检索结果-内蒙古大学图书馆

现代预防医学 2025年第2期52卷 362-368页

作者：董涛何航帜胡晓娟原一玮靳婕赵卉张岩波山西医科大学医学科学院山西医科大学公共卫生学院卫生统计学教研室重大疾病风险评估山西省重点实验室山西医科大学管理学院医学信息技术教研室山西医科大学第二医院呼吸与危重症医学科山西医科大学

目的研究不同共病模式下慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者健康相关生命质量(HRQoL)变化的风险因素。方法纳入2021年9月—2023年9月山西省五所医院的AECOPD患者214例。结合圣乔治呼吸问卷(SGRQ)与其最小临床重要差异(MCID)评估患... 详细信息

目的研究不同共病模式下慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者健康相关生命质量(HRQoL)变化的风险因素。方法纳入2021年9月—2023年9月山西省五所医院的AECOPD患者214例。结合圣乔治呼吸问卷(SGRQ)与其最小临床重要差异(MCID)评估患者的HRQoL。从共病(参考ICD-10编码)切入，基于潜在类别分析(LCA)进行共病模式分层，进而采用有序logistic回归分析不同共病模式下患者出院3个月SGRQ评分变化的风险因素。结果 LCA将患者分为“心血管疾病组”和“肺心病低负荷组”。有序logistic回归结果显示出院3个月心血管疾病组BMI偏高(OR=2.96,95%CI:1.09～8.34,P=0.035)和直接胆红素偏高(OR=2.96,95%CI:1.07～8.35,P=0.037)患者具有临床意义的SGRQ评分升高的可能性均是两指标正常患者的2.96倍；肺心病低负荷组直接胆红素偏高(OR=3.25,95%CI:1.35～7.97,P=0.009)和氧饱和度偏低(OR=2.35,95%CI:1.05～5.55,P=0.043)患者具有临床意义的SGRQ评分升高的可能性分别是两指标正常患者的3.25倍和2.35倍。结论不同共病模式的AECOPD患者预后风险因素不同，且无论共病模式如何，直接胆红素偏高都是AECOPD患者HRQoL变化的独立危险因素。此外还应密切关注合并心血管疾病的AECOPD患者出现BMI异常变化。

关键词：共病模式慢性阻塞性肺病急性加重健康相关生命质量最小临床重要差异潜在类别分析有序logistic回归

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结直肠癌类器官的反应性T细胞受体筛选及功能鉴定

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免疫学杂志 2024年第3期40卷 279-285页

作者：梅瑶瑶王应明韩晓建申美莹李娅魏正强金艾顺重庆医科大学基础医学院免疫学教研室 400016 重庆医科大学肿瘤免疫调节与免疫干预重庆市重点实验室 400016 重庆医科大学附属第一医院乳腺外科 400016 重庆医科大学附属第一医院胃肠外科 400016

目的本研究通过建立基于结直肠癌(colorectal cancer,CRC)类器官模型以及CRC反应性肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)扩增和分离,筛选肿瘤特异性T细胞受体(T cell receptor,TCR)并进行功能验证,为结直肠癌个体化过继... 详细信息

目的本研究通过建立基于结直肠癌(colorectal cancer,CRC)类器官模型以及CRC反应性肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocyte,TIL)扩增和分离,筛选肿瘤特异性T细胞受体(T cell receptor,TCR)并进行功能验证,为结直肠癌个体化过继性T细胞免疫治疗的临床转化提供技术平台和研究基础。方法通过体外3D培养技术构建结肠癌患者组织来源的类器官模型,并利用HE染色和免疫组化进行形态学和特征分子表达检测。随后,将CRC类器官与TIL共培养,通过流式细胞技术分选反应性TIL,通过单个T细胞受体基因克隆技术分析反应性TCR克隆特征。进一步通过细胞毒性实验对TCR功能进行验证。结果通过形态学、代表性分子(CK20和CDX2)表达水平验证了结直肠癌类器官与患者肿瘤具有高度相似性。成功筛选到CD137表达上调和IFN-γ分泌增加的结直肠癌反应性T细胞,其中TCR2-T展现出较好的肿瘤反应性和体外肿瘤杀伤功能。结论建立了基于CRC-Org的反应性TCR筛选和功能验证平台,为结直肠癌个体化T细胞治疗转化应用提供技术平台。

