检索结果-内蒙古大学图书馆

生理学报 2025年第02期77卷 267-276页

作者：古垒荣张慧陈娟程胜桃重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室

恶性增殖的肝癌细胞可以通过多种方式感知机体信号，以利于肿瘤自身的增殖、侵袭和转移等。细胞间对话(Crosstalk)是肝癌细胞感知机体信号的重要途径之一。在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中，HCC细胞可以与肝星状细胞(h... 详细信息

恶性增殖的肝癌细胞可以通过多种方式感知机体信号，以利于肿瘤自身的增殖、侵袭和转移等。细胞间对话(Crosstalk)是肝癌细胞感知机体信号的重要途径之一。在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)组织中，HCC细胞可以与肝星状细胞(hepatic stellate cells, HSCs)、肿瘤相关巨噬细胞(tumour-associated macrophages, TAMs)和免疫细胞等Crosstalk，进而调控肿瘤的增殖、侵袭和转移等过程。Crosstalk具有多种方式，每种方式具有不同的功能特点，其分子机制主要包括表达CD24、CD47等特异性受体，调控免疫细胞功能；分泌转化生长因子-β (transforming growth factor-β, TGF-β)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)等细胞因子，调控细胞功能；激活Wnt/β-catenin、Hedgehog通路，调控细胞生长、增殖等。深入理解Crosstalk的作用和机制，有助于揭示HCC的发病机制，并为开发新的治疗策略提供思路和靶点。本文综述Crosstalk与HCC进展的关系，为进一步研究提供参考和启示。

关键词：细胞间对话肝细胞癌肝星状细胞肿瘤相关巨噬细胞免疫逃逸

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外泌体的生物学特点和潜在的应用价值

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生理科学进展 2025年第1期56卷 54-61页

作者：苏夏梦张慧程胜桃重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

外泌体(exosomes)通过携带蛋白质、脂质和核酸等物质,实现物质在细胞间的转移,从而在细胞间通讯中发挥重要作用。不同细胞来源的外泌体携带的物质种类和含量均不同,因此不同细胞来源的外泌体在特点和功能上具有异质性,异质性是外泌体功... 详细信息

外泌体(exosomes)通过携带蛋白质、脂质和核酸等物质,实现物质在细胞间的转移,从而在细胞间通讯中发挥重要作用。不同细胞来源的外泌体携带的物质种类和含量均不同,因此不同细胞来源的外泌体在特点和功能上具有异质性,异质性是外泌体功能的基础。本文将围绕外泌体的异质性,包括其细胞来源和内容物的异质性,系统阐述外泌体的生物学特征与功能,为未来外泌体筛选和应用提供依据。

关键词：外泌体内容物异质性分选机制

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砥砺深耕笃行致远

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中华肝脏病杂志 2025年第1期33卷 1-2页

作者：黄爱龙任红徐小元重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010 北京大学第一医院消化内科北京100034

2024年12月13日,《中华肝脏病杂志》编委换届会暨第七届编辑委员会第一次会议在昆明市隆重举行,新一届编委会组建完成。值此新年伊始,我们谨代表《中华肝脏病杂志》编辑委员会,向关心、支持《中华肝脏病杂志》的各位编审者、作者、读者... 详细信息

2024年12月13日,《中华肝脏病杂志》编委换届会暨第七届编辑委员会第一次会议在昆明市隆重举行,新一届编委会组建完成。值此新年伊始,我们谨代表《中华肝脏病杂志》编辑委员会,向关心、支持《中华肝脏病杂志》的各位编审者、作者、读者致以诚挚的感谢和衷心的祝福!2024年,《中华肝脏病杂志》继续名列中国科学技术协会高质量科技期刊分级目录T1级,继续入选“第6届中国精品期刊”,入选2024年第三十届北京国际图书博览会精品期刊展。

