检索结果-内蒙古大学图书馆

中国中药杂志 2022年第7期47卷 1790-1801页

作者：曹兆元刘建庭韩彦琪张铁军许浚天津中医药大学天津300193 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300301 天津药物研究院释药技术与药物代谢动力学国家重点实验室天津300301

建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(HPLC-Q-TOF-MS/MS)分析肉苁蓉化学成分的检测方法,运用网络药理学分析肉苁蓉传统功效的现代药理作用机制并进一步探索肉苁蓉的质量标志物。采用HPLC-Q-TOF-MS/MS技术,快速分析荒漠肉苁蓉... 详细信息

建立高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(HPLC-Q-TOF-MS/MS)分析肉苁蓉化学成分的检测方法,运用网络药理学分析肉苁蓉传统功效的现代药理作用机制并进一步探索肉苁蓉的质量标志物。采用HPLC-Q-TOF-MS/MS技术,快速分析荒漠肉苁蓉与管花肉苁蓉的化学成分,运用SwissTargetPrediction、DAVID等数据库对肉苁蓉发挥功效的潜在靶点与作用通路进行预测分析,通过Cytoscape软件构建“化合物-靶点-通路-药理作用-功效”网络。该实验共鉴定出47个化学成分,涉及95个作用靶点,作用于56条信号通路,实验通过网络药理学初步探究了松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷F、2′-乙酰毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷A、紫葳苷Ⅱ、红景天苷、管花苷B、6-去氧梓醇、8-表马钱子酸、益母草苷、巴尔蒂苷、京尼平苷酸、连翘脂素葡萄糖苷15个化合物发挥药效的作用机制并预测为肉苁蓉的质量标志物。该研究鉴别了肉苁蓉的化学成分,基于网络药理学阐释了肉苁蓉传统功效的现代药理机制,并结合质量标志物核心概念完善肉苁蓉的质量评价标准。

关键词：肉苁蓉 HPLC-Q-TOF-MS/MS 网络药理学质量标志物传统功效药理机制

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核受体介导的摄入型转运体转录调控对化疗药物药效的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第9期39卷 1349-1353页

作者：刘森杨然孙英辉王泽崔涛伊秀林闫凤英天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津天诚新药评价有限公司天津和创生物技术有限公司

核受体作为主要的转录调控因子对生物体内药物转运体的基因表达起到关键的调控作用。近年的研究发现，核受体介导的药物转运体过表达与化疗药物多药耐药密切相关，在研究外排转运体介导的多药耐药的同时，与摄入型转运体相关的肿瘤耐药... 详细信息

核受体作为主要的转录调控因子对生物体内药物转运体的基因表达起到关键的调控作用。近年的研究发现，核受体介导的药物转运体过表达与化疗药物多药耐药密切相关，在研究外排转运体介导的多药耐药的同时，与摄入型转运体相关的肿瘤耐药也逐渐进入了研究者的视线。鉴于核受体对药物转运体转录调控的重要意义，有必要对其导致的摄入型转运体转录失调进行深入地探讨。本文从核受体调控角度出发，综述了核受体对摄入型转运体基因表达调控机制的研究进展，从而为提高化疗药物敏感性和逆转化疗药物的多药耐药提供一种新思路。

关键词：核受体摄入型转运体转录调控多药耐药

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双氢青蒿素固体分散体的制备及其生物利用度研究

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中草药 2022年第4期53卷 1013-1020页

作者：蒋沅岐田成旺周钰通王旭光夏媛媛周福军陈常青天津中医药大学天津301617 天津药物研究院天津300462 天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津301617

目的制备双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)固体分散体(solid dispersion,SD)(DHA-SD),对其进行处方优化和表征,以提高DHA的体外溶出度及其在大鼠体内的生物利用度。方法通过溶解度筛选出与DHA相容性较好的载体材料,以体外溶出度为评... 详细信息

