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四川大学学报（医学版） 2008年第2期39卷 247-249页

作者：周炯林徐培渝王正书庞定国四川大学华西公共卫生学院毒理学教研室成都610041

目的研究叶枯唑原药对亚慢性染毒大鼠甲状腺的影响。方法100只SD大鼠随机分为对照组和4个不同剂量叶枯唑组,分别给予0、7.0、27.9、111.7、447.0 mg/kg叶枯唑原药灌胃90 d。实验结束取甲状腺称重并测定脏器系数,光镜下观察甲状腺组织学... 详细信息

目的研究叶枯唑原药对亚慢性染毒大鼠甲状腺的影响。方法100只SD大鼠随机分为对照组和4个不同剂量叶枯唑组,分别给予0、7.0、27.9、111.7、447.0 mg/kg叶枯唑原药灌胃90 d。实验结束取甲状腺称重并测定脏器系数,光镜下观察甲状腺组织学改变,免疫组化测定增殖细胞核抗原(PCNA)在甲状腺中的表达。结果27.9、111.7和447.0 mg/kg叶枯唑组甲状腺湿重和脏器系数高于对照组(P<0.01);组织学观察见甲状腺滤泡增生,但增生表现不一致;27.9、111.7和447.0 mg/kg叶枯唑组PCNA阳性细胞数多于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论长期染毒叶枯唑原药能引起大鼠甲状腺增生,其机制有待进一步研究。

关键词：叶枯唑原药甲状腺增生亚慢性染毒

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煤工尘肺患者一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶的测定分析

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中国职业医学 2006年第1期33卷 30-31页

作者：王娜姚武付鹏钰牛姬飞焦洁郑州大学公共卫生学院劳动卫生与卫生毒理学教研室河南郑州450052

目的探讨一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)在煤工尘肺发生发展中的意义。方法分别采用硝酸还原酶法、硫代巴比妥酸显色法、黄嘌呤氧化酶法测定50例煤工尘肺患者与50例健康对照血清NO、MDA的含量及SOD的活力。结果煤工尘... 详细信息

目的探讨一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)在煤工尘肺发生发展中的意义。方法分别采用硝酸还原酶法、硫代巴比妥酸显色法、黄嘌呤氧化酶法测定50例煤工尘肺患者与50例健康对照血清NO、MDA的含量及SOD的活力。结果煤工尘肺患者血清中NO和MDA的含量分别为高于对照组,SOD活力低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3指标相关性分析表明,煤工尘肺患者血清NO与SOD呈负相关关系(P<0.05),而NO与MDA、MDA与SOD之间均无相关关系(P>0.05);在健康对照组中,3指标均无相关关系(P>0.05)。结论煤工尘肺患者体内氧自由基反应异常、氧化/抗氧化状态失衡可能与尘肺的发生发展有关。

关键词：煤工尘肺一氧化氮丙二醛超氧化物歧化酶

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甲状腺激素干扰物体内甄别实验初探

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四川大学学报（医学版） 2003年第3期34卷 472-475页

作者：程薇波孙丁李群英王文东肖邦良吴德生四川大学华西公共卫生学院毒理学教研室成都610041 四川大学华西公共卫生学院环境卫生教研室四川大学华西公共卫生学院病理学教研室

目的　研究二巯基敌枯双对甲状腺的生物作用 ,探讨二巯基敌枯双是否属甲状腺激素干扰物。方法Wistar大鼠 60只 ,随机分为正常对照组 ( n=3 0 )和实验组 ( n=3 0 )。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双二甲基亚砜溶... 详细信息

