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中华医学会第十三次全国内分泌学学术会议

作者：袁磊张颖杨刚毅李伶重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆医科大学检验医学院临床生化教研室和教育部实验诊断学重点实验室

目的近来多项GWAS研究表明,TIP27与2型糖尿病的发生发展密切相关。然而,目前关于TIP27在代谢相关疾病方面的作用及其相关机制研究较少。因此,本研究拟探讨TIP27过表达对普食及高脂喂养的TIP27转基因小鼠糖代谢和胰岛素敏感性的影响及其... 详细信息

目的近来多项GWAS研究表明,TIP27与2型糖尿病的发生发展密切相关。然而,目前关于TIP27在代谢相关疾病方面的作用及其相关机制研究较少。因此,本研究拟探讨TIP27过表达对普食及高脂喂养的TIP27转基因小鼠糖代谢和胰岛素敏感性的影响及其相关分子机制。方法利用雄性TIP27转基因小鼠(TIP27-Tg)及野生C57BL/6J小鼠作为研究对象。将40只雄性C57BL/6J和TIP27-Tg小鼠随机分成4组:普食喂养野生C57小鼠组(CN组,n=10);普食喂养TIP27-Tg小鼠组(TN组,n=10);高

关键词：胰岛素敏感性 TIP27 糖代谢机制研究

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Visfatin基因表达下调对小鼠脂肪细胞及肝细胞脂代谢的影响

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中国老年学杂志 2013年第1期33卷 77-79页

作者：张亚丽李伶杨刚毅卢春敏重庆医科大学检验系临床生化教研室教育部临床检验诊断学重点实验室重庆400016

目的探讨Visfatin基因表达抑制对小鼠脂肪细胞及肝细胞脂代谢相关基因的影响。方法构建并筛选具有最佳抑制率的pGene-sil-Visfatin表达载体,转染小鼠3T3-L1脂肪细胞及Hepa1-6肝细胞,Western印迹法测定两种细胞的Visfatin蛋白水平,实时... 详细信息

目的探讨Visfatin基因表达抑制对小鼠脂肪细胞及肝细胞脂代谢相关基因的影响。方法构建并筛选具有最佳抑制率的pGene-sil-Visfatin表达载体,转染小鼠3T3-L1脂肪细胞及Hepa1-6肝细胞,Western印迹法测定两种细胞的Visfatin蛋白水平,实时荧光定量PCR法测定Vis-fatin、脂代谢相关基因的mRNA表达水平,油红O染色法测定脂肪细胞内甘油三酯(TG)含量变化。结果 pGenesil-visfatin可有效抑制两种细胞Vis-fatin蛋白表达。脂肪细胞转染pGenesil-Visfatin后,脂代谢相关基因PPARα/γ,HSL,ATGL,AP2,SREBP1,FAS,ACC mRNA表达均下降(其中PPARγ与ACC P<0.05,余P<0.001),TG含量降低,但无统计学差异;肝细胞转染后,PPARα,SREBP1,FAS以及SREBP2,HMGCR,LDLr mRNA表达显著降低(P<0.001),而HSL,ATGL与ACC变化无统计学意义(P>0.05)。结论 Visfatin基因表达下调可能对细胞脂质代谢具有调节作用。

关键词： Visfatin 3T3-L1细胞 Hepa1-6细胞脂代谢

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大鼠中枢nesfatin-1信号改善肝胰岛素抵抗的机制研究

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中华内分泌代谢杂志 2013年第2期29卷 157-161页

作者：张颖张志红杨刚毅李伶李钶张利莉陈文雯李生兵重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨中枢nesfatin-1对肥胖大鼠肝胰岛素信号通路的影响。方法成年雄性SD大鼠40只分为4组：（1）普通饮食人工脑脊液组（NCA）；（2）普通饮食nesfatin-1组（NCN）；（3）高脂饮食人工脑脊液组（HFA）；（4）高脂饮食nesfatin-1组... 详细信息