关键词：结直肠癌类器官肿瘤反应性T细胞 T细胞受体抗肿瘤

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3-甲基腺嘌呤通过抑制AKT信号减轻糖尿病小鼠的早期肾损伤

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南方医科大学学报 2024年第7期44卷 1236-1242页

作者：刘本菊王业磊任海文欧丽雯邓轩黄梦欣吴鑫龚权长江大学医学部人体解剖学教研室湖北荆州434023 长江大学医学部免疫学教研室湖北荆州434023 重庆市彭水自治县人民医院内科重庆彭水409600 重庆医科大学附属璧山医院检验科重庆璧山402760

目的探究3-甲基腺嘌呤(3-MA)减轻糖尿病早期肾损伤的机制。方法将24只小鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16)。模型组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病,CON组注射等体积柠檬酸缓冲液。将造模成功的小鼠随机分为糖尿病组(DM... 详细信息

目的探究3-甲基腺嘌呤(3-MA)减轻糖尿病早期肾损伤的机制。方法将24只小鼠随机分为对照组(CON组,n=8)和模型组(n=16)。模型组采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病,CON组注射等体积柠檬酸缓冲液。将造模成功的小鼠随机分为糖尿病组(DM组,n=8)和3-MA干预糖尿病组(DM+3-MA组,n=8),分别灌胃给予等体积生理盐水和3-MA 10 mg/(kg·d),每周记录小鼠体质量和空腹血糖,干预6周后取肾,记录肾/体质量比,PAS染色观察肾小球大小,Western blotting和免疫组化法检测肾皮质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达。将SV40 MES 13细胞分别采用5.6 mmol/L正常糖(NG组)、5.6 mmol/L正常糖+24.4 mmol/L甘露醇(NG+M组)、30 mmol/L高糖(HG组)和30 mmol/L高糖加5 mmol/L 3-MA(HG+3-MA组)培养24 h,CCK8法检测细胞活力,Western blotting检测PCNA蛋白表达。对糖尿病肾脏疾病(DKD)基因靶点与3-MA预测基因靶点的交集基因进行生信分析,并外采用Western blotting对生信分析结果进行验证。结果体内实验结果显示,3-MA具有短期降血糖作用,可减轻糖尿病小鼠肾/体质量比和肾小球肥大(均P<0.05),减少糖尿病小鼠肾皮质α-SMA和PCNA蛋白表达(P<0.01,P<0.001)。体外实验结果显示,3-MA可显著抑制高糖处理的SV40 MES 13细胞活力和PCNA表达(均P<0.001)。生信分析结果显示,蛋白激酶B1(AKT1)为3-MA作用于DKD的关键基因,Western blotting结果显示,3-MA在体内外均可抑制AKT及核糖体蛋白S6(S6)的磷酸化。结论3-MA通过抑制AKT信号减少系膜细胞增殖减轻糖尿病早期肾损伤。

关键词： 3-甲基腺嘌呤糖尿病肾脏疾病系膜细胞肾损伤

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综合生物信息学分析鉴定与胃癌预后相关关键基因

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陆军军医大学学报 2022年第6期44卷 522-532页

作者：唐永曜宋晶缪诗琪蔡璟宋方洲重庆医科大学基础医学院分子医学与肿瘤研究中心重庆400016 重庆医科大学基础医学院生物信息教研室重庆400016

目的综合生物信息学方法分析识别与胃癌预后相关关键基因,探讨其能否作为胃癌预后预测的潜在生物标志物。方法从美国高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载胃癌患者基因芯片数据集(GSE79973)并在癌症和肿瘤基因图谱(Th... 详细信息

目的综合生物信息学方法分析识别与胃癌预后相关关键基因,探讨其能否作为胃癌预后预测的潜在生物标志物。方法从美国高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库下载胃癌患者基因芯片数据集(GSE79973)并在癌症和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中获取胃癌转录组数据和相应临床资料。利用R软件中的Limma和WGCNA程序包筛选差异共表达基因。使用ClusterProfler程序包对差异共表达基因进行GO和KEGG富集分析。采用STRING数据库对差异共表达基因进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络分析,并用Cytoscape软件筛选关键基因。通过在线工具GEPIA2验证关键基因的转录表达情况,利用Kaplan-Meier单因素生存分析鉴定与胃癌预后相关的关键基因。最后采用RT-qPCR和免疫组化方法验证预后相关关键基因的差异表达。结果共筛选出18个差异共表达基因,通过PPI网络分析,识别出10个关键基因(TNFRSF11B、HOXC10、HOXA10、TEAD4、GKN2、GKN1、SALL4、SGK1、ANGPT2、NKX6-2)。生存分析结果显示HOXA10(P=0.014)和ANGPT2(P=0.002)的高表达可能与胃癌患者预后生存较差有关,RT-qPCR和免疫组化结果显示其在胃癌组织中高表达(P<0.05)。结论HOXA10和ANGPT2是胃癌预后相关关键基因,可作为胃癌临床治疗和预后预测的潜在生物标志物。

