检索结果-内蒙古大学图书馆

痘苗病毒致炎兔皮提取物促进小胶质细胞M1向M2极化、抑制炎性因子分泌的体外研究

中国康复理论与实践 2020年第6期26卷 662-667页

作者：龚诗立杨翠翠胡朝英王明洋张兰遵义医科大学基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义市563000 首都医科大学宣武医院药学部北京市100053

目的探讨痘苗病毒致炎兔皮提取物(AGC)对缺血性脑卒中细胞模型脑内炎症反应的影响及作用机制。方法采用连二亚硫酸钠(Na2S2O2)无糖培养基在体外模拟缺血性脑卒中模型。将BV2细胞分为6组:对照组、对照加0.5 U/ml AGC组、氧糖剥夺再恢复(O... 详细信息

目的探讨痘苗病毒致炎兔皮提取物(AGC)对缺血性脑卒中细胞模型脑内炎症反应的影响及作用机制。方法采用连二亚硫酸钠(Na2S2O2)无糖培养基在体外模拟缺血性脑卒中模型。将BV2细胞分为6组:对照组、对照加0.5 U/ml AGC组、氧糖剥夺再恢复(OGD/R)组,OGD/R加AGC(0.25 U/ml、0.5 U/ml、1.0 U/ml)组。OGD/R加AGC组氧糖剥夺1.5 h后换为正常培养基,同时给予不同浓度AGC,共同孵育3 h后进行细胞处理。取细胞上清液分别测定白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。免疫荧光染色观察CD16^++CD32^+(M1型小胶质细胞)和CD206^+(M2型小胶质细胞)细胞数。将BV2细胞分为7组:对照组、对照加0.5 U/ml AGC组、IL-4组、IL-4+脂多糖(LPS)+干扰素-γ(IFN-γ)组、IL-4+LPS+IFN-γ加AGC(0.25 U/m、0.5 U/m、1.0 U/ml)组。IL-4+LPS+IFN-γ加AGC组IL-4处理24 h后,向细胞中加入LPS+IFN-γ处理18 h,加入相应浓度AGC 24 h后,流式细胞仪观察CD16^+CD32和CD206的表达。结果与对照组相比,OGD/R组细胞上清液中IL-6、TNF-α含量明显增加(P<0.01),CD16^++CD32^+细胞数增多,CD206^+细胞数减少;与OGD/R组相比,AGC各剂量组IL-6、TNF-α含量均明显降低(P<0.01),CD16^++CD32^+细胞数减少,CD206^+细胞数增多。与对照组比较,IL-4组CD206有增多趋势,CD16^+CD32有减少趋势;与IL-4组比较,IL-4+LPS+IFN-γ组CD16^+CD32有增多趋势,CD206有减少趋势;与IL-4+LPS+IFN-γ组比较,AGC各剂量组CD16^+CD32有减少趋势,0.25 U/ml、0.5 U/ml AGC剂量组CD206有增多趋势,1.0 U/ml AGC剂量组CD206表达增多(P<0.05)。结论AGC可通过促进小胶质细胞从M1表型向M2表型极化,抑制炎症因子的分泌。

关键词：缺血性脑卒中痘苗病毒致炎兔皮提取物小胶质细胞极化炎症

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粒细胞集落刺激因子促进颈总动脉球囊损伤后内皮修复

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中国新药与临床杂志 2020年第3期39卷 175-180页

作者：徐尚福向志伟胡安玲帅芝琴贾为壹黄波李利生遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 遵义医科大学医学与生物学研究中心贵州遵义563003

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠颈总动脉球囊损伤后内皮修复的作用及钙敏感受体(CaSR)相关机制。方法SD大鼠30只,随机均分为假手术组、模型组和G-CSF组。制备左侧颈总动脉球囊损伤模型。术后G-CSF组皮下注射G-CSF 30μg·... 详细信息

目的观察粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对大鼠颈总动脉球囊损伤后内皮修复的作用及钙敏感受体(CaSR)相关机制。方法SD大鼠30只,随机均分为假手术组、模型组和G-CSF组。制备左侧颈总动脉球囊损伤模型。术后G-CSF组皮下注射G-CSF 30μg·kg^-1·d^-1,连续7 d,假手术组和模型组给予等量生理盐水,于第14日麻醉动物后取球囊损伤处颈总动脉,HE染色后观察血管再狭窄情况,免疫组化法检测CD31、CaSR、JNK、P38蛋白表达;免疫荧光双标法检测CD133、α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)的表达。结果与假手术组相比,模型组大鼠颈总动脉损伤处新生内膜面积(NIA)显著增加,NIA-中膜面积(MA)比增加,NIA-内弹力板围绕面积(IELA)比增加,管腔面积(LA)减少(P<0.05或P<0.01),CaSR、JNK、P38蛋白的阳性表达增加,CD133、α-SMA双阳性分布增加(P<0.05)。与模型组比较,G-CSF组NIA、NIA/MA、NIA/IELA均降低,而LA增大(P<0.01);血管损伤部位CD31表达增加(P<0.05),CaSR、JNK、P38蛋白的阳性表达降低(P<0.05),CD133和α-SMA的双阳性分布降低(P<0.05)。结论G-CSF促进大鼠颈总动脉球囊损伤后内皮修复,抑制内膜增生,其机制可能与CaSR有关。