目的制备双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)固体分散体(solid dispersion,SD)(DHA-SD),对其进行处方优化和表征,以提高DHA的体外溶出度及其在大鼠体内的生物利用度。方法通过溶解度筛选出与DHA相容性较好的载体材料,以体外溶出度为评价指标,采用正交试验对DHA-SD进行处方优化,应用扫描电子显微镜(SEM)、差示扫描量热分析(DSC)、X-射线衍射分析(XRD)和红外光谱(IR)对所制备的DHA-SD进行表征。将DHA-SD进行初步压片,采用LC-MS/MS法分析DHA在大鼠体内的药动学特征,比较片剂及原料药的相对生物利用度,采用WinNonlin 8.3.1软件非房室模型统计矩法,计算DHA的主要药动学参数。结果平衡溶解度结果显示,以羟丙基-β-环糊精(H-β-CD)和大豆磷脂为主要载体的DHA-SD对DHA的增溶效果较好;优化后的DHA-SD处方为DHA 20%、H-β-CD 66.12%、大豆磷脂13.22%、柠檬酸0.66%,其在纯水中30 min的溶出度达到了94.51%。体内生物利用度结果显示,SD大鼠ig给予DHA片剂后,最大血药浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0~t)分别为原料药的4.44、2.94倍。结论DHA-SD可显著提高DHA的溶解度和口服生物利用度。

关键词：双氢青蒿素固体分散体溶解度体外溶出度生物利用度 LC-MS/MS 药动学

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丹红化瘀口服液对视网膜中央静脉阻塞症关键靶点的调节作用

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中草药 2022年第6期53卷 1634-1642页

作者：韩彦琪武琦林娟刘耀晨许浚张洪兵张铁军刘昌孝天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院释药技术与药物代谢动力学国家重点实验室天津300462 康龙化成(北京)生物技术有限公司北京100176 广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515 天津医科大学天津300070 天津药物研究院中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300462

目的采用G蛋白偶联受体及酶活检测实验方法,探究丹红化瘀口服液对视网膜中央静脉阻塞症关键靶点的调节作用,明确其作用机制。方法选取磷酸二酯酶3A(phosphodiesterase 3A,PDE3A)、凝血酶(Thrombin)、内皮素转化酶1(endothelin convertin... 详细信息

目的采用G蛋白偶联受体及酶活检测实验方法,探究丹红化瘀口服液对视网膜中央静脉阻塞症关键靶点的调节作用,明确其作用机制。方法选取磷酸二酯酶3A(phosphodiesterase 3A,PDE3A)、凝血酶(Thrombin)、内皮素转化酶1(endothelin converting enzyme 1,ECE1)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2,VEGFR2)、α1A肾上腺素受体(α1A adrenergic receptor,ADRA1A)为研究载体,通过胞内钙离子荧光检测和酶抑制剂检测技术评价丹红化瘀口服液及14个主要单体成分对PDE3A、Thrombin、ECE1、VEGFR2酪氨酸激酶和ADRA1A的抑制活性。结果丹红化瘀口服液对以上5个靶点均有显著的抑制作用(P<0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸和柚皮苷对PDE3A有显著的抑制作用(P<0.05、0.001);14个化合物对Thrombin均有显著的抑制活性(P<0.05、0.01、0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸、阿魏酸、羟基红花黄色素A对ECE1有显著的抑制活性(P<0.05、0.01、0.001);丹酚酸D、丹酚酸B、丹参素、迷迭香酸、柠檬苦素对VEGFR2酪氨酸激酶有显著的抑制效果(P<0.01、0.001);柴胡皂苷a可显著抑制ADRA1A活性(P<0.001)。结论 ADRA1A、VEGFR2、PDE3A、Thrombin和ECE1可能为丹红化瘀口服液治疗中央静脉阻塞症的关键作用靶点,其药效物质基础可能为丹参酮IIA、丹酚酸B、丹酚酸D、丹参素、迷迭香酸、原儿茶醛、阿魏酸、川芎嗪、洋川芎内酯I、羟基红花黄色素A、苦杏仁苷、柴胡皂苷a、柚皮苷和柠檬苦素。

关键词：丹红化瘀口服液视网膜中央静脉阻塞症磷酸二酯酶凝血酶内皮素转化酶血管内皮生长因子受体2 α1肾上腺素受体丹参酮IIA 丹酚酸B 丹酚酸D 丹参素迷迭香酸原儿茶醛阿魏酸川芎嗪洋川芎内酯Ⅰ 羟基红花黄色素A 苦杏仁苷柴胡皂苷a 柚皮苷柠檬苦素