关键词：寄语回顾计划

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经颈静脉肝内门体分流术的临床研究进展

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西南医科大学学报 2025年第2期48卷 144-150页

作者：陈永清张大志蔡大川詹柱李虎康娟重庆医科大学附属第二医院感染病科重庆400010 重庆医科大学病毒性肝炎研究所感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400010

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊... 详细信息

经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)是治疗肝硬化门静脉高压并发症的一种重要手段,已有近40年的临床应用历史,其在急性食管胃底静脉曲张出血、顽固性腹水、门静脉血栓形成及肝肾综合征等的诊治中显示出独特优势。尽管已取得了不错的进展,但对于如何筛选最佳患者进行TIPS仍然没有统一标准。此外,TIPS术后并发症如肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)和肝衰竭等的预防和管理仍然不理想。因此本文拟从手术简介、适应证、并发症和预后等方面对TIPS作一评述,以期指导临床医师更好地掌握适应证、筛选获益人群和选取最佳治疗时机,促进TIPS在门静脉高压患者中的广泛应用。

关键词：经颈静脉肝内门体分流术门静脉高压肝硬化进展

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基于“睡美人”转座系统观察OGT抑制剂HLY838对肝癌的治疗作用

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重庆医科大学学报 2025年第1期50卷 30-36页

作者：梁惠钧黄露义汪凯唐霓重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

目的:利用“睡美人”转座系统和快速大容量尾静脉注射法,建立肝癌动物模型,并观察O-连接N-乙酰氨基葡萄糖转移酶(O-linked N-acetylglucosamine transferase,OGT)抑制剂(R)-3-(2-甲氧基苯基)-1-(噻吩-2-基甲基)哌嗪-2,5-二酮[(R)-3-(2methoxyphenyl)-1-(thiophen-2-ylmethyl)piperazine-2,5dione,HLY838]对肝癌的治疗效果。方法:将6~8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组,分别将插入神经母细胞瘤ras病毒同源物(neuroblastoma RAS viraloncogene homolog,NRAS)的NRASV12转座子质粒、表达β-连环蛋白(β-catenin)基因转座子质粒、表达Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)基因的转座子质粒pT3-EF1aH Yap S127A与转座酶SB100质粒的混合溶液经尾静脉快速注射至小鼠体内,饲养8~16周后处死小鼠,观察肝脏成瘤情况以及肝脏病理学变化。肝癌模型建成后,腹腔注射HLY838,观察对肝癌的治疗效果。结果:高压注射质粒8~16周后,小鼠肝脏体积增大,表面出现颗粒状、结节样改变;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)染色显示肝组织结构紊乱,出现多个肿瘤结节。pT3-EF1aH YAP S127A组成瘤率高、时间短,但肿瘤较小;pT/CAGGS-NrasV组肿瘤结节大小适中,但成瘤时间较长;pT3-N90-β-catenin组肿瘤主要为肝细胞癌。HLY838治疗组小鼠肝肿瘤结节数变少,小鼠肝肿瘤负担减轻。结论:应用水动力大容量尾静脉注射质粒的方法可快速建立小鼠肝癌模型,成功率较高。OGT抑制剂HLY838对小鼠肝癌有较好的抗肿瘤效果。

关键词：肝肿瘤动物模型 “睡美人”转座系统水动力尾静脉注射 (R)-3-(2-甲氧基苯基)-1-(噻吩-2-基甲基)哌嗪-2,5-二酮

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乙肝病毒核酸检测方法研究进展

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重庆医科大学学报 2025年第2期50卷 152-157页

作者：李亚兰马圆艳汪德强蔡雪飞重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016 重庆医科大学检验医学院临床检验诊断重点实验室重庆400016

乙型肝炎病毒感染是一个重大公共卫生问题,为了避免发展成为肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌,患者通常需要长期服药治疗,检测血清中乙肝病毒核酸的动态变化水平可以作为临床安全停药的重要指标。对于乙肝患者的“精准治疗”,提高乙肝病毒... 详细信息