关键词：粒细胞集落刺激因子钙敏感受体再狭窄

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海马注射miR-181c对CCI模型大鼠机械痛和NF-L表达的影响

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神经解剖学杂志 2021年第4期37卷 399-404页

作者：吴愚唐其徐陶李映莹石琬岚付小龙曾俊伟遵义医科大学生理学教研室遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义563000

目的:在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)大鼠海马背侧CA1区给予miR-181c激动剂及抑制剂,观察大鼠机械痛阈以及海马神经微丝轻链多肽(NF-L)表达变化。方法:雄性SD大鼠分为假手术组(sham)、CCI组+生理盐水组、CCI+miR-181c激动剂组和CCI+miR-181... 详细信息

目的:在坐骨神经缩窄性损伤(CCI)大鼠海马背侧CA1区给予miR-181c激动剂及抑制剂,观察大鼠机械痛阈以及海马神经微丝轻链多肽(NF-L)表达变化。方法:雄性SD大鼠分为假手术组(sham)、CCI组+生理盐水组、CCI+miR-181c激动剂组和CCI+miR-181c抑制剂组。在术前和术后第1、3、5、7、10和14 d测定机械缩足反射阈值(MWT);免疫组化观察NF-L表达,Western Blot检测三结构蛋白2(TRIM2)、NF-L和N-甲基-D天门冬氨酸受体NR1亚单位(NMDAR1)的表达。结果:与sham组相比,CCI+生理盐水组MWT降低(P <0.05);与CCI组相比,miR-181c激动剂组MWT明显升高(P <0.05),而miR-181c抑制剂组MWT进一步降低(P <0.05)。免疫组化观察到,与sham组相比,CCI+生理盐水组NF-L阳性纤维减少;与CCI组相比,CCI+miR-181c激动剂组NF-L阳性纤维增多,而CCI+miR-181c激动剂组NF-L阳性纤维减少。Western Blot实验显示,与sham组相比,CCI+生理盐水组海马TRIM2的表达升高(P <0.05),而NF-L与NR1的表达下降(P <0.05);与CCI组相比,CCI+miR-181c激动剂组TRIM2表达下降(P <0.05)而NF-L与NMDAR1(NR1)表达上升(P <0.05);而CCI+miR-181c抑制剂组TRIM2表达上升(P <0.05),NF-L与NR1表达下降(P <0.05)。结论:海马CA1区给予miR-181c可以减轻CCI大鼠机械痛敏,抑制海马TRIM2表达,促进NF-L与NR1表达上调,减轻海马神经元损伤。

关键词： miR-181c 神经痛海马三结构蛋白2 神经微丝轻链多肽 N-甲基-D天门冬氨酸受体NR1亚单位大鼠

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柚皮素抗糖尿病小鼠血管损伤的作用及其机制研究

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中药药理与临床 2022年第2期38卷 64-69页

作者：胡培马昌全刘佳江金霖黄波遵义市妇幼保健院药剂科遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药国际合作联合实验室遵义563006

目的:研究柚皮素抗糖尿病小鼠血管损伤的作用及初步机制研究。方法:高糖高脂饲料喂养4 w后采用小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续5 d腹腔注射建立小鼠糖尿病模型,制模7 d后通过血糖检测确认成模,随机分为模型对照组、柚皮素30... 详细信息

