检索结果-内蒙古大学图书馆

中草药 2008年第9期39卷 1351-1355页

作者：刘北忠张静杨俊卿周岐新重庆医科大学临床检验诊断学教育部重点实验室药学院药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016

目的观察小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的保护作用及机制。方法采用AlCl3(Al3+,400mg/kg)ig大鼠,建立铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的动物模型,并在每次铝给予4h后,小檗碱(100mg/kg)ig大鼠;观察大鼠行为学、组织病理学、生化酶学、单胺... 详细信息

目的观察小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的保护作用及机制。方法采用AlCl3(Al3+,400mg/kg)ig大鼠,建立铝过负荷致大鼠慢性脑损伤的动物模型,并在每次铝给予4h后,小檗碱(100mg/kg)ig大鼠;观察大鼠行为学、组织病理学、生化酶学、单胺氧化酶-B(MAO-B)mRNA及蛋白表达水平变化。结果铝过负荷能明显导致大鼠被动回避性学习记忆能力和空间识别能力障碍、海马神经元损伤,使其脑组织乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性显著降低,而胆碱脂酶(AchE)活性显著升高,超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低,而丙二醛(MDA)水平显著升高,MAO-B活性与MAO-BmRNA及蛋白表达水平显著增加;小檗碱能明显改善铝过负荷大鼠的学习记忆能力障碍,明显减轻铝过负荷大鼠海马神经细胞的损伤,明显阻遏铝过负荷大鼠海马组织ChAT与SOD活性的降低、AchE活性与MDA水平的增高、MAO-B活性及其mRNA与蛋白表达的增加。结论小檗碱对铝过负荷致大鼠慢性脑损伤有明显的保护作用,其作用机制除了与抗氧化应激损伤有关外,尚与增强胆碱能神经元功能与多巴胺神经功能有关。

关键词：小檗碱铝过负荷脑损伤

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人二型大麻受体激动剂高通量筛选模型的建立

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细胞与分子免疫学杂志 2012年第2期28卷 194-196页

作者：刘媛董志肖晓秋唐红王乐乐程玉洁重庆医科大学药学院药理学教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆医科大学生命科学研究院重庆400016

目的:基于二型大麻受体(CB2)的信号传递通路,建立体外高通量筛选CB2受体激动剂的药物模型。方法:将目的基因质粒pIRES2-EGFP-CB2、报告基因质粒pGL4.29[luc2P/CRE/Hygro]、内参质粒PRL-TK共转染CHO细胞,通过检测双荧光素酶报告基因的表... 详细信息

目的:基于二型大麻受体(CB2)的信号传递通路,建立体外高通量筛选CB2受体激动剂的药物模型。方法:将目的基因质粒pIRES2-EGFP-CB2、报告基因质粒pGL4.29[luc2P/CRE/Hygro]、内参质粒PRL-TK共转染CHO细胞,通过检测双荧光素酶报告基因的表达水平变化来筛选人CB2受体的激动剂。并对加入激动剂的浓度和作用时间进行优化及考察模型的稳定性。结果:给予10μmol/L JWH-015 6 h后能取得最大相对诱导率。成功建立CB2受体激动剂的高通量筛选模型,筛选模型Z'因子为0.81,表现为良好的稳定性。结论:成功地建立了CB2受体激动剂的筛选模型,为从中药中高通量筛选有效物质奠定了良好的基础。

关键词： CB2受体报告基因高通量筛选模型

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TPPFe(Ⅱ)、L-Thr-TPPFe(Ⅱ)的电子结构特征及其载氧功能模拟

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四川大学学报（自然科学版） 2016年第2期53卷 367-374页

作者：蒋君好周辉蒋启华邓萍重庆医科大学药学院重庆400016 重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400067

采用密度泛函理论B3LYP方法和混合基组(Fe(Ⅱ)采用赝式基组Lan2dz;C、H原子采用6-31G(d);N、O采用6-311++G(2d,p))对卟啉亚铁(TPPFe(Ⅱ))、L-苏氨酸卟啉亚铁(L-Thr-TPPFe(Ⅱ))的电子结构特征进行了研究;为了模拟真实的体内环境和实验条... 详细信息

