检索结果-内蒙古大学图书馆

中国组织工程研究 2025年第8期29卷 1684-1692页

作者：袁维勃刘婵余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省遵义市563003 遵义医科大学教育部省部共建组织损伤修复与再生医学协同创新中心贵州省遵义市563000 遵义医科大学附属医院贵州省干细胞临床应用与新药研发工程研究中心贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院贵州省生物治疗人才基地贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院遵义市干细胞与再生医学工程研究中心贵州省遵义市563003

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方... 详细信息

背景:肝脏类器官对阐明肝脏疾病的确切病理机制及对肝脏疾病的治疗具有重要的意义。目的:总结目前国内外该领域的基础研究,回顾以往肝脏类器官的构建、疾病建模和移植治疗的重要研究进展,探讨肝脏类器官联合组织工程技术的应用前景。方法:检索PubMed数据库及中国知网数据库收录的相关文献,英文检索词为“liver,organoids,liver diseases”,中文检索词为“肝,类器官,肝脏疾病”,主要检索时限为2018年4月至2024年4月,通过人工阅读排除重复文献等,最终纳入94篇文献进行归纳分析。结果与结论:①肝脏类器官构建的种子细胞主要集中于成体细胞和多能干细胞,通过辅助各种细胞因子参与信号引导作用和细胞外基质提供3D微环境,促进类器官的产生,但是整体成熟度不高,有望通过结合组织工程技术改善这一问题;②体外疾病建模方面主要在简单疾病和单基因遗传病领域研究较多,类器官高度保留患者遗传特性,有望通过结合CRISPR-Cas9基因矫正和其他新兴技术模拟更复杂的肝脏疾病并阐明更深层次的病理机制;③体内移植治疗方面,肝脏类器官能够安全有效的植入,表现出惊人的肝功能替代潜力及组织再生能力,并且还可能通过与其他组织工程材料结合达到治疗目的。

关键词：肝脏类器官干细胞种子细胞肝脏疾病疾病建模体内移植综述

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围产期间充质干细胞及联合水凝胶治疗宫腔粘连的作用和机制

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中国组织工程研究 2025年第31期29卷 6792-6799页

作者：钟敏王成范振海李林艳余丽梅遵义医科大学附属医院妇产科(产前诊断中心) 贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院贵州省生物制造实验室贵州省遵义市563003 遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程中心贵州省遵义市563003 遵义医科大学教育部省部共建组织损伤修复与再生医学协同创新中心贵州省遵义市563003

背景:中、重度宫腔粘连的临床治疗效果差,粘连分离术后复发率高,严重影响育龄期女性的生殖健康,是临床亟需解决的难题。围产期间充质干细胞及其联合水凝胶的应用具有独特的优势,它们在宫腔粘连方面的治疗作用尤其受到关注。目的:总结围... 详细信息

背景:中、重度宫腔粘连的临床治疗效果差,粘连分离术后复发率高,严重影响育龄期女性的生殖健康,是临床亟需解决的难题。围产期间充质干细胞及其联合水凝胶的应用具有独特的优势,它们在宫腔粘连方面的治疗作用尤其受到关注。目的:总结围产期间充质干细胞及其联合水凝胶治疗宫腔粘连的研究进展。方法:以“间充质干细胞,围产期,水凝胶,宫腔粘连,子宫内膜损伤”为中文检索词,以“mesenchymal stem cells,perinatal period,hydrogel,intrauterine adhesions,endometrium injury”为英文检索词,检索2010-2024年发表的相关文献,检索数据库包括PubMed、中国知网及万方数据库,对80篇符合入组标准的文献进行综述分析。结果与结论:①与其他来源间充质干细胞相似,围产期间充质干细胞对宫腔粘连具有良好治疗作用,可满足自体或异体移植。②移植的细胞来源于脐带、羊膜、胎盘和脐血,这些围产期间充质干细胞移植治疗宫腔粘连的作用和机制涉及定植分化、细胞免疫、旁分泌作用,及促进内膜再生与血管新生、抗内膜细胞凋亡、抑制上皮间质化、抗纤维化及调节相关信号通路。③围产期间充质干细胞联合水凝胶在宫腔粘连的治疗中具有协同效应,在间充质干细胞效应基础上,水凝胶还发挥了支撑及维持间充质干细胞持续释放、促进细胞迁移、黏附等作用,有助于更好地促进子宫内膜再生和抗纤维化,有利于修复受损的子宫内膜,提高子宫内膜容受性和生育力,降低复发率。④已有少量临床试验初步验证了脐带间充质干细胞、水凝胶治疗宫腔粘连的有效性和安全性,尚需深入研究围产期间充质干细胞与水凝胶等高分子生物材料的相互作用,及其联合应用治疗宫腔粘连的其他作用和分子机制。

