检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药理学通报 2022年第5期38卷 655-659页

作者：吴玉佳高健美龚其海遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州遵义563000

缺血性脑卒中(ischemia stroke,IS)是导致死亡和残疾的主要原因之一,具有高发病率和高复发率,目前临床仍缺乏有效的治疗方法。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)是一类配体激活的核转录... 详细信息

缺血性脑卒中(ischemia stroke,IS)是导致死亡和残疾的主要原因之一,具有高发病率和高复发率,目前临床仍缺乏有效的治疗方法。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptors,PPARs)是一类配体激活的核转录因子,在多种生物学过程中发挥关键作用。近年的研究表明,PPARs与脑卒中关系密切。该文综述了近年来PPARs通过抑制神经炎症、氧化应激、凋亡、自噬、调控脱髓鞘、保护血脑屏障损伤、减轻脑水肿及调节乳酸代谢发挥抗IS的作用及其可能的作用机制,旨在为IS的预防及治疗提供新策略。

关键词：缺血性脑卒中过氧化物酶体增殖物激活受体神经炎症氧化应激凋亡自噬

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破壁灵芝孢子粉对肝癌小鼠的治疗及作用机制

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世界中医药 2025年第4期20卷 593-598页

作者：金海刘倩朱加兴安家兴文国容李伶俐苏薇金凤遵义医科大学附属医院消化病医院/遵义医科大学附属医院消化内科遵义563000 贵州省消化疾病研究所遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义563099

目的:观察破壁灵芝孢子粉(GLS)对小鼠肝癌模型的保护作用并探索其作用机制。方法:取10只幼鼠作为对照组;40只幼鼠用二乙基亚硝胺/四氯化碳(DEN/CCl4)构建肝癌模型,并将小鼠编号,通过计算机产生随机数字进行随机分组,分为模型组及GLS低... 详细信息

目的:观察破壁灵芝孢子粉(GLS)对小鼠肝癌模型的保护作用并探索其作用机制。方法:取10只幼鼠作为对照组;40只幼鼠用二乙基亚硝胺/四氯化碳(DEN/CCl4)构建肝癌模型,并将小鼠编号,通过计算机产生随机数字进行随机分组,分为模型组及GLS低、中、高剂量组,每组10只。从第8周开始,GLS低、中、高剂量组分别给予0.25、0.5、1.0 g/kg GLS灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃,1次/d,连续给药至22周实验结束。第22周末次给药后统计小鼠体质量、肝重及肝脏系数,比色法检测血清谷草转氨酶(GOT)、谷丙转氨酶(GPT)水平,免疫组织化学法检测肝组织中肿瘤增殖细胞核抗原(Ki67)表达,肝脏外观观察及苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,羟胺法检测肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)水、硫代巴比妥酸法(TBA)法检测肝组织中丙二醛(MDA),蛋白质免疫印迹法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、抗体Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)表达。结果:与对照组比较,模型组体质量及体质量增加量均低(P<0.01),肝脏重量及肝脏系数高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,GLS中、高剂量组小鼠体质量及体质量增加量均高(P<0.01),低剂量组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05);GLS低、中、高剂量组肝重及肝脏系数比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组血清GOT、GPT水平高(P<0.01);与模型组比较,GLS低、中、高剂量组小鼠血清GOT、GPT水平低(P<0.05,P<0.01)。GLS低、中、高剂量组血清GPT、GOT水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组肝组织中Ki67阳性表达率高(P<0.01);与模型组比较,GLS各组肝组织中Ki67阳性表达率低(P<0.05)。各GLS组间Ki67阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05)。肉眼观察,GLS低、中、高剂量组癌结节数量较模型组少。HE染色显示,GLS低、中、高剂量组肝小叶结构紊乱和肝细胞变性程度较模型组明显减轻,肝癌细胞排列相对有序。与对照组比较,模型组血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平高(P<0.01);与模型组比较,GLS低、中、高剂量组IL-1β、TNF-α、IL-6水平均低(P<0.05,P<0.01)。GLS低、中、高剂量组间血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组小鼠肝组织中SOD含量低(P<0.01),MDA含量高(P<0.01);与模型组比较,GLS低、中、高剂量组小鼠肝组织中SOD含量高(P<0.05,P<0.01),MDA含量低(P<0.05)。GLS低、中、高剂量组小鼠肝组织中SOD、MDA含量差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组Nrf2蛋白表达低(P<0.05),Keap1蛋白表达高(P<0.01)。与模型组比较,中、高剂量组Nrf2蛋白表达高(P<0.05),GLS中、高剂量组Keap1蛋白表达低(P<0.05,P<0.01)。GLS低、中、高剂量组Nrf2、Keap1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:GLS对DEN/CCl4诱导的肝癌小鼠有显著改善作用,其作用机制与激活Nrf2/Keap1信号通路抑制炎症反应和氧化应激损伤有关。

