检索结果-内蒙古大学图书馆

中国药房 2023年第14期34卷 1681-1685页

作者：王雅芝王启益冯文忠陈双双孙欣光周丽娟张艳张建永段灿灿遵义医科大学药学院贵州遵义563000 北京振东光明药物研究院有限公司北京100085 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000

目的探讨柴胡皂苷类成分的肠吸收特性。方法基于大鼠外翻肠囊模型,以累积吸收量(Q)、吸收速率常数(Ka)为指标,以超高效液相色谱-串联质谱技术为手段,检测柴胡总皂苷提取液(8 g/mL,以生药量计)中柴胡皂苷A、B_(2)、C、D、F在十二指肠、... 详细信息

目的探讨柴胡皂苷类成分的肠吸收特性。方法基于大鼠外翻肠囊模型,以累积吸收量(Q)、吸收速率常数(Ka)为指标,以超高效液相色谱-串联质谱技术为手段,检测柴胡总皂苷提取液(8 g/mL,以生药量计)中柴胡皂苷A、B_(2)、C、D、F在十二指肠、空肠、回肠中的吸收情况。结果柴胡皂苷A、B_(2)、C、F在十二指肠、空肠、回肠中吸收回归方程的相关系数(r)均大于0.95,柴胡皂苷D在上述肠段中的r均小于0.95;与同成分在十二指肠中的吸收比较,柴胡皂苷A、C在空肠、回肠中循环120 min时的Q、Ka以及柴胡皂苷F在回肠中循环120 min时的Q、Ka均显著降低(P<0.05)。结论柴胡皂苷A等5种柴胡皂苷类成分在十二指肠、空肠、回肠中均有吸收,其中柴胡皂苷A、B_(2)、C、F均为线性吸收,符合零级吸收特征;柴胡皂苷D为非线性吸收。

关键词：柴胡皂苷类成分外翻肠囊法累积吸收量吸收速率常数超高效液相色谱-串联质谱技术

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金钗石斛生物碱对四氯化碳诱导急性肝损伤小鼠的作用

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中国新药与临床杂志 2019年第4期38卷 228-232页

作者：李世月杨媛周金鑫黄波周少玉唐琦石京山吴芹遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院消化内科贵州遵义563000

目的观察金钗石斛生物碱(ADNL)对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤小鼠的作用。方法50只C57小鼠随机分为正常对照组,正常给药(ADNL 20 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,模型组和ADNL低、高剂量(10、 20 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,每... 详细信息

目的观察金钗石斛生物碱(ADNL)对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤小鼠的作用。方法50只C57小鼠随机分为正常对照组,正常给药(ADNL 20 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,模型组和ADNL低、高剂量(10、 20 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,每组10只,连续灌胃7 d。末次给药后2 h,除正常对照组和正常给药组外,其余各组腹腔注射0.2%CCl4玉米油溶液(10 mL·kg^(-1))建立急性肝损伤模型。采用全自动生化仪检测小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)含量, HE染色观察肝组织病理学变化, RT-PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素6 (IL-6) mRNA表达水平, Western blot检测TNF-α、 IL-6、 p-核转录因子(NF)-κB p65蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,正常给药组ALT、 AST及肝组织病理学无明显变化,模型组小鼠血清ALT、 AST的含量均明显升高(P <0.05),肝脏组织可见明显病理损伤, TNF-α、 IL-1β和IL-6 mRNA和IL-6、 TNF-α和p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P <0.05)。与模型组比较, ADNL低、高剂量组血清ALT和AST含量显著降低(P <0.05),肝组织病理损伤明显改善, TNF-α和IL-1βmRNA表达显著下调(P <0.05), TNF-α和p-NF-κB p65蛋白表达显著减少(P <0.05), ADNL高剂量组IL-6蛋白和mRNA表达也显著下调(P <0.05)。结论 ADNL对CCl4所致急性肝损伤具有显著改善作用,可能与抑制炎症反应有关。

关键词：金钗石斛生物碱四氯化碳药物性肝损伤炎症

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异功散通过调控脑水液代谢改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力

