检索结果-内蒙古大学图书馆

中国公共卫生 2006年第5期22卷 550-552页

作者：张明五吴皓吴逸明王新朝郑州大学公共卫生学院劳动卫生与毒理学教研室郑州450052

目的研究不同温度下紫杉醇对人肺癌A549细胞的增殖抑制效应及对血管内皮生长因子mRNA(VEGF mRNA)表达的影响。方法采用不同的温度(37,39,41,43和45℃)及不同剂量的紫杉醇(6.25,12.5,25,50,100和200ng/ml),并采用组内分组设计,共30个组... 详细信息

目的研究不同温度下紫杉醇对人肺癌A549细胞的增殖抑制效应及对血管内皮生长因子mRNA(VEGF mRNA)表达的影响。方法采用不同的温度(37,39,41,43和45℃)及不同剂量的紫杉醇(6.25,12.5,25,50,100和200ng/ml),并采用组内分组设计,共30个组。应用四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)比色法测定热疗、化疗及热化疗联合对A549细胞的抑制率;以β-actin基因为参照,应用半定量RT-PCR技术检测不同剂量紫杉醇及其与加热联合对A549细胞VEGF mRNA表达的影响。结果43℃组细胞抑制率与不同温度同剂量组间细胞抑制率比较,除与41℃50 ng/ml和45℃100 ng/ml组对比差异无统计学意义外(P>0.05),其余各组差异均有统计学意义(P<0.05);39℃加热组各个剂量平均抑制率均低于37℃组,200 ng/ml剂量组间的差异有统计学意义(P<0.01);43℃加热40 min后的0,6.25,12.5,25 ng/ml剂量组的VEGF mRNA表达水平均低于37℃,0和6.25 ng/ml组差异有统计学意义(P<0.01)。结论39℃加热40 min可能会降低紫杉醇对A549细胞的抑制效应;43℃加热40 min可以增加A549细胞对紫杉醇的敏感性;紫杉醇可以降低A549细胞VEGF mRNA的表达;43℃加热40 min可以增加低剂量紫杉醇对VEGF mRNA表达的抑制效应。

关键词：紫杉醇热化疗抑制率血管内皮生长因子(VEGF)mRNA

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复制蛋白A功能研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2006年第5期20卷 433-436页

作者：刁汇玲朱心强杨军浙江大学医学院毒理学教研室浙江杭州310031

复制蛋白A(RPA)是目前国内外研究细胞DNA损伤应激反应的热点之一。RPA是真核细胞中主要的单链结合蛋白,包含70-,34-和14-ku 3个亚单位。RPA在DNA复制和修复过程中起着重要的作用。复制开始与延长阶段中,RPA具有解链、结合单链模板并维持... 详细信息

复制蛋白A(RPA)是目前国内外研究细胞DNA损伤应激反应的热点之一。RPA是真核细胞中主要的单链结合蛋白,包含70-,34-和14-ku 3个亚单位。RPA在DNA复制和修复过程中起着重要的作用。复制开始与延长阶段中,RPA具有解链、结合单链模板并维持DNA连续复制的功能;DNA损伤时,RPA与许多具有染色体结构维持、保护、修复功能的蛋白质簇集在DNA损伤位点,共同完成对DNA损伤的检测并进行修复。

关键词：复制蛋白A DNA损伤

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玉米赤霉烯酮调节细胞色素P450 3A4转录表达的研究

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中华预防医学杂志 2004年第6期38卷 411-414页

作者：孙剑寒祝慧娟郑一凡朱心强浙江大学医学院卫生毒理学教研室杭州310006

目的研究真菌性雌激素玉米赤霉烯酮(ZEA)是否能通过活化人甾体激素和外源化学物受体(SXR)诱导细胞色素P4503A4(CYP3A4)的转录表达。方法在人肝肿瘤细胞株细胞中,用瞬时共转染报告基因试验即共转染含人SXR序列质粒和含CYP3A4外源化学物... 详细信息