关键词：干细胞间充质干细胞围产期水凝胶宫腔粘连薄型子宫内膜纤维化工程化干细胞

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人脐带间充质干细胞上调Nrf2信号改善衰老小鼠睾丸功能

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中华生殖与避孕杂志 2024年第6期44卷 579-586页

作者：王圆圆薛函李林艳刘娟吴雨瞳何青余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室、贵州省产前诊断分中心、贵州省干细胞临床应用与药物开发工程研究中心(遵义医科大学) 遵义563003 遵义医科大学教育部组织损伤修复与再生医学协同创新中心遵义563003

目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)移植对氧化损伤衰老小鼠睾丸功能的影响及分子机制。方法共纳入18只6~8周SPF级C57BL/C雄性小鼠,完全随机分组法分为3组,对照组:小鼠注射等量生理盐水... 详细信息

目的探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)移植对氧化损伤衰老小鼠睾丸功能的影响及分子机制。方法共纳入18只6~8周SPF级C57BL/C雄性小鼠,完全随机分组法分为3组,对照组:小鼠注射等量生理盐水;模型组:颈背部皮下注射D-半乳糖连续9周,造模第4周末,每只小鼠尾静脉注射生理盐水;hUCMSCs组:颈背部皮下注射D-半乳糖连续9周,造模第4周末,每只小鼠尾静脉注射hUCMSCs。9周后,称取小鼠体质量和睾丸重量,计算睾丸指数,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测小鼠血清睾酮水平、睾丸组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量。肉眼观察睾丸外观,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察睾丸组织病理学变化,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting分别检测核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号转导相关基因和蛋白表达。结果模型组小鼠睾丸指数[(0.64±0.05)%]较对照组[(0.81±0.13)%,P=0.006]降低,睾丸体积缩小,生精小管完整性破坏,生精细胞和精子减少,间质稀疏;血清睾水平[(4.10±0.67)μg/L]、睾丸组织SOD活性[(48.87±6.40)U/mg Prot]较对照组[(5.71±0.81)μg/L,P=0.002;(78.53±9.70)U/mg Prot,P=0.001]均降低,而MDA含量[(1.11±0.19)nmol/mg Prot]较对照组[(0.77±0.07)nmol/mg Prot,P=0.001]增加。Keap1 mRNA和蛋白表达量较对照组均增高(P=0.006,P=0.043),Nrf2、SOD和NQO1 mRNA表达量较对照组减少(P=0.002,P<0.001,P=0.001),Nrf2、HO-1蛋白表达量较对照组均明显降低(P=0.011,P=0.021)。与模型组比较,hUCMSCs组小鼠睾丸指数[(0.79±0.03)%,P=0.010]增高;睾丸组织结构较为清晰、完整,生精小管各级生精细胞和精子及间质细胞较丰富;血清睾酮水平[(5.24±0.21)μg/L,P=0.028]及睾丸组织SOD活性[(79.47±14.32)U/mg Prot,P=0.001]增高,MDA含量[(0.77±0.08)nmol/mg Prot,P=0.001]降低;Nrf2、SOD和NQO1 mRNA表达量均增高(P=0.024,P=0.037,P=0.005),Keap1 mRNA表达量减少(P=0.044),Nrf2、HO-1蛋白表达量均增高(P=0.009,P=0.012),Keap1蛋白表达量降低(P=0.035)。hUCMSCs组小鼠睾丸指数、血清睾酮、SOD活性及MDA含量都与对照组差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论hUCMSCs明显改善氧化损伤所致衰老小鼠睾丸结构和功能损伤,其作用机制与上调Nrf2信号转导及其相关下游抗氧化活性SOD、HO-1蛋白表达,减少Keap1介导的Nrf2降解有关。

