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CPZ诱导精神分裂症样模型小鼠海马脱髓鞘改变与行为学变化及其相关性的研究

重庆医科大学学报 2014年第2期39卷 129-136页

作者：王芸李永德彭超程国华陈林卢伟孔吉明肖岚唐勇重庆医科大学基础医学院组织与胚胎学教研室、干细胞与组织工程学研究室重庆400016 加拿大曼尼托巴大学人体解剖与细胞生物教研室加拿大R3E 0J9 第三军医大学基础医学部组织胚胎学教研室重庆400038

目的:研究双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导C57BL/6小鼠建立的精神分裂症样模型小鼠海马内有髓神经纤维体积改变及其与行为学改变之间的关系。方法:19只雄性6周龄小鼠,随机分为实验组(9只)和对照组(10只),实验组用含0.2%(质量分数... 详细信息

目的:研究双环己酮草酰二腙(cuprizone,CPZ)诱导C57BL/6小鼠建立的精神分裂症样模型小鼠海马内有髓神经纤维体积改变及其与行为学改变之间的关系。方法:19只雄性6周龄小鼠,随机分为实验组(9只)和对照组(10只),实验组用含0.2%(质量分数百分比,w/w)CPZ的混合鼠饲料饲喂6周,建立精神分裂症样小鼠模型;对照组用标准鼠饲料饲喂6周。运用旷场实验、高架十字迷宫实验、Morris水迷宫实验、转棒实验和探孔实验测试行为学改变;髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)免疫组化染色及透射电镜定性观察髓鞘结构变化;体视学方法测量并计算海马总体积及海马内有髓神经纤维体积;统计学方法分析行为学改变与海马内有髓神经纤维体积改变之间的关系。结果:与对照组相比,实验组小鼠体质量下降,差异具有统计学意义(P<0.05);行为学实验结果表明:实验组小鼠存在异常的焦虑行为(P=0.018)及空间认知能力障碍(P=0.037),但运动能力(P=0.443)、探索习性(P=0.306)及学习记忆能力未见受损(P=0.462);MBP免疫组化染色发现海马区域免疫阳性染色变浅;透射电镜定性观察发现海马内有髓神经纤维存在脱髓鞘改变;体视学定量测定发现,实验组小鼠海马总体积未发生显著性改变(P=0.955),而海马内有髓神经纤维体积减小(P=0.009);统计学相关分析发现,闭臂路程百分比和海马内有髓神经纤维体积呈正相关(r s=0.83,P=0.003),开臂路程百分比和海马内有髓神经纤维体积呈负相关(r s=-0.65,P=0.043)。结论:进一步证实CPZ模型小鼠可以出现类似精神分裂症样症状的行为学改变及海马内有髓神经纤维存在脱髓鞘改变,并且发现海马内有髓神经纤维体积和行为学表现间具有一定的相关性。

关键词：双环己酮草酰二腙精神分裂症行为学实验海马脱髓鞘体视学

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S100A9激活NF-кB促进小胶质细胞TLR7表达和炎症因子释放

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神经解剖学杂志 2023年第6期39卷 624-632页

作者：白巧周鑫张小印赵珊珊陈立刘永刚重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室重庆400016 重庆医科大学附属儿童医院重庆400016

目的:S100钙结合蛋白A9(S100A9)激活核因子κB(NF-κB)促进小胶质细胞toll样受体7(TLR7)的表达和炎症因子释放的作用及其机制研究。方法:CCK-8实验检测BV2小胶质细胞的增殖率;转录组测序并结合GO分析、KEGG富集分析和STRING数据库对差... 详细信息

目的:S100钙结合蛋白A9(S100A9)激活核因子κB(NF-κB)促进小胶质细胞toll样受体7(TLR7)的表达和炎症因子释放的作用及其机制研究。方法:CCK-8实验检测BV2小胶质细胞的增殖率;转录组测序并结合GO分析、KEGG富集分析和STRING数据库对差异基因(DEGs)进行比对并从差异表达基因中筛选出目标基因;Real time RT-PCR验证TLR7的表达;免疫荧光染色检测CD68、CD206的表达;Western Blot检测CD68、CD206、TLR7、p65、p-p65的表达;ELISA检测白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。结果:中等浓度的S100A9对小胶质细胞无增殖抑制效应;实验组CD68蛋白的表达水平较对照组明显增加,而CD206蛋白的表达水平明显下降,提示S100A9促进BV2小胶质细胞向促炎型激活;Toll样受体4(TLR4)的抑制剂TAK-242明显抑制S100A9刺激BV2小胶质细胞后TNF-α和IL-6的表达水平;TLR4/NF-κB通路激活促进TLR7蛋白表达。结论:中等浓度的S100A9可以促进小胶质细胞向促炎型极化,通过激活TLR4/NF-κB通路促进TLR7表达和包括TNF-α和IL-6在内的多种炎症因子的释放,S100A9具有明显的促炎作用。