关键词：灵芝孢子粉肝细胞癌氧化应激炎症白细胞介素-1β 肿瘤坏死因子-α 氧化物歧化酶丙二醛核因子E2相关因子2 抗体Kelch样ECH相关蛋白1

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天麻钩藤饮防治神经系统疾病的研究进展

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中成药 2022年第9期44卷 2901-2905页

作者：张彦彦李晶洁龙芸鸾杜番攀王无忌李征遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563006

天麻钩藤饮是民族医学中用于治疗高血压的一剂古方,由天麻、钩藤、石决明、山栀、黄芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神11味中药组成。天麻钩藤饮使用范围广泛,在多类疾病的治疗中均有涉及,本文就近十五年来天麻钩藤饮... 详细信息

天麻钩藤饮是民族医学中用于治疗高血压的一剂古方,由天麻、钩藤、石决明、山栀、黄芩、川牛膝、杜仲、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神11味中药组成。天麻钩藤饮使用范围广泛,在多类疾病的治疗中均有涉及,本文就近十五年来天麻钩藤饮对神经系统疾病方面的临床实验和动物实验的相关研究报道进行系统全面的整理、归纳、总结,发现其对高血压、帕金森病、痴呆、梅尼埃综合症、癫痫、精神分裂症、Meige综合征、原发性三叉神经痛、多发性抽动症、注意缺陷与多动障碍、面肌痉挛、偏身投掷综合征等神经系统疾病具有一定的疗效,同时探讨天麻钩藤饮治疗部分疾病可能的机制。

关键词：天麻钩藤饮神经系统疾病高血压帕金森病痴呆梅尼埃综合症癫痫

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柴胡皂苷类成分的肠吸收特性研究

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中国药房 2023年第14期34卷 1681-1685页

作者：王雅芝王启益冯文忠陈双双孙欣光周丽娟张艳张建永段灿灿遵义医科大学药学院贵州遵义563000 北京振东光明药物研究院有限公司北京100085 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000

目的探讨柴胡皂苷类成分的肠吸收特性。方法基于大鼠外翻肠囊模型,以累积吸收量(Q)、吸收速率常数(Ka)为指标,以超高效液相色谱-串联质谱技术为手段,检测柴胡总皂苷提取液(8 g/mL,以生药量计)中柴胡皂苷A、B_(2)、C、D、F在十二指肠、... 详细信息

目的探讨柴胡皂苷类成分的肠吸收特性。方法基于大鼠外翻肠囊模型,以累积吸收量(Q)、吸收速率常数(Ka)为指标,以超高效液相色谱-串联质谱技术为手段,检测柴胡总皂苷提取液(8 g/mL,以生药量计)中柴胡皂苷A、B_(2)、C、D、F在十二指肠、空肠、回肠中的吸收情况。结果柴胡皂苷A、B_(2)、C、F在十二指肠、空肠、回肠中吸收回归方程的相关系数(r)均大于0.95,柴胡皂苷D在上述肠段中的r均小于0.95;与同成分在十二指肠中的吸收比较,柴胡皂苷A、C在空肠、回肠中循环120 min时的Q、Ka以及柴胡皂苷F在回肠中循环120 min时的Q、Ka均显著降低(P<0.05)。结论柴胡皂苷A等5种柴胡皂苷类成分在十二指肠、空肠、回肠中均有吸收,其中柴胡皂苷A、B_(2)、C、F均为线性吸收,符合零级吸收特征;柴胡皂苷D为非线性吸收。

关键词：柴胡皂苷类成分外翻肠囊法累积吸收量吸收速率常数超高效液相色谱-串联质谱技术

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2020年版《中国药典》肝病相关中药成方制剂的MIE配伍网络分析

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中国实验方剂学杂志 2022年第2期28卷 199-207页

作者：安晓玲王顺刚秦琳谭道鹏鲁艳柳何芋岐张倩茹杨艳遵义医科大学药学院国家级药学实验教学示范中心基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院贵州遵义563000