采用密度泛函理论B3LYP方法和混合基组(Fe(Ⅱ)采用赝式基组Lan2dz;C、H原子采用6-31G(d);N、O采用6-311++G(2d,p))对卟啉亚铁(TPPFe(Ⅱ))、L-苏氨酸卟啉亚铁(L-Thr-TPPFe(Ⅱ))的电子结构特征进行了研究;为了模拟真实的体内环境和实验条件,理论计算采用了极化连续介质模型(PCM)模拟CHCl3和H2O的溶剂效应.在优化获得稳定构型的基础上,采用Multiwfn软件对获得的波函数进行了拓扑分析和静电势研究,获得了键鞍点电荷密度和分子表观静电势数据.利用VMD软件绘制得到了表观静电势分布图.研究发现:(1)苏氨酸残基中的羰基O原子与Fe(Ⅱ)原子形成配位键,H(7)与N(1)之间存在分子内氢键;以上作用使得卟吩环扭曲变形.(2)苏氨酸残基与Fe(Ⅱ)配位后可减弱O2和Fe(Ⅱ)的配位作用,有利于O2的离去.(3)溶剂效应主要使分子内氢键作用减弱,卟吩环扭曲程度增加;减弱苏氨酸残基与Fe(Ⅱ)的配位作用,增强O2与Fe(Ⅱ)的配位作用.(4)L-ThrTPPFe(Ⅱ)的表观静电势的负值区域主要集中在O原子、N原子附近和苯环的轴面,分别体现了孤对电子和π电子的贡献;正值区域主要集中在苯环H原子和Fe(Ⅱ)附近区域;中心Fe(Ⅱ)处存在具有较大的表观静电势,容易与O2配位.

关键词：铁卟啉 L-苏氨酸电子结构载氧功能

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CQMUH-011的抗炎作用研究

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中国病理生理杂志 2017年第4期33卷 640-646页

作者：吴齐红胡湘南闫丽萍凌巧万敬员刘颖菊重庆医科大学重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 重庆医科大学药学院药化教研室重庆400016

目的:观察和探讨CQMUH-011的抗炎作用及其机制。方法:采用二甲苯致小鼠耳肿胀、大鼠棉球肉芽肿和佐剂诱导的大鼠类风湿性关节炎3种模型,观察CQMUH-011对不同炎症模型的抗炎作用,通过耳肿胀度、棉球肉芽肿干重、关节炎指数、足围肿胀度... 详细信息

目的:观察和探讨CQMUH-011的抗炎作用及其机制。方法:采用二甲苯致小鼠耳肿胀、大鼠棉球肉芽肿和佐剂诱导的大鼠类风湿性关节炎3种模型,观察CQMUH-011对不同炎症模型的抗炎作用,通过耳肿胀度、棉球肉芽肿干重、关节炎指数、足围肿胀度和踝关节病理切片反映相应炎症的严重程度,并利用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)的水平,相应的试剂盒检测一氧化氮(nitric oxide,NO)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平。结果:新化合物CQMUH-011能明显降低小鼠耳肿胀度、大鼠棉球肉芽肿干重和踝关节肿胀度,减轻关节炎指数,缓解关节病理损伤;并降低血清中TNF-α、IL-6和NO浓度,减少MDA含量,抑制MPO活性。结论:新化合物CQMUH-011对炎症反应具有明显的抑制作用,这可能与其抑制炎症因子产生和抗脂质过氧化有关。

关键词： CQMUH-011 抗炎作用炎症因子

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PEG-5000修饰后假丝酵母尿酸酶的基本特性

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中国老年学杂志 2010年第19期30卷 2763-2766页

作者：孙晓军金磊甘志勇刘冬重庆医科大学药学院重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016

目的研究天然尿酸酶与PEG化尿酸酶的基本特性,为治疗高尿酸血症相关疾病药物做基础研究。方法用相对分子量5kD,活化基团为羟基琥珀亚氨的PEG作为专一性修饰剂对尿酸酶进行修饰,采用常规酶学分析方法,分别研究天然尿酸酶与PEG化尿酸酶的... 详细信息

目的研究天然尿酸酶与PEG化尿酸酶的基本特性,为治疗高尿酸血症相关疾病药物做基础研究。方法用相对分子量5kD,活化基团为羟基琥珀亚氨的PEG作为专一性修饰剂对尿酸酶进行修饰,采用常规酶学分析方法,分别研究天然尿酸酶与PEG化尿酸酶的动力学参数,并比较修饰前后对抑制剂黄嘌呤的敏感性、最适温度、最适pH值、37℃时的稳定性以及在体半衰期等方面的差异。结果经PEG修饰后尿酸酶最适温度由30℃升为35℃,最适pH无改变仍为pH8.7;在37℃水浴下,24h后活性保留由40%增至70%,酶稳定性提高,体内半衰期由45min延长至11h;测定尿酸酶和PEG化尿酸酶的Km分别为32.40、36.34μmol/L,黄嘌呤对尿酸酶与PEG化尿酸酶抑制常数分别为4.72、11.30μmol/L。结论假丝酵母尿酸酶经PEG5kD修饰后有药用潜力。