目的探讨中枢nesfatin-1对肥胖大鼠肝胰岛素信号通路的影响。方法成年雄性SD大鼠40只分为4组：（1）普通饮食人工脑脊液组（NCA）；（2）普通饮食nesfatin-1组（NCN）；（3）高脂饮食人工脑脊液组（HFA）；（4）高脂饮食nesfatin-1组（HFN）。采用实时荧光定量PCR测定各组大鼠肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（Glc-6-Pase）的mRNA表达，Western印迹检测PEPCK、Glc-6-Pase、InsR、IRS-1、Akt、AMPK、TORc2、mTOR的蛋白及其磷酸化表达水平，免疫组化测定nesfatin-1及人工脑脊液干预后下丘脑核团c-fos蛋白的表达。结果高脂喂养抑制了大鼠肝脏InsR、IRS-1、Akt、AMPK和TORc2磷酸化水平。在普通及高脂饮食喂养条件下，中枢nesfatin-1干预均能显著降低大鼠肝脏PEPCK mRNA和蛋白表达（均P〈0.05），同时增加Akt及AMPK蛋白表达（P〈0.01或P〈0.05）。并且能促进大鼠肝脏InsR、IRS-1、TORc2和mTOR磷酸化（P〈0.01或P〈0.05）。此外，中枢nesfatin-1还增加了视上核、室旁核和弓状核的c-fos表达（均P〈0.01）。结论中枢nesfatin-1通过激活InsR/IRS-1/AMPK/Akt/mTOR/TORc2信号通路改善肥胖大鼠肝胰岛素敏感性。

关键词：糖尿病 Nesfatin-1 胰岛素抵抗下丘脑

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锌α2糖蛋白与脂联素在不同糖耐量人群的关联性研究

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中华内分泌代谢杂志 2013年第4期29卷 278-281页

作者：刘瑞杨刚毅李姝李伶李荣重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室400010

目的观察不同糖耐量人群血清锌α2糖蛋白（ZAG）与脂联素、肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法纳入初诊2型糖尿病患者、糖耐量受损患者及正常对照者共285例，通过酶联免疫法测定血清ZAG和脂联素水平，并分析了血清ZAG水平与脂联素、体重指... 详细信息

目的观察不同糖耐量人群血清锌α2糖蛋白（ZAG）与脂联素、肥胖和胰岛素抵抗的关系。方法纳入初诊2型糖尿病患者、糖耐量受损患者及正常对照者共285例，通过酶联免疫法测定血清ZAG和脂联素水平，并分析了血清ZAG水平与脂联素、体重指数、腰臀比、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、血脂、血糖、血浆胰岛素和游离脂肪酸等的关系。结果 2型糖尿病组和糖耐量受损组血清ZAG和脂联素水平均明显低于正常对照组［ZAG：（37.14 ± 13.25和48.84 ± 18.74对59.36 ± 16.20）mg/L,P〈0.05或P〈0.01；脂联素：（27.79 ± 11.23和33.00 ± 9.42对41.81 ± 13.68）μg/L,P〈0.01］。血清ZAG水平与高密度脂蛋白胆固醇、脂联素呈正相关（均P〈0.01），与体重指数、腰臀比、体脂百分比、舒张压、甘油三酯、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1C、HOMA-IR呈负相关（P〈0.05或P〈0.01）；多元逐步回归分析表明,体重指数、HOMA-IR、舒张压和脂联素是影响空腹血清ZAG水平的独立相关因素（P〈0.05或P〈0.01）。结论血清ZAG水平的改变与肥胖、胰岛素敏感性及循环脂联素水平密切相关，因此可能参与了胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生和发展。

关键词：锌α2糖蛋白脂联素胰岛素抵抗糖尿病 2型

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罗格列酮对2型糖尿病患者血浆vaspin水平影响的研究

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中国糖尿病杂志 2013年第1期21卷 20-23页

作者：何佳杨刚毅李伶张利莉李钶李生兵陈雯雯重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室 400016 重庆医科大学附属第二医院内分泌科

目的探讨罗格列酮对T2DM患者血浆内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)水平的影响。方法将105例研究对象分为NGT、IGR和T2DM组。T2DM组用罗格列酮治疗12周。检测人体测量参数和生化指标,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)... 详细信息

目的探讨罗格列酮对T2DM患者血浆内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)水平的影响。方法将105例研究对象分为NGT、IGR和T2DM组。T2DM组用罗格列酮治疗12周。检测人体测量参数和生化指标,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-IS),用ELISA测定血浆vaspin浓度。分析vaspin浓度及各参数间的关系及罗格列酮治疗前后vaspin浓度的变化。结果 T2DM组空腹血浆vaspin水平(1.19±0.74)μg/L高于NGT组(0.54±0.28)μg/L和IGR组(0.46±0.26)μg/L(P<0.05),NGT组和IGR组间差异无统计学意义。血浆vaspin水平与FIns和HOMA-IR呈正相关。罗格列酮治疗12周后,T2DM组空腹血浆vaspin水平明显下降[(1.19±0.74)μg/L vs(0.91±0.54)μg/L,P<0.05]。结论 T2DM组血浆vaspin水平增高,罗格列酮治疗在控制血糖及改善IS同时,降低了血浆vaspin水平。