目的:对功能主治与“肝病”相关的中药成方制剂进行药材配伍网络分析,揭示药材配伍规律。方法:以2020年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)(一部)为数据来源,以“肝”为检索词在中药成方制剂的功能主治项下进行检索。收集方剂... 详细信息

目的:对功能主治与“肝病”相关的中药成方制剂进行药材配伍网络分析,揭示药材配伍规律。方法:以2020年版《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)(一部)为数据来源,以“肝”为检索词在中药成方制剂的功能主治项下进行检索。收集方剂信息,对药材、处方、功能主治相同但剂型不同的中药成方制剂进行合并,采用MIE方法对药材的方剂配伍关系进行量化打分,选择MIE值排名前25%的药对构建药材配伍网络。该网络以药材为网络节点,以药对的配伍关系为边。通过网络节点中心性分析发现重要药材、集群分析发现常用药材组合。随后,对药材集群相关方剂的主治疾病进行统计。采用Cytoscape 3.6.1对药材配伍网络进行可视化及拓扑结构分析。结果:2020年版《中国药典》(一部)共收录179个中药成方制剂,涉及428种药材。使用频数较高的药材有当归、白芍、甘草等,联系较强的药对有菟丝子-枸杞、陈皮-香附、墨旱莲-女贞子等。另外,每个网络集群药材对应不同的中药成方制剂及主治疾病,主要与消化疾病有关。结论:研究发现了中医临床治疗“肝病”的重要潜在药对以及常用药材组合,为揭示药材配伍规律提供理论参考,并为中药新药研究进行了方法学探索。

关键词：《中华人民共和国药典》肝病中药成方制剂 MIE 配伍网络

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淫羊藿苷通过上调SLC7A11/GPX4轴减轻铁死亡改善心力衰竭

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遵义医科大学学报 2024年第3期47卷 211-217页

作者：唐文静罗亚丹朱尽染文丹杨丹莉遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室基础药理教育部重点实验室、特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563006 遵义医科大学药学院贵州遵义563006

目的基于脂质过氧化研究淫羊藿苷抗异丙肾上腺素所致小鼠心力衰竭的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白组、异丙肾上腺素模型组(ISO,15 mg/kg)、氯沙坦阳性药组(Los, 9 mg/kg),以及淫羊藿苷低剂量组(ICA-L组,15 mg/kg)、淫羊藿... 详细信息

目的基于脂质过氧化研究淫羊藿苷抗异丙肾上腺素所致小鼠心力衰竭的作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白组、异丙肾上腺素模型组(ISO,15 mg/kg)、氯沙坦阳性药组(Los, 9 mg/kg),以及淫羊藿苷低剂量组(ICA-L组,15 mg/kg)、淫羊藿苷高剂量组(ICA-H组,60 mg/kg)。采用小动物超声检测仪检测小鼠心功能(EF%、FS%)的变化,计算小鼠心脏指数。采用HE染色观察小鼠左心室组织病理变化,采用布鲁士蓝染色观察小鼠左心室组织铁离子的积累。采用Western blot检测小鼠左心室组织中铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4、4-HNE、ACSL4、LPCAT3、TFR1、DMT1的表达。结果 ICA和Los可以改善ISO引起的小鼠左心室射血分数和短轴缩短率的降低,减轻ISO所致的左心室组织病理损伤以及铁离子过度积累,抑制ISO所致左心室组织中SLC7A11、GPX4蛋白的下调,4-HNE、ACSL4、LPCAT3、TFR1、DMT1蛋白的上调(P<0.05)。结论 ICA可能通过上调SLC7A11/GPX4轴抗脂质过氧化,减轻铁死亡,改善ISO所诱导的小鼠心力衰竭。

关键词：淫羊藿苷心力衰竭铁死亡溶质载体家族7成员11 谷胱甘肽过氧化物酶4

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干细胞及其来源外泌体防治血管再狭窄的研究现状与问题

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中国组织工程研究 2022年第1期26卷 135-140页

作者：帅芝琴陈家蒙刘滔滔胡安玲李利生余丽梅徐尚福遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563003

背景:血管再狭窄严重影响冠状动脉粥样硬化性心脏病介入治疗的远期疗效。干细胞的多向分化能力和分泌功能与再狭窄的发生发展和转归有密切关系,为血管再狭窄预防和治疗提供了新的思路,具有巨大的潜在优势。目的:对内皮祖细胞、间充质干... 详细信息

