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预混门冬胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血浆中成纤维细胞生长因子-21水平的影响

华西医学 2011年第6期26卷 807-810页

作者：曾俊李伶杨刚毅李钶李生兵陈文雯重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 成都医学院临床技能中心重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨预混门冬胰岛素对2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)水平的影响。方法 2008年2～12月采用酶联免疫吸附试验测定44例正常人及37例采用预混门冬胰岛素... 详细信息

目的探讨预混门冬胰岛素对2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)患者血浆成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)水平的影响。方法 2008年2～12月采用酶联免疫吸附试验测定44例正常人及37例采用预混门冬胰岛素治疗前后的T2DM患者的血浆FGF-21水平,分析血浆FGF-21水平与体质量指数(body mass index,BMI)、体内脂肪百分比(FAT%)、腰臀比、血脂、血糖、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)等的关系。结果治疗前T2DM组患者血浆FGF-21[(1.79±0.04)μg/L]水平明显高于正常对照组[(1.35±0.21)μg/L],差异有统计学意义(P<0.01)。T2DM组经16周预混人胰岛素类似物(BIAsp 50和BIAsp 30)治疗后FFA、HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖均降低(P<0.01),空腹血浆FGF-21水平降低至(1.33±0.39)μg/L,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01)。相关分析发现T2DM组患者血浆FGF-21水平与BMI呈正相关(r=0.53,P<0.01),BMI是影响T2DM患者血浆FGF-21水平的独立相关因素。结论预混人胰岛素类似物能有效改善T2DM患者代谢紊乱,同时能显著降低FGF-21水平。

关键词：成纤维细胞生长因子-21 2型糖尿病人胰岛素类似物

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内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆FGF-21水平的影响

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中华内分泌代谢杂志 2008年第5期24卷 542-545页

作者：李仁哲孙勤杨刚毅李伶李钶齐晓娅朱伟孙逊唐毅刘桦 GuentherBoden 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室 400016 重庆医科大学附属第二医院内分泌科美国Centocor公司肿瘤研究室美国Mississippi大学医学中心美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心

目的探讨内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子21（FGF-21）的影响。方法构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒，将该质粒转染大鼠。在转染前后采用正糖-高胰岛素钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性变化，并采用放射... 详细信息

目的探讨内脂素基因过表达对大鼠胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子21（FGF-21）的影响。方法构建大鼠内脂素基因重组真核表达质粒，将该质粒转染大鼠。在转染前后采用正糖-高胰岛素钳夹技术评价大鼠胰岛素敏感性变化，并采用放射免疫法测定其血浆FGF-21浓度。结果在质粒注射后3d大鼠血清内脂素水平明显升高（1．49±0．06 vs 0．99±0．04，P〈0．01）；葡萄糖输注率（GIR）[（35．3±1．4 vs 27．6±1．7）mg·kg^-1·min^-1，P〈0．01]较注射前明显升高；基础血浆胰岛素水平明显下降[（14．5±3．7 vs24．4±6．2）mU／L，P〈0．05]；总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇明显降低[（1．31±0．10 vs 1．76±0．22）mmol／L和（0．59±0．04 vs 0．95±0．15）mmol／L，均P〈0．05]；血浆FGF-21也降低[（2．25±0．19 vs 2．59±0．23）μg／L，P〈0．05]；在转染前后基础血糖和血浆脂联素水平无明显变化。结论内脂素质粒转染使大鼠血浆visfatin水平升高和FGF-21水平降低，胰岛素敏感性增强。

关键词：内脂素胰岛素钳夹胰岛素敏感性成纤维细胞生长因子21

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TNF-α诱导的胰岛素抵抗小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化

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中国糖尿病杂志 2008年第12期16卷 711-714页

作者：欧阳凌云李伶杨刚毅李钶齐晓娅孙勤陈渝刘华 Guenther Boden 重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室美国Mississippi大学医学中心美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心

