基于整合药理学和实验验证探讨健脾除痰解毒方(Jianpi Chutan Jiedu Decoction,JCJD)干预肺癌的作用机制。采用中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)V2...
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基于整合药理学和实验验证探讨健脾除痰解毒方(Jianpi Chutan Jiedu Decoction,JCJD)干预肺癌的作用机制。采用中医药整合药理学研究平台(Integrative Pharmacology-based Research Platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)V2.0,检索并获取健脾除痰解毒方靶标及功能信息,以及肺癌疾病靶标及功能信息,借助中医关联网络挖掘平台构建“疾病-方剂”关联网络,并通过网络拓扑特征计算、自定义多维关联网络可视化(方剂-中药材-核心靶标-通路-疾病)以及基因本体(GO)功能和依托Reactome数据库的Pathway信息进行富集分析,发现健脾除痰解毒方干预肺癌的关键网络靶标及其作用机制。最后通过动物实验进一步验证整合药理学结果。结果共获得健脾除痰解毒方干预肺癌的核心靶标53个;GO富集分析得到生物过程有20种条目,细胞组分有11种条目,分子功能有20种条目;Reactome Pathway富集分析得到11个条目,主要涉及呼吸电子传递、TP53调节代谢基因、细胞内受体的SUMO化、白细胞介素(IL)-4和IL-13通路等信号通路。动物实验结果显示与模型组比较,联合组肿瘤组织中乳酸含量明显下降(P<0.05),联合组可明显上调肿瘤组织中磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)蛋白平均光密度值(P<0.05),降低丙酮酸激酶M2(PKM2)和己糖激酶2(HK2)蛋白平均光密度值(P<0.05);与模型组比较,联合组可明显上调肿瘤组织中肿瘤抑制蛋白(P53)、PTEN mRNA及蛋白表达(P<0.01,P<0.05),降低肿瘤组织中TP53诱导的糖酵解与凋亡调控因子(TIGAR)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、PKM2、HK2 mRNA及蛋白表达(P<0.01)。综上,健脾除痰解毒方通过TP53调节代谢基因来下调葡萄糖代谢,从而抑制肺癌增殖。
目的:探讨电针对睾酮低下老年大鼠睾丸间质细胞(Leydig细胞)慢性炎性反应的影响及其抗雄性生殖衰老的可能机制。方法:SD老年大鼠随机分为电针组、药物组、老年对照组,每组8只,SD青年大鼠8只作为青年对照组。电针组取"肾俞""关元"穴予电针治疗,持续15min,每日1次,治疗5d休息2d,连续8周。药物组予腹部皮下注射丙酸睾酮注射液(7mg·kg^(-1)·3d^(-1)),连续8周。老年对照组和青年对照组给予腹部皮下注射0.9%氯化钠溶液,注射剂量及疗程同药物组。治疗前后观察大鼠力竭游泳时间,采用ELISA法检测大鼠血清睾酮(TT)和游离睾酮(FT)水平,免疫组化法检测Leydig细胞环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达水平,Western blot法检测大鼠睾丸核因子-κB p 65(NF-κB p 65)、COX-2、白介素-1β(IL-1β)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达水平。结果:与青年对照组比较,老年对照组力竭游泳时间及血清TT、FT水平降低(P<0.01);治疗后,电针组与药物组力竭游泳时间及血清TT、FT水平高于老年对照组(P<0.01)。与青年对照组比较,老年对照组睾丸NF-κB p 65、COX-2及其下游炎性因子IL-1β、TNF-α表达明显上调(P<0.01);与老年对照组比较,电针组可显著下调睾丸NF-κB p 65、COX-2、IL-1β及TNF-α蛋白的表达水平(P<0.01)。结论:电针能改善睾酮低下老年大鼠血清TT及FT含量,并能降低老年大鼠睾丸组织的炎性反应,这可能是改善雄性生殖衰老的机制之一。
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