关键词：生物信息学胃癌预后加权基因共表达网络分析差异共表达基因

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基于转录组数据识别代谢综合征与结直肠癌的共同基因特征和分子机制

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重庆医科大学学报 2023年第12期48卷 1514-1519页

作者：邓洁莲李康杰张聪张源谢彪钟晓妮郑薇重庆医科大学公共卫生学院流行病与卫生统计教研室重庆401331 重庆医科大学附属第一医院心内科重庆400016

目的:识别代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)共同的基因特征和生物学通路,并筛选与MetS相关的CRC预后生物标志物。方法:对MetS、CRC和相应的对照样本进行差异分析,以识别表达差异的基因作为与疾病... 详细信息

目的:识别代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)与结直肠癌(colorectal cancer,CRC)共同的基因特征和生物学通路,并筛选与MetS相关的CRC预后生物标志物。方法:对MetS、CRC和相应的对照样本进行差异分析,以识别表达差异的基因作为与疾病相关的基因。根据这些基因的表达特征进行功能富集分析,以识别受调控的生物学功能。利用单因素Cox回归鉴定与CRC预后相关的MetS基因,并使用LASSO和多因素Cox回归分析构建CRC的预后预测模型。基于汇总数据的孟德尔随机化分析(Summary-data-based Mendelian Randomization,SMR)进一步确认MetS基因与CRC预后的因果关系。结果:325个基因在MetS和CRC中表达上调,281个基因表达下调。研究还发现,Apelin信号和胞吐等通路在2种疾病中被抑制,而核酸修复通路则被激活。其中,有60个与MetS和CRC共享的基因与CRC的预后相关。18个基因被用于构建预测模型,在TCGA数据库的CRC队列中,模型在1~5年的曲线下面积(area underthe curve,AUC)值均大于0.75,表现出良好的预测性能。通过SMR分析进一步确定,P4HA1和LARS2与CRC预后具有因果关系。结论:MetS和CRC具有共同的基因特征和通路,炎症可能为2种疾病相关的基础,共享基因对CRC的预后有影响。

关键词：代谢综合征结直肠癌生物信息学预后孟德尔随机化

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阿尔茨海默病与脑内能量代谢障碍相关假说

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中国老年学杂志 2023年第13期43卷 3315-3319页

作者：林玫秀陆蔚天重庆医科大学口腔医学院重庆400016 重庆医科大学基础医学院人体解剖学教研室重庆400016

阿尔茨海默病(AD)是一种不可逆的神经退行性疾病,其病理特征主要为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑、神经元内神经纤维缠结和神经元丢失[1]。AD的病因及其发病机制十分复杂,目前认为是由环境及遗传等多种因素共同作用导致的,至今尚无... 详细信息

阿尔茨海默病(AD)是一种不可逆的神经退行性疾病,其病理特征主要为β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成老年斑、神经元内神经纤维缠结和神经元丢失[1]。AD的病因及其发病机制十分复杂,目前认为是由环境及遗传等多种因素共同作用导致的,至今尚无有效的治疗及延缓疾病发展的方法[2]。患者会出现认知功能、精神和行为障碍,从而导致其日常生活能力的逐渐下降,严重影响患者的生活质量,同时也增加了家庭和社会的负担。

关键词：阿尔茨海默病线粒体能量代谢星形胶质细胞神经元

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Sigma因子E(SigE)在耻垢分枝杆菌中抗DNA损伤并参与DNA损伤修复调控

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细胞与分子免疫学杂志 2023年第2期39卷 144-152页

作者：唐佳玲李智颖卢楠包嘉佳唐霞司俊卓傅慧超李安龙徐蕾杨春何永林重庆医科大学基础医学院病原生物学教研室重庆400016

目的探讨Sigma因子E (SigE)在耻垢分枝杆菌(MS)中抗DNA损伤的作用及其参与的DNA损伤修复调控机制。方法克隆耻垢分枝杆菌SigE基因到质粒pMV261构建重组pMV261(+)-SigE质粒,插入序列测序验证。重组质粒被电转化入耻垢分枝杆菌构建SigE... 详细信息

