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化学研究与应用 2024年第12期36卷 2951-2957页

作者：左琳铭林翰陈华美王先恒遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563006 遵义医科大学药学院贵州遵义563006

本文以L-去甲肾上腺素为手性起始原料,通过与苯甲醛及其取代衍生物进行还原胺化反应,高选择性地制备得到了一系列N-烷基化L-去甲肾上腺素衍生物2a~j,通过氢谱^(1)H-NMR、碳谱^(13)C-NMR以及质谱HRMS对衍生物2a~j进行了化学结构表征并测... 详细信息

本文以L-去甲肾上腺素为手性起始原料,通过与苯甲醛及其取代衍生物进行还原胺化反应,高选择性地制备得到了一系列N-烷基化L-去甲肾上腺素衍生物2a~j,通过氢谱^(1)H-NMR、碳谱^(13)C-NMR以及质谱HRMS对衍生物2a~j进行了化学结构表征并测定旋光度。结果表明:目标产物与原料L-去甲肾上腺素的旋光方向保持一致,均为左旋;还原胺化法不影响L-去甲肾上腺素羟基位的R/S构型。本研究开发了一种便捷的高选择性合成N-烷基化L-去甲肾上腺素的还原胺化方法,该方法具有步数短、产率适中、底物适用范围广等优点。

关键词： N-烷基化还原胺化 L-去甲肾上腺素高选择性

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基于网络药理学分析金钗石斛治疗神经系统疾病的药效物质基础及作用机制

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食品工业科技 2021年第13期42卷 1-10页

作者：段灿灿王清纯赵泽粉蔡秋雪刘方晏仁义何天目王雅芝李桂琳张建永遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 遵义医科大学药学院贵州遵义563009 双鹤药业(海南)有限责任公司海南海口570311 云南省德宏热带农业科学研究所云南瑞丽678600

目的:基于网络药理学分析金钗石斛治疗神经系统疾病的药效物质基础及作用机制。方法:检索SinoMed、中国知网、万方等数据库获取金钗石斛中的化学成分,将成分录入TargetNet数据库以获取潜在靶点,再将靶点导入CTD数据库检索相关疾病,导入D... 详细信息

目的:基于网络药理学分析金钗石斛治疗神经系统疾病的药效物质基础及作用机制。方法:检索SinoMed、中国知网、万方等数据库获取金钗石斛中的化学成分,将成分录入TargetNet数据库以获取潜在靶点,再将靶点导入CTD数据库检索相关疾病,导入DAVID数据库获取靶点的基因功能及作用通路。用Cytoscape软件构建"成分-靶点"及"靶点-疾病"网络等进一步可视化整合分析。并采用AutoDock Vina软件对关键成分与靶点进行分子对接验证。结果:本研究共收集到金钗石斛中47个成分,可作用于88个靶点,进一步分析可知Nobilin D、Nobliomethylene、decumbic acid B、(+)-dendrolactone、(-)-denobilone A和Nobilin等成分是金钗石斛治疗神经系统疾病的主要药效物质基础,可作用于MIF、ERS2、CYP19A1、ABCG2、TLR9和DRD5等关键靶点,通过调节Sphingolipid signaling pathway、Cocaine addiction及Serotonergic synapse等信号通路来发挥治疗神经系统疾病的作用。结论:本研究揭示了金钗石斛多成分、多靶点、多途径的作用规律,为深入开展金钗石斛治疗神经系统疾病的作用机制研究提供新的依据。

关键词：金钗石斛神经系统疾病网络药理学作用机制

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异钩藤碱抗血小板聚集和释放作用的研究

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河南医学研究 2023年第17期32卷 3094-3097页

作者：李铭铭罗云梅李映莹谢笑龙遵义医科大学第三附属医院/遵义市第一人民医院药剂科贵州遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室/特色民族药国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州遵义563000

目的探讨异钩藤碱(Isorhy)抗血小板聚集和释放的作用。方法利用胶原和凝血酶诱导血小板聚集,将实验分为对照组,Isorhy低(0.33 mmol·L^(-1))、中(0.65 mmol·L^(-1))、高(1.30 mmol·L^(-1))剂量组和阳性药阿司匹林(ASA)(... 详细信息