关键词：睾丸核因子E2相关因子2 衰老人脐带间充质干细胞 D-半乳糖抗氧化

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干细胞衍生的外泌体在肝脏疾病治疗中的作用

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临床肝胆病杂志 2023年第3期39卷 699-706页

作者：王卓然朱冰余丽梅游绍莉遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003 中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 遵义医科大学教育部组织损伤修复与再生医学协同创新中心贵州遵义5630001 遵义医科大学附属医院遵义市干细胞与再生医学工程研究中心贵州遵义563003

肝脏容易受多种病因影响发生肝损伤,严重情况下可引起其合成、解毒、代谢和生物转化等功能发生障碍,当前针对肝衰竭、失代偿性肝硬化等终末期肝病仍缺乏高效的临床治疗手段。近年来间充质干细胞的临床疗效已被证实,基于干细胞外泌体的... 详细信息

肝脏容易受多种病因影响发生肝损伤,严重情况下可引起其合成、解毒、代谢和生物转化等功能发生障碍,当前针对肝衰竭、失代偿性肝硬化等终末期肝病仍缺乏高效的临床治疗手段。近年来间充质干细胞的临床疗效已被证实,基于干细胞外泌体的相关治疗成为研究热点。本文介绍了干细胞外泌体治疗的优势、机制研究进展、临床前研究现状等。从目前研究结果来看,干细胞衍生的外泌体治疗肝脏疾病具有良好应用前景,但临床前研究仍需进一步深入,临床研究有待开展。

关键词：肝疾病干细胞间质干细胞外泌体

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省级重点实验室细胞工程技术平台产学研用开放共享的实践探索

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中华临床实验室管理电子杂志 2024年第1期12卷 1-6页

作者：何青王钰莹范振海林风琴陈辉刘燕飞刘娟何志旭余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003 教育部省部共建组织损伤修复与再生医学省部共建协同创新中心贵州遵义2563003 贵州省生物治疗人才基地贵州遵义3563003 贵州省细胞工程与再生医学研究生教育创新基地贵州遵义4563003

以细胞工程及其治疗学研究为特点的省级重点实验室,在科研、人才培养和社会服务中,形成了3个具有特色和优势的研究方向,拥有科研能力强的管理和专业技术团队,建立了较为完善的先进科研平台和平台开放管理机制。在长期坚持产学研用开放... 详细信息

以细胞工程及其治疗学研究为特点的省级重点实验室,在科研、人才培养和社会服务中,形成了3个具有特色和优势的研究方向,拥有科研能力强的管理和专业技术团队,建立了较为完善的先进科研平台和平台开放管理机制。在长期坚持产学研用开放共享的过程中,实验室不断强化先进平台建设和技术水平提升;在贯彻国家有关细胞制剂研发政策与法规的同时,加强体系建设与规程的落实;通过基础学科与临床学科的融合发展,积极推进产学研用结合,通过科研基本技能培训和学术、技术交流,提升科研效益和科技产出质量,坚持“三级管理”,推进科研“学术带头人负责制”与平台技术“技术负责人负责制”,以临床需求为纽带,促进学科群发展与合作共赢,通过新兴交叉学科建设与研究方向交叉,促进前沿科学研究、临床技术孵化、产业资源存储、干细胞新药研发与高层次人才培养的协调发展。因此,面向创新型国家建设和高质量发展的新形势和新要求,本文旨在分享省级重点实验室细胞工程技术平台开放共享20年的主要管理和运行经验,并结合“产学研用”案例,提供学科交叉、协同创新的服务医疗需求的实践探索与思考。

关键词：重点实验室细胞工程再生医学开放共享

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羊膜间充质干细胞经PGE2/EP2途径调节类风湿关节炎患者T细胞免疫

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遵义医科大学学报 2024年第6期47卷 558-568页