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基于网络药理学的丹红化瘀口服液治疗视网膜中央静脉阻塞症的作用机制研究

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中草药 2022年第6期53卷 1643-1651页

作者：林娟韩彦琪武琦许浚刘耀晨张传平李楚源张铁军广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院释药技术与药物代谢动力学国家重点实验室天津300462 康龙化成(北京)生物技术有限公司北京100176 天津药物研究院中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300462 天津医科大学天津300070

目的基于网络药理学探究丹红化瘀口服液治疗视网膜静脉中央阻塞症的作用机制。方法选取丹红化瘀口服液中的21个入血成分为研究对象,借助TCMSP和CTD数据库预测化合物的作用靶点,利用MAS 3.0生物分子功能软件获取相关通路,通过FUNRICH... 详细信息

目的基于网络药理学探究丹红化瘀口服液治疗视网膜静脉中央阻塞症的作用机制。方法选取丹红化瘀口服液中的21个入血成分为研究对象,借助TCMSP和CTD数据库预测化合物的作用靶点,利用MAS 3.0生物分子功能软件获取相关通路,通过FUNRICH软件对获得靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析,最后利用Cytoscape软件构建“化合物-靶点-通路-疾病”网络图。结果 21个成分可作用于104个蛋白靶点和45条通路,其中多个靶点和通路与视网膜静脉中央阻塞症相关。结论丹红化瘀口服液通过作用于与凝血过程、新血管生成、血管舒张、免疫调节和炎症反应等相关的靶点,起到活血化瘀、行气通络的功效,从而治疗视网膜中央静脉阻塞症。

关键词：丹红化瘀口服液视网膜中央静脉阻塞症网络药理学活血化瘀行气通络

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丹红化瘀口服液对气滞血瘀证大鼠眼结膜微循环的改善作用及机制研究

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中草药 2022年第6期53卷 1628-1633页

作者：林娟徐旭李新王玉丽李晓霞王德勤强小杰陈小凡许浚张铁军广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515 天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院释药技术与药物代谢动力学国家重点实验室天津300462 华北理工大学河北唐山063200 天津中医药大学天津300193 天津药物研究院中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300462

目的研究丹红化瘀口服液对气滞血瘀证大鼠眼结膜微循环的改善作用及机制。方法采用复合因素(夹尾、束缚、冰水浴等)建立气滞血瘀证大鼠模型,造模同时给予丹红化瘀口服液和阿司匹林进行干预,3周后观察大鼠眼结膜血管数、微血管交叉数、... 详细信息

目的研究丹红化瘀口服液对气滞血瘀证大鼠眼结膜微循环的改善作用及机制。方法采用复合因素(夹尾、束缚、冰水浴等)建立气滞血瘀证大鼠模型,造模同时给予丹红化瘀口服液和阿司匹林进行干预,3周后观察大鼠眼结膜血管数、微血管交叉数、微血管管径及血流速度;采用ELISA法检测大鼠血清中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α,6-keto-F1α)、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)、环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate,c GMP)水平及诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)活性;采用微板法测定大鼠血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)水平;采用Western blotting法检测大鼠眼结膜组织磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP response-elementbinding protein,p-CREB)和iNOS蛋白表达情况。结果与模型组比较,丹红化瘀口服液组大鼠微血管管径显著增大(P<0.05),血流速度加快(P<0.05、0.01),血管数和微血管交叉数显著增多(P<0.05、0.01);血小板最大聚集率及血清中TXB2/6-ketoF1α、VEGF、c AMP/cGMP、NO水平和iNOS活性均显著降低(P<0.05、0.01);眼结膜组织p-CREB和iNOS蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01)。结论丹红化瘀口服液对气滞血瘀模型大鼠的眼结膜微循环有改善作用,其作用机制可能与抑制视网膜组织血栓形成、减少细胞自由基生成、抗炎和抑制血管生成有关。

关键词：丹红化瘀口服液气滞血瘀眼结膜微循环血栓形成抗炎血管生成

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间充质干细胞注射液关节腔及静脉单次注射给药急性毒性及局部刺激性

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中国药理学与毒理学杂志 2023年第3期37卷 185-190页