目的研究真菌性雌激素玉米赤霉烯酮(ZEA)是否能通过活化人甾体激素和外源化学物受体(SXR)诱导细胞色素P4503A4(CYP3A4)的转录表达。方法在人肝肿瘤细胞株细胞中,用瞬时共转染报告基因试验即共转染含人SXR序列质粒和含CYP3A4外源化学物反应元件的报告基因质粒来检测ZEA对SXR介导的CYP3A4的转录调节作用。结果ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达,并具有剂量效应关系和时间效应关系。在剂量效应关系研究中,ZEA浓度分别为001、010、100和1000μmol/L时,其诱导倍数分别为01%二甲基亚砜处理细胞的(150±021)倍、(166±027)倍、(304±082)倍和(396±116)倍。在时间效应关系研究中,100和1000μmol/L的ZEA处理细胞48h后,诱导能力分别为01%二甲基亚砜处理细胞的(369±134)倍和(518±150)倍。在浓度为10μmol/L,处理时间为48h时诱导能力最大,为用01%二甲基亚砜处理细胞的(518±150)倍。结论ZEA能通过活化SXR诱导CYP3A4的转录表达。ZEA对CYP3A4的诱导可能影响其他CYP3A4底物,尤其是药物在体内的代谢。

关键词：玉米赤霉烯酮细胞色素P4503A4 转录表达调节作用免疫毒性生殖发育毒性

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焦炉工GSTM1基因多态性与血清丙二醛关系的研究

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卫生研究 2006年第3期35卷 353-354页

作者：张索磊王新朝吴逸明郑州大学公共卫生学院劳动卫生学及卫生毒理学教研室郑州450052

目的探究焦炉作业工人代谢酶基因多态性与血清MDA关系。方法选取109名焦炉作业工人作为研究对象,用PCR扩增技术将其按GSTM1基因型分为2组,分别测定其血清MDA值,使用SAS软件进行比较。结果比较GSTM1缺失基因型个体血清MDA水平与GSTM1正... 详细信息

目的探究焦炉作业工人代谢酶基因多态性与血清MDA关系。方法选取109名焦炉作业工人作为研究对象,用PCR扩增技术将其按GSTM1基因型分为2组,分别测定其血清MDA值,使用SAS软件进行比较。结果比较GSTM1缺失基因型个体血清MDA水平与GSTM1正常基因型个体血清MDA水平,两组差异无统计学意义(P>0·05)。结论未发现GSTM1基因多态性影响血清MDA水平。

关键词：焦炉工 GSTM1 基因多态性 MDA 肺癌

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孕烷X受体和CYP3A相关性的研究进展

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中国药理学与毒理学杂志 2003年第3期17卷 235-240页

作者：孙剑寒朱心强浙江大学医学院卫生毒理学教研室浙江杭州310006

CYP3A是生物体内化学物代谢的关键酶 ,孕烷X受体 (PXR)是CYP3A基因表达的转录活化因子。PXR分子结构的不同导致CYP3A的种属差异。化学物通过PXR调节CYP3A的表达可能是影响化学物体内代谢的一条重要途径。研究PXR和CYP3A的相互作用对于... 详细信息

CYP3A是生物体内化学物代谢的关键酶 ,孕烷X受体 (PXR)是CYP3A基因表达的转录活化因子。PXR分子结构的不同导致CYP3A的种属差异。化学物通过PXR调节CYP3A的表达可能是影响化学物体内代谢的一条重要途径。研究PXR和CYP3A的相互作用对于新药设计、指导临床合理用药、预测药物相互作用、减少药物不良反应都具有重要意义。

关键词：细胞色素P450 受体孕烷

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苯海索对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性的保护作用

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中国药学杂志 2002年第9期37卷 667-669页

作者：姬汴生高远刘红胡香杰张贵卿郑州大学医学院药理学教研室河南郑州450052

目的　观察苯海索 (trihexyphenidyl,THP)对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性的保护作用。方法　体外培养大鼠胚胎皮层神经细胞 ,加入谷氨酸观察谷氨酸对神经细胞的兴奋毒性及苯海索的保护作用。结果　苯海索能显著减少细胞死亡 ,降低乳酸脱... 详细信息