目的　研究二巯基敌枯双对甲状腺的生物作用 ,探讨二巯基敌枯双是否属甲状腺激素干扰物。方法Wistar大鼠 60只 ,随机分为正常对照组 ( n=3 0 )和实验组 ( n=3 0 )。正常对照组给予溶剂二甲基亚砜 ,实验组给予二巯基敌枯双二甲基亚砜溶液 ,剂量为 5 0 m g/kg。于给药第 5 d、第 10 d和第 2 0 d,动物称重后分别放血处死两组动物。测定血清中 T4和 TSH的浓度 ;取动物甲状腺称重测定甲状腺脏器系数 ;常规 HE染色 ,光镜下观察组织学变化 ;用免疫酶法测定核增殖抗原 ( PCNA)在甲状腺中的阳性表达 ;用酶组织化学方法观察甲状腺琥珀酸脱氢酶( SDH)、甲状腺过氧化物酶 ( TPO)活性的变化。结果　实验组各期甲状腺脏器系数显著高于同期对照组 ( P<0 .0 5 ) ;实验组各期甲状腺滤泡上皮增生 ;实验组各期 PCNA表达阳性细胞数明显高于同期对照组 ( P<0 .0 5 ) ;实验组各期甲状腺滤泡上皮内 SDH和 TPO酶活性也明显增高 ( P<0 .0 5 )。

关键词：甲状腺激素干扰物体内甄别实验二巯基敌枯组织化学

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基于3种基因启动子甲基化联合端粒长度构建肺癌筛查神经网络模型

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郑州大学学报（医学版） 2014年第2期49卷 176-179页

作者：王威段晓冉谭善娟姚永成吴逸明吴拥军郑州大学公共卫生学院劳动卫生与职业病学教研室郑州450001 郑州大学公共卫生学院卫生毒理学教研室郑州450001

目的：联合检测外周血DNA中p16、RASSF1A和FHIT基因启动子甲基化水平以及DNA端粒相对长度4项生物标志，应用BP神经网络和判别模型筛查肺癌。方法：采用实时荧光定量甲基化特异PCR方法测定200例肺癌患者和200例正常对照外周血DNA中p16、R... 详细信息

目的：联合检测外周血DNA中p16、RASSF1A和FHIT基因启动子甲基化水平以及DNA端粒相对长度4项生物标志，应用BP神经网络和判别模型筛查肺癌。方法：采用实时荧光定量甲基化特异PCR方法测定200例肺癌患者和200例正常对照外周血DNA中p16、RASSF1A和FHIT基因启动子甲基化水平，实时荧光定量PCR方法测定外周血DNA端粒相对长度，用BP神经网络和Fisher判别分析建立肺癌判别诊断模型，并比较预测效果。结果：肺癌组p16、RASSF1A和FHIT基因启动子甲基化平均水平高于对照组[Z（P）分别为2．641（0．008）、2．075（0．038）和3．044（0．002）]，肺癌组端粒相对长度低于对照组[（0．93±0．32）、（1．16±0．57），t ＝4．072， P＜0．001]。 Fisher判别分析、C-神经网络、M-神经网络对预测集的ROC曲线下面积（AUC）及95％CI分别为0．670（0．569～0．761）、0．760（0．664～0．840）和0．780（0．686～0．857）。结论：人外周血DNA p16、RASSF1A、FHIT基因启动子甲基化及端粒相对长度与肺癌有关；应用神经网络模型和判别模型成功构建了基于基因启动子甲基化和端粒损伤生物标志的肺癌判别模型。

关键词： DNA甲基化端粒肺癌神经网络

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二巯基敌枯双干扰大鼠甲状腺功能的时效关系研究

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四川大学学报（医学版） 2004年第6期35卷 770-773页

作者：王津涛孙丁张浩程薇波吴德生四川大学华西公共卫生学院环境卫生学教研室成都610041 四川大学华西公共卫生学院毒理学教研室

目的　研究甲状腺素干扰物二巯基敌枯双干扰大鼠甲状腺功能的时间进程 ,为完善甲状腺素干扰物甄别方法体系的体内方法提供实验依据。方法　二巯基敌枯双 (5 0 mg/kg)灌胃染毒 ,分别设 1、3、5 d实验组及溶剂对照组 ,每组 16只大鼠 ,在... 详细信息