目的探讨异钩藤碱(Isorhy)抗血小板聚集和释放的作用。方法利用胶原和凝血酶诱导血小板聚集,将实验分为对照组,Isorhy低(0.33 mmol·L^(-1))、中(0.65 mmol·L^(-1))、高(1.30 mmol·L^(-1))剂量组和阳性药阿司匹林(ASA)(1.69 mmol·L^(-1))组。以比浊法测定Isorhy体外给药对家兔血小板聚集和解聚的影响,荧光分光光度法检测血小板五羟色胺(5-HT)的释放,硫代巴比妥法检测丙二醛(MDA)的含量,检测肝素凝血酶凝固时间(HTCT)确定血小板因子4(PF4)的释放。结果 Isorhy在0.33~1.30 mmol·L^(-1)浓度范围内能剂量依赖性地抑制胶原和凝血酶诱导的血小板聚集,并促进血小板解聚;Isorhy能够抑制血小板5-HT释放和MDA的生成,延长HTCT。结论 Isorhy具有抗血小板聚集和释放的作用。

关键词：异钩藤碱血小板聚集释放

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基于指纹图谱与多指标含量测定的黔产香榧假种皮质量控制研究

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遵义医科大学学报 2023年第2期46卷 189-198页

作者：田鑫张艳余明曹泮相张建永段灿灿遵义医科大学药学院药物分析教研室贵州遵义563099 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099 贵州务川万年峰农业开发有限公司贵州遵义564300

目的建立黔产香榧假种皮的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱及多指标含量测定方法,为黔产香榧假种皮的资源利用提供科学依据。方法采用Agilent Eclipse Plus C 18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);以甲醇(A)-0.06%醋酸-水溶液(B)为流动相,梯... 详细信息

目的建立黔产香榧假种皮的高效液相色谱(HPLC)指纹图谱及多指标含量测定方法,为黔产香榧假种皮的资源利用提供科学依据。方法采用Agilent Eclipse Plus C 18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);以甲醇(A)-0.06%醋酸-水溶液(B)为流动相,梯度洗脱;流速1.0 mL/min;检测波长是230、255、270、330 nm;柱温30℃;进样量5μL。结果18批香榧假种皮指纹图谱相似度均大于0.995,共确定18个共有峰,指认了苯甲酸和金松双黄酮。对样品中的苯甲酸、异鼠李素、芹菜素、金松双黄酮和异银杏素5种化学成分进行含量测定和方法学考察,包括专属性、线性、精密度、重复性和稳定性,均符合要求;平均回收率在96.98%~101.08%,RSD≤1.57%。香榧假种皮中该5种化学成分的含量分别为(56.49~110.91、183.14~418.64、69.81~104.91、105.59~197.17、270.36~400.22)μg/g。结论本研究所建立的HPLC指纹图谱和多指标含量测定的方法准确可行,可作为黔产香榧假种皮质量评价的一种有效手段。

关键词：香榧假种皮指纹图谱含量测定质量控制

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柚皮素通过激活PPARs对糖尿病肝损伤小鼠的保护作用

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遵义医科大学学报 2023年第6期46卷 568-573页

作者：薛莱邱红梅黄波罗雯张昌兰孟杉杉杨东杨志堂蒋青松江油市人民医院临床药学科四川江油621700 重庆医科大学药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的探讨柚皮素(NAR)对糖尿病肝损伤小鼠的保护作用及过氧化物酶增殖激活受体(PPARs)的可能作用。方法将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、柚皮素低剂量治疗组(25 mg)及高剂量治疗组(75 mg),每组10只。高脂高糖饲料联合多... 详细信息

目的探讨柚皮素(NAR)对糖尿病肝损伤小鼠的保护作用及过氧化物酶增殖激活受体(PPARs)的可能作用。方法将昆明小鼠分为正常对照组、糖尿病肝损伤模型组、柚皮素低剂量治疗组(25 mg)及高剂量治疗组(75 mg),每组10只。高脂高糖饲料联合多次小剂量链脲菌素(STZ,40 mg)诱导糖尿病形成后,继续高能量饲料喂养4周,建立糖尿病小鼠肝损伤模型。HE染色观察肝脏形态学改变,生化试剂盒检测小鼠肝功能及血脂水平变化,每周监测空腹血糖(FBG)。利用qRT-PCR和Western blot方法检测肝脏PPARs mRNA和蛋白表达。结果给予STZ 7 d后,小鼠FBG水平持续>11.1 mmol/L。实验结束时模型组小鼠天门冬氨酸氨基转移酶和谷氨酸-丙酮酸转氨酶、总胆固醇和甘油三酯水平均显著增加(P<0.01);病理学检查见肝细胞内脂肪变性,伴炎性细胞浸润;肝脏PPARα、PPARβ及PPARγmRNA和蛋白表达均明显下降(P<0.01)。给予柚皮素治疗4周后,FBG水平较模型组有所降低(P<0.05),仍远高于正常组(P<0.01);血脂水平有所下降(P<0.05);肝功能明显好转(P<0.01),肝组织损伤显著改善;同时,PPARα、PPARβ、PPARγmRNA和蛋白的表达上调(P<0.01)。结论柚皮素对糖尿病肝损伤有保护作用,其作用可能与柚皮素激活PPARs受体有关。