关键词： vaspin 糖尿病 2型胰岛素敏感性罗格列酮

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利拉鲁肽对2型糖尿病患者血浆网膜素影响的研究

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中国糖尿病杂志 2013年第2期21卷 100-102页

作者：何煦杨刚毅李伶李钶李生兵陈文雯重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨T2DM患者血浆网膜素水平的变化及利拉鲁肽治疗对网膜素水平的影响。方法采用酶联免疫法测定T2DM患者及正常人血浆网膜素水平,分析血浆网膜素水平与BMI、WHR、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-IS)、FFA等的关... 详细信息

目的探讨T2DM患者血浆网膜素水平的变化及利拉鲁肽治疗对网膜素水平的影响。方法采用酶联免疫法测定T2DM患者及正常人血浆网膜素水平,分析血浆网膜素水平与BMI、WHR、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞分泌指数(HOMA-IS)、FFA等的关系,观察利拉鲁肽治疗前后T2DM患者血浆网膜素水平的变化。结果 T2DM患者血浆网膜素水平明显低于正常人[(19.3±3.9)vs(26.4±6.0)μg/L,P<0.01]。T2DM患者血浆网膜素水平与FIns、HOMA-IR呈负相关(r=-0.41,P<0.05和r=-0.56,P<0.01)。T2DM患者经利拉鲁肽治疗后WHR、BMI、FPG、2hPG和HbA1c均显著降低(P均<0.01),而HOMA-IS则显著增高(P<0.01),空腹血浆网膜素水平也显著增高[(19.3±3.9)vs(21.2±3.8)μg/L,P<0.01]。结论利拉鲁肽能有效改善T2DM患者糖代谢和IS,同时升高血浆网膜素水平。

关键词：网膜素糖尿病,2型利拉鲁肽

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脑室内灌注重组蛋白Nesfatin-1(1-82)对大鼠糖脂代谢和相关酶的影响

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中国糖尿病杂志 2013年第6期21卷 540-543页

作者：叶菲朱伟杨刚毅李伶王波张莉莉李钶李生兵重庆医科大学附属第二医院内分泌科 400010 重庆医科大学附属第二医院检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的探讨脑室内高水平Nesfatin-1(1-82)重组蛋白对大鼠糖脂代谢及其相关酶的影响。方法构建大鼠第三脑室微量输注系统将大鼠分为Nesfatin-1蛋白输注组(A组)和人工脑脊液输注组(B组),采用扩展胰岛素钳夹术评定Nesfatin-1蛋白对肝糖脂代... 详细信息

目的探讨脑室内高水平Nesfatin-1(1-82)重组蛋白对大鼠糖脂代谢及其相关酶的影响。方法构建大鼠第三脑室微量输注系统将大鼠分为Nesfatin-1蛋白输注组(A组)和人工脑脊液输注组(B组),采用扩展胰岛素钳夹术评定Nesfatin-1蛋白对肝糖脂代谢的影响,采用RT-PCR和酶动力学方法测定葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK mRNA)表达和活性变化。结果在钳夹稳定状态下,A组葡萄糖输注率(GIR)高于B组[(28.3±1.4)vs(23.0±1.8)mg/(***),P<0.01]。A组葡萄糖清除率(GRd)高于B组[(34.9±1.3)vs(31.8±1.8)mg/(***),P<0.01]。RT-PCR结果显示,A组PEPCK mRNA表达与PEPCK酶活性均低于B组。结论中枢Nesfatin-1(1-82)短期灌注增加了大鼠机体IS,并抑制了肝糖异生。

关键词： Nesfatin-1 第三脑室输注泵脂类代谢葡萄糖钳夹技术大鼠

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成纤维细胞生长因子21表达下调对ApoE-/-小鼠肝糖异生相关基因及JAK2／STAT3信号转导通路的影响

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中华内分泌代谢杂志 2013年第6期29卷 520-524页

作者：贾彦军李伶杨刚毅徐胜男罗小河冉文侠罗妤张亚丽重庆医科大学检验医学院临床生化教研室和教育部临床检验诊断学重点实验室400010 重庆医科大学附属第二医院内分泌科