目的　观察苯海索 (trihexyphenidyl,THP)对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性的保护作用。方法　体外培养大鼠胚胎皮层神经细胞 ,加入谷氨酸观察谷氨酸对神经细胞的兴奋毒性及苯海索的保护作用。结果　苯海索能显著减少细胞死亡 ,降低乳酸脱氢酶 (lactatedehydrogenase,LDH)漏出量 ,一氧化氮 (nitrioxide,NO)含量及丙二醛 (malondialdehyde ,MDA)生成 ,提高超氧歧化酶 (superoxidedismutase ,SOD)活性。结论　苯海索对培养神经细胞谷氨酸兴奋毒性具有显著的保护作用。

关键词：神经细胞谷氨酸兴奋毒性保护作用苯海索谷氨酸神经细胞细胞培养脑缺血

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基于3种基因启动子甲基化联合端粒长度构建肺癌诊断支持向量机模型

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郑州大学学报（医学版） 2015年第4期50卷 462-465页

作者：王威冯晓蕾段晓冉王团伟谭善娟吴逸明吴拥军郑州大学公共卫生学院劳动卫生与卫生毒理学教研室郑州450001

目的：：探讨基于外周血白细胞 DNA FHIT、RASSF1A 和 p16基因启动子甲基化水平以及 DNA 端粒长度等4项生物标志建立的支持向量机模型在肺癌诊断中的意义。方法：通过实时定量甲基化特异性 PCR 法,测定200例正常人（对照组）和200例肺... 详细信息

目的：：探讨基于外周血白细胞 DNA FHIT、RASSF1A 和 p16基因启动子甲基化水平以及 DNA 端粒长度等4项生物标志建立的支持向量机模型在肺癌诊断中的意义。方法：通过实时定量甲基化特异性 PCR 法,测定200例正常人（对照组）和200例肺癌患者外周血白细胞 DNA 中 FHIT、RASSF1A 和 p16基因启动子甲基化水平,实时荧光定量 PCR 方法测定外周血 DNA 相对端粒长度,基于上述4种生物标志构建肺癌诊断支持向量机模型。结果：肺癌组和对照组中 FHIT、RASSF1A 和 p16基因启动子甲基化水平分别为3.33（1.86～6.40）和2.85（1.39～5.44）,27.62（9.09～52.86）和17.17（3.86～50.87）,0.59（0.16～4.50）和0.36（0.06～4.00）,端粒长度分别为（0.93±0.32） kb 和（1.16±0.57） kb,两组间差异有统计学意义（Z =3.044、2.075、2.641和4.972,P 均〈0.05）。基于上述4项生物标志建立的判别分析和支持向量机模型对预测集的 ROC 曲线下面积及95% CI 分别为0.670（0.569～0.761）和0.810（0.719～0.882）。结论：成功构建基于 p16、RASSF1A、FHIT 基因启动子甲基化和端粒长度的肺癌诊断支持向量机模型。

关键词：脆性组氨酸三联体基因 p16 DNA 甲基化端粒肺癌支持向量机

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氯化汞对小鼠睾丸间质瘤mLTC-1细胞增殖和孕酮合成的影响

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郑州大学学报（医学版） 2009年第6期44卷 1253-1255页

作者：杨雯雯常树丽李艳菲陈小玉郑州大学公共卫生学院卫生毒理学教研室郑州450001 郑州大学护理学院郑州450001

目的:探讨氯化汞(HgCl2)对体外培养的小鼠睾丸间质瘤细胞mLTC-1活性及孕酮合成的影响。方法:分别以10-4、10-5、10-6、10-7、10-8、10-9和10-10mol/LHgCl2对mLTC-1细胞进行染毒,24h后噻唑蓝(MTT)法观察mLTC-1细胞活性;分别以10kU/L人绒... 详细信息

目的:探讨氯化汞(HgCl2)对体外培养的小鼠睾丸间质瘤细胞mLTC-1活性及孕酮合成的影响。方法:分别以10-4、10-5、10-6、10-7、10-8、10-9和10-10mol/LHgCl2对mLTC-1细胞进行染毒,24h后噻唑蓝(MTT)法观察mLTC-1细胞活性;分别以10kU/L人绒毛膜促性腺激素(HCG)混以0、10-8、10-7、10-6和10-5mol/L的HgCl2对mLTC-1细胞刺激2h,放射免疫法测定mLTC-1细胞孕酮的分泌量。结果:HgCl2在10-6～10-10mol/L剂量范围内对mLTC-1细胞活性无影响,10-5mol/LHgCl2刺激细胞增殖,10-4mol/LHgCl2抑制细胞增殖(F=5.268,P<0.001)。随HgCl2剂量由0增至10-6mol/L,mLTC-1细胞孕酮分泌量逐渐下降(F=4.76,P<0.001)。结论:HgCl2可以直接影响mLTC-1细胞活性及其孕酮的分泌。

