检索结果-内蒙古大学图书馆

胰升血糖素样肽-1类似物与胰岛素治疗口服药效果不佳的2型糖尿病患者疗效和安全性的Meta分析

中国糖尿病杂志 2012年第11期20卷 850-856页

作者：王溢苏李伶杨刚毅李生兵重庆医科大学附属第二医院 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的评价胰升血糖素样肽-1(GLP-1)类似物与胰岛素对于治疗口服药后效果不佳的T2DM患者的疗效及安全性。方法检索1990～2010年10月Medline、Embase及Cochrane相关文献,采用的关键词为"GLP-1类似物、胰岛素、T2DM、临床试验"。... 详细信息

目的评价胰升血糖素样肽-1(GLP-1)类似物与胰岛素对于治疗口服药后效果不佳的T2DM患者的疗效及安全性。方法检索1990～2010年10月Medline、Embase及Cochrane相关文献,采用的关键词为"GLP-1类似物、胰岛素、T2DM、临床试验"。评价结局指标包括HbA1c、体重变化、FPG、低血糖事件、不良反应等,应用Meta分析以加权均数差(WMD)或比值比(OR)为效应量进行合并分析。结果纳入的8个RCT(n=2782)总体质量较高,均为平行开放标签试验。随机效应Meta分析结果显示,GLP-1类似物与胰岛素比较,HbA1c、体重平均差值(95%CI)分别下降0.14%(-0.27～-0.02)、4.38kg(-4.64～-4.11)、FPG增加2.17mmol/L(2.10～2.24);GLP-1类似物组餐后血糖下降超过胰岛素组。GLP-1类似物组总体低血糖事件少于胰岛素组[MH-OR 0.45(0.27,0.76);P<0.01];两组严重低血糖事件差异无统计学意义[MH-OR 0.65(0.29,1.45),P=0.29]。GLP-1组胃肠道反应明显增高[MH-OR 15.00;95%CI(5.44,41.35),P<0.01]。结论 GLP-1类似物是一种受到青睐的新药,但不可替代胰岛素,尤其在降低FPG方面。

关键词： GLP-1类似物胰岛素糖尿病 2型临床试验 Meta分析

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JAZF1基因调节棕榈酸诱导肝细胞促炎因子表达的作用

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中华肝脏病杂志 2015年第12期23卷 950-954页

作者：刘瑞林志敏贾彦军杨刚毅李伶李钶张利莉重庆医科大学附属第二医院肿瘤科 400010 重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨JAZF1过表达对棕榈酸诱导肝细胞促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）α、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及白细胞介素（IL）-8表达的影响。方法采用棕榈酸作用于肝细胞以构建肝细胞脂肪变性模型，并行油红O染色；将Ad—JAZF1转染入脂肪... 详细信息

目的探讨JAZF1过表达对棕榈酸诱导肝细胞促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）α、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及白细胞介素（IL）-8表达的影响。方法采用棕榈酸作用于肝细胞以构建肝细胞脂肪变性模型，并行油红O染色；将Ad—JAZF1转染入脂肪变性的肝细胞模型中，用RT-pCR法检测转染前后肝细胞JAZF1、TNFα、MCP-1及IL-8mRNA表达，Westem blot法检测JAZF1蛋白表达水平，酶联免疫吸附法检测上述促炎因子的分泌情况。对数据的比较，组内采用配对t检验；组问采用方差分析，进一步两两比较采用LSD法。结果与对照组相比，不同浓度（0、0．125、0．25、0．5、1mmol／L）棕榈酸诱导肝细胞促炎因子TNFα、MCP-1及IL-8mRNA的表达，其相对表达量随着浓度升高呈逐渐升高趋势（P〈0．01），但在0．5mmol／L和1mmol／L浓度组间，差异没有统计学意义。以0．25mmol／L棕榈酸作用于肝细胞0、6、12、24、48h，促炎因子TNFα、MCP-1及IL-8mRNA的相对表达水平随时间延长逐渐升高，在12h达高峰，随后逐渐下降，呈时间依赖性，且各时间组组间差异均有统计学意义（FTNFα=26．51，FMCP-1=57．20，FIL-8=353．85，P值均〈0．01）。与Ad-GFP空载体组相比，Ad—JAZFl转染组肝细胞JAZF1 mRNA和蛋白质的相对表达水平明显增高。JAZF1过表达可以抑制肝细胞中由棕榈酸诱导的TNFα、MCP-1及IL-8mRNA的表达，使其相对表达量分别降低89．69％、77．68％及83．21％护〈0．01），同时TNFα、MCP-1及IL-8相对分泌量也分别减少37％、37％及41％（P〈0．01）。结论棕榈酸能促进肝细胞促炎因子mRNA的表达；JAZF1基因过表达能够抑制棕榈酸诱导的肝细胞促炎因子的表达及释放。