作者：彭淋珅刘娟李林艳陈辉王宇于泓吴雨曈田梅余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003 遵义医科大学附属医院风湿病科贵州遵义563003 遵义医科大学教育部组织损伤修复与再生医学协同创新中心贵州遵义563003 遵义医科大学贵州省干细胞临床应用与药物开发工程研究中心贵州遵义563003 贵州茅台医院肾内科贵州仁怀564500

目的探讨人羊膜间充质干细胞(AMSCs)调节类风湿性关节炎(RA)患者T细胞免疫的作用与涉及PGE2/EP2途径的机制。方法含RA患者自体血浆的培养基非接触共培养AMSCs与RA患者外周血来源T细胞,实验分为T细胞组、AMSCs组、共培养组和EP2组,流式... 详细信息

目的探讨人羊膜间充质干细胞(AMSCs)调节类风湿性关节炎(RA)患者T细胞免疫的作用与涉及PGE2/EP2途径的机制。方法含RA患者自体血浆的培养基非接触共培养AMSCs与RA患者外周血来源T细胞,实验分为T细胞组、AMSCs组、共培养组和EP2组,流式细胞术检测T细胞亚群和炎症因子,ELISA法检测PGE2和IL-6,Western blot检测PI3K、Akt及其磷酸化蛋白水平。结果AMSCs降低RA患者T细胞增殖数量和Th17细胞比例,增高Treg细胞比例和Treg/Th17比值,减少共培养上清液IL-17含量,这些效应可被40 nmol/L的EP2受体拮抗剂AH6809所阻断。与AMSC组相比,共培养组细胞培养上清液中IL-1β、IL-6和IL-8的含量明显降低,EP2受体拮抗剂组与共培养组比较无明显差异。AMSCs增加T细胞p-PI3K蛋白水平,降低p-AKT蛋白水平,EP2受体拮抗剂只逆转AMSCs对p-AKT蛋白的下调。结论AMSCs抑制RA患者T细胞增殖、上调Treg/Th17和下调IL-17分泌的作用机制涉及激活PGE2/EP2途径。

关键词：羊膜间充质干细胞类风湿性关节炎 T细胞炎症因子前列腺素E2受体

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肠道菌群对溃疡性结肠炎患者Th17/Treg平衡的调节作用

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山东医药 2024年第19期64卷 108-111页

作者：张志霞余丽梅遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州省干细胞临床应用与新药研发工程研究中心贵州省生物治疗人才基地遵义市干细胞与再生医学工程研究中心贵州遵义563003 遵义医科大学教育部省部共建组织损伤修复与再生医学协同创新中心

溃疡性结肠炎(UC)发病机制涉及遗传、免疫和环境等因素。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)在UC发展过程中起相互拮抗的作用,二者之间的免疫失衡促进了UC的进展。肠道菌群失调是免疫失调,肠道微生物群作为影响Th17/Treg平衡的重... 详细信息

溃疡性结肠炎(UC)发病机制涉及遗传、免疫和环境等因素。辅助性T细胞17(Th17)和调节性T细胞(Treg)在UC发展过程中起相互拮抗的作用,二者之间的免疫失衡促进了UC的进展。肠道菌群失调是免疫失调,肠道微生物群作为影响Th17/Treg平衡的重要因素受到研究关注,UC患者存在肠道菌群失衡、微生物代谢物的改变、免疫失衡等机体稳态破坏。因此,通过调整肠道微生物群来纠正Th17/Treg失衡可能是治疗UC的新方法。

关键词：溃疡性结肠炎肠道菌群辅助性T细胞17/调节性T细胞

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基于β-氧化途径探讨Slc22a21调控NOA小鼠精子发生的作用机制研究

基于β-氧化途径探讨Slc22a21调控NOA小鼠精子发生的作用机制研究

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第十三届基础与临床生殖药理毒理学研讨会

作者：刘璐吴威铮刘娟吴雨瞳钟敏徐尚福刘禅范振海余丽梅遵义医科大学贵州省生物制造实验室遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州茅台医院普外科遵义医科大学省部共建组织损伤修复与再生医学教育部协同创新中心遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程中心遵义医科大学附属医院妇产科

