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陆军军医大学学报 2023年第10期45卷 1020-1029页

作者：娄义霞顾晶朱磊孙胜琪刘康乐姜晓韩飞陈建平曹佳刘晋祎陆军军医大学(第三军医大学)军事预防医学系毒理学研究所重庆400038 宁夏医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室银川750004 重庆医科大学公共卫生学院毒理学教研室重庆400016

目的初步探讨TC2N基因对皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)发生的影响及其作用机制。方法使用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析TC2N在SKCM中的表达及与临床病理特征的关系。利用人黑色素瘤A375构建TC2N基因的过表达细胞模型,采用CCK-8法检测TC2N在细胞增殖中的作用。利用TC2N基因敲除小鼠构建皮肤黑色素移植瘤模型,观察并测量移植瘤的生长,通过免疫组化测定Ki67在移植瘤组织中的表达,分析肿瘤细胞的增殖。此外,进行基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)探索TC2N表达与ERK/MAPK信号通路的相关性,并利用RT-qPCR和Western blot法检测相关基因CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1在体内外的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常皮肤组织比较,SKCM组织中TC2N的表达水平更高,且TC2N基因的高表达与SKCM患者的临床病理分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。体外细胞实验发现,过表达TC2N基因后,A375细胞的增殖能力显著增加(P<0.05)。敲除小鼠皮下移植瘤模型结果显示,与TC2N^(+/+)小鼠比较,TC2N-/-小鼠肿瘤质量和体积明显降低(P<0.05),提示TC2N基因敲除后显著抑制SKCM的生长。GSEA富集分析提示TC2N与MAPK信号通路显著相关(P<0.01),且TC2N基因与ERK/MAPK下游基因表达呈正相关(P<0.01)。体内外实验均发现,TC2N表达显著促进ERK与p-ERK表达,且影响ERK相关分子CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.01)。结论TC2N基因可能通过激活ERK/MAPK信号通路促进皮肤黑色素瘤的生长。

关键词： TC2N 皮肤黑色素瘤细胞增殖 ERK/MAPK

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基于菌群-肠-脑轴途径探讨纳米氧化锌致神经行为损伤的机制研究

基于菌群-肠-脑轴途径探讨纳米氧化锌致神经行为损伤的机制研究

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中国毒理学会第九次全国毒理学大会

作者：张姗姗邹镇陈承志重庆医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室重庆医科大学生命科学院重庆医科大学东生肺-脑疾病联合实验室

目的随着纳米科技的不断发展,大量的人造纳米颗粒被广泛地应用于食品、工程、生物医药等各个领域。目前,对于食品添加剂纳米氧化锌（ZnONPs）致脑损伤方面的研究相对较少,机制尚不明确,因此本研究探讨ZnONPs是否基于菌群-肠-脑轴途径诱... 详细信息