目的:研究柚皮素抗糖尿病小鼠血管损伤的作用及初步机制研究。方法:高糖高脂饲料喂养4 w后采用小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)连续5 d腹腔注射建立小鼠糖尿病模型,制模7 d后通过血糖检测确认成模,随机分为模型对照组、柚皮素30、60、120 mg/kg组、阳性药物二甲双胍120 mg/kg组,对照设置正常对照组和柚皮素正常给药组,连续灌胃给药8 w,观察小鼠的一般状况、存活率,动态监测小鼠的空腹血糖(FBG)、体质量增长情况;8 w后小动物超声检测小鼠胸主动脉内中膜厚度;检查HE染色组织形态学变化;全自动生化仪检测血液总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)等生化指标的变化;试剂盒法检测主动脉组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活力或含量;ELISA法检测血清中TNF-α和IL-1β含量;免疫组化检测小鼠主动脉CD163表达。结果:与正常对照组比较,柚皮素120 mg/kg正常给药组各指标均无显著变化(P>0.05);模型对照组小鼠体质量逐渐减轻,FBG明显增高,TC、TG、LDL-C和HDL-C含量明显增加(P<0.05),MDA、TNF-α和IL-1β含量明显增加,而SOD活力和eNOS含量明显下降(P<0.05);小动物超声和组织形态学可见糖尿病小鼠内膜增厚且有泡沫样增生,免疫组化可见血管中内膜CD163表达明显增加;与模型对照组比较,柚皮素120 mg/kg组及二甲双胍120 mg/kg组干预后TC、TG和LDL-C、MDA和IL-1β含量显著降低,SOD活力和eNOS含量明显增加(P<0.05);血管CD163阳性率明显降低(P<0.05)。结论:柚皮素可改善糖尿病小鼠糖脂代谢水平以及减轻血管中内膜炎性浸润,进而改善糖尿病血管损伤。

关键词：柚皮素糖尿病血管损伤糖脂代谢血管炎症

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长期高脂饮食诱导的肥胖小鼠肝脏免疫相关基因的mRNA变化

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细胞与分子免疫学杂志 2019年第1期35卷 19-24页

作者：马菲菲杜艺玫秦琳吴迪鲁艳柳彭捷何慧雨宋丽谭道鹏何芋岐遵义医科大学国家级药学实验教学示范中心药学实验室贵州遵义563099 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099 遵义医科大学第三附属医院贵州遵义563099

目的探讨长期高脂饮食对C57BL/6J小鼠肝脏免疫相关基因表达的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠分别高脂饲料喂养16周和38周,对照组给予普通饲料,测量体质量与血糖, HE染色检查肝组织病变情况。提取RNA,由华大基因北京基因组学研究所BGISEQ-50... 详细信息

目的探讨长期高脂饮食对C57BL/6J小鼠肝脏免疫相关基因表达的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠分别高脂饲料喂养16周和38周,对照组给予普通饲料,测量体质量与血糖, HE染色检查肝组织病变情况。提取RNA,由华大基因北京基因组学研究所BGISEQ-500测序平台进行测序,原始序列数据参照GRCm38/mm10小鼠基因组进行比对和注释。利用火山图进行mRNA数据矩阵分析,找出显著调控的肝脏免疫相关基因,采用实时荧光定量PCR验证部分改变显著基因的数据。结果高脂饮食显著增加小鼠的体质量和血糖, HE染色显示高脂饮食小鼠肝脏脂质积聚。转录组学火山图显示,高脂饮食16周,在795个免疫相关基因中有157个免疫相关基因的表达水平显著变化。高脂饮食38周有235个免疫相关基因显著变化,然而大多数基因呈上调趋势。在发生显著变化的基因中,选择了6个基因来验证转录组的数据。高脂饮食16周时, CD36和PR结构域蛋白1(PRDM1)显著上调, CD276显著下调。高脂饮食38周, CXC趋化因子配体1(CXCL1)、 CD40、甲酰肽受体1(FPR1)均呈现显著上调。实时荧光定量PCR数据一般都遵循转录组数据的趋势。结论长期高脂饮食的小鼠肝脏免疫相关基因表达水平发生显著变化。

关键词：高脂饮食肥胖转录组学免疫相关基因

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基于网络药理学分析金钗石斛治疗神经系统疾病的药效物质基础及作用机制

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食品工业科技 2021年第13期42卷 1-10页

作者：段灿灿王清纯赵泽粉蔡秋雪刘方晏仁义何天目王雅芝李桂琳张建永遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 遵义医科大学药学院贵州遵义563009 双鹤药业(海南)有限责任公司海南海口570311 云南省德宏热带农业科学研究所云南瑞丽678600

目的:基于网络药理学分析金钗石斛治疗神经系统疾病的药效物质基础及作用机制。方法:检索SinoMed、中国知网、万方等数据库获取金钗石斛中的化学成分,将成分录入TargetNet数据库以获取潜在靶点,再将靶点导入CTD数据库检索相关疾病,导入D... 详细信息

