对其机理的研究主要集中于对催化剂的表征分析和第一性原理计算,但未得出相对一致的实验结论.对碳基非金属催化剂在有机合成领域的应用及机理研究进行了综述.

关键词：碳基非金属催化剂有机合成机理研究

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纳米颗粒和外泌体靶向载药系统诊治动脉粥样硬化的机遇与挑战

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中国全科医学 2023年第8期26卷 903-910页

作者：刘滔滔李天容王雪陈家蒙帅芝琴李利生徐尚福遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州省遵义市563003

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,粥样斑块慢性聚集并沉积于大中型动脉内膜,导致严重的狭窄和血运障碍,引发组织器官缺血缺氧。纳米药物相对于传统药物在动脉粥样硬化治疗中因其具有独特的优势而广泛受到关注。本文重点综述几种纳米... 详细信息

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,粥样斑块慢性聚集并沉积于大中型动脉内膜,导致严重的狭窄和血运障碍,引发组织器官缺血缺氧。纳米药物相对于传统药物在动脉粥样硬化治疗中因其具有独特的优势而广泛受到关注。本文重点综述几种纳米靶向颗粒(系统)和外泌体靶向载药系统在抗动脉粥样硬化研究中的应用,简述代表性纳米材料的合成过程,对其靶向性进行分析,并概述纳米药物的益处和内在挑战。尽管面临着一些需要解决和完善的挑战,但是纳米颗粒和外泌体靶向载药治疗的前景广阔,并有望将其推广应用于临床实践中。

关键词：动脉粥样硬化心血管疾病纳米颗粒外泌体炎症靶向治疗

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异功散通过调控脑水液代谢改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 2015-2023页

作者：曾静花雷阳勇张小梅魏江平李利生中药新药创制川渝共建重点实验室国家中医药管理局中药化学三级实验室重庆市中药研究院重庆400065 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室//药学院药理学教研室贵州遵义563000

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响,并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组(8只/组):对照组、模型组、多奈哌齐(1.67 mg/kg)组... 详细信息

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响,并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组(8只/组):对照组、模型组、多奈哌齐(1.67 mg/kg)组、异功散(7.5 g/kg)组。灌胃给予各组对应药物1次/d,1月后采用Morris水迷宫实验考察小鼠的学习记忆能力;HE染色观察海马皮层组织病理形态学变化;免疫组化染色、硫磺素S染色观察脑内淀粉样蛋白斑块数量变化;ELISA法检测脑组织和血清Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)含量;伊文思蓝法检测血脑屏障(BBB)通透性变化;免疫荧光共定位考察AQP4在星型胶质细胞上极化情况;Western blotting观察血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、闭锁连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、β-淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)、胰岛素降解酶(IDE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、水通道蛋白4(AQP4)蛋白表达情况。结果与对照组比较,APP/PS1小鼠第5天的逃避潜伏期显著延长(P<0.001),平台象限停留时间降低(P<0.05);海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量增加且病理评分升高(P<0.001);Aβ阳性斑块明显升高以及硫磺素S荧光强度明显增强(P<0.05);脑组织和血清Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量升高(P<0.05);BBB通透性增加(P<0.01),RAGE蛋白表达上调(P<0.01)而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达下调(P<0.05),且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量减少(P<0.05)。与模型组比较,异功散组小鼠第5天的逃避潜伏期缩短(P<0.001),平台象限停留时间增加(P<0.05)且平均游泳速度加快(P>0.05);海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量减少且病理评分降低(P<0.01);Aβ阳性斑块减少以及硫磺素S荧光强度减弱(P<0.05);脑组织和血清Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量降低(P<0.05);维持了BBB通透性(P<0.01),RAGE蛋白表达下调(P<0.05),而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达上调(P<0.05),且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量明显增加(P<0.01)。结论异功散能够通过改善APP/PS1小鼠脑内神经细胞损伤、Aβ病变,调控脑水液代谢系统相关蛋白表达而改善学习记忆变化。

关键词：异功散痴呆症脑水液代谢系统 APP/PS1小鼠 AQP4

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干细胞及其来源外泌体对心脏衰老干预作用的研究进展

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中国新药与临床杂志 2023年第11期42卷 711-718页

作者：陈家蒙刘滔滔王雪李天容帅芝琴李利生徐尚福遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

衰老是心血管疾病的主要危险因素,心脏衰老参与了多种心血管疾病的病理进程。近年来,随着心脏衰老过程中结构和功能的变化及其细胞和分子机制研究的逐渐深入,作为未来新型生物药的干细胞及其来源外泌体以其独有的生物学特性和功能成为... 详细信息

衰老是心血管疾病的主要危险因素,心脏衰老参与了多种心血管疾病的病理进程。近年来,随着心脏衰老过程中结构和功能的变化及其细胞和分子机制研究的逐渐深入,作为未来新型生物药的干细胞及其来源外泌体以其独有的生物学特性和功能成为心脏衰老及相关心血管疾病的研究热点,多种干细胞被用于干预心脏衰老。造血干细胞(HSC)可通过减缓心脏内皮细胞衰老,促进衰老心脏的功能修复。胚胎干细胞(ESC)可分化成心肌细胞,从而改善心室功能和左室重塑。诱导多能干细胞(iPSC)可用于治疗衰老相关心肌梗死。间充质干细胞(MSC)来源广泛且具有低免疫源性,对心肌纤维化、心肌肥大等衰老相关心血管疾病展现出显著的治疗优势。干细胞来源外泌体是干细胞旁分泌作用的一种媒介,介导干细胞与受体细胞间的信息传递,可将各种遗传物质靶向递送至心肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞等受体细胞,促进新生血管形成,抑制心肌细胞凋亡和炎症反应的发生,从而减轻心肌损伤,改善衰老心脏的功能,更具有靶向性和生物相容性。