目的随着纳米科技的不断发展,大量的人造纳米颗粒被广泛地应用于食品、工程、生物医药等各个领域。目前,对于食品添加剂纳米氧化锌（ZnONPs）致脑损伤方面的研究相对较少,机制尚不明确,因此本研究探讨ZnONPs是否基于菌群-肠-脑轴途径诱发神经功能损伤。方法将30只4周龄雄性C57BL/6J健康小鼠随机分为对照组和ZnONPs处理组,每组各15只。其中,处理组给予26 mg·kgZnONPs灌胃染毒,对照组则给予等量生理盐水,持续处理30天。通过Morris水迷宫和旷场实验评估神经功能改变;16s测序检测肠道菌群变化;H&E染色观察脑组织和小肠组织病理学改变;免疫组化法测定5-羟色胺（5-HT）合成限速酶TPH1的表达;酶联免疫吸附实验（ELISA）检测小肠和脑组织中5-HT的含量;Western blot检测5-HT转运蛋白SERT、紧密连接蛋白CLDN3的表达;qPCR法测定小肠、脑组织组织5-HT受体（5-HT3A、5-HT3B、5-HT4R）的表达;免疫荧光观察肠神经元标志物Tuj1和HuC/D表达。结果行为学结果显示,ZnONPs灌胃处理可对小鼠空间学习记忆功能和自主活动行为产生不同程度的损伤。16 s测序结果显示,两组间差异代谢物30种,其中18种代谢产物属于脂类和类脂分子;两组肠道微生物群落组成及15个细菌支的水平存在明显差异,且处理组放线菌的相对丰度显著降低。H&E染色结果显示,处理组小鼠海马、皮层组织神经元数量减少,肠组织黏膜断裂。免疫组化结果显示,5-HT合成限速酶TPH1的含量显著增加。ELISA结果显示,5-HT在小肠和脑组织中的表达明显升高。Western blot、免疫荧光结果显示,小肠组织中SERT、CLDN3和肠神经元标志物Tuj1和HuC/D表达显著增加。qPCR结果显示,脑组织、小肠组织中5-HT3A和5-HT3B表达明显升高,而5-HT4R无显著变化。结论 ZnONPs灌胃处理可能通过引发小鼠肠道菌群改变,破坏小肠组织,促进肠道和脑内5-HT分泌,从而诱发神经功能损伤。

关键词：纳米氧化锌肠道菌群菌群-肠-脑轴 5-HT 神经功能

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《职业卫生与职业医学》自主设计性实验教学实践

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中华医学教育探索杂志 2017年第3期16卷 262-265页

作者：陈承志韩令力蒋学君秦启忠陈玲汪洋程淑群重庆医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生学教研室 400016 重庆医科大学实验教学管理中心、公共卫生实验教学中心 401331

针对《职业卫生与职业医学》实验课程教学中普遍存在实验项目陈旧、验证性实验居多、学生兴趣不浓且与实际工作脱节等问题。本研究以预防医学专业学生为对象，探讨采用“课前分组、学生自主选题、师生互动讨论确定设计方案、实验结果汇... 详细信息

针对《职业卫生与职业医学》实验课程教学中普遍存在实验项目陈旧、验证性实验居多、学生兴趣不浓且与实际工作脱节等问题。本研究以预防医学专业学生为对象，探讨采用“课前分组、学生自主选题、师生互动讨论确定设计方案、实验结果汇报和经验分享”流程的自主设计性实验教学效果。结果表明，在初步掌握《职业卫生与职业医学》基本理论与操作技能的前提下，于教学最后3周开展自主设计性实验，可在一定程度上调动学生学习兴趣，培养学生实践操作、独立思考、分析与解决问题、团队协作等多种能力。受限于师资、仪器设备不足和成本管理等因素，可以小班化教学形式推广。

关键词：职业卫生与职业医学自主设计性实验教学改革预防医学

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专题讨论——师生互动教学在《环境与健康》教学中的应用

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中国继续医学教育 2017年第5期9卷 25-27页

作者：蒋学君夏茵茵程淑群陈承志重庆医科大学实验教学管理中心公共卫生实验教学中心重庆401331 重庆医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生学教研室重庆400016

如何提高留学生公共卫生基础教育质量是改革开放形势下各高等医学院校面临的重要难题。现结合留学生环境卫生学教学现状,探讨和总结了专题讨论——师生互动教学模式在《环境与健康》全英文教学中的应用效果及实践经验,以期充分发挥教师... 详细信息

如何提高留学生公共卫生基础教育质量是改革开放形势下各高等医学院校面临的重要难题。现结合留学生环境卫生学教学现状,探讨和总结了专题讨论——师生互动教学模式在《环境与健康》全英文教学中的应用效果及实践经验,以期充分发挥教师、学生两个主体的积极性,让学生在轻松、愉悦的教学环境中学到知识,为提高留学生环境卫生学教学质量提供新的方法。