目的:基于网络药理学分析金钗石斛治疗神经系统疾病的药效物质基础及作用机制。方法:检索SinoMed、中国知网、万方等数据库获取金钗石斛中的化学成分,将成分录入TargetNet数据库以获取潜在靶点,再将靶点导入CTD数据库检索相关疾病,导入DAVID数据库获取靶点的基因功能及作用通路。用Cytoscape软件构建"成分-靶点"及"靶点-疾病"网络等进一步可视化整合分析。并采用AutoDock Vina软件对关键成分与靶点进行分子对接验证。结果:本研究共收集到金钗石斛中47个成分,可作用于88个靶点,进一步分析可知Nobilin D、Nobliomethylene、decumbic acid B、(+)-dendrolactone、(-)-denobilone A和Nobilin等成分是金钗石斛治疗神经系统疾病的主要药效物质基础,可作用于MIF、ERS2、CYP19A1、ABCG2、TLR9和DRD5等关键靶点,通过调节Sphingolipid signaling pathway、Cocaine addiction及Serotonergic synapse等信号通路来发挥治疗神经系统疾病的作用。结论:本研究揭示了金钗石斛多成分、多靶点、多途径的作用规律,为深入开展金钗石斛治疗神经系统疾病的作用机制研究提供新的依据。

关键词：金钗石斛神经系统疾病网络药理学作用机制

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肿瘤乏氧靶向响应的罗丹明荧光探针及其成像介导手术治疗

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高等学校化学学报 2021年第10期42卷 3071-3081页

作者：王萌萌栾天骄杨铭焱吕佳佳高杰李洪玉卫钢袁泽利遵义医科大学药学院基础药理教育部重点实验室特色民族药教育部国际联合实验室贵州省生物催化与手性药物重点实验室贵州省医用光学诊疗技术与创新药物研究国际科技合作基地遵义563000 澳大利亚联邦科学与工业组织(CSIRO) 新南威尔士州2070

基于罗丹明的良好荧光性能,经化学偶联反应制备并表征了一个偶氮乏氧特异响应的“Off-On”型荧光成像探针(FY-4).从分子层面证实了其荧光“Off-On”性能和响应机制;在L02正常细胞及4T1,HeLa和A549肿瘤细胞层面考察了其对受试细胞株的毒... 详细信息

基于罗丹明的良好荧光性能,经化学偶联反应制备并表征了一个偶氮乏氧特异响应的“Off-On”型荧光成像探针(FY-4).从分子层面证实了其荧光“Off-On”性能和响应机制;在L02正常细胞及4T1,HeLa和A549肿瘤细胞层面考察了其对受试细胞株的毒性和不同乏氧时间的荧光成像性能;再利用4T1肿瘤模型,分别以肿瘤原位注射和尾静脉注射的方式考察了其荧光成像性能,并探究了其荧光成像介导切除肿瘤性能,最后还考察了FY-4的生物安全性.结果表明,FY-4有高的肿瘤乏氧靶向特异“关-开”响应的荧光成像差异显影及荧光成像介导切除肿瘤的潜能,结合其良好的光物理性能、生物安全性和明晰的给药时间等特性,有望为生物医学荧光成像介导肿瘤切除提供新的研究工具.

关键词：乏氧探针偶氮还原酶荧光成像罗丹明衍生物成像介导肿瘤切除

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金钗石斛总生物碱对侧脑室注射链脲佐菌素所致痴呆大鼠脑内胰岛素信号的影响

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中药药理与临床 2020年第2期36卷 145-149页

作者：李娟李菲龚其海临沂市中医医院风湿病科临沂276000 遵义医科大学药理学教研室基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室遵义563000

目的:观察金钗石斛总生物碱对散发型老年痴呆动物脑内胰岛素信号的影响。方法:采用双侧侧脑室注射链脲佐菌素制备大鼠散发型老年痴呆模型,空白对照组大鼠侧脑室注射溶媒。术后动物分为:模型对照组、金钗石斛总生物碱20 mg/kg、40 mg/kg... 详细信息