作者：侯衍豹肖海蓉康玮张海娇付合明刘冰张金晓天津天诚新药评价有限公司天津300301 天津市新药非临床评价技术工程中心天津300301 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300301 释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300301 博雅干细胞科技有限公司无锡214000

目的选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验:SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×... 详细信息

目的选取兔和大鼠,通过关节腔及静脉单次注射评价间充质干细胞(MSC)注射液的急性毒性及刺激性,以期为其临床安全用药提供参考依据。方法 (1)急性毒性试验:SD大鼠,关节腔注射和静脉注射MSC注射液(给药剂量分别为5.0×107和1.0×108kg^(-1)),单次给药,同时设正常对照组,每组10只,雌雄各半,给药后观察30 d。试验期间每日进行1次临床观察,给药前(d 0)及给药后d 1(给药当天),3,7,14,21和28测体重,恢复期结束次日(d 31)解剖,对体表及皮下、头部、颈部、胸腔及胸腔脏器、盆腔及盆腔脏器、腹腔及腹腔脏器及给药部位等采用肉眼逐项进行详细大体观察。(2)刺激性试验:4只日本大耳白家兔,雌雄各半,采用同体左右侧对比法分为正常对照侧和给药侧,用关节腔注射及静脉注射(给药剂量分别为4.0×106和6.0×106kg^(-1))单次给药,给药后观察14 d。试验期间每日观察全身及注射部位,d 3和d 14进行解剖检查及组织病理学检查。结果 (1)急性毒性:与正常对照组相比,静脉注射给药组SD大鼠临床观察和体重均未见明显异常;关节腔注射给药组出现给药侧后肢蜷缩,呈跛行,并给药部位逐渐出现膝关节肿胀,恢复期后可陆续恢复;关节腔注射给药组雄性大鼠给药后d 1和d 3体重显著降低(P<0.05),其余各检查时间点平均体重无明显差异,雌性大鼠体重无差异。试验期间无动物死亡;静脉注射及关节腔注射组动物解剖检查均无异常。(2)刺激性试验:与正常对照侧比较,关节腔注射给药家兔膝关节周围组织可见明显的充血、红肿,经恢复期可陆续恢复;3 d解剖检查可见关节腔内有淡粉色浓稠积液溢出,组织病理学检查可见滑膜中度病变,对局部组织有一定的刺激性;14 d,病变程度明显减轻,但未完全恢复正常。静脉注射给药组家兔临床观察及组织病理学检查均未见明显异常。结论大鼠单次关节腔及静脉注射给予MSC注射液未出现明显毒性。兔单次关节腔注射给予MSC注射液对注射部位关节腔局部组织有一定刺激性,停药后有明显的恢复趋势。兔单次静脉注射给予MSC注射液对注射部位静脉血管无刺激性。

关键词：间充质干细胞注射液关节腔注射静脉注射急性毒性刺激性

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肿瘤相关巨噬细胞在胆管细胞癌中的作用

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临床肝胆病杂志 2023年第2期39卷 469-473页

作者：韩品盛杨龙崔涛张雅敏天津医科大学临床医学院天津300070 天津市第一中心医院肝胆外科天津300192 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300000 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元北京100730

胆管细胞癌(CCA)是一种恶性程度高,侵袭性强,预后极差,且对放化疗不敏感的胆道恶性肿瘤。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中的重要组成部分,CCA细胞通过释放细胞因子的方式,将TAM募集到肿瘤组织中,并将其极化为M2型TAM,并通过辅助免... 详细信息

胆管细胞癌(CCA)是一种恶性程度高,侵袭性强,预后极差,且对放化疗不敏感的胆道恶性肿瘤。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是肿瘤微环境中的重要组成部分,CCA细胞通过释放细胞因子的方式,将TAM募集到肿瘤组织中,并将其极化为M2型TAM,并通过辅助免疫逃逸、促进肿瘤细胞增殖、调控血管生成、促进肿瘤转移、介导免疫耐药等多种机制促进CCA进展。TAM作为一种肿瘤免疫治疗的新兴靶点为CCA的靶向治疗提供了新思路。本文将对近年来TAM促进CCA进展的机制和靶向TAM的免疫治疗作一综述。