关键词：环境与健康留学生专题讨论师生互动

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焦炉逸散物对职业接触者神经功能和神经递质水平的影响

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保健医学研究与实践 2017年第3期14卷 4-9页

作者：涂白杰重庆医科大学公共卫生与管理学院环境卫生与劳动卫生教研室重庆400016 重庆医科大学健康领域社会风险预测治理协同创新中心重庆400016

目的通过职业流行病学调查评价焦炉逸散物(多环芳烃类化合物)对职业接触人群神经功能和神经递质水平的影响。方法选择100名某钢铁公司焦化厂健康成年男性焦炉作业工人作为接触组,100名氧气厂健康成年男性工人作为对照组,平衡相关影响因... 详细信息

目的通过职业流行病学调查评价焦炉逸散物(多环芳烃类化合物)对职业接触人群神经功能和神经递质水平的影响。方法选择100名某钢铁公司焦化厂健康成年男性焦炉作业工人作为接触组,100名氧气厂健康成年男性工人作为对照组,平衡相关影响因素后通过问卷调查收集人群职业接触的基本信息及自觉症状等。采用高效液相色谱-电化学检测法测定研究对象血浆中多巴胺(DA)、肾上腺素(AD)、去甲肾上腺素(NE)和五羟色胺(5-HT)的水平。结果接触组研究对象出现打喷嚏、嗓子痛、咳嗽、食欲不好、皮疹的比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);接触组研究对象在过去1年中出现轻、中、重度集中精力或记忆困难的总比例高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。接触组研究对象血浆中的NE,DA,5-HT水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组研究对象血浆中的AD水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论含多环芳烃类化合物的焦炉逸散物可对接触人群的神经功能和血浆中的神经递质水平产生影响。

关键词：多环芳烃类化合物神经功能单胺类神经递质焦炉作业工人

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B[a]P致SD幼鼠神经组织形态学损伤及其机制研究

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重庆医科大学学报 2016年第1期41卷 23-28页

作者：魏科汤艳罗珑段利秦启忠周莉涂白杰重庆医科大学公共卫生与管理学院劳动与环境卫生教研室重庆400016 四川医科大学公共卫生学院劳动与环境卫生教研室泸州646000

目的 :通过观察苯并[a]芘(Benzo(a)pyrene,B[a]P)对新生SD大鼠脑组织形态学、超微病理学和生化指标的改变,探讨B[a]P神经发育毒性的分子机制。方法 :将48只新生雄性SD大鼠随机分为溶剂对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各12只... 详细信息

目的 :通过观察苯并[a]芘(Benzo(a)pyrene,B[a]P)对新生SD大鼠脑组织形态学、超微病理学和生化指标的改变,探讨B[a]P神经发育毒性的分子机制。方法 :将48只新生雄性SD大鼠随机分为溶剂对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组各12只,从出生后第5天始,每天灌胃1次,持续14 d。染毒后制切片,光镜、电镜观察海马形态学改变,化学比色法测定生化指标变化。结果:与溶剂组比较,染毒组幼鼠可见不同程度的脑组织损伤;海马组织超氧化物歧化酶含量、Na^+-K^+-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶的活性明显下降,丙二醛含量明显增高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 :B[a]P可致新生SD大鼠神经发育毒性,其机制可能与海马组织氧化应激产生、Na^+-K^+-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性下降有关。

关键词：苯并[a]芘神经发育毒性形态学氧化应激三磷酸腺苷酶

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苯并[a]芘慢性染毒对大鼠学习记忆能力的影响

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保健医学研究与实践 2017年第3期14卷 18-21页

作者：唐强虎卢涛涂白杰重庆医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室重庆400016 重庆医科大学健康领域社会风险预测治理协同创新中心重庆400016

目的探究苯并[a]芘(B[a]P)慢性染毒对SD大鼠学习记忆能力的影响。方法将60只SD大鼠随机分为溶剂对照组及B[a]P染毒组(B[a]P低剂量染毒组、中剂量染毒组和高剂量染毒组),对溶剂对照组大鼠腹腔注射植物油,对染毒组大鼠腹腔注射不同剂量B[a... 详细信息