关键词： S100钙结合蛋白A9(S100A9) 小胶质细胞 toll样受体7(TLR7) 肿瘤坏死因子-α(TNF-α) 白细胞介素-6(IL-6)

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跑步锻炼对雄性APP/PS1双转基因小鼠海马齿状回内有髓神经纤维及少突胶质细胞影响的研究

跑步锻炼对雄性APP/PS1双转基因小鼠海马齿状回内有髓神经纤维及...

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第十四届中国体视学与图像分析学术会议

作者：朱殷青蒋林张毅周春妮晁风蕾张蕾唐静梁芯綦英强张杨修芸姜蓉唐勇重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室

目的运用三维无偏定量体视学方法定量研究跑步锻炼对已经出现学习记忆功能障碍的APP/PS1双转基因小鼠行为学、大脑海马齿状回及其内有髓神经纤维和少突胶质细胞的作用。方法选用12月龄APP/PS1雄性双转基因小鼠14只,随机均分成跑步组(n=7... 详细信息

目的运用三维无偏定量体视学方法定量研究跑步锻炼对已经出现学习记忆功能障碍的APP/PS1双转基因小鼠行为学、大脑海马齿状回及其内有髓神经纤维和少突胶质细胞的作用。方法选用12月龄APP/PS1雄性双转基因小鼠14只,随机均分成跑步组(n=7,进行为期4个月被迫跑步锻炼:10m/min,5d/week)和对照组(n=7)。跑步结束后,利用Morris水迷宫进行行为学测试,然后麻醉处死,取海马DG组织块送电镜,并制备冰冻切片,等距随机抽样进行免疫组化实验。最后运用无偏体视学方法获得海马齿状回DC总体积及其内有髓神经纤维参数:包括总长度、总体积、髓鞘平均厚度等,以及构成有髓神经纤维髓鞘的少突胶质细胞数量,以分析跑步锻炼的作用和相关体视学参数之间是否具有一定相关性。结果经过4个月的跑步锻炼,跑步组小鼠的定位航行实验与对照组相比没有显著性,但是空间探索实验表明跑步组在平台所在象限时间百分比明显大于对照组(P=0.004)。与对照组小鼠相比,跑步组小鼠的海马总体积、DG总体积、有髓神经纤维总长度、总体积以及髓鞘平均厚度等均不具有显著性。少突胶质细胞数量仍在统计中。结论跑步锻炼一定程度上能够显著性改善中老年APP/PS1模型小鼠的空间学习记忆能力,但是并非主要是通过海马DG有髓神经纤维发挥作用的。

关键词：跑步 APP/PS1转基因小鼠海马齿状回有髓神经纤维少突胶质细胞体视学

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氟西汀通过增加阿尔茨海默病APP/PS1转基因小鼠脑内乙酰胆碱的含量改善其空间学习能力

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中国组织化学与细胞化学杂志 2017年第1期26卷 29-35页

作者：黄维马晶晁凤蕾张蕾唐炜李常琼李桃赵振华张毅周春妮蒋林唐勇重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室干细胞与组织工程学研究室重庆400016

目的探讨胆碱能神经系统是否是抗抑郁药氟西汀(Fluoxetine,FLXT)改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者大脑空间学习记忆能力的作用靶点。方法随机选取18月龄的雄性APP/PS1双转基因AD小鼠20只分为阳性对照组(APP/PSI组)和F... 详细信息