乙型肝炎病毒感染是一个重大公共卫生问题,为了避免发展成为肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌,患者通常需要长期服药治疗,检测血清中乙肝病毒核酸的动态变化水平可以作为临床安全停药的重要指标。对于乙肝患者的“精准治疗”,提高乙肝病毒核酸检测的特异度和灵敏度以及对结果的科学解读都十分重要。本文简要对目前已有检测方法的运用场景及其优缺点进行总结,为将来在临床中针对不同情况选择不同方法提供参考。

关键词：核酸检测乙肝病毒研究进展

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卵巢癌结构域蛋白酶-1基因拮抗IFN-α抗病毒效应研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2024年第5期44卷 382-389页

作者：周明慧江彦君宋术义胡源重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

目的研究卵巢癌结构域蛋白酶-1(ovarian tumor domain-containing protease-1,OTUD1)基因对Ⅰ型干扰素信号通路的影响以及对IFN-α抗病毒效应的影响。方法双荧光素酶报告试验检测OTUD1基因对IFN-α诱导的干扰素刺激应答元件(interferon-... 详细信息

目的研究卵巢癌结构域蛋白酶-1(ovarian tumor domain-containing protease-1,OTUD1)基因对Ⅰ型干扰素信号通路的影响以及对IFN-α抗病毒效应的影响。方法双荧光素酶报告试验检测OTUD1基因对IFN-α诱导的干扰素刺激应答元件(interferon-stimulated response elements,ISRE)启动子转录活性的影响;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测OTUD1对IFN-α诱导的干扰素刺激基因(interferon-stimulated genes,ISGs)表达水平的影响;Western blot检测OTUD1对干扰素信号通路关键分子表达的调控作用,qPCR和ELISA检测其对IFN-α抑制乙型肝炎病毒复制的影响。结果在HEK293T和Huh7.0细胞中,OTUD1下调了干扰素信号通路下游的ISRE启动子转录活性以及ISG15和ISG56等抗病毒基因的表达。在HEK293T细胞中,OTUD1降低了磷酸化蛋白质酪氨酸激酶(phospho-Jak1,p-JAK1)的蛋白质表达水平,但是OTUD1酶活突变体C320S不能调控ISGs和p-JAK1的表达。在Huh7.0细胞中,OTUD1降低了IFN-α抑制乙型肝炎病毒复制的效应。结论OTUD1通过其泛素化酶活性下调p-JAK1的蛋白质表达水平,抑制干扰素JAK-STAT信号通路及ISGs表达。OTUD1拮抗IFN-α抑制病毒复制的效应可能与干扰素诱导的JAK-STAT信号通路有关。

关键词：卵巢癌结构域蛋白酶-1(OTUD1) IFN-α JAK-STAT信号通路抗病毒

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慢性乙型肝炎病毒感染与细胞免疫

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中华微生物学和免疫学杂志 2023年第7期43卷 494-501页

作者：胡接力黄爱龙重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室重庆400016

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的持续感染是机体未能有效建立HBV特异性免疫的结果,这种情形也可称为机体对HBV的免疫耐受。成人急性感染HBV时,绝大多数可以发生正常的特异性免疫应答,因而得以自愈。围产期感染HBV,绝大多数导致... 详细信息

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的持续感染是机体未能有效建立HBV特异性免疫的结果,这种情形也可称为机体对HBV的免疫耐受。成人急性感染HBV时,绝大多数可以发生正常的特异性免疫应答,因而得以自愈。围产期感染HBV,绝大多数导致慢性化,提示存在HBV特异性免疫应答异常。典型的特异性免疫应答包括4个过程:抗原提呈、特异性CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞激活以及B细胞激活。慢性HBV感染时,机体的免疫应答异常必然涉及这4个过程的部分或者全部。本文主要讨论了慢性HBV感染与细胞免疫的关系,希望为进一步思考HBV特异性免疫重建路径与策略提供参考。