目的探究苯并[a]芘(B[a]P)慢性染毒对SD大鼠学习记忆能力的影响。方法将60只SD大鼠随机分为溶剂对照组及B[a]P染毒组(B[a]P低剂量染毒组、中剂量染毒组和高剂量染毒组),对溶剂对照组大鼠腹腔注射植物油,对染毒组大鼠腹腔注射不同剂量B[a]P,连续注射10周。染毒结束后,采用Morris水迷宫实验对大鼠学习记忆能力进行测试。结果 B[a]P染毒组多数大鼠在研究期间均有异常行为表现。定向导航实验中,各组大鼠的平均逃避潜伏期随着实验天数的增加而缩短,且在同一天内,各组大鼠的平均逃避潜伏期比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。其中,溶剂对照组大鼠的平均逃避潜伏期明显短于B[a]P染毒组大鼠,且在实验的前4天,随着染毒剂量的增加,大鼠的平均逃避潜伏期越长,差异均有统计学意义(P<0.05)。在空间探索实验中,各组大鼠第1次找到原平台位置所用时间、穿越原平台位置次数及在原平台象限的停留时间比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。其中,溶剂对照组大鼠第1次找到原平台位置所用时间短于B[a]P染毒组大鼠,穿越原平台位置次数多于B[a]P染毒组大鼠,在原平台象限的停留时间长于B[a]P染毒组大鼠,且随着染毒剂量的增加,大鼠第1次找到原平台位置所用时间越长,穿越原平台位置次数越少,在原平台象限的停留时间越短,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 B[a]P慢性染毒对大鼠的学习记忆能力有损害作用,且大鼠的学习记忆能力随B[a]P染毒剂量增加呈逐渐降低趋势,表明B[a]P对大鼠学习记忆能力的损害存在一定的剂量效应关系。

关键词：苯并[a]芘 SD大鼠学习记忆

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苯并[a]芘对大鼠海马形态学的影响

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保健医学研究与实践 2017年第3期14卷 14-17页

作者：白璐璐唐强虎袁海艳涂白杰重庆医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室重庆400016 重庆医科大学健康领域社会风险预测治理协同创新中心重庆400016

目的对大鼠进行苯并[a]芘(B[a]P)急性染毒后用光镜和电镜观察其海马组织的形态学改变,从而探究B[a]P对大鼠海马神经细胞的影响。方法将50只SD大鼠随机分为对照组(n=10)和实验组(n=40),其中实验组又按大鼠染毒后的处死时间分为5组(染毒... 详细信息

目的对大鼠进行苯并[a]芘(B[a]P)急性染毒后用光镜和电镜观察其海马组织的形态学改变,从而探究B[a]P对大鼠海马神经细胞的影响。方法将50只SD大鼠随机分为对照组(n=10)和实验组(n=40),其中实验组又按大鼠染毒后的处死时间分为5组(染毒后1h组、染毒后1d组、染毒后2d组、染毒后3d组、染毒后5d组),每组8只。对实验组大鼠尾静脉注射B[a]P,对照组大鼠尾静脉注射相同剂量的生理盐水。染毒结束后,分别在不同的特定时间点取下大鼠的海马组织在光镜和电镜下进行观察。结果与对照组相比,实验组大鼠B[a]P急性染毒后出现了易受惊、易兴奋、易激惹、感觉迟钝、反应低下等异常表现。各组大鼠海马组织光镜观察结果显示,实验组大鼠海马神经细胞数量及形态与对照组大鼠比较,没有明显变化。而各组大鼠海马组织电镜观察结果显示,实验组大鼠的海马神经细胞出现了胞体浓缩变性、细胞核皱缩、粗面内质网扩张、线粒体肿胀等。结论 B[a]P急性染毒对大鼠海马神经细胞具有损伤作用。

关键词：苯并[a]芘海马形态 SD大鼠形态学

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苯并[a]芘暴露对06岁儿童智力发育的影响

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保健医学研究与实践 2017年第3期14卷 10-13,17页