目的探讨胆碱能神经系统是否是抗抑郁药氟西汀(Fluoxetine,FLXT)改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)患者大脑空间学习记忆能力的作用靶点。方法随机选取18月龄的雄性APP/PS1双转基因AD小鼠20只分为阳性对照组(APP/PSI组)和FLXT组,分别给予为期4周的腹腔注射生理盐水和FLXT,并随机选取18月龄同窝生野生型(wild type,WT)小鼠10只作为阴性对照组(WT组),该组不给于药物干预。运用Morris水迷宫实验对三组小鼠的空间学习记忆能力进行检测,采用免疫组织化学染色和紫外分光光度法对三组小鼠大脑内β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积情况和乙醜胆碱(acetylcholine,Ach)的含量、乙酰胆碱脂酶(acetylcholinesterase,AchE)及胆碱乙酰化酶(choline acetyl transferase,ChAT)活性等进行检测。结果水迷宫实验显示,APP/PS1小鼠逃避潜伏期显著长于WT小鼠,FLXT处理可明显缩短APP/PS1小鼠逃避潜伏期;免疫组织化学染色显示,WT小鼠脑内未见明显Aβ沉积,而APP/PSI小鼠海马内可见大量Aβ沉积,FLXT处理可明显减少APP/PS1小鼠海马内Aβ沉积;对Ach含量、AchE和ChAT活性检测显示,APP/PS1小鼠大脑皮质及海马内的Ach含量、AchE活性及皮质内的CHAT活性均较WT小鼠降低,FLXT处理可明显抑制APP/PS1小鼠大脑皮质及海马内Ach含量、AchE活性的降低,但对ChAT活性没明显的作用。结论胆碱能系统可能是FLXT作用于AD大脑的作用靶点之一,即FLXT可能通过增加AD大脑胆碱能神经系统的神经功能活性,进而增加Ach的含量,从而改善AD大脑的空间学习记忆能力。

关键词：阿尔茨海默病氟西汀 APP/PS1 β-淀粉样蛋白沉积乙酰胆碱胆碱乙酰化酶乙酰胆碱酯酶

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灵芝多糖对D-半乳糖诱导衰老小鼠海马神经元的保护作用

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神经解剖学杂志 2022年第5期38卷 491-498页

作者：吴梦娜胡玲姜蓉赵曦张斌钰李国利陈地龙冉建华重庆医科大学基础医学院神经科学研究中心重庆400016 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室重庆400016 重庆三峡医药高等专科学校重庆404120 三峡库区道地药材开发利用重庆市重点实验室重庆404100

目的:研究灵芝多糖(GLPs)对D-半乳糖(D-gal)诱导的衰老小鼠海马神经元的保护作用和调控机制。方法:将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Control)、衰老模型组(D-gal)、衰老+灵芝多糖给药组(D-gal+GLPs)。连续腹腔注射D-gal建立... 详细信息

目的:研究灵芝多糖(GLPs)对D-半乳糖(D-gal)诱导的衰老小鼠海马神经元的保护作用和调控机制。方法:将30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Control)、衰老模型组(D-gal)、衰老+灵芝多糖给药组(D-gal+GLPs)。连续腹腔注射D-gal建立衰老小鼠模型,治疗组小鼠在造模两周后给予腹腔注射GLPs。通过Morris水迷宫实验检测各组小鼠空间学习记忆能力;HE染色、尼氏染色及透射电镜观察评估海马神经元病理改变;试剂盒测定海马总抗氧化能力(T-AOC)水平、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)活性水平;Western Blot检测海马核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap-1)、血红素加氧酶1(HO-1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)和线粒体裂变相关蛋白1(Drp1)的蛋白表达水平。结果:与模型组相比,D-gal+GLPs组小鼠空间学习记忆能力明显增强(P<0.05);海马区神经元固缩、数量减少及异常分布明显改善,尼氏体增加,神经元及线粒体结构损伤明显改善。GLPs处理后可显著提高衰老小鼠海马总抗氧化能力和GSH/GSSG比值。此外,GLPs治疗后Nrf2、HO-1、Mfn2蛋白表达水平明显增加(P<0.05),而Keap-1、Drp1蛋白表达水平较D-gal组小鼠显著降低(P<0.05)。结论:GLPs能够有效缓解D-gal诱导的衰老小鼠海马神经元损伤并提高小鼠的学习记忆能力,其主要通过Nrf2/HO-1通路提高海马抗氧化能力并维持神经元线粒体正常结构功能来发挥神经保护作用。