目的:观察金钗石斛总生物碱对散发型老年痴呆动物脑内胰岛素信号的影响。方法:采用双侧侧脑室注射链脲佐菌素制备大鼠散发型老年痴呆模型,空白对照组大鼠侧脑室注射溶媒。术后动物分为:模型对照组、金钗石斛总生物碱20 mg/kg、40 mg/kg组,另设空白对照组、空白+总生物碱(40 mg/kg)组。治疗组大鼠灌胃相应剂量的总生物碱,空白对照和模型对照组大鼠灌胃等体积蒸馏水,每天1次,连续28 d。灌胃结束前6 d采用Morris水迷宫检测大鼠行为学功能;麻醉处死大鼠并收集大脑,HE染色观察海马神经元形态及数量,Western blot法检测海马胰岛素受体(IR)、胰岛素底物-1(IRS-1)、蛋白激酶B(Akt)的蛋白表达水平及磷酸化程度。结果:水迷宫结果提示,与空白对照组大鼠相比,模型对照组大鼠逃避潜伏期明显延长;与模型对照组相比,给予金钗石斛总生物碱后大鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01)。HE染色发现模型对照组大鼠海马CA3区神经元层次减少、排列紊乱、细胞深染,且神经元密度下降;给予金钗石斛总生物碱后部分改善了神经元的形态并提高了神经元密度(P<0.01)。模型对照大鼠海马组织IR的磷酸化水平较空白对照组大鼠明显下调,而IRS和Akt的磷酸化水平则显著下调,给予金钗石斛总生物碱40 mg/kg后显著上调了IR磷酸化、下调了IRS和Akt的磷酸化水平(P<0.01)。结论:金钗石斛总生物碱能减轻链脲佐菌素所致痴呆大鼠学习记忆功能的损害,可能与调节脑内异常的IR/IRS-1/Akt通路中关键靶点的作用有关。

关键词：金钗石斛总生物碱胰岛素受体胰岛素底物-1 链脲佐菌素散发型老年痴呆

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淫羊藿素衍生物的结构修饰及活性研究进展

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化学研究与应用 2020年第12期32卷 2113-2123页

作者：崔晗琦王先恒何芋岐王玉和兰青普悦赵缘财赵长阔遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院贵州遵义563000

淫羊藿苷可以通过增加免疫细胞来提高免疫细胞分泌淋巴因子,从而提高人体免疫力。然而,淫羊藿苷不能通过血脑屏障,这限制了其在中枢神经系统方面的临床应用。近年来,淫羊藿苷的苷元淫羊藿素的药理作用研究受到广泛关注。淫羊藿素不仅可... 详细信息

淫羊藿苷可以通过增加免疫细胞来提高免疫细胞分泌淋巴因子,从而提高人体免疫力。然而,淫羊藿苷不能通过血脑屏障,这限制了其在中枢神经系统方面的临床应用。近年来,淫羊藿苷的苷元淫羊藿素的药理作用研究受到广泛关注。淫羊藿素不仅可以提高免疫力,改善记忆力,通过激活Wnt/β-catenin信号通路来抑制β-catenin磷酸化,从而抑制β-淀粉样蛋白所致的大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞株的神经毒性作用,其对于中枢神经系统还有镇痛作用。它对治疗阿尔兹海默症方面还具有显著的疗效。针对这些新的药理作用和用途,药物学家对淫羊藿素进行了多种结构修饰,如增加溶解度和生物利用度等来增强其生物活性,希望使其在临床上得以广泛应用。本文就淫羊藿素类衍生物的结构改造及其生物活性进行综述,以期为以后寻找具有开发前景的淫羊藿素类衍生物提供依据。

关键词：淫羊藿素淫羊藿苷结构修饰结构与活性关系

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柚皮素调节20-HETE改善糖尿病小鼠肾损伤

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中国药理学通报 2019年第2期35卷 241-246页

作者：丁淑梅张杰邱红梅黄波吴芹蒋青松重庆医科大学药学院药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 遵义医学院基础药理学教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003

目的探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-HETE可能相关机制。方法利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western... 详细信息

目的探讨柚皮素(naringenin,NAR)对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其与20-HETE可能相关机制。方法利用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)建立小鼠糖尿病模型,检测肾脏病理变化及尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿白蛋白等肾功能相关指标;Western blot法检测CYP4A表达;ELISA法检测20-HETE含量。结果高糖高脂饮食喂养4周后,腹腔注射STZ(40 mg·kg^(-1)·d^(-1))连续5 d,7 d后,模型组小鼠空腹血糖持续超过11.1 mmol·L^(-1),糖尿病形成且保持稳定;4周后,糖尿病小鼠BUN、SCr、尿白蛋白增加(P<0.01),肾脏指数和肾小球体积增大(P<0.01),并出现胶原纤维增加、基底膜增厚等病理特征,同时,肾脏CYP4A表达降低,20-HETE含量减少(P<0.01)。给予NAR(25、75 mg·kg^(-1)·d^(-1))治疗4周,肾脏结构和功能明显改善,同时,CYP4A表达升高,20-HETE含量增加(P<0.05)。结论 NAR对糖尿病引起的肾脏损害有保护作用,这可能与其激活CYP4A-20-HETE有关。

关键词：柚皮素糖尿病肾脏肾功能 CYP4A 20-HETE

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