关键词：氯化汞睾丸间质瘤孕酮小鼠 mLTC-1细胞

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染料木黄酮、拟雌内酯及槲皮素对孕烷X受体介导的CYP3A4转录的调节作用

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中国药理学与毒理学杂志 2004年第3期18卷 219-223页

作者：孙剑寒郑一凡祝慧娟朱心强浙江大学医学院卫生毒理学教研室浙江杭州310006

目的　研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果　GST ,COM和QU均能通过活化PX... 详细信息

目的　研究植物雌激素中的染料木黄酮(GST)、拟雌内酯 (COM)及槲皮素 (QU)能否通过活化人孕烷X受体 (PXR)诱导CYP3A4的转录表达。方法用PXR依赖的瞬时转染报告基因试验检测 3种植物雌激素的诱导作用。结果　GST ,COM和QU均能通过活化PXR诱导HepG2 细胞CYP3A4基因的转录表达 ,最大诱导倍数 (相对于用浓度为 0 .1%的DMSO处理的细胞 )在本实验中分别为 11.97(P <0 .0 1) ,2 .98(P <0 .0 1)和 3.2 8(P <0 .0 1)。结论　GST ,COM和QU均能诱导CYP3A4的转录表达 ,其作用机制通过活化PXR。GST ,COM和QU的摄入可能影响其他CYP3A4底物尤其是药物在体内的代谢。

关键词：受体,孕烷X 细胞色素P450 报告基因试验染料木黄酮拟雌内酯槲皮素

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GSTM1、GSTT1基因缺失与肺癌易感性的关系

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中国公共卫生 2006年第9期22卷 1070-1072页

作者：姚武王娜吴拥军吴逸明郑州大学公共卫生学院劳动卫生与卫生毒理学教研室郑州450052

目的探讨谷胱苷肽S转移酶M1（GSTM1）、谷胱苷肽S转移酶T1（GSTT1）基因缺失与肺癌发病之间的关系及其与P16表达降低的相关性在肺癌发生中的作用。方法采用PCR技术检测77例肺癌患者和107例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率，... 详细信息

目的探讨谷胱苷肽S转移酶M1（GSTM1）、谷胱苷肽S转移酶T1（GSTT1）基因缺失与肺癌发病之间的关系及其与P16表达降低的相关性在肺癌发生中的作用。方法采用PCR技术检测77例肺癌患者和107例健康对照人群中GSTM1、GSTT1基因缺失的频率，以十二烷基磺酸钠（SDS）-聚丙烯酰胺凝胶电泳及蛋白印迹（WeStern—blot）技术测定P16蛋白在正常组织中的表达。结果病例组GSTM1基因缺失频率为58．4％，显著高于对照组缺失频率为42．1％（X^2=4．811，P=0．028），危险度分析OR=1．938，95％CI=1．070～3．509；病例组GSTT1基因缺失频率为57．1％，接近对照组50．5％缺失频率的水平（X^2=0．802，P=0．371）。联合分析表明，2种基因在肺癌发生中具有协同作用。GSTM1空白基因型与GSTM1非空白基因型个体相比、GSTM1／GSTT1联合空白基因型与其他联合多态基因型相比P16表达水平降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论GSTM1基因缺失或GSTM1、GSTT1基因联合缺失在肺癌患者中发生频率增高，可增加个体患肺癌的易感性；GSTM1基因缺失及GSTM1／GSTT1联合缺失可能与抑癌基因p16的蛋白表达减低有关。

关键词：肺癌遗传易感性谷胱苷肽S转移酶M1(GSTM1) 谷胱苷肽S转移酶T1(GSTT1) P16蛋白

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