目的初步探讨TC2N基因对皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)发生的影响及其作用机制。方法使用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析TC2N在SKCM中的表达及与...
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目的初步探讨TC2N基因对皮肤黑色素瘤(skin cutaneous melanoma,SKCM)发生的影响及其作用机制。方法使用人类蛋白质图谱(The Human Protein Atlas,HPA)和肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析TC2N在SKCM中的表达及与临床病理特征的关系。利用人黑色素瘤A375构建TC2N基因的过表达细胞模型,采用CCK-8法检测TC2N在细胞增殖中的作用。利用TC2N基因敲除小鼠构建皮肤黑色素移植瘤模型,观察并测量移植瘤的生长,通过免疫组化测定Ki67在移植瘤组织中的表达,分析肿瘤细胞的增殖。此外,进行基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)探索TC2N表达与ERK/MAPK信号通路的相关性,并利用RT-qPCR和Western blot法检测相关基因CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1在体内外的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常皮肤组织比较,SKCM组织中TC2N的表达水平更高,且TC2N基因的高表达与SKCM患者的临床病理分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。体外细胞实验发现,过表达TC2N基因后,A375细胞的增殖能力显著增加(P<0.05)。敲除小鼠皮下移植瘤模型结果显示,与TC2N^(+/+)小鼠比较,TC2N-/-小鼠肿瘤质量和体积明显降低(P<0.05),提示TC2N基因敲除后显著抑制SKCM的生长。GSEA富集分析提示TC2N与MAPK信号通路显著相关(P<0.01),且TC2N基因与ERK/MAPK下游基因表达呈正相关(P<0.01)。体内外实验均发现,TC2N表达显著促进ERK与p-ERK表达,且影响ERK相关分子CyclinD1、c-Myc、CDK2和CyclinE1的mRNA和蛋白的表达水平(P<0.01)。结论TC2N基因可能通过激活ERK/MAPK信号通路促进皮肤黑色素瘤的生长。
目的多维量化并剖析中国高等教育2001至2021年"质""量"并进的发展轨迹,为构筑高质量教育体系奠定坚实基础。方法基于中国2001至2021年教育宏观统计数据,构建高等教育综合发展水平指标体系,该体系囊括教育条件、财力支撑、办学保障、科学研究、社会服务和对外交流6个维度。运用TOPSIS-熵权法、总体分异指数、空间自相关、冷热点分析法测度高等教育高质量发展水平与空间分异,并引入障碍度分析模型对影响其发展的障碍因子进行评测。结果中国高等教育高质量发展水平稳步提升,发展速度为2.85%。空间分布呈聚集性,东部形成的热点区稳定且"溢出"效应显著,同时西部地区正缩小与其他地区的发展差距;科学研究是高等教育实现高质量发展面临的首要挑战(平均障碍度为18.46%),生均图书、生均固定资产、校均国外技术引进项、研发(research and development,R&D)课题投入经费、校均R&D课题数与R&D课题投入人员是中国及各省份高等教育发展的重要制约因素。结论资源共享和联动需要政策和制度的支撑作为保障,高等教育各主体须发挥各自优势,通过区域间联动发展、相互协同、共同进步促成高等教育的高质量发展。
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