背景:血管再狭窄严重影响冠状动脉粥样硬化性心脏病介入治疗的远期疗效。干细胞的多向分化能力和分泌功能与再狭窄的发生发展和转归有密切关系,为血管再狭窄预防和治疗提供了新的思路,具有巨大的潜在优势。目的:对内皮祖细胞、间充质干细胞以及外泌体防治血管再狭窄的作用及机制作一综述。方法:检索CNKI和PubMed数据库,中文检索词为"干细胞""外泌体"和/或"再狭窄",英文检索词为"stem cell""exosomes"和/或"restenosis",筛选83篇文献进行分析总结。结果与结论:①再狭窄严重影响冠状动脉介入治疗的远期疗效,仍是临床上亟待解决的重要课题;②内皮祖细胞和间充质干细胞移植对血管再狭窄具有防治作用,其机制主要涉及直接分化修复血管内皮和旁分泌影响血管损伤微环境;③干细胞来源外泌体既可产生类似干细胞移植的作用,又可规避干细胞移植缺陷,在血管再狭窄防治中具有独特的潜在优势。

关键词：干细胞内皮祖细胞间充质干细胞外泌体血管再狭窄综述

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基于网络药理学和实验验证探讨山豆根治疗类风湿性关节炎的作用机制

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中国中药杂志 2022年第19期47卷 5327-5335页

作者：祝盼盼戚明珠杨京航陶雪莹林娜苏晓慧孔祥英遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 中国中医科学院中药研究所北京100700

基于网络药理学、分子对接以及实验验证探讨山豆根治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的作用机制。首先通过TCMSP和TCMID等数据库以及相关文献查找山豆根的主要化学成分;借助TCMSP和SwissTargetPrediction等数据库查找山豆... 详细信息

基于网络药理学、分子对接以及实验验证探讨山豆根治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的作用机制。首先通过TCMSP和TCMID等数据库以及相关文献查找山豆根的主要化学成分;借助TCMSP和SwissTargetPrediction等数据库查找山豆根主要作用靶点;通过GeneCards、DrugBank、OMIM和TTD等数据库获取RA的主要靶点;选择Venny 2.1.0平台获取两者的交集靶点;通过Cytoscape 3.6.1软件构建“成分-靶点”网络;利用STRING平台和Cytoscape 3.6.1软件构建蛋白互作网络;随后通过DAVID 6.8数据库进行生物过程富集分析和通路富集分析;利用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。最后构建胶原诱导型类风湿性关节炎小鼠模型,采用Western blot实验检测核心靶点蛋白表达。网络分析结果得到槲皮素(quercetin)、染料木素(genistein)、山柰酚(kaempferol)、大豆皂苷C(subprogenin C)和黄豆苷元(daidzein)等27个活性成分,信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、转录因子AP-1(AP-1 transcription factor subunit, JUN)和白细胞介素6(interleukin 6,IL6)等154个治疗靶点,初步表明山豆根可能通过调控PI3K-AKT、TNF等信号通路来调节RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正向调控、炎性应答等生物过程,从而发挥抗RA的作用。分子对接结果表明,核心成分与核心靶点均有较强的结合能力;动物实验结果表明,山豆根水提物能明显降低STAT3、MAPK1蛋白的磷酸化表达水平和TNF蛋白的表达水平。该研究表明了山豆根治疗RA多成分、多靶点、多途径协同作用的特点,同时也为临床应用提供实验依据。

关键词：山豆根类风湿性关节炎网络药理学分子对接体内验证胶原诱导型类风湿性关节炎

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基于CX3CL1介导的炎症反应研究淫羊藿苷对缺氧诱导的肺动脉高压小鼠的作用

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中草药 2022年第4期53卷 1068-1075页

作者：罗云梅李铭铭熊乙林李利生遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室药学院药理学教研室贵州遵义563000 遵义医科大学第三附属医院(遵义市第一人民医院)药剂科贵州遵义563000

