乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤,具有较高的发病率及死亡率。随着免疫治疗概念的兴起,肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)开始成为肿瘤免疫的形态学评价标志物。TILs在许多方面对乳腺癌具有潜在的临床应用价值,大量研究证实其可以作为乳腺癌新辅助化疗后效果及预后的预测指标。同时,对于TILs的评估已不再局限于浸润性乳腺癌中,乳腺导管原位癌(ductal carcinoma in situ,DICS)及转移性乳腺癌亦成为研究新领域。在此,本综述将围绕TILs与各类乳腺癌的预后、治疗关系予以阐述,从而体现TILs对当前乳腺癌病理及临床的实际应用价值所在,并对今后的研究方向做出展望,以期为乳腺癌的诊治规范提供新思路。
背景:内脏高敏感是功能性胃肠病(FGIDs)发生的最重要的病理生理学机制。创伤后应激障碍(PTSD)状态下存在广泛的内脏敏感性改变,但在肠道水平敏化的机制尚不清楚。目的:探讨PTSD状态下N-Myc下游调控基因2(NDRG2)在肠道水平参与内脏高敏感的作用。方法:采用单一连续刺激(SPS)方法建立PTSD模型。将SD大鼠分为正常对照组、CTX组、PTSD组、PTSD+CTX组,小鼠分为正常对照组、PTSD组、NDRG2^(-/-)组和NDRG2^(-/-)+PTSD组。采用结直肠扩张法(CRD)和内脏运动反射(VMR)评估大鼠和小鼠的内脏敏感性变化,免疫荧光法评估大鼠肠道NDRG2表达。结果:CRD压力为40、60 mm Hg时,PTSD小鼠的VMR显著高于正常对照小鼠(P=0.033,P=0.021),NDRG2^(-/-)+PTSD组小鼠的VMR显著低于PTSD小鼠(P=0.015,P=0.002)。CRD压力为40、60 mm Hg时,PTSD大鼠的VMR显著高于正常对照大鼠(P=0.003,P<0.001),CTX组VMR显著低于正常对照大鼠(P=0.022,P=0.012),PTSD+CTX组的VMR显著低于PTSD大鼠(P=0.003,P<0.001)。与正常对照大鼠相比,PTSD大鼠结肠NDRG2表达显著增高(P=0.007),CTX大鼠显著降低(P=0.001);与PTSD大鼠相比,PTSD+CTX组大鼠结肠NDRG2表达显著降低(P<0.001)。结论:在PTSD状态下,肠道NDRG2在外周水平参与了内脏高敏感的形成,CTX干预可下调NDRG2表达,从而发挥抗内脏伤害性刺激的作用。
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