关键词：柚皮素糖尿病肝损伤过氧化物酶增殖激活受体

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基于指纹图谱与多指标含量测定的黔产香榧种子质量控制研究

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遵义医科大学学报 2023年第6期46卷 617-623页

作者：田鑫张艳余明曹泮相张建永段灿灿遵义医科大学药学院药物分析学教研室贵州遵义563099 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099 贵州务川万年峰农业开发有限公司贵州务川564300

目的建立黔产香榧种子高效液相色谱(HPLC)的指纹图谱及多指标含量测定方法,为黔产香榧种子的质量控制与开发提供依据。方法采用Agilent Eclipse Plus C 18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);以乙腈(A)-0.06%醋酸-水溶液(B)为流动相,梯度... 详细信息

目的建立黔产香榧种子高效液相色谱(HPLC)的指纹图谱及多指标含量测定方法,为黔产香榧种子的质量控制与开发提供依据。方法采用Agilent Eclipse Plus C 18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5μm);以乙腈(A)-0.06%醋酸-水溶液(B)为流动相,梯度洗脱;流速1.0 mL/min;检测波长280 nm;柱温30℃;进样量15μL。结果20批香榧种子指纹图谱相似度均大于0.983,共确定5个共有峰,指认了没食子酸和绿原酸。对样品中的没食子酸和绿原酸2种化学成分进行含量测定与方法学考察,包含专属性、线性、精密度、重复性和稳定性,均符合要求;平均回收率在97.75%~98.82%,RSD≤1.62%。香榧种子中该2种化学成分的含量分别为33.25~97.00μg/g和1072.28~1279.56μg/g。结论本研究所建立黔产香榧种子的HPLC指纹图谱和多指标含量测定的方法准确可行,可作为黔产香榧种子质量评价的一种有效手段。

关键词：香榧种子指纹图谱含量测定质量控制

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消癌舒胶囊急性毒性及长期毒性的实验研究

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遵义医科大学学报 2023年第12期46卷 1133-1140页

作者：金海张世考龙良鑫李映莹陈名吉黄南渠聂晶王井洪金凤遵义医科大学附属医院消化病医院消化内科贵州遵义563099 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099 贵州景红生物科技发展有限责任公司贵州六枝553400

目的研究消癌舒胶囊的急性毒性及长期毒性。方法雌性KM小鼠40只,随机分成4组,消癌舒给药剂量为2.36、2.94、3.68、4.6 g/kg,单次灌胃给药,每次0.2 mL/10 g,观察小鼠一般情况及中毒、死亡情况,连续观察14 d,测定半数致死量(LD50);雌性KM... 详细信息