关键词：胰岛素抗药性脂肪肝促炎因子棕榈酸 JAZF1

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Visfatin基因表达下调对小鼠脂肪细胞及肝细胞脂代谢的影响

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中国老年学杂志 2013年第1期33卷 77-79页

作者：张亚丽李伶杨刚毅卢春敏重庆医科大学检验系临床生化教研室教育部临床检验诊断学重点实验室重庆400016

目的探讨Visfatin基因表达抑制对小鼠脂肪细胞及肝细胞脂代谢相关基因的影响。方法构建并筛选具有最佳抑制率的pGene-sil-Visfatin表达载体,转染小鼠3T3-L1脂肪细胞及Hepa1-6肝细胞,Western印迹法测定两种细胞的Visfatin蛋白水平,实时... 详细信息

目的探讨Visfatin基因表达抑制对小鼠脂肪细胞及肝细胞脂代谢相关基因的影响。方法构建并筛选具有最佳抑制率的pGene-sil-Visfatin表达载体,转染小鼠3T3-L1脂肪细胞及Hepa1-6肝细胞,Western印迹法测定两种细胞的Visfatin蛋白水平,实时荧光定量PCR法测定Vis-fatin、脂代谢相关基因的mRNA表达水平,油红O染色法测定脂肪细胞内甘油三酯(TG)含量变化。结果 pGenesil-visfatin可有效抑制两种细胞Vis-fatin蛋白表达。脂肪细胞转染pGenesil-Visfatin后,脂代谢相关基因PPARα/γ,HSL,ATGL,AP2,SREBP1,FAS,ACC mRNA表达均下降(其中PPARγ与ACC P<0.05,余P<0.001),TG含量降低,但无统计学差异;肝细胞转染后,PPARα,SREBP1,FAS以及SREBP2,HMGCR,LDLr mRNA表达显著降低(P<0.001),而HSL,ATGL与ACC变化无统计学意义(P>0.05)。结论 Visfatin基因表达下调可能对细胞脂质代谢具有调节作用。

关键词： Visfatin 3T3-L1细胞 Hepa1-6细胞脂代谢

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初诊2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗对血浆FGF-21水平及胰岛素敏感性的影响

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中国老年学杂志 2011年第8期31卷 1296-1298页

作者：董靖杨刚毅李伶刘东方李钶重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法采用自身前后对照,运用高胰岛素-正葡萄糖钳夹术评价30例新诊断T2DM患者接受2 w短期胰岛素泵(CSII)强化治疗... 详细信息