关键词：衰老心血管疾病干细胞外泌体

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基于代谢组学研究川牛膝对高脂血症慢性血瘀大鼠的保护作用及机制

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中国中医基础医学杂志 2023年第3期29卷 406-412页

作者：段灿灿程威纳王启益王晓宁石菊张建永遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州遵义563000

目的应用代谢组学方法探讨川牛膝治疗高脂血症慢性血瘀大鼠的生物学机制。方法选取健康SD雄性大鼠70只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(0.571 g/kg复方丹参片)、川牛膝高剂量组(8 g/kg)、川牛膝低剂量组(2 g/kg),每组14只。采... 详细信息

目的应用代谢组学方法探讨川牛膝治疗高脂血症慢性血瘀大鼠的生物学机制。方法选取健康SD雄性大鼠70只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(0.571 g/kg复方丹参片)、川牛膝高剂量组(8 g/kg)、川牛膝低剂量组(2 g/kg),每组14只。采用灌胃脂肪乳(8 mL/kg)结合皮下注射0.01%肾上腺素的方法建立大鼠高脂血症慢性血瘀模型。28 d给药后,处死大鼠,检测全血的血流变参数和血浆中的血脂水平。基于气质联用(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)的代谢组学技术分析大鼠血浆代谢物,通过数据分析筛选差异代谢物及重要代谢通路。结果川牛膝高剂量组的全血低、中、高切黏度,血液屈服应力,血浆黏度,总胆固醇以及甘油三酯等水平与模型组比较显著降低(P<0.05或P<0.01)。建立的GC-MS代谢组学方法的线性、精密度及重复性等均符合生物样本分析要求。大鼠血浆中7个代谢物的含量(丙酸、L-丝氨酸、肌酸酐、L-苏氨酸、L-谷氨酰胺、半乳糖酸、核糖醇)在川牛膝干预后趋于正常组,这些代谢物主要富集在丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢;氨酰-tRNA(aminoacyl-tRNA)生物合成;甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢和甲烷代谢共4条代谢通路。结论川牛膝可改善高脂血症慢性血瘀大鼠的血浆代谢紊乱,其机制与调节丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢途径有关。

关键词：川牛膝高脂血症慢性血瘀代谢组学 GC-MS 代谢通路

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基于代谢组学研究金钗石斛调节脂质代谢的作用

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中国食品卫生杂志 2024年第3期36卷 253-259页

作者：吴利利张一新刘浩吴迪秦琳谭道鹏鲁艳柳彭捷遵义医科大学药学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 遵义医科大学附属医院药剂科贵州遵义563000 遵义医科大学贵州省高等学校金钗石斛产业发展关键技术工程研究中心贵州遵义563003 遵义医科大学第三附属医院内分泌科贵州遵义563099

目的基于代谢组学研究金钗石斛对脂质代谢的调节作用。方法将24只大鼠随机分为空白对照组、金钗石斛给药组(0.25 g/kg),每6 h灌胃1次,连续5 d,收集大鼠血浆和肝脏。采用UPLC-MS对血浆样本进行代谢组学研究。利用主成分分析、聚类分析、K... 详细信息

目的基于代谢组学研究金钗石斛对脂质代谢的调节作用。方法将24只大鼠随机分为空白对照组、金钗石斛给药组(0.25 g/kg),每6 h灌胃1次,连续5 d,收集大鼠血浆和肝脏。采用UPLC-MS对血浆样本进行代谢组学研究。利用主成分分析、聚类分析、KEGG通路富集分析等方法,对金钗石斛给药组与空白对照组的代谢组学数据进行分析,比较差异代谢物。根据代谢组学结果,采用RT-qPCR检测金钗石斛对Cyp7a1、Cyp7b1、Cyp8b1、Cyp27a1、Cyp3a1和Lpin1等脂质代谢相关基因表达的影响。结果与空白对照组相比,金钗石斛给药组血浆样本内源性代谢物整体轮廓变化明显,其中1448个代谢物的变化显著(P<0.05),641个代谢物的差异倍数≥2。KEGG通路富集结果显示,前5条通路分别为Metabolic pathways、Biosynthesis of antibiotics、ABC transporters、Biosynthesis of amino acids、Protein digestion and absorption。RT-qPCR结果表明,金钗石斛可以上调Cyp27a1和Cyp3a1基因的表达(P<0.05),下调Lpin1基因的表达(P<0.05)。结论金钗石斛能对脂质代谢进行调节,为其进一步的开发与利用提供了科学依据。

关键词：金钗石斛代谢组学脂质代谢

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过氧化物酶体增殖物激活受体PPAR在缺血性脑卒中作用的研究进展

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中国药理学通报 2022年第5期38卷 655-659页

作者：吴玉佳高健美龚其海遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州遵义563000

缺血性脑卒中(ischemia stroke,IS)是导致死亡和残疾的主要原因之一,具有高发病率和高复发率,目前临床仍缺乏有效的治疗方法。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)是一类配体激活的核转录... 详细信息

缺血性脑卒中(ischemia stroke,IS)是导致死亡和残疾的主要原因之一,具有高发病率和高复发率,目前临床仍缺乏有效的治疗方法。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)是一类配体激活的核转录因子,在多种生物学过程中发挥关键作用。近年的研究表明,PPARs与脑卒中关系密切。该文综述了近年来PPARs通过抑制神经炎症、氧化应激、凋亡、自噬、调控脱髓鞘、保护血脑屏障损伤、减轻脑水肿及调节乳酸代谢发挥抗IS的作用及其可能的作用机制,旨在为IS的预防及治疗提供新策略。

关键词：缺血性脑卒中过氧化物酶体增殖物激活受体神经炎症氧化应激凋亡自噬

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