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南方医科大学学报 2024年第10期44卷 2015-2023页

作者：曾静花雷阳勇张小梅魏江平李利生中药新药创制川渝共建重点实验室国家中医药管理局中药化学三级实验室重庆市中药研究院重庆400065 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学贵州省基础药理重点实验室//药学院药理学教研室贵州遵义563000

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响,并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组(8只/组):对照组、模型组、多奈哌齐(1.67 mg/kg)组... 详细信息

目的观察异功散对APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响,并从调控脑水液代谢系统探讨异功散抗痴呆的作用机制。方法将3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠及同龄同背景野生型C57BL/6小鼠随机分为4组(8只/组):对照组、模型组、多奈哌齐(1.67 mg/kg)组、异功散(7.5 g/kg)组。灌胃给予各组对应药物1次/d,1月后采用Morris水迷宫实验考察小鼠的学习记忆能力;HE染色观察海马皮层组织病理形态学变化;免疫组化染色、硫磺素S染色观察脑内淀粉样蛋白斑块数量变化;ELISA法检测脑组织和血清Aβ_(1-40)和Aβ_(1-42)含量;伊文思蓝法检测血脑屏障(BBB)通透性变化;免疫荧光共定位考察AQP4在星型胶质细胞上极化情况;Western blotting观察血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、闭锁连接蛋白1(ZO-1)、闭合蛋白(Occludin)、β-淀粉样前体蛋白(APP)、β-分泌酶(BACE1)、胰岛素降解酶(IDE)、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)、晚期糖基化终末产物受体(RAGE)、水通道蛋白4(AQP4)蛋白表达情况。结果与对照组比较,APP/PS1小鼠第5天的逃避潜伏期显著延长(P<0.001),平台象限停留时间降低(P<0.05);海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量增加且病理评分升高(P<0.001);Aβ阳性斑块明显升高以及硫磺素S荧光强度明显增强(P<0.05);脑组织和血清Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量升高(P<0.05);BBB通透性增加(P<0.01),RAGE蛋白表达上调(P<0.01)而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达下调(P<0.05),且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量减少(P<0.05)。与模型组比较,异功散组小鼠第5天的逃避潜伏期缩短(P<0.001),平台象限停留时间增加(P<0.05)且平均游泳速度加快(P>0.05);海马和皮层神经细胞变性或坏死细胞数量减少且病理评分降低(P<0.01);Aβ阳性斑块减少以及硫磺素S荧光强度减弱(P<0.05);脑组织和血清Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量降低(P<0.05);维持了BBB通透性(P<0.01),RAGE蛋白表达下调(P<0.05),而VE-cadherin、LRP1、ZO-1、Occludin、AQP4蛋白表达上调(P<0.05),且AQP4在GFAP阳性细胞上表达的数量明显增加(P<0.01)。结论异功散能够通过改善APP/PS1小鼠脑内神经细胞损伤、Aβ病变,调控脑水液代谢系统相关蛋白表达而改善学习记忆变化。

关键词：异功散痴呆症脑水液代谢系统 APP/PS1小鼠 AQP4

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基于网络药理学分析柿叶治疗心血管疾病的药效物质基础及作用机制

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中药新药与临床药理 2019年第8期30卷 943-951页

作者：刘方杨沙陈启洪段灿灿晏仁义张建永李晓飞遵义医科大学基础医学院贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 天津益倍元天然产物技术有限公司天津300457

目的基于网络药理学分析柿叶治疗心血管疾病的药效物质基础及作用机制。方法检索Si-noMed、中国知网、万方等数据库获取柿叶中的化学成分,成分录入Targetnet数据库进行潜在靶点钓取,再将靶点导入CTD数据库获得关联疾病,采用DAVID数据库... 详细信息