目的探讨成纤维细胞生长冈子21（FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的雄性ApoE。小鼠随机分为普食对照组（Nc组，n=6），普食＋pAd—shFGF-21组（NF... 详细信息

目的探讨成纤维细胞生长冈子21（FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的雄性ApoE。小鼠随机分为普食对照组（Nc组，n=6），普食＋pAd—shFGF-21组（NF组，n=6），高脂对照组（HC，n=6）和高脂＋pAd—swGF-21组（HF，n=6），各组小鼠均喂养16周。NC、HC组于15周末尾静脉注射Ad—shGFP空载腺病毒（浓度：1×^9／100μl／鼠），NF、HF组注射pad—shFGF-21重组腺病毒（浓度1×^9／100μl／鼠）。16周后取小鼠血浆和肝脏样本，测定空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）和血脂水平；采用荧光定量PCR和Western印迹方法检测各组小鼠肝脏组织糖异生相关基因及JAK2／STA33信号通路mRNA和蛋白水平的变化。结果NF和HF组的空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）、甘油三酯、总胆同醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平均显著高于NC和HC组（P〈0．05或P〈O．01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平显著下降（P〈0．05或P〈0．01）．．在普食与高脂饮食喂养条件下，FGF-21抑制组与相应对照组相比肝脏FGF-21mRNA水平分别降低76．6％和40．9％（均P〈0．05）；蛋白表达水平分别降低67．8％和49．6％（均P〈O．05）；B—klotho、FGFRI和FGFR3mRNA水平显著降低（均P〈O．05），糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA和蛋白表达水平较对照组明显升高（P〈0．05），肝脏中SOCS3表达水平降低（P〈0．05）和磷酸化的STAT3、SOCS3蛋白表达量降低（P〈0．05）。结论FGF-21抑制ApoE。小鼠糖异生相关基因表达：其调控机制可能与JAK2／STAT3信号通路相关。

关键词：成纤维细胞生长因子21 糖异生 JAK2 STAT3信号通路胰岛素抵抗

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高压氧辅助治疗糖尿病足溃疡有效性及安全性的Meta分析

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中国糖尿病杂志 2013年第12期21卷 1081-1087页

作者：黄荣曦杨刚毅李伶李生兵卢松 400013重庆市中山医院内分泌科重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的评价高压氧辅助治疗糖尿病足溃疡(DFU)的有效性和安全性。方法检索Medline,Embase,CNKI和Cochrane图书馆自1966到2012年4月以高压氧辅助治疗DFU的临床对照研究进行系统评价。结果最终纳入13个实验研究进行Meta分析。系统评价显示,... 详细信息

目的评价高压氧辅助治疗糖尿病足溃疡(DFU)的有效性和安全性。方法检索Medline,Embase,CNKI和Cochrane图书馆自1966到2012年4月以高压氧辅助治疗DFU的临床对照研究进行系统评价。结果最终纳入13个实验研究进行Meta分析。系统评价显示,相对于传统的常规治疗,高压氧辅助治疗提高了DFU的愈合率(RR:2.33,95%CI:1.51～3.60)。高压氧辅助治疗降低了DFU不愈、感染等导致的大范围截肢风险(RR:0.29,95%CI:0.19～0.44),但小范围截肢的风险无明显降低(P=0.298)。此外,与传统治疗比较,高压氧辅助治疗不良反应无明显增加。结论高压氧辅助治疗DFU明显提高了溃疡的愈合率,显著减少了相关大范围截肢的风险。

关键词：糖尿病,足溃疡高压氧辅助治疗 Meta分析

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锌α2糖蛋白与2型糖尿病发生发展的关联性研究

锌α2糖蛋白与2型糖尿病发生发展的关联性研究

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中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议

作者：刘瑞杨刚毅李伶重庆医科大学附属第二医院内分泌科重庆医科大学检验系临床生化教研室和教育部实验诊断重点实验室

目的:锌α2糖蛋白(ZAG)的人体的研究,尤其是ZAG与肥胖及胰岛素抵抗间的相关性以及对脂肪细胞因子脂联素分泌的调节影响研究甚少。本研究旨在观察不同糖耐量人群血清ZAG与脂联素、肥胖和胰岛素抵抗的关系。

关键词：型糖尿病糖耐量受损关联性研究糖蛋白

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