目的　研究甲状腺素干扰物二巯基敌枯双干扰大鼠甲状腺功能的时间进程 ,为完善甲状腺素干扰物甄别方法体系的体内方法提供实验依据。方法　二巯基敌枯双 (5 0 mg/kg)灌胃染毒 ,分别设 1、3、5 d实验组及溶剂对照组 ,每组 16只大鼠 ,在染毒期满后处死动物 ,取血清用放射免疫法测 FT4和 TSH,同时观察甲状腺组织学改变和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达。结果　与对照相比 ,3d组出现显著的 FT4降低并伴 TSH升高 (P<0 .0 5 ) ;5 d组血清 TSH浓度高于对照组 (P<0 .0 5 ) ;组织学观察到 3d组甲状腺滤泡上皮复层化 ,5 d组出现增生斑块 ;免疫组化染色发现 3d和 5 d组甲状腺组织内 PCNA阳性表达细胞数显著增加 (P<0 .0 5 )。结论　二巯基敌枯双对大鼠血清 FT4和 TSH水平的影响发生在第 2或第 3d,组织病理学和 PCNA的免疫组化染色也证实甲状腺组织增生在染毒 3d开始进入原发增殖期。

关键词：二巯基敌枯双甲状腺素干扰物 FT4 TSH 甲状腺增生

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兔尘肺模型制备与肺灌洗方法的研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2002年第2期20卷 131-133页

作者：许东吴逸明王鹏徐玉宝孟爱民李洪刘章现朱燃郑州大学公共卫生学院劳动卫生与毒理学教研室河南平顶山煤业集团总医院

目的　为尘肺的发病机制研究、治疗提供无损伤的家兔尘肺动物模型和肺灌洗方法。方法　采用气管插管向家兔气管内注入直径≤ 5 μm的粉尘 ,用改进的灌洗导管进行肺灌洗。结果　染煤尘家兔全肺多处出现点状和片状黑色尘斑 ,成纤维细胞增... 详细信息

目的　为尘肺的发病机制研究、治疗提供无损伤的家兔尘肺动物模型和肺灌洗方法。方法　采用气管插管向家兔气管内注入直径≤ 5 μm的粉尘 ,用改进的灌洗导管进行肺灌洗。结果　染煤尘家兔全肺多处出现点状和片状黑色尘斑 ,成纤维细胞增生 ;染矽尘家兔全部发现矽结节且有多处融合。X线摄片证实染尘家兔两肺存在不规则小阴影或片状融合阴影及类圆形阴影等。灌洗液回收率为 89%～94%。结论　采用气管插管和改进的灌洗导管制备尘肺模型和进行肺灌洗 ,方法简便、安全、无损伤。

关键词：模型制备灌洗方法尘肺模型肺灌洗发病机制

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大鼠蓝斑组胺受体在应激导致颈动脉窦反射重调定中的作用

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中国应用生理学杂志 2007年第2期23卷 168-172页

作者：王国卿李建祥傅春玲孙万平童建苏州大学医学院基础医学系生理学教研室苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室江苏苏州215123 苏州大学放射医学与公共卫生学院卫生毒理学教研室

目的揭示蓝斑(LC)的H1和H2受体在足底电击应激对颈动脉窦反射(CBR)重调定中的作用。方法足底电击应激1周的SD大鼠,麻醉后孤离双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,求得ISP-MAP、ISP... 详细信息

目的揭示蓝斑(LC)的H1和H2受体在足底电击应激对颈动脉窦反射(CBR)重调定中的作用。方法足底电击应激1周的SD大鼠,麻醉后孤离双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,求得ISP-MAP、ISP-增益(Gain)关系曲线及反射特征参数,观察LC微量注射选择性H1或H2受体拮抗剂氯苯吡胺(CHL)或西咪替丁(CIM)对应激状态下CBR的影响。结果应激导致ISP-MAP关系曲线显著全面上移(P<0.05),ISP-Gain关系曲线中部明显下移(P<0.05),反射参数中阈压、饱和压、调定点和最大增益时的ISP值增大(P<0.05),而MAP反射变动范围及反射最大增益减小(P<0.05);LC内注射CHL(0.5μg/μl)或CIM(1.5μg/μl)20min内均可明显减弱应激对CBR的上述改变(P<0.05),CIM的减弱效应不如CHL的显著(P<0.05);LC注射上述相同剂量的CHL或CIM对非应激大鼠的CBR无明显影响(P>0.05);LC内注射CHL或CIM均不能使应激的CBR水平完全恢复到相应的非应激对照水平。结论应激引起CBR重调定,反射敏感性下降;部分机制可能是激活中枢组胺能系统,LC的H1和H2受体尤为H1受体在应激对CBR的重调定机制中发挥重要作用,下丘脑-LC的组胺能通路可能是应激所致CBR重调定的下行通路之一;除此之外,应激作用中尚有其他因素的参与。