目的基于网络药理学分析柿叶治疗心血管疾病的药效物质基础及作用机制。方法检索Si-noMed、中国知网、万方等数据库获取柿叶中的化学成分,成分录入Targetnet数据库进行潜在靶点钓取,再将靶点导入CTD数据库获得关联疾病,采用DAVID数据库对靶点进行基因功能及通路富集分析。以Cytoscape软件构建成分-靶点网络,靶点-疾病网络,提取核心成分和靶点,构建'核心成分-核心靶点-信号通路'核心网络。结果共收集到柿叶中54个成分,可作用于43个靶点。多元及核心网络分析结果显示,山奈酚(Kaempferol)、槲皮素(Quercetin)、白花蛇床子素(Droserone)等成分是治疗心血管疾病的主要物质基础,柿叶中的成分主要作用于酪氨酸蛋白磷酸酶非受体1型(PTPN1)、花生四烯酸-15-脂加氧酶(ALOX15)、雌激素受体2(ESR2)、雌激素受体1(ESR1)、前列腺素G/H合成酶1(PTGS1)等关键靶点,进一步调节催乳素信号通路(Prolactin signaling pathway)、血管内皮生长因子信号通路(VEGF signaling pathway)以及花生四烯酸代谢(Arachidonic acid metabolism)等信号通路来发挥治疗心血管疾病的作用。结论本研究揭示了柿叶多成分、多靶点、多途径的作用规律,为深入开展柿叶治疗心血管疾病的作用机制研究提供了新的依据。

关键词：柿叶心血管疾病网络药理学核心网络作用机制

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2,6-二羟基苯乙酮的一步法合成研究

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化学研究与应用 2021年第11期33卷 2276-2280页

作者：柯希王先恒陈松赵长阔王玉和遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院贵州遵义563000

本文研究了以间苯二酚为起始原料,通过Friedel-Crafts酰基化反应直接获得2,6-二羟基苯乙酮的方法,该方法避免了原工艺生产中冗长的制备过程,具有成本低,收敛高,操作方便的优点。优化了其工艺条件,产率达67%。

关键词： 2,6-二羟基苯乙酮间苯二酚 Friedel-Crafts酰基化

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紫草素联合当归饮子方调控IL-23/IL-17轴对咪喹莫特诱导银屑病样小鼠模型的保护作用

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中国皮肤性病学杂志 2022年第10期36卷 1137-1143,1171页

作者：韩盈盈徐曦王景乐郎广平遵义医科大学贵州省普通高等学校口腔疾病研究特色重点实验室暨遵义市口腔疾病研究重点实验室贵州遵义563000 遵义医科大学基础医学院贵州遵义563000 遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000

目的探讨紫草素联合当归饮子方通过调控IL-23/IL-17轴对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的保护作用及机制。方法将30只KM雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、紫草素治疗组、当归饮子治疗组、紫草素+当归饮子治疗组,每组6只。在等面积(... 详细信息

目的探讨紫草素联合当归饮子方通过调控IL-23/IL-17轴对咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠模型的保护作用及机制。方法将30只KM雄性小鼠随机分为空白对照组、模型组、紫草素治疗组、当归饮子治疗组、紫草素+当归饮子治疗组,每组6只。在等面积(2 cm×3 cm)小鼠背部皮肤上除去被毛,除空白对照组外其余各组小鼠涂抹咪喹莫特乳膏(62.5 mg/只),紫草素治疗的小鼠涂抹紫草素0.5 mL;当归饮子治疗的当归饮子灌胃4 mL/(kg·d),1次/d,连续7 d,期间观察并记录各组小鼠背部PASI评分。在第8天麻醉后处死小鼠并收集血清及小鼠皮损组织,HE染色观察表皮厚度,ELISA法检测各组小鼠皮损组织及血清中IL-17A、IL-6、IL-23A和IL-1β水平,qRT-PCR方法检测各组皮损中IL-17A、IL-6、IL-23A和IL-1β的基因表达情况。结果PASI评分及HE染色结果显示,在紫草素联合当归饮子给药第7天可显著改善小鼠背部皮肤发红、增厚、皮屑增多等银屑病特征性临床表现,小鼠背部皮肤结痂及表皮增厚现象明显减轻;在皮损组织及血清样本中,模型组IL-17A、IL-23A、IL-6和IL-1β水平较对照组明显上升(P<0.0001),各治疗组IL-17A、IL-23A、IL-6和IL-1β水平较模型组均明显降低,紫草素+当归饮子治疗组IL-23A、IL-6水平显著低于当归饮子治疗组,IL-17A水平显著低于当归饮子治疗组及紫草素治疗组;模型组小鼠皮损组织中IL-17A、IL-23A、IL-6和IL-1βmRNA表达水平显著高于对照组(P<0.0001),各治疗组IL-17A、IL-23A、IL-6和IL-1βmRNA表达水平较模型组均明显降低,紫草素+当归饮子治疗组IL-23A、IL-17A mRNA表达水平显著低于当归饮子治疗组。结论紫草素与当归饮子方联合应用可调节IL-23/IL-17轴,从而降低银屑病小鼠血清及皮损组织IL-6、IL-23A、IL-1β及IL-17A的表达。