目的探讨Sigma因子E (SigE)在耻垢分枝杆菌(MS)中抗DNA损伤的作用及其参与的DNA损伤修复调控机制。方法克隆耻垢分枝杆菌SigE基因到质粒pMV261构建重组pMV261(+)-SigE质粒,插入序列测序验证。重组质粒被电转化入耻垢分枝杆菌构建SigE过表达菌株pMV261(+)-SigE/MS,Western blot法检测SigE的表达。含pMV261质粒的耻垢分枝杆菌作为实验的对照菌株。培养菌株,测定吸光度(A600)值监测两组菌株的生长差异。通过菌落形成单位(CFU)计数法检测两种菌株在紫外线、顺铂(DDP)和丝裂霉素C(MMC)三种DNA损伤剂作用下的存活率差异。通过生物信息学分析分枝杆菌DNA损伤修复通路并筛选SigE相关基因,实时荧光定量PCR法检测这些基因在两种菌株的表达差异,探究SigE抗DNA损伤的可能机制。结果成功构建SigE过表达菌株并检测到SigE在耻垢分枝杆菌表达;与对照组相比,SigE过表达组生长较缓慢,更晚进入生长平台期;生存率分析发现过表达菌株对紫外线、 DDP、和MMC三种DNA损伤剂更耐受;生物信息学分析SigE基因与DNA损伤修复基因重组酶A(recA)、单链DNA结合蛋白(ssb)、易错DNA聚合酶(dnaE2)密切相关;DNA损伤剂处理下,SigE过表达菌株的recA、 dnaE2、 ssb等基因的表达水平比对照组均有不同程度的升高。结论 SigE在耻垢分枝杆菌抗DNA损伤中发挥重要作用,其机制与分枝杆菌的DNA损伤修复调控密切相关。

关键词： Sigma因子E(SigE) 耻垢分枝杆菌(MS) DNA损伤修复

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跑步运动对APP/PS1小鼠内侧前额叶皮质及其小胶质细胞的作用

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陆军军医大学学报 2022年第9期44卷 862-873页

作者：郭一静蒋林张钐钐朱琳周春妮张蕾肖倩何琦杨浩李静邓宇辉晁凤蕾唐勇重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016

目的研究跑步锻炼对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)的体积变化、淀粉样β蛋白(amyloid beta protein,Aβ)和小胶质细胞的作用。方法将10月龄雄性APP/PS1转基因AD小鼠以... 详细信息

目的研究跑步锻炼对阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)的体积变化、淀粉样β蛋白(amyloid beta protein,Aβ)和小胶质细胞的作用。方法将10月龄雄性APP/PS1转基因AD小鼠以简单随机法分为AD跑步组(给予为期4个月的主动跑步干预)和AD对照组,同时设相同月龄的雄性非转基因小鼠为正常对照组(AD对照组、正常对照组不做处理)。Morris水迷宫评估小鼠的空间学习和记忆能力;Y迷宫评估小鼠的工作记忆和参考记忆能力;体视学三维定量检测小鼠mPFC的体积和小胶质细胞(IBA1^(+))的总数;运用免疫荧光多重标记和激光共聚焦定量小鼠mPFC内活化小胶质细胞(CD68^(+)/IBA1^(+))的数量、细胞面积和突起数量,Aβ斑块的数量和面积,IBA1^(+)细胞内Aβ斑块的面积及其与Aβ斑块总面积的比值。结果AD跑步组和正常对照组在Morris水迷宫和Y迷宫中的表现明显优于AD对照组;AD对照组mPFC的体积较正常对照组显著性减小(P<0.05),而AD跑步组mPFC的体积较AD对照组显著性增大(P<0.01);AD对照组mPFC内IBA1^(+)细胞和CD68^(+)/IBA1^(+)细胞较正常对照组显著增多(P<0.05)。AD跑步组mPFC内IBA1^(+)细胞和CD68^(+)/IBA1^(+)细胞较AD对照组显著性增多(P<0.05);AD跑步组mPFC内Aβ斑块总面积及平均面积较AD对照组显著性减小(P<0.05);Aβ周围的IBA1^(+)细胞和CD68^(+)/IBA1^(+)细胞数量,mPFC内单个小胶质细胞及CD68^(+)/IBA1^(+)细胞的平均面积、IBA1^(+)细胞内Aβ斑块的面积及其与mPFC内Aβ斑块的总面积的比值较AD对照组显著增多(P<0.05)。结论跑步运动能够增加mPFC内CD68^(+)小胶质细胞的数量,减少Aβ的沉积,延缓mPFC的萎缩,进而改善APP/PS1转基因AD小鼠空间学习和记忆能力以及工作和参考记忆能力。