关键词：灵芝多糖衰老神经元氧化应激线粒体动力学小鼠

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肝X受体激动剂对抑郁模型小鼠海马树突棘数目的影响

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神经解剖学杂志 2023年第2期39卷 149-156页

作者：周梅祝佩林李静罗艳敏唐静梁芯唐勇黄春霞重庆医科大学基础医学院生理学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程研究室重庆400016 重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院病理生理学教研室重庆400016

目的:探讨肝X受体(LXRs)激动剂GW3965对慢性不可预知性应激(CUS)诱导的抑郁症模型小鼠海马结构各亚区CA1、CA3和DG内树突棘数目变化的影响。方法:选取雄性C57BL/6J小鼠,经过适应性喂养和糖水基线调整后,被随机分为对照组(control)、对照... 详细信息

目的:探讨肝X受体(LXRs)激动剂GW3965对慢性不可预知性应激(CUS)诱导的抑郁症模型小鼠海马结构各亚区CA1、CA3和DG内树突棘数目变化的影响。方法:选取雄性C57BL/6J小鼠,经过适应性喂养和糖水基线调整后,被随机分为对照组(control)、对照+GW3965组(GW)、抑郁模型组(CUS)以及抑郁模型+GW3965组(CUS/GW)。CUS组和CUS/GW组小鼠接受连续10周的CUS干预,GW组和CUS/GW组小鼠在CUS干预的第7周开始接受4周的GW3965给药。第10周末进行行为学测试,之后应用免疫组化及现代体视学技术精准定量小鼠海马结构各亚区树突棘密度和总数目改变。结果:持续数周的应激使小鼠的体质量及糖水偏好百分比明显下降,强迫游泳不动时间显著增加。体视学结果显示CUS干预使小鼠CA1、CA3和DG区树突棘密度和数量明显减少。4周GW3965治疗改善了小鼠的抑郁样行为及逆转了DG区树突棘密度和总数目的下降。结论:LXRs激动剂GW3965对CUS模型小鼠DG区树突棘总数目的影响可能是其发挥抗抑郁作用的神经生物学基础之一。

关键词：抑郁症慢性不可预知性应激肝X受体海马树突棘体视学小鼠

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沉默海马LINGO-1对小鼠学习记忆以及有髓神经纤维的影响

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神经解剖学杂志 2023年第1期39卷 23-30页

作者：周宇宁蒋林杨浩何琦王舜綦英强晁凤蕾唐勇重庆医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院干细胞与组织工程学研究室重庆400016 重庆医科大学实验教学中心重庆400016 重庆医科大学基础医学院电镜教研室重庆400016

目的:研究沉默海马含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的蛋白-1(LINGO-1)对APP/PS1小鼠空间学习和记忆能力以及海马有髓神经纤维的影响。方法:随机选取18只雄性APP/PS1小鼠,随机分为对照组和rAAV-LINGO-1-shRNA组,通过海马立体定位注... 详细信息

目的:研究沉默海马含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的蛋白-1(LINGO-1)对APP/PS1小鼠空间学习和记忆能力以及海马有髓神经纤维的影响。方法:随机选取18只雄性APP/PS1小鼠,随机分为对照组和rAAV-LINGO-1-shRNA组,通过海马立体定位注射表达LINGO-1-shRNA的重组腺相关病毒rAAV-LINGO-1-shRNA,运用Morris水迷宫方法测试小鼠的空间学习和记忆能力;运用免疫荧光染色和real time RT-PCR分析小鼠海马内LINGO-1表达水平;运用real time RT-PCR分析小鼠海马内LINGO-1下游分子RhoA和ROCK的表达水平;运用无偏体视学方法结合透射电子显微镜技术对小鼠海马(CA1~3和齿状回)的体积,海马内有髓神经纤维的长度、髓鞘体积及其损伤情况进行定量研究。结果:与对照组小鼠相比,rAAV-LINGO-1-shRNA组小鼠的逃避潜伏期显著性缩短,穿台次数显著增多,而目标象限游泳时间及目标象限游泳路程比无显著性改变;与对照组相比,rAAV-LINGO-1-shRNA组海马内LINGO-1显著下调,同时其下游RhoA和ROCK的表达水平降低;对照组和rAAV-LINGO-1-shRNA组海马体积无显著性差异;与对照组相比,rAAV-LINGO-1-shRNA组海马内有髓神经纤维的长度和正常髓鞘的体积显著性增加,受损的有髓神经纤维占比和受损的髓鞘占比均显著降低。结论:沉默海马LINGO-1能够有效改善APP/PS1小鼠海马依赖的空间学习和记忆能力,抑制RhoA/ROCK的表达,减轻海马内有髓神经纤维及其髓鞘的损伤,这将为阿尔茨海默病的发病及治疗提供新的方向。