目的探讨短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法采用自身前后对照,运用高胰岛素-正葡萄糖钳夹术评价30例新诊断T2DM患者接受2 w短期胰岛素泵(CSII)强化治疗前后胰岛素敏感性的变化,并采用酶免法测定治疗前后血浆FGF-21水平。结果 T2DM患者血浆FGF-21水平明显高于对照组〔(1.6±0.1)vs(1.1±0.4)μg/L,P<0.01〕。T2DM患者经胰岛素泵强化治疗2 w后,血浆FGF-21水平较治疗前明显下降〔(1.6±0.1)vs(1.3±0.1)μg/L,P<0.05〕。多元逐步回归分析表明,WHR、2 h PBG、SBP及FFA是影响血浆FGF-21水平的独立相关因素(YFGF-21=0.625XWHR+0.034XPBG+0.003XSBP-0.419XFFA+0.626)。结论短期胰岛素泵强化治疗可明显降低T2DM患者血浆FGF-21水平,血浆FGF-21水平与代谢紊乱有关,并可能参与了T2DM的发生和发展。

关键词： 2型糖尿病强化治疗高胰岛素-正葡萄糖钳夹术胰岛素敏感性 FGF-21

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成纤维细胞生长因子-21表达变化对3T3-L1脂肪细胞成纤维细胞生长因子受体及脂肪细胞因子的影响

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中国老年学杂志 2011年第6期31卷 968-971页

作者：朱伟李伶杨刚毅李钶晏丕军李龙辉董靖吴丹冬重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨FGF-21表达变化对FGF相关受体(FGFRs)和脂肪细胞因子表达的影响。方法设计并构建2条针对小鼠FGF-21基因的短发夹状RNA(shRNA)序列,运用双荧光蛋白检测系统初步验证其有效性,筛选出抑制有效的pGenesil-FGF21重组质粒,分别用FGF-2... 详细信息

目的探讨FGF-21表达变化对FGF相关受体(FGFRs)和脂肪细胞因子表达的影响。方法设计并构建2条针对小鼠FGF-21基因的短发夹状RNA(shRNA)序列,运用双荧光蛋白检测系统初步验证其有效性,筛选出抑制有效的pGenesil-FGF21重组质粒,分别用FGF-21过表达质粒pcDNA-FGF21和FGF-21 RNAi表达载体pGenesil-FGF21转染3T3-L1脂肪细胞,采用荧光定量PCR法检测FGF-21、FGFRs、脂联素、Visfatin以及瘦素(Leptin)的mRNA表达水平。结果成功构建2条FGF-21-shRNA重组质粒。转染上述重组载体的细胞内,两组pGenesil-FGF21 GFP平均荧光强度/RFP平均荧光强度均低于阴性对照组(均P<0.05),且pGenesil-FGF21-1组更低。转染pcDNA-FGF21的3T3-L1脂肪细胞内FGF-21 mRNA表达明显增加(P<0.01),转染pGenesil-FGF21-1的细胞内FGF-21 mRNA表达降低77.8%(P<0.05)。FGF-21过表达的脂肪细胞内以β-klotho和FG-FR1 mRNA表达明显升高,而Leptin mRNA表达明显降低;而FGF-21表达缺陷时则相反(均P<0.05)。结论 FGF-21可能主要通过β-klotho和FG-FR1途径激活受体后信号系统,并且可能通过影响脂肪细胞因子表达从而对代谢发挥其调控作用。

关键词：成纤维细胞因子-21 RNA干扰 FGF相关受体脂肪细胞因子

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重组人甲状旁腺激素（1-34）对骨质疏松患者血清Cbfa-1和MMP-13水平的影响

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中华内分泌代谢杂志 2010年第4期26卷 309-310页

作者：邓广江李伶杨刚毅朱伟李生兵重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

探讨重组人甲状旁腺素[rhPTH（1-34）]对绝经后骨质疏松患者血清核心结合因子a-1（Cbfa-1）和基质金属蛋白酶13（MMP-13）水平的影响。rhPTH（1-34）治疗6个月后，血清Cbfa-1[（54．0±2．4）对（62．2±2．8）μg／L，P〈0．05... 详细信息