关键词：高尿酸血症尿酸酶 PEG修饰稳定性

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维生素C对蟾蜍腓肠肌连续等长收缩期间松弛能力的影响

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南方医科大学学报 2008年第9期28卷 1554-1557页

作者：李生兵郭睿廖飞左渝萍陆杰孙安平重庆医科大学药学院/重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 重庆医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室重庆400016 重庆医科大学基础医学院生理学教研室重庆400016

目的考察维生素C(VC)对离体蟾蜍腓肠肌连续等长收缩期间松弛能力的影响。方法药物处理30 min后,记录恒压电刺激蟾蜍腓肠肌等长收缩7.0 min内的张力变化,单指数函数加权拟合90%峰张力后的松弛过程,用对应松弛速度和静息张力表征松弛能力... 详细信息

目的考察维生素C(VC)对离体蟾蜍腓肠肌连续等长收缩期间松弛能力的影响。方法药物处理30 min后,记录恒压电刺激蟾蜍腓肠肌等长收缩7.0 min内的张力变化,单指数函数加权拟合90%峰张力后的松弛过程,用对应松弛速度和静息张力表征松弛能力。结果抑制内源性抗氧化酶或用2.0 mmol/L VC单独处理对肌肉松弛能力影响很小。抑制超氧化物歧化酶(SOD)后VC可显著升高静息张力并大幅降低松弛速度,但抑制谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶后VC效应很弱。同时抑制SOD、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶后,VC的效应同只抑制SOD相当。结论高浓度VC对富含过渡金属离子复合物而抗氧化能力低的生物体系有氧化毒性,此毒性可能涉及超氧阴离子介导的氧化损伤。

关键词：维生素C 蟾蜍腓肠肌等长收缩能力静息张力松弛速度氧化损伤

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ATRA与BMP9对人骨肉瘤细胞增殖及分化作用的研究

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第三军医大学学报 2017年第13期39卷 1333-1338页

作者：吴念张平田冬冬张然熙陈前昭何百成尹良军重庆医科大学附属第二医院骨科重庆400010 重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016 重庆医科大学药学院药理学教研室重庆400016

目的研究全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)与骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)对人骨肉瘤细胞增殖及分化的影响。方法利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞仪分析细胞增殖情况;蛋白质免疫印迹实验(Weste... 详细信息

目的研究全反式维甲酸(all-trans-retinoic acid,ATRA)与骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic proteins 9,BMP9)对人骨肉瘤细胞增殖及分化的影响。方法利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞仪分析细胞增殖情况;蛋白质免疫印迹实验(Western blot)检测细胞增殖和成骨相关指标;半定量PCR及Western blot分析ATRA和ATRA与BMP9联用处理143B细胞株后对BMP9表达水平的影响。结果在人骨肉瘤143B细胞株中,与对照组相比,ATRA能明显抑制细胞增殖(P<0.05),并促使细胞周期阻滞在G1期(P<0.05),下调PCNA的蛋白水平,并呈浓度依赖性;ATRA能呈浓度依赖性增加晚期成骨指标OCN和OPN的蛋白水平(P<0.05);ATRA能上调BMP9的m RNA及蛋白水平,并呈浓度依赖性(P<0.05);单用BMP9并不能上调OCN和OPN表达,并促进其增殖(P<0.05),但与ATRA联用时,能够增强ATRA诱导的相关成骨指标表达和抗增殖作用(P<0.05)。结论ATRA对143B细胞的增殖具有抑制作用并诱导其成骨分化,并可能恢复BMP9的成骨诱导能力。

关键词：骨肉瘤全反式维甲酸骨形态蛋白9 增殖成骨分化

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小分子化合物Zinc-09通过诱导MDA-MB-453细胞G1期阻滞抗乳腺癌作用机制研究

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中国临床药理学杂志 2021年第22期37卷 3083-3087页

作者：于晓萍周端方周维英王雅蘭李虹瑶李慧珍曾鸿芳宋燚李小丽重庆医科大学药学院药理学教研室重庆医科大学重庆市高校生物化学与分子药理学重点实验室重庆医科大学重庆市药物代谢研究重点实验室重庆医科大学药学院

目的研究小分子化合物Zinc-09(6-[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙烯基]-5-硝基-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮)体内外抗乳腺癌细胞MDA-MB-453的作用及机制。方法（1）细胞实验:将乳腺癌MDA-MB-453细胞分为4组:对照组（0.1%DMSO）和低、中、高3个浓... 详细信息