关键词：胆管肿瘤巨噬细胞肿瘤微环境

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丹红化瘀口服液对视网膜缺血再灌注损伤大鼠视网膜中央静脉阻塞症的保护作用及机制研究

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中草药 2022年第6期53卷 1621-1627页

作者：王玉丽林娟李新郭海彪徐旭许浚李楚源张铁军天津药物研究院天津市中药质量标志物重点实验室天津300462 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300462 天津大学化工学院天津300350 广州白云山和记黄埔中药有限公司广东广州510515 天津药物研究院中国医学科学院药物代谢新技术创新单元天津300462

目的研究丹红化瘀口服液对视网膜缺血再灌注损伤大鼠模型视网膜中央静脉阻塞症的保护作用及机制。方法通过对前房加压建立大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型,给予阿司匹林和丹红化瘀口服液干预30 d。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠视网... 详细信息

目的研究丹红化瘀口服液对视网膜缺血再灌注损伤大鼠模型视网膜中央静脉阻塞症的保护作用及机制。方法通过对前房加压建立大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型,给予阿司匹林和丹红化瘀口服液干预30 d。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠视网膜组织病理变化;采用ELISA法检测大鼠血清中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性;采用免疫组化法检测大鼠视网膜组织缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、血管内皮生长因子(vascular endothelial grown factor,VEGF)和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65蛋白表达情况。结果模型组大鼠视网膜结构紊乱,神经节细胞层细胞减少,视网膜萎缩变薄;丹红化瘀口服液组大鼠视网膜组织结构及神经节细胞变性程度均有所改善。与模型组比较,丹红化瘀口服液组大鼠血清SOD、GSH-Px及CAT活性明显升高(P<0.05、0.01),血清MDA水平显著降低(P<0.05);血清IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低(P<0.05、0.01),IL-10水平显著升高(P<0.05、0.01);视网膜组织HIF-l、Caspase-3、NF-κB p65和VEGF阳性表达均显著降低(P<0.05)。结论丹红化瘀口服液对视网膜缺血再灌注损伤大鼠的视网膜结构具有改善作用,对神经节细胞具有保护作用,其作用机制可能与抑制视网膜组织细胞凋亡、抗炎和抑制新生血管生成有关。

关键词：丹红化瘀口服液视网膜缺血再灌注氧化应激炎症新生血管生成

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肝恶性肿瘤人源性异种移植模型库的建立

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中华肝胆外科杂志 2022年第4期28卷 295-298页

作者：韩品盛杨龙崔涛童文苗宇徐策伊秀林张雅敏天津医科大学临床医学院天津300070 天津市第一中心医院肝胆外科天津300192 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室天津300000 中国医学科学院药物代谢新技术创新单元北京100730

目的构建肝恶性肿瘤人源性异种移植(PDX)模型,分析影响PDX模型成瘤率的相关因素,并比较原代肿瘤和PDX模型的生物学特点。方法通过手术收集新鲜肝恶性肿瘤组织样本(天津市第一中心医院),接种于BALB/c-nu小鼠皮下,分析患者临床病理信息与... 详细信息

目的构建肝恶性肿瘤人源性异种移植(PDX)模型,分析影响PDX模型成瘤率的相关因素,并比较原代肿瘤和PDX模型的生物学特点。方法通过手术收集新鲜肝恶性肿瘤组织样本(天津市第一中心医院),接种于BALB/c-nu小鼠皮下,分析患者临床病理信息与PDX模型成瘤率的相关性,并比较PDX模型和原代肿瘤的病理学形态和特异性蛋白的表达。结果从63例肝恶性肿瘤样本中成功构建出33例PDX模型,整体成瘤率达到52.4%(33/63),其中原发性肝癌成瘤率为46.3%(25/54),肝转移癌成瘤率为88.9%(8/9)。影响成瘤率的主要因素是患者肿瘤的病理类型、远处转移和TNM分期(均P<0.05)。PDX模型和原代肿瘤的病理学形态和组织特异性蛋白的表达相似。结论成功构建了肝恶性肿瘤PDX模型,且成瘤率较高,并能保持原代肿瘤的生物学特性。

关键词：肝肿瘤人源性异种移植成瘤率

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