作者：唐强虎涂白杰重庆医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室重庆400016 重庆医科大学健康领域社会风险预测治理协同创新中心重庆400016

目的通过监测重庆市主城区空气中苯并[a]芘(B[a]P)浓度,结合使用标准化修订版丹佛智力发育筛查表(DDST)筛查出的06岁儿童早期智力发育异常情况,探讨B[a]P暴露与儿童智力发育损害的效应关系。方法采用高效液相色谱法测定空气中B[a]P浓度... 详细信息

目的通过监测重庆市主城区空气中苯并[a]芘(B[a]P)浓度,结合使用标准化修订版丹佛智力发育筛查表(DDST)筛查出的06岁儿童早期智力发育异常情况,探讨B[a]P暴露与儿童智力发育损害的效应关系。方法采用高效液相色谱法测定空气中B[a]P浓度,并根据浓度均值梯度将相应区域分为高、中、低污染区域及对照区域;分别在每个区域内选取06岁儿童为高、中、低暴露组及对照组研究对象,共计467名。采用自制的儿童一般情况调查表收集调查对象的一般资料,用DDST评估儿童的智力发育情况。结果距离污染源越远,空气中B[a]P浓度越低(F=2 014.38,P<0.01)。初筛发现智力发育可疑/异常的儿童54例(11.6%)。高、中、低暴露组及对照组儿童的智力发育可疑/异常检出率分别为15.6%,12.8%,10.7%及7.0%,差异无统计学意义(χ~2=4.444,P=0.217)。Logistic回归分析结果显示:儿童智力发育的主要影响因素有空气中B[a]P的浓度、平时有无香烟烟雾暴露情况以及母亲文化程度。结论 B[a]P暴露可能会对06岁儿童的智力发育产生损害效应,这可为今后研究B[a]P对儿童神经发育的毒性作用提供依据。

关键词：苯并[a]芘儿童智力发育

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2011—2015年重庆市某铝业公司作业人员健康检查结果

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职业与健康 2017年第6期33卷 744-746,749页

作者：刘星灿鲜莉孟盼张瑞源程淑群重庆医科大学公共卫生与管理学院劳动卫生与环境卫生教研室重庆400016 重庆市九龙坡区疾病预防与控制中心职业病科重庆400039

目的了解某铝厂近年来接氟、接尘、接噪作业工人的职业健康状况,确定职业病危害因素的关键控制点和重点监护人群,为管理部门制订职业健康监护方案提供科学依据。方法对重庆市某铝业公司2011—2015年接触职业病危害作业人员职业健康检查... 详细信息

目的了解某铝厂近年来接氟、接尘、接噪作业工人的职业健康状况,确定职业病危害因素的关键控制点和重点监护人群,为管理部门制订职业健康监护方案提供科学依据。方法对重庆市某铝业公司2011—2015年接触职业病危害作业人员职业健康检查结果进行分析。结果该电解铝厂作业工人共计2 287人,其中临床健康检查异常率为47.84%,职业健康检查异常率为11.59%。主要职业性有害因素为氟及其无机化合物、粉尘和噪声。不同年份的氟和粉尘作业工人职业健康检查异常率差异有统计学意义(P<0.05),且趋势卡方检验差异亦有统计学意义(P<0.05);临床健康检查异常检出率由高到低依次为B超、血压、血常规、心电图和转氨酶异常。B超和肝功能的检出率在不同接害工龄组差异有统计学意义(P<0.05),趋势卡方检验差异亦有统计学意义(P<0.05),说明B超和肝功能异常检出率随着接害工龄的增加而增高的趋势;接氟职工心电图异常率和接噪职工肝功能异常率明显高于其他组(P<0.05)。结论该企业存在较严重的职业危害并对工人健康产生了一定影响,企业应加强个体防护和职业健康监护,以保护工人健康。

关键词：铝业职业健康检查职业卫生管理

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