目的研究淫羊藿苷改善缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension,HPH)作用与趋化因子C-X3-C基元配体1(chemokine C-X3-C motif ligand 1,CX3CL1)介导的炎症反应的关系。方法将40只C57BL/6J雄性野生型(wide type,WT)小鼠随机分为对照组、WT模型组和WT+淫羊藿苷(10、20 mg/kg)组,20只雄性CX3CL1-/-小鼠分为CX3CL1-/-模型组和CX3CL1-/-+淫羊藿苷(20 mg/kg)组。除对照组外,各组均于含氧量为10%的低氧环境中连续饲养21 d,于低氧饲养7 d后ig淫羊藿苷2周。采用小动物超声仪检测小鼠肺动脉血流速度和右心室血流动力学,测量右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI);采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察小鼠肺小动脉重构情况;采用ELISA法检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)水平;采用Western blotting检测小鼠肺组织CX3CL1和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,WT模型组小鼠肺动脉血流速度明显降低(P<0.05),RVHI显著增大(P<0.05),右心室收缩末期直径、收缩末期容积和每博输出量升高(P<0.05),右心室短轴缩短率和射血分数降低(P<0.05),肺小动脉重构明显。与WT模型组相比,淫羊藿苷能够增加WT小鼠肺动脉血流速度(P<0.05),降低RVHI、右心室收缩末期直径、收缩末期容积和每博输出量(P<0.05),升高右心室短轴缩短率和射血分数(P<0.05),肺小动脉重构明显改善,同时,淫羊藿苷降低血清IL-1β和TNF-α水平以及肺组织CX3CL1蛋白表达水平(P<0.05),抑制NF-κB通路相关蛋白表达水平(P<0.05)。与WT模型组相比,CX3CL1-/-模型组小鼠肺动脉血流速度、肺小动脉重构、右心室血流动力学均有改善(P<0.05),血清IL-1β和TNF-α水平降低(P<0.05)。敲除CX3CL1-/-后,淫羊藿苷(20 mg/kg)对HPH小鼠的改善作用减弱甚至消失。结论淫羊藿苷能够通过抑制CX3CL1介导的炎症反应改善小鼠HPH。

关键词：淫羊藿苷趋化因子C-X3-C基元配体1 炎症缺氧性肺动脉高压小鼠

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小柴胡汤抑制NF-κB信号通路对氨诱导大鼠星形胶质细胞水肿的保护作用研究

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世界科学技术-中医药现代化 2023年第6期25卷 2044-2051页

作者：李晋冯勤兴贾为壹刘正芸刘佳佳徐尚福遵义医科大学贵州省普通高等学校传染病与生物安全特色重点实验室遵义563006 遵义医科大学生命科学研究院遵义563006 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义 563006

目的观察小柴胡汤对氨诱导大鼠星形胶质细胞水肿的影响及基于NF-κB信号通路探讨小柴胡汤干预脑水肿的作用机制。方法从新生1-2天的SD大鼠脑皮质中分离提取星形胶质细胞,当细胞含量大于95%时即可传代并将其分3组:空白对照组(10%空白对... 详细信息

目的观察小柴胡汤对氨诱导大鼠星形胶质细胞水肿的影响及基于NF-κB信号通路探讨小柴胡汤干预脑水肿的作用机制。方法从新生1-2天的SD大鼠脑皮质中分离提取星形胶质细胞,当细胞含量大于95%时即可传代并将其分3组:空白对照组(10%空白对照组血清,Vehicle)、模型组(10%空白对照组血清+5 mmol·L^(-1)氯化铵,Model)、小柴胡汤组(10%含药血清+5 mmol·L^(-1)氯化铵,XCHT)。免疫荧光法检测AQP4的表达;RT-PCR和Western blot法检测GFAP、AQP4和TNF-α的表达水平;磷酸化NF-κB P65蛋白表达水平通过Western blot法检测。结果①氯化铵使星形胶质细胞AQP4表达增高(P<0.01),GFAP表达降低(P<0.05,P<0.01);小柴胡汤含药血清干预后,星形胶质细胞AQP4表达明显下降(P<0.01),而GFAP的表达量升高(P<0.05)。②与空白对照组相比,模型组TNF-α和磷酸化NF-κB P65表达水平明显升高(P<0.05);而经小柴胡汤含药血清处理后,TNF-α和磷酸化NF-κB P65含量降低(P<0.05)。结论小柴胡汤可改善氨诱导的大鼠星形胶质细胞水肿,增强星形胶质细胞活性;其作用机制可能与抑制NF-κB信号通路,减少炎症介质(尤其TNF-α)的产生和释放有关。

关键词：小柴胡汤星形胶质细胞水肿氨 NF-κB信号通路

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