目的探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)来源外泌体(Exo)所包含的mi R-29a-3p在hUC-MSCs治疗卵巢功能不全中的作用。方法超滤+超离分离hUC-MSCs来源Exo,Western blot和粒径检测鉴定Exo,慢病毒转染过表达或敲降miR-29a-3p,ZP3蛋白+弗氏佐... 详细信息

目的探讨人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)来源外泌体(Exo)所包含的mi R-29a-3p在hUC-MSCs治疗卵巢功能不全中的作用。方法超滤+超离分离hUC-MSCs来源Exo,Western blot和粒径检测鉴定Exo,慢病毒转染过表达或敲降miR-29a-3p,ZP3蛋白+弗氏佐剂诱导自身免疫性POI,称重法计算卵巢指数,ELISA法检测激素水平,HE染色行阴道涂片和卵巢组织病理学检查。结果与模型组比较,hUC-MSCs组、Exo组和过表达miR-29a-3p hUMSCs来源Exo组(OE-miR-29a-3p/HU-Exo组)不但恢复了POI小鼠动情周期,还显著提高了卵巢指数和血清雌激素E2水平,明显降低血清FSH水平(P<0.05或P<0.01),敲降miR-29a-3p hUMSCs来源Exo组(sh-miR-29a-3p/HU-Exo组)与模型组上述指标无明显差异(P>0.05)。组织病理学检查可见,hUC-MSCs组、Exo组和OE-miR-29a-3p/HU-Exo组卵巢组织病理学变化明显改善,各级发育卵泡数量明显较模型组和sh-miR-29a-3p/HU-Exo组丰富(P<0.05或P<0.01),且三组之间比较未见明显差异(P>0.05)。结论 Exo来源-miR-29a-3p在hUC-MSCs治疗自身免疫性POI恢复卵巢功能中发挥了重要作用。

关键词：卵巢指数免疫性 POI 作用机制研究小鼠精子 NOA Slc22a21 β-氧化

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MSCs治疗早发性卵巢功能不全的免疫调节作用及PGE2/EP潜在机制

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遵义医科大学学报 2023年第8期46卷 731-737页

作者：陈维玉余丽梅黄荷凤遵义医科大学附属医院妇产科贵州遵义563003 遵义医科大学附属医院贵州省细胞工程重点实验室贵州遵义563003 遵义医科大学教育部组织损伤修复与再生医学协同创新中心贵州遵义563003 遵义医科大学附属医院遵义市精准医学检测与出生缺陷防控工程研究中心贵州遵义563003 复旦大学附属妇产科医院、复旦大学生殖与发育研究院上海200001 中国医学科学院胚胎源性疾病研究创新单元上海200001 浙江大学医学院附属妇产科医院生殖遗传教育部重点实验室生殖内分泌科浙江杭州310006

早发性卵巢功能不全(POI)严重影响女性的生殖健康。其发病机制与药物、免疫和遗传等多因素相关,而T细胞免疫失衡是自身免疫性POI和炎症性卵巢损伤的重要致病机制,目前采用的雌激素替代治疗虽能缓解POI部分临床症状,但缺乏有效修复卵巢... 详细信息

早发性卵巢功能不全(POI)严重影响女性的生殖健康。其发病机制与药物、免疫和遗传等多因素相关,而T细胞免疫失衡是自身免疫性POI和炎症性卵巢损伤的重要致病机制,目前采用的雌激素替代治疗虽能缓解POI部分临床症状,但缺乏有效修复卵巢功能的措施。近年的研究表明,间充质干细胞(MSCs)移植已成为改善POI临床症状、恢复卵巢组织结构与功能及垂体-性腺轴激素平衡的新方法,颇具临床应用前景。前列腺素E2(PGE2)通过与其受体(receptor, EP)结合,不但参与多种免疫细胞和炎症反应调节,还可影响血流量、分泌、生殖细胞和MSCs的功能和发育。PGE2可能与其他炎症因子相似,是免疫授权调节MSCs功能活性的关键分子。本文综述了MSCs治疗POI的作用和机制,重点涉及T细胞免疫与PGE2/EP调节机制的研究进展。

关键词：早发性卵巢功能不全 T细胞免疫前列腺素E2 间充质干细胞免疫授权

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