目的探讨TNF-α诱导的胰岛素抵抗(IR)小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化。方法23只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:高剂量(H)组、中剂量(M)组、低剂量(L)组分别给予腹腔注射6、3、1μg·kg-1.d-1的TNF-α,正常对照(NC)组注射等体... 详细信息

目的探讨TNF-α诱导的胰岛素抵抗(IR)小鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的变化。方法23只健康雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组:高剂量(H)组、中剂量(M)组、低剂量(L)组分别给予腹腔注射6、3、1μg·kg-1.d-1的TNF-α,正常对照(NC)组注射等体积的生理盐水,共7天。采用静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)和3-[3H]葡萄糖为示踪剂的扩展胰岛素钳夹技术,评价小鼠胰岛素敏感性和糖脂代谢的变化。结果TNF-α处理后,小鼠FBG、血浆胰岛素(Ins)和FFA水平均增高,且H组明显高于NC、M和L组。IVGTT结果显示H组糖耐量减低,Ins释放水平明显高于其他组。在胰岛素钳夹术中,H组基础葡萄糖清除率(GDR)和肝糖输出率(HGP)明显高于NC组(P<0.01)。在钳夹稳态时,H组血浆Ins水平明显高于NC组(P<0.01),Ins对FFA的抑制作用较NC组明显降低(P<0.01),H组葡萄糖输注率(GIR)明显低于NC组(P<0.01);钳夹稳态时小鼠GDR明显增加,但H组GDR的增加仍明显低于NC组(P<0.01);钳夹结束时,NC组HGP被完全抑制,而H组仅被抑制59%。结论高剂量TNF-α(6μg·kg-1.d-1)处理可导致小鼠糖脂代谢紊乱以及肝和外周组织的IR。

关键词：肿瘤坏死因子胰岛素抵抗糖脂代谢胰岛素钳夹

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中国人群2型糖尿病与脂联素基因单核苷酸多态性关系的Meta分析

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中华内分泌代谢杂志 2008年第5期24卷 496-500页

作者：李生兵杨刚毅李伶李钶齐晓娅刘华 Guenther Boden 重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部验诊断重点实验室美国Mississippi大学医学中心美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心

目的综合评价中国人群脂联素基因（apM1）单核苷酸多态性（SNP）与2型糖尿病的关系。方法应用Meta分析软件包RevMan4．3．1对各研究结果进行数据合并，计算SNP基因型频数分布合并后OR值及其95％CI；利用Egger分析和失安全系数（Nfs0.05... 详细信息

目的综合评价中国人群脂联素基因（apM1）单核苷酸多态性（SNP）与2型糖尿病的关系。方法应用Meta分析软件包RevMan4．3．1对各研究结果进行数据合并，计算SNP基因型频数分布合并后OR值及其95％CI；利用Egger分析和失安全系数（Nfs0.05）评估发表偏倚；对各研究结果进行不同分析模式和样本含量的敏感性分析，评价Meta分析结果的稳定性。结果检索筛选到相关文献9篇，apM1基因的SNP45在各研究间存在显著的异质性（P〈0．10）。亚组分析表明apM1基因SNP45在以南方人群为对象的研究间异质性较大（P〈0．01），是异质性的主要来源。apM1等位基因或基因型SNP45G和SNP45GG、SNP276G和SNP276GG在中国2型糖尿病人群的分布频率显著高于正常糖耐量组，其合并OR值（95％CI）分别为1．50[1．12，2．02]、2．15[1．53，3．02]、1．23[1．03，1．46]和1．26[1．00，1．59]（均P〈0．05）。apM1基因型SNP45TG和SNP276GT在两组人群中的分布没有统计学意义（P〉0．05）。发表偏倚分析和敏感性分析结果证实上述Meta分析结果是稳定和可靠的。结论中国人群2型糖尿病与apM1基因SNP关系密切，SNP45G和SNP276G可能是2型糖尿病的危险因素。

关键词：糖尿病,2型脂联素 apM1基因多态性,单核苷酸 Meta分析中国人群

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Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响