关键词：乙型肝炎病毒慢性感染免疫耐受细胞免疫

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靶向乙型肝炎病毒HBP-TP蛋白的多肽筛选与鉴定

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中华微生物学和免疫学杂志 2019年第1期39卷 12-17页

作者：代娟平芳杨洵蔡雪飞重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室400016

目的筛选与乙型肝炎病毒(HBV)DNA聚合酶TP区(HBP-TP)相互结合的特异性多肽并研究其对HBV复制水平的影响。方法以大肠杆菌原核表达的HBP-TP重组蛋白为底物,对噬菌体多肽展示文库进行筛选获得特异性噬菌体并测序其多肽区。统计重复率大于... 详细信息

目的筛选与乙型肝炎病毒(HBV)DNA聚合酶TP区(HBP-TP)相互结合的特异性多肽并研究其对HBV复制水平的影响。方法以大肠杆菌原核表达的HBP-TP重组蛋白为底物,对噬菌体多肽展示文库进行筛选获得特异性噬菌体并测序其多肽区。统计重复率大于10%的多肽序列进行商品化合成。将合成多肽作为药物处理HBV表达细胞后检测HBV复制水平的变化。结果从噬菌体多肽展示文库中筛选出8条靶向HBP-TP重组蛋白的多肽,在细胞水平的检测中发现其中有1条多肽对HBV的复制有明显的抑制作用。结论获得1条对HBV复制水平具有抑制作用的靶向HBP-TP蛋白特异性多肽。

关键词：乙型肝炎病毒 HBP-TP蛋白噬菌体展示文库

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反向杂交检测乙型肝炎病毒耐药突变方法的优化及其初步评估

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中华肝脏病杂志 2011年第12期19卷 884-889页

作者：刘彦辰黄爱龙胡源胡接力赖国旗张文露重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室 400016

目的建立一种HBV耐药突变的反向杂交检测方法，并对该方法进行优化和评估。方法针对拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦3种药物10个耐药位点的常见耐药突变形式，合成兼顾HBV8种基因型的26条简并探针，并固定于同一张带正电荷的尼龙膜上，... 详细信息

目的建立一种HBV耐药突变的反向杂交检测方法，并对该方法进行优化和评估。方法针对拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦3种药物10个耐药位点的常见耐药突变形式，合成兼顾HBV8种基因型的26条简并探针，并固定于同一张带正电荷的尼龙膜上，与地高辛标记的待测样本聚合酶链反应（PCR）产物进行杂交。为了提高检测灵敏度和特异性，从PeR产物标记地高辛的数目，紫外交联探针的能量强度，以及杂交和严格洗脱4个方面进行优化。为了证实方法的可行性，从检测特异性、灵敏度和临床标本的检测准确性3个方面进行评估。结果当检测体系为引物标记3个地高辛分子，紫外交联的能量强度选择1500×0．1mJ／cm2，杂交温度选择42℃，严格洗脱条件选择44℃，用0．5×SSC和0．1％十二烷基硫酸钠严格洗脱30min时，可获得灵敏、特异的结果。在该检测体系的评估中，当PCR产量在10mg／L以上，可以被检测到，且绝大多数探针特异性较好。临床标本的检测结果与直接测序法的检测结果符合率为93．9％（31／33）。结论该方法可以对HBV拉米夫定、阿德福韦和恩替卡韦耐药突变同时进行检测，是一种简便、快速、灵敏的分析方法，但部分探针的特异性有待进一步提高。对于180／181、202／204这4个位点的探针，由于两两距离较近，同一探针序列包含2个位点的密码子，杂交会相互干扰，通过组合距离较近的2个位点的密码子的各种形式来设计探针，可能有助于取得更好的结果。

关键词：肝炎病毒乙型寡核苷酸序列分析核苷(酸)类似物耐药反向杂交

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