关键词：银屑病紫草素当归饮子 IL-23/IL-17轴

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去甲斑蝥素四甲酸甲酯的合成工艺研究

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化学研究与应用 2020年第1期32卷 123-127页

作者：崔晗琦王先恒王玉和吴朝远普悦赵长阔郭伟航周亦琪遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563000 遵义医科大学药学院贵州遵义563000 遵义医科大学附属医院贵州遵义563000

聚酰亚胺是一类综合性能优异的耐高温胶黏剂,被广泛应用于航空航天及电子等高科技领域。去甲斑蝥素四甲酸单体进行聚合的聚酰亚胺可以降低分子刚性,这一特点引起了人们的注意。本文分别从钯催化剂的种类、CuCl2试剂的规格以及溶剂的级... 详细信息

聚酰亚胺是一类综合性能优异的耐高温胶黏剂,被广泛应用于航空航天及电子等高科技领域。去甲斑蝥素四甲酸单体进行聚合的聚酰亚胺可以降低分子刚性,这一特点引起了人们的注意。本文分别从钯催化剂的种类、CuCl2试剂的规格以及溶剂的级别等方面进行优化,最终发现在10%Pd/C,CuCl2试剂以及干燥处理过的甲醇溶剂条件下,以85%的较高收率得到去甲斑蝥素四甲酸甲酯单体。

关键词：聚酰亚胺去甲斑蝥素关键中间体工艺优化

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淫羊藿苷调节海马BDNF通路减轻血管性痴呆大鼠的学习记忆障碍

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中国新药与临床杂志 2020年第8期39卷 489-493页

作者：李菲蔡锐刘波石京山龚其海遵义医科大学基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563006 遵义红花岗区人民医院药剂科贵州遵义563000

目的观察淫羊藿苷(Ica)对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响。方法将大鼠随机分为假手术组,Ica正常对照(60 mg·kg^-1)组,模型组,Ica低、中、高剂量(15、30、60 mg·kg^-1)组(均n=8)。采用双... 详细信息

目的观察淫羊藿苷(Ica)对血管性痴呆(VD)大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路的影响。方法将大鼠随机分为假手术组,Ica正常对照(60 mg·kg^-1)组,模型组,Ica低、中、高剂量(15、30、60 mg·kg^-1)组(均n=8)。采用双侧颈总动脉结扎制备慢性脑低灌注诱导VD模型,仅分离颈总动脉而不结扎为假手术组,术后第9日每日灌胃给予相应剂量的Ica,连续28 d,假手术组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水。Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习记忆功能;Nissl染色观察海马神经元形态和数量;Western blot法检测BDNF信号通路关键蛋白的表达及激活。结果与假手术组大鼠相比,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.01),目标象限的停留时间显著减少(P<0.01),Ica中、高剂量组大鼠停留时间较模型组显著延长(P<0.05)。模型组大鼠海马CA1区神经元排列紊乱、松散,正常细胞数量较假手术组显著减少(P<0.01),Ica各剂量组神经元形态改善,正常神经元数量显著多于模型组(P<0.05)。模型组海马组织BDNF和酪氨酸激酶B(TrkB)蛋白表达量及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)水平均显著下降(P<0.01),细胞外调节蛋白激酶(ERK)和cAMP应答元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平降低(P<0.05);与模型组比较,Ica中、高剂量组BDNF和TrkB蛋白表达水平、Akt磷酸化水平均显著增高(P<0.05),Ica高剂量组ERK和CREB磷酸化水平显著增高(P<0.05)。结论淫羊藿苷改善VD大鼠的学习记忆功能可能与调节海马BDNF信号通路相关。