目的研究消癌舒胶囊的急性毒性及长期毒性。方法雌性KM小鼠40只,随机分成4组,消癌舒给药剂量为2.36、2.94、3.68、4.6 g/kg,单次灌胃给药,每次0.2 mL/10 g,观察小鼠一般情况及中毒、死亡情况,连续观察14 d,测定半数致死量(LD50);雌性KM小鼠20只,消癌舒给药剂量为27.6 g/kg,分3次灌胃给药,给药容积0.4 mL/10 g,观察小鼠的一般情况及中毒反应,连续观察14 d,计算小鼠消癌舒的最大耐受量倍数;120只雌性SD大鼠随机分为4组(30只/组):消癌舒低、中、高剂量组(1、2.3、4.6 g/kg)及空白对照组,每日灌胃给药1次,每周测1次体重和摄食量,分别于给药3、6个月及停药1个月(恢复期)后,每组随机处死10只动物,并检测血液学、血清生化、脏器系数及各组织病理学指标。结果急性毒性实验显示消癌舒各组小鼠实验期间未见死亡,一般情况良好,不能求出LD50,小鼠的最大耐受量是人用量的375倍;长期毒性实验显示消癌舒给药3个月大鼠体重和摄食量均有降低(P<0.01),给药6个月大鼠摄食量降低(P<0.05),停药1个月均恢复正常;消癌舒给药3个月,给药组红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、血小板(PLT)增加,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其它血液学及血清生化指标未见异常,连续给药6个月,给药组中性粒细胞百分比(NEUT)、尿素氮(UREA)、血糖(GLU)增加,淋巴细胞百分比(LYMPH)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01),其它血液学及血清生化指标未见异常,消癌舒停药1个月血液学及血清生化指标均恢复正常;给药3、6个月及恢复期消癌舒各剂量组大鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑、卵巢、子宫等脏器系数及其组织形态学均未见明显异常。结论消癌舒胶囊无明显急性毒性及长期用药毒性反应,临床用药量安全。

关键词：消癌舒安全性评价急性毒性长期毒性

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香榧奶茶的制作工艺研究

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中国食物与营养 2022年第1期28卷 25-28页

作者：赖华清段灿灿李欢穆文碧杜番攀王晓宁方东菲王雅芝张建永遵义医科大学药学院贵州遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000

目的:研究一款以香榧为原料的无糖奶茶。方法:通过单因素试验和正交试验,确定纯牛奶、香榧粉、红茶、麦芽糖醇的添加量对香榧奶茶品质的影响,优化香榧奶茶的配方。结果:各影响因素对香榧奶茶感官评分的影响顺序为红茶添加量>香榧粉... 详细信息

目的:研究一款以香榧为原料的无糖奶茶。方法:通过单因素试验和正交试验,确定纯牛奶、香榧粉、红茶、麦芽糖醇的添加量对香榧奶茶品质的影响,优化香榧奶茶的配方。结果:各影响因素对香榧奶茶感官评分的影响顺序为红茶添加量>香榧粉添加量>纯牛奶添加量>麦芽糖醇添加量。红茶提取液最佳工艺为料液比1∶50、茶汤浸提时间7 min、浸提温度100℃。香榧奶茶最佳配方为:纯牛奶260 g、香榧粉5 g、红茶4 g、麦芽糖醇24 g。结论:在此条件下制得的香榧奶茶色泽均匀,香味浓郁,滋味协调,感官品质甚佳。

关键词：香榧粉红茶奶茶生产工艺

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2,6-二羟基苯乙酮的一步法合成研究

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化学研究与应用 2021年第11期33卷 2276-2280页

作者：柯希王先恒陈松赵长阔王玉和遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院贵州遵义563000

本文研究了以间苯二酚为起始原料,通过Friedel-Crafts酰基化反应直接获得2,6-二羟基苯乙酮的方法,该方法避免了原工艺生产中冗长的制备过程,具有成本低,收敛高,操作方便的优点。优化了其工艺条件,产率达67%。

关键词： 2,6-二羟基苯乙酮间苯二酚 Friedel-Crafts酰基化

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非编码RNA与血管平滑肌细胞功能调节的研究进展

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中国血管外科杂志（电子版） 2022年第4期14卷 379-384页

作者：李光月吕俊远杨丹莉遵义医科大学药学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099 遵义医科大学附属医院甲状腺乳腺外科贵州遵义563000

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)表型转换、异常增殖及迁移在心血管疾病中起着关键作用,是动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的重要病理过程[1]。非编码RNA是一类从分子基因组转录而未编码蛋白质的RNA分子,包括微小RN... 详细信息

血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)表型转换、异常增殖及迁移在心血管疾病中起着关键作用,是动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病的重要病理过程[1]。非编码RNA是一类从分子基因组转录而未编码蛋白质的RNA分子,包括微小RNA(microRNA,miRNA)、长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和环状RNA(circular RNA,circRNA)。近年来,越来越多的研究证明非编码RNA与VSMC功能调节密切相关,本文拟对miRNA、lncRNA、circRNA与VSMC功能调节的研究进展进行综述如下。

关键词：血管平滑肌细胞功能调节心血管疾病异常增殖非编码RNA 表型转换动脉粥样硬化编码蛋白质

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