探讨重组人甲状旁腺素[rhPTH（1-34）]对绝经后骨质疏松患者血清核心结合因子a-1（Cbfa-1）和基质金属蛋白酶13（MMP-13）水平的影响。rhPTH（1-34）治疗6个月后，血清Cbfa-1[（54．0±2．4）对（62．2±2．8）μg／L，P〈0．05]、MMP-13[（2．51±0．15）对（3．96±0．24）μg／L，P〈0．01]显著降低；相关性分析显示治疗前血清Cbfa-1与MMP-13呈正相关（r=0．74，P〈0．01）。提示小剂量rhPTH（1-34）皮下注射能促进骨的合成，并使血清Cbfa-1和MMP-13水平下降。

关键词：重组人甲状旁腺素(1-34) 核心结合因子a—1 基质金属蛋白酶13 骨质疏松症

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大鼠中枢nesfatin-1信号改善肝胰岛素抵抗的机制研究

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中华内分泌代谢杂志 2013年第2期29卷 157-161页

作者：张颖张志红杨刚毅李伶李钶张利莉陈文雯李生兵重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨中枢nesfatin-1对肥胖大鼠肝胰岛素信号通路的影响。方法成年雄性SD大鼠40只分为4组：（1）普通饮食人工脑脊液组（NCA）；（2）普通饮食nesfatin-1组（NCN）；（3）高脂饮食人工脑脊液组（HFA）；（4）高脂饮食nesfatin-1组... 详细信息

目的探讨中枢nesfatin-1对肥胖大鼠肝胰岛素信号通路的影响。方法成年雄性SD大鼠40只分为4组：（1）普通饮食人工脑脊液组（NCA）；（2）普通饮食nesfatin-1组（NCN）；（3）高脂饮食人工脑脊液组（HFA）；（4）高脂饮食nesfatin-1组（HFN）。采用实时荧光定量PCR测定各组大鼠肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（Glc-6-Pase）的mRNA表达，Western印迹检测PEPCK、Glc-6-Pase、InsR、IRS-1、Akt、AMPK、TORc2、mTOR的蛋白及其磷酸化表达水平，免疫组化测定nesfatin-1及人工脑脊液干预后下丘脑核团c-fos蛋白的表达。结果高脂喂养抑制了大鼠肝脏InsR、IRS-1、Akt、AMPK和TORc2磷酸化水平。在普通及高脂饮食喂养条件下，中枢nesfatin-1干预均能显著降低大鼠肝脏PEPCK mRNA和蛋白表达（均P〈0.05），同时增加Akt及AMPK蛋白表达（P〈0.01或P〈0.05）。并且能促进大鼠肝脏InsR、IRS-1、TORc2和mTOR磷酸化（P〈0.01或P〈0.05）。此外，中枢nesfatin-1还增加了视上核、室旁核和弓状核的c-fos表达（均P〈0.01）。结论中枢nesfatin-1通过激活InsR/IRS-1/AMPK/Akt/mTOR/TORc2信号通路改善肥胖大鼠肝胰岛素敏感性。

关键词：糖尿病 Nesfatin-1 胰岛素抵抗下丘脑

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重组人PTH（1-34）与依降钙素对绝经后女性骨质疏松患者骨代谢和血清SPARC的影响

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中华内分泌代谢杂志 2012年第2期28卷 136-139页

作者：张程蒋铁桥杨刚毅刘东方郭常辉张利莉李伶李钶重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的观察重组人甲状旁腺素（1-34）[ rhPTH（1-34）]和依降钙素对绝经后女性骨质疏松患者骨密度和骨代谢及血清富含半胱氨酸的酸性蛋白（ SPARC）水平的影响.方法 124例绝经后女性骨质疏松症患者随机分为PTH组（n=89）,给予rhPTH （1-3... 详细信息