目的研究小分子化合物Zinc-09(6-[2-（3,4-二甲氧基苯基）乙烯基]-5-硝基-2,4（1H,3H）-嘧啶二酮)体内外抗乳腺癌细胞MDA-MB-453的作用及机制。方法（1）细胞实验:将乳腺癌MDA-MB-453细胞分为4组:对照组（0.1%DMSO）和低、中、高3个浓度实验组(Zinc-09:50,100,200μmol·L-1),处理细胞72 h,用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期G1期的占比,蛋白质印迹法检测细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）的表达水平。（2）动物实验:体内建立裸鼠原位移植瘤模型,按肿瘤体积随机分成2组:模型组（2.0%DMSO）和Zinc-09组(50 mg·kg-1),每组5只。连续给药21 d,记录并计算瘤体积和体重。结果（1）对照组和低、中、高3个浓度实验组的细胞活力分别为（100.00±1.00）%,（63.64±3.46）%,（38.78±5.18）%和（14.04±2.28）%;这4组处于G1期的比例分别为（58.58±1.29）%,（69.29±0.12）%,（72.33±0.45）%和（73.21±2.07）%;这4组细胞CDK4蛋白的相对表达量分别为1.05±0.02,0.77±0.02,0.43±0.01和0.28±0.01。上述指标:给药组与对照组比较,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。（2）模型组和Zinc-09组的裸鼠肿瘤体积分别为（152.03±23.44）和（92.48±14.26）mm3,在9至21 d的5个时间点,2组间比较肿瘤体积差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 Zinc-09具有较好的体内外抗乳腺癌MDA-MB-453细胞的作用,其作用机制可能是通过诱导细胞G1期阻滞,从而发挥抗乳腺癌MDA-MB-453细胞的作用。

关键词：乳腺癌细胞周期蛋白依赖性激酶4 细胞周期蛋白D1 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白1A 6-[2-(3,4-二甲氧基苯基)乙烯基]-5-硝基-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮(Zinc-09)

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金属硫蛋白及其对脑缺血再灌注损伤的保护作用

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重庆医学 2009年第8期38卷 989-991页

作者：李峥董志重庆医科大学药学院药理教研室重庆市生物化学与分子药理学重点实验室 400016

金属硫蛋白(metaliothionein,MT)是近年来备受关注的一种蛋白质,它是一种富含金属与巯基的非酶蛋白。于1957年,被Margoshes和Vailee^[1]在马的肾皮质中发现。MT广泛存在于真核生物和部分原核生物中,其生物学功能涉及生物微量元素代谢、... 详细信息

金属硫蛋白(metaliothionein,MT)是近年来备受关注的一种蛋白质,它是一种富含金属与巯基的非酶蛋白。于1957年,被Margoshes和Vailee^[1]在马的肾皮质中发现。MT广泛存在于真核生物和部分原核生物中,其生物学功能涉及生物微量元素代谢、解除重金属毒性、清除自由基及机体生长、发育、生殖、衰老、肿瘤发生、免疫应激等各个方面。[第一段]

关键词：脑缺血再灌注金属硫蛋白神经营养因子

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白芨多糖对骨髓造血功能的影响

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中药药理与临床 2009年第4期25卷 35-37页

作者：张颖周岐新赖舒重庆医科大学药学院药理教研室.重庆市生物化学与分子药理学重点实验室重庆400016

目的:研究白芨多糖(BSPS)对造血功能抑制小鼠的促进骨髓造血的作用。方法:腹腔注射环磷酰胺100 mg/kg连续3天建立造血功能低下小鼠模型,观察灌服白芨多糖对造血功能低下小鼠外周白细胞数、骨髓有核细胞数和骨髓脾集落形成细胞数的影响... 详细信息

目的:研究白芨多糖(BSPS)对造血功能抑制小鼠的促进骨髓造血的作用。方法:腹腔注射环磷酰胺100 mg/kg连续3天建立造血功能低下小鼠模型,观察灌服白芨多糖对造血功能低下小鼠外周白细胞数、骨髓有核细胞数和骨髓脾集落形成细胞数的影响。结果:与模型组相比,白芨多糖0.15 g/kg和0.5 g/kg灌服给予连续6天,呈剂量依赖性升高骨髓造血功能低下小鼠外周血白细胞数和加快骨髓有核细胞数和脾集落形成细胞数的恢复,其作用与等剂量的阿胶大致相当。结论:白芨多糖能加快环磷酰胺所致的小鼠造血功能损伤恢复正常,提示白芨多糖对功能低下的骨髓有促进造血的作用。

关键词：白芨多糖外周白细胞骨髓有核细胞脾集落形成细胞

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