关键词：阿尔茨海默症跑步内侧前额叶皮质小胶质细胞 CD68 Aβ

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二甲双胍可能通过Hippo-YAP通路抑制HER 2阳性乳腺癌细胞的增殖和促进凋亡

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南方医科大学学报 2022年第5期42卷 740-746页

作者：徐钰徐婷熊远锋黄佳祎重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016

目的观察二甲双胍对HER-2阳性乳腺癌细胞株SKBR3增殖、凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法分别用0、20、40、60、80、100、120μmol/L二甲双胍处理乳腺癌细胞株SKBR3,CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;结晶紫染色观察其对细胞集落形成... 详细信息

目的观察二甲双胍对HER-2阳性乳腺癌细胞株SKBR3增殖、凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法分别用0、20、40、60、80、100、120μmol/L二甲双胍处理乳腺癌细胞株SKBR3,CCK-8法检测其对细胞增殖的影响;结晶紫染色观察其对细胞集落形成的影响;计算IC50值。以该浓度二甲双胍处理细胞,与空白对照相比,流式细胞术检测细胞凋亡和周期的改变;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测YAP、TAZ、EGFR、CTGF、CYR61、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin及Fibronectin等关键基因的mRNA水平表达;Westernblotting实验检测YAP、TAZ蛋白水平的表达;免疫荧光观察二甲双胍对SKBR3细胞中YAP/TAZ核易位的改变。结果CCK-8和细胞克隆实验显示二甲双胍对SKBR3细胞增殖活力具有明显的抑制作用(P<0.05),呈浓度和时间依赖性。与对照组相比,二甲双胍处理后的SKBR3细胞凋亡明显增加;G1期细胞比例增多,而G2/M期细胞比例减少。Ncadherin、Vimentin和Fibronectin的表达降低,而E-cadherin的表达上调(P<0.05)。qRT-PCR和Westernblotting检测结果显示,二甲双胍处理后YAP、TAZ、EGFR、CTGF和CYR61的表达明显下调(P<0.05)。免疫荧光实验显示:实验组较对照组的YAP或TAZ,其荧光的定位更多地聚集于胞浆,而细胞核中荧光的量明显的减少。结论二甲双胍能抑制HER-2阳性乳腺癌细胞SKBR3的增殖,促进其凋亡和上皮-间质转化,其机制可能与抑制YAP/TAZ的表达和核定位有关。

关键词：二甲双胍 HER-2阳性型乳腺癌 SKBR3细胞 Hippo-YAP通路

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解决法医学问题的新工具:微生物群落

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微生物学通报 2022年第11期49卷 4860-4868页

作者：黎伟涵邓世雄重庆医科大学法医学教研室重庆400016 重庆医科大学法医学与生物医学信息研究室重庆400016

生物痕迹往往成为刑事侦查案件中的突破口,比如在涉及个人识别、嫌疑人追踪或者死亡时间(postmortem interval,PMI)等法医学问题上,生物源性证据往往发挥着至关重要的作用。目前,许多传统的法医学方法仍在沿用,但研究者们试图发现新的... 详细信息

生物痕迹往往成为刑事侦查案件中的突破口,比如在涉及个人识别、嫌疑人追踪或者死亡时间(postmortem interval,PMI)等法医学问题上,生物源性证据往往发挥着至关重要的作用。目前,许多传统的法医学方法仍在沿用,但研究者们试图发现新的法医学工具,以此来弥补传统方法的不足或者为法医学实践增加新的思路和方法。得益于测序技术的发展,研究者们发现机体内外的微生物数量要远远超过细胞的数量,它们在地点溯源、个人识别、死亡时间的推断、生物犯罪及环境保护等方面均有着不小的应用价值。本文对这方面的研究进展进行了介绍。

关键词：法医学高通量测序微生物群落肠道微生物

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