关键词：淫羊藿苷记忆障碍脑源性神经营养因子痴呆,血管性

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急性心肌梗死后血管新生相关分子机制的研究进展

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中国比较医学杂志 2018年第3期28卷 108-113页

作者：崔加敏刘婷婷孙芳玲郭德玉王文石京山遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563099 首都医科大学宣武医院实验动物室北京100053

血管新生是指机体在正常生长发育过程中或创伤修复与缺血缺氧条件下,在原有血管丛基础上经出芽或其他方式形成新血管的过程。血管新生大致包括五个阶段:血管基底膜降解、内皮细胞增殖、血管芽生、管腔形成、血管网络稳定及成熟。在缺血... 详细信息

血管新生是指机体在正常生长发育过程中或创伤修复与缺血缺氧条件下,在原有血管丛基础上经出芽或其他方式形成新血管的过程。血管新生大致包括五个阶段:血管基底膜降解、内皮细胞增殖、血管芽生、管腔形成、血管网络稳定及成熟。在缺血性心脏病中,急性心肌梗死严重威胁着人类的健康,其病理特点是心肌血管的狭窄和堵塞,导致心肌梗死。因此,促血管新生成为治疗缺血性心脏病的方法之一。多种促血管生成的细胞因子参与到血管新生的过程中,如多肽类生长因子和脂类介质。本文就缺血性心肌梗死后心肌促血管生成因子的表达做一综述。

关键词：心肌缺血血管新生促血管生成因子多肽类生长因子急性心肌梗死

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基于代谢组学研究金钗石斛调节脂质代谢的作用

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中国食品卫生杂志 2024年第3期36卷 253-259页

作者：吴利利张一新刘浩吴迪秦琳谭道鹏鲁艳柳彭捷遵义医科大学药学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室贵州遵义563003 遵义医科大学附属医院药剂科贵州遵义563000 遵义医科大学贵州省高等学校金钗石斛产业发展关键技术工程研究中心贵州遵义563003 遵义医科大学第三附属医院内分泌科贵州遵义563099

目的基于代谢组学研究金钗石斛对脂质代谢的调节作用。方法将24只大鼠随机分为空白对照组、金钗石斛给药组(0.25 g/kg),每6 h灌胃1次,连续5 d,收集大鼠血浆和肝脏。采用UPLC-MS对血浆样本进行代谢组学研究。利用主成分分析、聚类分析、K... 详细信息

目的基于代谢组学研究金钗石斛对脂质代谢的调节作用。方法将24只大鼠随机分为空白对照组、金钗石斛给药组(0.25 g/kg),每6 h灌胃1次,连续5 d,收集大鼠血浆和肝脏。采用UPLC-MS对血浆样本进行代谢组学研究。利用主成分分析、聚类分析、KEGG通路富集分析等方法,对金钗石斛给药组与空白对照组的代谢组学数据进行分析,比较差异代谢物。根据代谢组学结果,采用RT-qPCR检测金钗石斛对Cyp7a1、Cyp7b1、Cyp8b1、Cyp27a1、Cyp3a1和Lpin1等脂质代谢相关基因表达的影响。结果与空白对照组相比,金钗石斛给药组血浆样本内源性代谢物整体轮廓变化明显,其中1448个代谢物的变化显著(P<0.05),641个代谢物的差异倍数≥2。KEGG通路富集结果显示,前5条通路分别为Metabolic pathways、Biosynthesis of antibiotics、ABC transporters、Biosynthesis of amino acids、Protein digestion and absorption。RT-qPCR结果表明,金钗石斛可以上调Cyp27a1和Cyp3a1基因的表达(P<0.05),下调Lpin1基因的表达(P<0.05)。结论金钗石斛能对脂质代谢进行调节,为其进一步的开发与利用提供了科学依据。

关键词：金钗石斛代谢组学脂质代谢

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