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中华内分泌代谢杂志 2008年第2期24卷 136-140页

作者：谭兴容杨刚毅李伶王毅李钶齐晓亚朱伟孙迅唐毅刘华 Guenther Boden 重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室重庆第九人民医院内分泌科美国Mississippi大学医学中心美国Cencotor公司肿瘤研究室美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心

目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后，采用静脉葡萄糖耐量（IVGTT）和胰岛素耐量（ITT）试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素... 详细信息

目的探讨Exenatide对高脂诱导胰岛素抵抗大鼠胰岛β细胞功能、胰岛素敏感性及糖脂代谢的影响。方法高脂诱导胰岛素抵抗大鼠给予Exenatide 6周后，采用静脉葡萄糖耐量（IVGTT）和胰岛素耐量（ITT）试验以及扩展胰岛素钳夹技术测定胰岛素敏感性和糖脂代谢，并观察血浆脂联素水平的变化。结果高脂大鼠（HF）经Exenatide处理后，Lee’s指数、空腹血浆游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯、胆固醇明显降低（均P〈0．01）；IVGTT和ITT明显改善，胰岛素分泌水平增高，高剂量组（HFH）较低剂量组（HFL）上述指标改善更为明显。同时，HFH组血浆脂联素水平也明显升高（P〈0．01）。在钳夹稳态时，HF组与对照组（NC）相比，血浆FFA、胰岛素水平均明显升高（均P〈0．01），葡萄糖输注率（GIR）、葡萄糖清除率（GRd）明显降低（均P〈0．01），且胰岛素对肝糖输出（HGP）的抑制作用明显障碍（仅抑制26％）。经Exenatide（2 μg／kg）处理以后，血浆FFA、胰岛素水平则明显降低（均P〈0．01），GRd、GIR明显升高（均P〈0．01），胰岛素对HGP的抑制作用明显增强（抑制72％）。结论对高脂喂养大鼠用Exenatide预处理可能通过促进B细胞胰岛素分泌和上调血浆脂联素水平，改善糖脂代谢而使机体胰岛素敏感性增加。

关键词： Exenatide 胰岛素抵抗糖脂代谢脂联素

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初诊2型糖尿病患者血浆FGF-21水平改变

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内分泌外科杂志 2007年第2期1卷 97-100页

作者：陈文雯李伶杨刚毅李钶杨媚齐晓亚朱伟孙迅唐毅刘华 Guenther oden 重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室美国Mississippi大学医学中心美国Cencotor公司肿瘤研究室美国Temple大学医学院附属医院一般临床研究中心（Guenther Boden）

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血浆FGF-21水平变化及其与体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血糖、血浆胰岛素水平等的关系。方法：采用放射免疫法测定了T2DM患者及正常人血浆FGF-21水平，并分析了血浆FGF-21水平与BMI、WHR、胰岛素... 详细信息

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）患者血浆FGF-21水平变化及其与体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、血糖、血浆胰岛素水平等的关系。方法：采用放射免疫法测定了T2DM患者及正常人血浆FGF-21水平，并分析了血浆FGF-21水平与BMI、WHR、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛β细胞分泌指数（HOMA—IS）、血脂、血糖、血浆胰岛素和游离脂肪酸（FFA）水平等的关系。结果：T2DM患者血浆FGF-21水平明显高于对照组（1．82±0．64VS1．53±0．60ng／L，P〈0．05）。血浆FGF-21水平与FFA、HOMA—IS呈明显正相关（r=0．36，r=0．33，均P〈0．05），与WHR、空腹血糖（FBG）、负荷后2h血糖（2hPBG）呈明显负相关（r=-0．23，r=-0．39，r=-0．28，均P〈0．05）。多元回归分析表明腰臀比（WHR）是影响血浆FGF-21水平的独立相关因素。结论：血浆FGF-21水平的改变与代谢紊乱有关．并可能参与了T2DM的发生和发展。

关键词： 2型糖尿病胰岛素抵抗 FGF-21

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