关键词：含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白结构域的蛋白-1 髓鞘有髓神经纤维海马阿尔茨海默病小鼠

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血液透析患者血清中犬尿氨酸及其代谢产物与睡眠质量的关系

血液透析患者血清中犬尿氨酸及其代谢产物与睡眠质量的关系

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中国解剖学会2019年年会

作者：冉建华田宽胡玲张滔重庆医科大学基础医学院神经科学研究平台重庆医科大学基础医学院组织工程与干细胞研究室

为了探讨血液透析患者血清中犬尿氨酸(KYN)及其代谢产物的含量与患者睡眠质量的关系,本研究采用问卷调查的方法对血液透析(HMD)患者及正常对照人群的睡眠质量进行统计。此外,本研究还采用新建立的靶向代谢物定量技术,用液相色谱-质谱联... 详细信息

为了探讨血液透析患者血清中犬尿氨酸(KYN)及其代谢产物的含量与患者睡眠质量的关系,本研究采用问卷调查的方法对血液透析(HMD)患者及正常对照人群的睡眠质量进行统计。此外,本研究还采用新建立的靶向代谢物定量技术,用液相色谱-质谱联用仪(LC-MS)测定出患者血清中TRP、KYN、KYNA、3-HK、QA这5种物

关键词：睡眠质量犬尿氨酸代谢产物

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血液透析病人血浆中LL-37与抑郁状态的研究

血液透析病人血浆中LL-37与抑郁状态的研究

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中国解剖学会2019年年会

作者：冉建华田宽胡玲张滔重庆医科大学基础医学院神经科学研究平台重庆医科大学基础医学院组织工程与干细胞研究室

＜正＞有报道指出抑郁症在终末期肾脏病患病率高达30%。抑郁症机制不明,许多研究表明免疫失调参与了抑郁症的病例胜利过程。LL-37具有调节免疫系统功能。本研究了解抑郁状态与血浆LL-37水平的相关性。在这项研究中,2013年6月至2015年12...

＜正＞有报道指出抑郁症在终末期肾脏病患病率高达30%。抑郁症机制不明,许多研究表明免疫失调参与了抑郁症的病例胜利过程。LL-37具有调节免疫系统功能。本研究了解抑郁状态与血浆LL-37水平的相关性。在这项研究中,2013年6月至2015年12月期间,从重庆医科大学附属第二医院招募了32例患有抑郁症状的HD患者和33例具有非抑

关键词：

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氰酸盐通过氧化应激损伤对小鼠肝脏脂代谢的影响

氰酸盐通过氧化应激损伤对小鼠肝脏脂代谢的影响

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中国解剖学会2019年年会

作者：冉建华田宽胡玲张滔重庆医科大学基础医学院神经科学研究平台重庆医科大学基础医学院组织工程与干细胞研究室

目的:探讨氰酸盐对小鼠肝脏脂代谢的影响。方法:将C57/6J小鼠随机分为正常组、氰酸盐组,用1%的氰酸盐饮用水喂养氰酸盐组小鼠进行建模。建模完成后取小鼠血清用全自动血气分析仪分析小鼠肝功、肾功、甘油三酯及电解质;氧化应激试剂盒检... 详细信息

目的:探讨氰酸盐对小鼠肝脏脂代谢的影响。方法:将C57/6J小鼠随机分为正常组、氰酸盐组,用1%的氰酸盐饮用水喂养氰酸盐组小鼠进行建模。建模完成后取小鼠血清用全自动血气分析仪分析小鼠肝功、肾功、甘油三酯及电解质;氧化应激试剂盒检测小鼠组织中SOD、MDA、NO、CAT的含量;Western blotting用于检测蛋白的表达;免疫

关键词：氰酸盐小鼠肝脏氧化应激损伤

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