目的观察重组人甲状旁腺素（1-34）[ rhPTH（1-34）]和依降钙素对绝经后女性骨质疏松患者骨密度和骨代谢及血清富含半胱氨酸的酸性蛋白（ SPARC）水平的影响.方法 124例绝经后女性骨质疏松症患者随机分为PTH组（n=89）,给予rhPTH （1-34）200 U皮下注射每日一次和CT组（n=35）,给予依降钙素20U肌肉注射每周一次,共12个月.于治疗前、治疗后6个月、12个月测定各组一般生化指标,腰椎L2-4、左股骨颈、大转子及Ward三角的骨密度、血清钙、磷水平.采用酶联免疫法（ELISA）测定血清骨碱性磷酸酶（BSAP）、富含半胱氨酸的酸性蛋白（SPARC）等骨代谢相关指标水平情况.结果 rhPTH治疗12个月后腰椎L2-4骨密度较基线增加了7.9％（P＜0.05）；血清钙和BSAP水平12个月时较治疗前分别增加了8.3％和93.4％（均P＜0.05）；血清SPARC水平12个月时较基线增加了12.6％（P＜0.05）；与治疗前相比,依降钙素治疗12个月时腰椎L2-4骨密度增加了3.2％（P＜0.05）；血清钙、BSAP和SPARC水平均无显著改变.结论 rhPTH （1-34）能显著促进骨合成代谢,其疗效优于依降钙素；血清SPARC水平的增加可能在rhPTH促进成骨过程中起重要作用.

关键词：重组人甲状旁腺素(1-34) 依降钙素骨质疏松症富含半胱氨酸酸性蛋白

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锌α2糖蛋白与脂联素在不同糖耐量人群的关联性研究

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中华内分泌代谢杂志 2013年第4期29卷 278-281页

作者：刘瑞杨刚毅李姝李伶李荣重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室400010

目的观察不同糖耐量人群血清锌α2糖蛋白（ZAG）与脂联素、肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法纳入初诊2型糖尿病患者、糖耐量受损患者及正常对照者共285例，通过酶联免疫法测定血清ZAG和脂联素水平，并分析了血清ZAG水平与脂联素、体重指... 详细信息

目的观察不同糖耐量人群血清锌α2糖蛋白（ZAG）与脂联素、肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法纳入初诊2型糖尿病患者、糖耐量受损患者及正常对照者共285例，通过酶联免疫法测定血清ZAG和脂联素水平，并分析了血清ZAG水平与脂联素、体重指数、腰臀比、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂、血糖、血浆胰岛素和游离脂肪酸等的关系。结果 2型糖尿病组和糖耐量受损组血清ZAG和脂联素水平均明显低于正常对照组［ZAG：（37.14 ± 13.25和48.84 ± 18.74对59.36 ± 16.20）mg/L,P〈0.05或P〈0.01；脂联素：（27.79 ± 11.23和33.00 ± 9.42对41.81 ± 13.68）μg/L,P〈0.01］。血清ZAG水平与高密度脂蛋白胆固醇、脂联素呈正相关（均P〈0.01），与体重指数、腰臀比、体脂百分比、舒张压、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1C、HOMA-IR呈负相关（P〈0.05或P〈0.01）；多元逐步回归分析表明,体重指数、HOMA-IR、舒张压和脂联素是影响空腹血清ZAG水平的独立相关因素（P〈0.05或P〈0.01）。结论血清ZAG水平的改变与肥胖、胰岛素敏感性及循环脂联素水平密切相关，因此可能参与了胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生和发展。

关键词：锌α2糖蛋白脂联素胰岛素抵抗糖尿病 2型

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脂联素小干扰RNA（siRNA）对3T3-L1脂肪细胞代谢相关基因的影响

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中华内分泌代谢杂志 2009年第5期25卷 560-561页

作者：朱伟杨刚毅李伶李钶陈文雯李生兵重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

采用RNA干扰技术抑制3T3-L1脂肪细胞脂联素基因表达，干预后细胞的葡萄糖转运蛋白（GLUT）-1、GLUT-4、胰岛素受体底物1和激素敏感脂肪酶mRNA表达水平分别下调53％、26％、27％和38％（P〈0．05或P〈0．01）。

关键词： RNA干扰脂联素代谢 3T3-L1脂肪细胞

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