关键词：颈动脉窦反射重调定应激蓝斑H1受体蓝斑H2受体平均动脉压

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苯并(a)芘诱导恶性转化的BEAS-2B细胞中miRNA和mRNA表达谱的改变

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郑州大学学报（医学版） 2021年第6期56卷 762-767页

作者：栗振凯李中秋孟丽雅张佳彤张巧郑州大学公共卫生学院卫生毒理学教研室郑州450001 郑州大学医院疾病预防控制科郑州450001

目的:探索与苯并(a)芘[B(a)P]诱导永生化人支气管上皮细胞(BEAS-2B细胞)恶性转化相关的miRNA和mRNA。方法:采用5 mg/L的B(a)P对BEAS-2B细胞进行染毒。取染毒和未染毒细胞,分别采用平板克隆形成实验、划痕实验、MTT法检测克隆形成能力、... 详细信息

目的:探索与苯并(a)芘[B(a)P]诱导永生化人支气管上皮细胞(BEAS-2B细胞)恶性转化相关的miRNA和mRNA。方法:采用5 mg/L的B(a)P对BEAS-2B细胞进行染毒。取染毒和未染毒细胞,分别采用平板克隆形成实验、划痕实验、MTT法检测克隆形成能力、迁移能力和增殖活性;采用芯片技术检测miRNA和mRNA表达谱,以FC≥2.0且P<0.05为标准筛选出差异表达miRNA和mRNA,对其进行GO注释及KEGG通路分析。采用实时荧光定量PCR法检测两组细胞中hsa-miR-2115-3p和hsa-miR-4521的表达。结果:染毒组细胞克隆形成能力、迁移能力和增殖活性均明显增强(P<0.05)。芯片分析结果显示,染毒组和未染毒组细胞在不同的簇中;共筛选出127种差异表达miRNA(29种表达上调,98种表达下调)和159种差异表达mRNA(99种表达上调,60种表达下调)。GO注释及KEGG通路分析结果显示,差异表达mRNA可能参与了细胞活素-受体相互作用介导的信号通路、p53信号通路介导的细胞凋亡等。染毒组细胞中hsa-miR-2115-3p和hsa-miR-4521的表达低于未染毒组(P<0.05),与芯片结果一致。结论:筛选出B(a)P诱导BEAS-2B恶性转化相关的miRNA和mRNA。

关键词：苯并(a)芘 BEAS-2B细胞 miRNA表达谱 mRNA表达谱肺癌

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氯化镧对大鼠海马即刻早期基因表达的影响

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中华预防医学杂志 2011年第4期45卷 340-343页

作者：杨敬华刘秋芳巫生文张立丰蔡原中国医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室沈阳110001

目的研究氯化镧（1anthanumchloride，LaCl3）对大鼠海马即刻早期原癌基因（c-jun）、早期生长反应基因1（early growth response gene1，Egrl）和活性调节细胞骨架基因（activity—regulatedcytoskeletalgene，Arc）表达的影响，探讨LaCl3损害学习记忆能力的机制。方法按完全随机化法将40只Wistar雌性成年大鼠分为对照组和低（0．25％）、中（0．50％）、高（1．00％）LaCl3染毒组，各组雌鼠10只，与5只雄鼠按2：1比例交配。对照组和低、中、高剂量染毒组产仔鼠数分别是80、83、78、75只。各LaCl3染毒组仔鼠断乳前吸吮母乳染镧，断乳后饮用0．25％、0．50％和1．0HD％LaCl3溶液1个月。分别采用跳台试验测试仔鼠学习记忆能力，电感耦合等离子体质谱仪测定海马镧含量，RT—PCR法检测海马c-jun、Egr1和ArcmRNA表达，采用Westernblotting法检测海马c-jun、Egr1和Arc蛋白表达。结果低、中、高剂量组仔鼠在跳台测试时错误次数分别是（1．75±0．71）、（2．38±0．92）、（3．00±0．76）次，中、高剂量组均高于对照组的（1．25±0．46）次（q值分别为4．386、6．793，P值均〈0．05）；潜伏期分别为（174．13±33．72）、（139．25±45．83）、（75．50±18．56）S，均低于对照组的（206．754-20．47）S（q值分别为2．958、6．121、11．902，P值均〈0．05）。对照组和低、中、高剂量组仔鼠海马c-junmRNA表达量分别为（0．89±0．08）、（0．77±0．12）、（0．58±0．14）、（0．29±0．11），c-jun蛋白表达量分别为（0．72±0．13）、（0．64±0．11）、（0．43±0．11）、（0．31±0．14），Egr1mRNA表达量分别为（0．78±0．09）、（0．61±0．13）、（0．53±0．10）、（0．22±0．08），Egr1蛋白表达量分别为（0．65±0．18）、（0．40±0．15）、（0．32±0．13）、（0．14±0．09），均与染毒剂量具有剂量一反应关系，相关系数r值分别为-0．900（t=11．309，P=0．000）、-0．969（t=7．058，P=0．000）、-0．898（t=11．179，P=0．000）和-0．962（t=6．739，P=0．000）。结论LaCl3损害大鼠学习记忆能力的机制可能与其致海马c-jun和egr1基因和蛋白表达降低有关。

关键词：稀土元素镧海马转录遗传

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大同市饮水型地方性砷中毒病区环境生态中砷暴露水平调查

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卫生研究 2015年第1期44卷 82-85页

作者：云奋杨咪咪马彩凤苗艳玲高怡田凤洁吕懿裴秋玲山西医科大学公共卫生学院卫生毒理学教研室太原030001

目的调查山西省大同市饮水型地方性砷中毒病区外环境中砷暴露水平。方法从山西省大同市某地方性砷中毒病区抽取85名常住人口作为调查对象,慢性砷中毒按照《地方性砷中毒诊断标准》进行诊断,并采集暴露人群的日常饮用水、土壤和瓜果蔬菜... 详细信息

目的调查山西省大同市饮水型地方性砷中毒病区外环境中砷暴露水平。方法从山西省大同市某地方性砷中毒病区抽取85名常住人口作为调查对象,慢性砷中毒按照《地方性砷中毒诊断标准》进行诊断,并采集暴露人群的日常饮用水、土壤和瓜果蔬菜。日常饮用水和土壤通过原子荧光分光光度计定量检测其中砷含量,瓜果蔬菜中的总砷含量采用电感耦合等离子体质谱联用仪（ICP-MS）测定。结果在抽取的85名居民日常饮用水中,水砷范围14.41~90.34μg/L,中位数为43.88μg/L。采集的瓜果蔬菜砷含量范围为0.001~0.771 mg/kg,均数为0.0598 mg/kg,超标率为43.04%,其中瓜果蔬菜中砷超标率呈现叶菜类〉根茎类〉果菜类的趋势。食用污染严重的叶菜类蔬菜中摄入砷引起的健康风险达到71.77%。本地方性砷中毒病区东南西北4个方向的土壤砷含量未超过国家标准。结论山西省大同市饮水型地方性砷中毒病区饮用水、自产瓜果蔬菜砷含量均高,饮用砷污染的水是引起慢性砷中毒的主要因素,通过食用自产瓜果蔬菜染砷这一途径也不可忽视。

关键词：地方性砷中毒生态学饮用水瓜果蔬菜土壤

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